ATERINA 25 MG CÁPSULAS BLANDAS
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
3. - FORMA FARMACÉUTICA
4. - DATOS CLÍNICOS
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO
ATERINA 25 mg Cáps. blanda2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada cápsula blanda contiene 25 mg de sulodexida equivalente en actividad "in vitro” a:
- 250 unidades lipasémicas (ULS)
- 2250 unidades internacionales anti-factor X activado (UI anti Xa).
Excipiente(s) con efecto conocido
Cada cápsula contiene:
- 0,26 mg de etil para-hidroxibenzoato de sodio (E 215)
- 0,13 mg de propil para-hidroxibenzoato de sodio
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. - FORMA FARMACÉUTICA
Cápsulas blandas.
Aterina 25 mg: cápsulas blandas ovaladas de color rojo ladrillo que contienen una suspensión de color banco a gris.
4. - DATOS CLÍNICOS
4.1 - Indicaciones Terapéuticas de ATERINA 25 mg Cáps. blanda
4.2 - Posología y administración de ATERINA 25 mg Cáps. blanda
4.3 - Contraindicaciones de ATERINA 25 mg Cáps. blanda
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 o a la heparina o heparinoides.
Sulodexida está contraindicada en pacientes con enfermedades y diátesis hemorrágicas.
4.4 - Advertencias y Precauciones de ATERINA 25 mg Cáps. blanda
Trazabilidad
Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.
Debido a las propiedades fármaco-toxicológicas de sulodexida, no se requieren precauciones especiales de uso. No obstante, durante el tratamiento con anticoagulantes, deben controlarse periódicamente los parámetros hemocoagulantes.
Aterina 25 mg cápsulas blandas contiene para-hidroxibenzoato sódico de etilo (E 215) y para-hidroxibenzoato sódico de propilo que pueden provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).
Aterina 25 mg cápsulas blandas contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por cápsula blanda; esto es, esencialmente “exento de sodio”.
4.5 - Interacciones con otros medicamentos de ATERINA 25 mg Cáps. blanda
Como la sulodexida es una molécula similar a la heparina, puede aumentar el efecto anticoagulante de la propia heparina y de los anticoagulantes orales si se administran simultáneamente.
4.6 - Embarazo y Lactancia de ATERINA 25 mg Cáps. blanda
Embarazo
No hay datos o éstos son limitados (datos en menos de 300 embarazos) relativos al uso de sulodexida en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).
Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de sulodexida durante el embarazo.
Lactancia
Se desconoce si sulodexida/ sus metabolitos se excretan en la leche materna o en la leche de animales.
No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños.
Sulodexida 25 mg cápsulas blandas no debe tomarse durante la lactancia.
Fertilidad
Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre la fertilidad femenina o masculina.
4.7 - Efectos sobre la capacidad de conducción de ATERINA 25 mg Cáps. blanda
La influencia de sulodexida sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
4.8 - Reacciones Adversas de ATERINA 25 mg Cáps. blanda
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia se refieren a trastornos gastrointestinales y reacciones cutáneas. Éstas son generalmente reversibles.
Pueden producirse hemorragias en diferentes localizaciones, incluyendo hemorragia gástrica, hemoptisis y polimenorrea, especialmente cuando existen otros factores predisponentes.
Resumen tabulado de las reacciones adversas
La siguiente tabla incluye las Reacciones Adversas al Medicamento (RAM) de los ensayos clínicos y de la experiencia post-comercialización, enumeradas según las Clases de Órganos del Sistema (SOC) de MedDRA, en orden de gravedad siempre que sea posible.
Las reacciones adversas se han dividido por clases de frecuencia de acuerdo con la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
| Clasificación de Órganos del sistema MedDRA | Frecuentes | Poco frecuentes | Frecuencia no conocida |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | Anemia | ||
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | Trastorno del metabolismo de las proteínas plasmáticas | ||
| Trastornos psiquiátricos | Desrealización | ||
| Trastornos del sistema nervioso | Pérdida de consciencia, Cefalea | Convulsiones, Temblor | |
| Trastornos oculares | Deterioro visual | ||
| Trastornos del oído y del laberinto | Vértigo | ||
| Trastornos cardiacos | Palpitaciones | ||
| Trastornos vasculares | Sofocos, Epistaxis | ||
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | Hemoptisis, Asma | ||
| Trastornos gastrointestinales | Diarrea, Dolor abdominal superior | Hemorragia gástrica | Melenas, Vómitos, Flatulencia, Dispepsia, Náuseas, Molestia abdominal |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Erupción | Urticaria, Eczema | Síndrome de Stevens Johnson, Angioedema, Eritema, Púrpura, Equimosis, Pápula, Prurito |
| Trastornos renales y urinarios | Estenosis vesical, Disuria, Incontinencia urinaria | ||
| Trastornos del aparato reproductor y de la mama | Polimenorrea, Edema genital, Eritema genital | ||
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Edema periférico | Dolor torácico, Dolor, Pirexia |
Notificación de sospechas de reacciones adversas:
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaram.es.
4.9 - Sobredosificación de ATERINA 25 mg Cáps. blanda
Puede producirse una hemorragia tras una sobredosis. En caso de hemorragia es necesario inyectar sulfato de protamina, tal como se utiliza en el tratamiento de las hemorragias inducidas por heparina.
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 - Propiedades farmacodinámicas de ATERINA 25 mg Cáps. blanda
Grupo farmacoterapéutico: Antitrombóticos: Heparinas y derivados, código ATC: B01AB11.
Sulodexida es una combinación de glicosaminoglicanos, que consiste en un 80% de heparán sulfato y en un 20% de dermatán sulfato, procedentes de la mucosa intestinal porcina, extraídos mediante precipitación.
Actividad antitrombótica:
Tanto la fracción heparán sulfato como la dermatán sulfato de sulodexida tienen una importante actividad antitrombótica debido a una inhibición dosis-dependiente de los factores de coagulación, incluyendo el factor X activado y la trombina, tras administración por vía parenteral. Esta actividad antitrombótica ha sido estudiada en modelos de trombosis arterial y venosa. Las dos fracciones de sulodexida inhiben sinérgicamente la trombina. La fracción heparán sulfato actúa sobre la antitrombina III y el dermatán sulfato sobre el cofactor II de la heparina. La actividad anti-Xa ha sido demostrada en la administración por vía parenteral pero no tras administración oral. No obstante, tras administración oral sí se ha mostrado una pequeña aunque persistente inhibición de la activación de la protrombina a trombina.
Actividad fibrinolítica:
La actividad fibrinolítica de sulodexida está mediada por la liberación del t-PA (activador del plasminógeno tisular) a nivel de la pared vascular y una reducción simultánea de los niveles plasmáticos y de la actividad del PAI (inhibidor del activador del plasminógeno). La actividad fibrinolítica conserva el ritmo circadiano fisiológico (aumenta por la mañana y disminuye por la tarde-noche). Dicha actividad ha sido mostrada principalmente tras administración parenteral. No obstante, también se ha mostrado una pequeña aunque persistente activación de la fibrinolisis
Actividad antiviscosa:
El tratamiento con sulodexida disminuye la viscosidad sanguínea que se encuentra habitualmente elevada en pacientes con patologías vasculares con riesgo trombótico. Dicha disminución, más evidente tras su administración por vía parenteral que tras vía oral, es consecuencia de su efecto reductor de los niveles plasmáticos de fibrinógeno.
Efectos farmacodinámicos
Las actividades antitrombótica, fibrinolítica y antiviscosa de sulodexida interfieren con la patogenesis de la lesión de la pared vascular de los vasos sanguíneos tanto arteriales como venosos. Estos efectos vasculares se asocian a una mejora de la marcha y de la capacidad de caminar en los pacientes con enfermedad arterial periférica oclusiva y una aceleración del proceso de curación en el caso de las úlceras venosas crónicas de las piernas. Sulodexida también reduce la incidencia de edemas en miembros inferiores, probablemente debido a efectos positivos en la hemodinámica venosa, reduciendo la presión venosa periférica.
5.2 - Propiedades farmacocinéticas de ATERINA 25 mg Cáps. blanda
La farmacocinética de sulodexida puede determinarse de forma indirecta por su actividad biológica sobre los parámetros de la coagulación (ver 5.1). Los estudios de farmacocinética en humanos se han realizado marcando el producto con isótopos radioactivos.
Absorción
La administración oral de una dosis única de sulodexida marcada con 14C a voluntarios es seguida de una rápida y progresiva absorción intestinal (Tabla 1). La biodisponibilidad relativa de sulodexida por vía oral está alrededor del 40%.
Tabla 1 Parámetros farmacocinéticos de sulodexida
tras la administración de una dosis única de 60 mg por vía oral.
| Parámetro | Media (? DS) | ||
| Cmax (ng/ml) Tmax (h) AUC0-72 (mg?h/litro) AUC0-? Aclaramiento (litros/h) MRT (horas) Vd (litros) | 516,00 1,33 14,66 22,83 2,70 14,28 71,24 | ± ± ± ± ± ± ± | 77,54 0,58 1,97 4,44 0,58 3,29 14,06 |
Distribución
El volumen de distribución es alto debido principalmente a su afinidad por el endotelio. La captación tisular de los glicosaminoglicanos se produce a través de la matriz extracelular, el parénquima renal y hepático y el tejido vascular. Todos estos compartimentos están en equilibrio dinámico con el compartimento central pero no entre ellos. Los estudios realizados con radioisótopos suguieren una distribución específica en el tejido endotelial.
Biotransformación
En el metabolismo de sulodexida, el paso más importante es la de-sulfatación de ambas fracciones. Los derivados de-sulfatados aparecen en sangre a las 3-4 horas de la administración oral de sulodexida, reflejando el efecto de primer paso hepático, y permanecen hasta las 24 horas en las mismas concentraciones que las fracciones sulfatadas nativas.
Eliminación
El 55,3% de la dosis de sulodexida se excreta por vía renal en las 96 horas posteriores a su administración y el 23,5% por vía biliar dentro de las primeras 48 horas.
5.3 - Datos preclínicos sobre seguridad de ATERINA 25 mg Cáps. blanda
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción y el desarrollo.
No se han realizado estudios de carcinogenicidad con sulodexida. Estos estudios no son considerados necesarios, teniendo en cuenta que sulodexida es un producto biológico, obtenido de mucosa intestinal porcina y los resultados de otras pruebas efectuadas.
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 - Lista de excipientes de ATERINA 25 mg Cáps. blanda
Contenido del núcleo de la cápsula:
Laurilsarcosinato sódico,
sílice coloidal anhidra,
triacetina.
Componentes de la cubierta de la cápsula:
Gelatina,
glicerol (E 422),
parahidroxibenzoato sódico de etilo (E 215),
parahidroxibenzoato sódico de propilo,
dióxido de titanio (E 171),
óxido de hierro rojo (E 172)
6.2 - Incompatibilidades de ATERINA 25 mg Cáps. blanda
No procede.
6.3 - Período de validez de ATERINA 25 mg Cáps. blanda
5 años.
6.4 - Precauciones especiales de conservación de ATERINA 25 mg Cáps. blanda
No conservar a temperatura superior a 30 ºC.
6.5 - Naturaleza y contenido del recipiente de ATERINA 25 mg Cáps. blanda
Aterina 25 mg cápsulas blandas se presenta en estuche de cartón con blísters de PVC-PVDC/ALU-PVDC con 60 cápsulas blandas.
6.6 - Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de ATERINA 25 mg Cáps. blanda
Ninguna especial.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Alfasigma España S.L.
C/ Aribau 195, 4º
08021 Barcelona. España
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
90.202
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Marzo 2025
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Marzo 2025
La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) (http://www.aemps.gob.es/)