CEFTAZIDIMA LDP TORLAN 1 G POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE Y PARA PERFUSION EFG   

Cada vial contiene 1 g de ceftazidima (en forma de pentahidrato) con carbonato de sodio (121 mg por gramo de ceftazidima).

Excipiente(s) con efecto conocido:

Cada vial contiene 50 mg (2,2 mmol) de sodio.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Polvo para solución inyectable y para perfusión.

Polvo estéril cristalino de color blanco o blanquecino.

Hipersensibilidad a la ceftazidima, a otra cefalosporina o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Antecedentes de hipersensibilidad grave (p. ej., reacción anafiláctica) a cualquier otro tipo de antibiótico betalactámico (penicilinas, monobactámicos y carbapenémicos).

Reacciones de hipersensibilidad

Al igual que con otros antibióticos betalactámicos, se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves y, en ocasiones, mortales. En el caso de que se produzcan reacciones de hipersensibilidad graves, se debe interrumpir el tratamiento con ceftazidima inmediatamente e instaurar las medidas de urgencia que sean necesarias.

Antes de comenzar el tratamiento se debe determinar si el paciente tiene antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a la ceftazidima, otras cefalosporinas o a cualquier otro tipo de betalactámico. Se debe extremar la precaución si se administra ceftazidima a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad no grave a otros betalactámicos.

Espectro de actividad

La ceftazidima posee un espectro de actividad antibacteriana limitado. No es adecuado para su uso como fármaco único para el tratamiento de algunos tipos de infecciones, a no ser que ya esté documentado que el patógeno es sensible o haya sospechas elevadas de que los patógenos más probables se puedan tratar con la ceftazidima. En especial, cuando se valora el tratamiento de pacientes con bacteriemia y en el tratamiento de la meningitis bacteriana, las infecciones de la piel y los tejidos blandos y las infecciones óseas y articulares. Además, la ceftazidima es susceptible a la hidrólisis por distintas betalactamasas de espectro ampliado (BLEA). Por tanto, cuando se seleccione la ceftazidima para el tratamiento, se debe tener en cuenta la información sobre la prevalencia de organismos productores de BLEA.

Colitis pseudomembranosa

Con casi todos los antibióticos se han notificado casos de colitis y colitis pseudomembranosa asociadas a antibióticos, lo que incluye a la ceftazidima, y su gravedad puede oscilar de moderada a potencialmente mortal. Por lo tanto, es importante tener en cuenta este diagnóstico en pacientes que experimenten diarrea durante la administración de ceftazidima o después de esta (ver sección 4.8). Se debe contemplar la interrupción del tratamiento con ceftazidima y la administración de un tratamiento específico contra Clostridium difficile. No se deben administrar fármacos que inhiban el peristaltismo intestinal.

Pacientes con insuficiencia renal

El tratamiento simultáneo con dosis elevadas de cefalosporinas y fármacos nefrotóxicos, como los aminoglucósidos o los diuréticos potentes (p. ej., la furosemida), pueden perjudicar la actividad renal. La ceftazidima se elimina por vía renal, por lo que se debe reducir la dosis en función del grado de insuficiencia renal. Los pacientes con insuficiencia renal deben someterse a una supervisión estrecha de la seguridad y la eficacia. En algunos casos se han notificado secuelas neurológicas cuando no se redujo la dosis en pacientes con insuficiencia renal (ver secciones 4.2 y 4.8).

Se han notificado reacciones adversas graves (RACG), incluidas sindrome de Steven-Jhonson (SSJ, necrólisis epidérmica tóxica (NET), reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (RFESS) y pustolosis exantémica gneralizada aguda (PEGA), que pueden poner peligro la vida o resultar mortales, en relación con el tratamiento con ceftazidima con una frecuencia no conocida.

Debe advertirse a los pcientes de los signos y síntomas de las reacciones cutánea, y se les debe supervisar estrechamente.

Si aparecen signos o síntomas de estas reacciones, dbe interrumpirse el tratamiento con ceftazidima inmediatamente y se debe considerar un tratamiento alternativo.

Si e paciente ha desarrollado una  reación grave como SSJ, NET, RFESS o PEGA con ceftazidima, no debe reiniciarse el tratamiento con ceftazidima de este paciente en ningún momento.

Proliferación de microorganismos no sensibles

El uso prolongado puede provocar la proliferación de microorganismos que no sean sensibles (p. ej., enterococos y hongos), lo que puede precisar la interrupción del tratamiento u otras medidas adecuadas. Es fundamental la evaluación periódica de la situación del paciente.

Interacciones con pruebas analíticas y ensayos

La ceftazidima no interfiere en los ensayos enzimáticos que miden la glucosuria, pero pueden afectar ligeramente (resultados positivos falsos) a las técnicas reductoras del cobre (pruebas de Benedict, Fehling y Clinitest).

La ceftazidima no interfiere en el ensayo de picrato alcalino de determinación de la creatinina.

El desarrollo de un resultado positivo en la prueba de Coombs relacionado con el uso de ceftazidima en alrededor del 5 % de los pacientes puede interferir en las pruebas de compatibilidad cruzada sanguínea.

Excipientes

Ceftazidima LDP TORLAN contiene sodio

Este medicamento contiene 50 mg de sodio por vial, equivalente al 2,5 % de la ingesta máxima diaria de 2 g de sodio recomendada por la OMS para un adulto.

Solo se han llevado a cabo estudios de interacción con probenecid y furosemida.

El uso simultáneo de dosis elevadas con medicamentos nefrotóxicos puede perjudicar a la actividad renal (ver sección 4.4).

El cloranfenicol es antagonista de la ceftazidima y otras cefalosporinas in vitro. Se desconoce la importancia clínica de este hecho, pero si se propone la administración simultánea de ceftazidima y cloranfenicol, se debe contemplar la posibilidad de que se produzca el antagonismo

Embarazo

Existen datos limitados relativos al uso de ceftazidima en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Solo se recomienda prescribir ceftazidima a mujeres embarazadas cuando el beneficio supere los riesgos.

Lactancia

Ceftazidima se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades, pero con las dosis terapéuticas de ceftazidima no se prevén efectos en el lactante. Ceftazidima puede ser utilizado durante la lactancia.

Fertilidad

No se dispone de datos.

No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No obstante, se pueden producir efectos adversos (p. ej., mareo) que pueden afectar a la capacidad para conducir y utilizar máquinas (ver sección 4.8).

Las reacciones adversas más frecuentes con la administración intravenosa son eosinofilia, trombocitosis, flebitis o tromboflebitis; después de la inyección intramuscular, diarrea, aumento transitorio de las enzimas hepáticas, erupción maculopapular o urticarial, dolor o inflamación; resultado positivo en la prueba de Coombs.

Para determinar la frecuencia de las reacciones adversas frecuentes y poco frecuentes se han utilizado los datos procedentes de ensayos clínicos patrocinados y no patrocinados. Las frecuencias asignadas a todas las demás reacciones adversas se determinaron principalmente con los datos post-comercialización y hacen referencia más a una tasa de notificación que a una frecuencia real. Dentro de cada grupo por frecuencias, las reacciones adversas se muestran en orden descendente de gravedad. Para la clasificación de la frecuencia se ha empleado la convención siguiente:

Muy frecuentes (≥1/10)

Frecuentes (≥1/100 a < 1/10)

Poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/1.000)

Raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000)

Muy raras (< 1/10.000)

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

1Se han notificado casos de secuelas neurológicas, lo que incluye temblor, mioclonía, convulsiones, encefalopatía y coma en pacientes con insuficiencia renal a los que no se redujo la dosis de ceftazidima de forma adecuada.

2 La diarrea y la colitis pueden estar asociadas a Clostridium difficile y pueden presentarse como colitis pseudomembranosa.

3 ALAT (SGPT), ASAT (SGOT), LHD, γ-GT y fosfatasa alcalina.

4 Se han notificado casos raros en los que se ha relacionado EMESS a la ceftazidima.

5 En alrededor del 5 % de los pacientes se desarrolla una prueba de Coombs positiva, y esto podría afectar a las pruebas de compatibilidad cruzada sanguínea.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

La sobredosis puede provocar secuelas neurológicas, lo que incluye encefalopatía, convulsiones y coma. Los síntomas de la sobredosis se pueden producir si no se reduce la dosis adecuadamente en pacientes con insuficiencia renal (ver secciones 4.2 y 4.4). Las concentraciones séricas de ceftazidima se pueden reducir mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal.

Grupo farmacoterapéutico: Antibacterianos para uso sistémico, Otros antibacterianos betalactámicos, Cefalosporinas de tercera generación, código ATC: J01DD02

Mecanismo de acción

La ceftazidima inhibe la síntesis de la pared celular después de su unión a las proteínas de unión a las penicilinas (PBPs), lo que tiene como resultado la interrupción de la biosíntesis de la pared celular (peptidoglucano), que conduce a la lisis y muerte de la célula bacteriana.

Relación PK/PD

En el caso de las cefalosporinas, se ha demostrado que el índice farmacocinético-farmacodinámico más importante que está relacionado con la eficacia in vivo es el porcentaje de intervalo de dosis en el que la concentración libre permanece por encima de la concentración mínima inhibitoria (CMI) de ceftazidima para las especies diana individuales (es decir, %T>CMI).

Mecanismo de resistencia

La resistencia bacteriana a la ceftazidima se puede deber a uno o más de los mecanismos siguientes:

• Hidrólisis por betalactamasas. La ceftazidima puede ser hidrolizada de forma eficaz por betalactamasas de espectro ampliado (BLEA), lo que incluye a la familia SHV de las BLEA y las enzimas AmpC que pueden ser inducidas o desreprimidas de forma estable en determinadas especies bacterianas aerobias gramnegativas.

• Reducción de la afinidad de las proteínas de unión a las penicilinas por la ceftazidima.

• Impermeabilidad de la membrana externa, lo que restringe el acceso de la ceftazidima a las proteínas de unión a las penicilinas en microorganismos gramnegativos.

• Bombas de expulsión bacteriana.

Puntos de corte

Los puntos de corte de la concentración inhibitoria mínima (CMI) establecidos por el European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) son los siguientes:

S: sensible, I: intermedio; R: resistente

1Puntos de corte relativos al tratamiento con dosis elevadas (2gx 3 i.v.)

2Los puntos de corte de las especies no relacionadas se han determinado principalmente a partir de los datos de la relación PK/PD y son independientes de las distribuciones de la CMI de las especies específicas. Estos están destinados únicamente a las especies que no se mencionan en la tabla o las notas al pie.

Sensibilidad microbiológica

La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para las especies seleccionadas y es deseable disponer de información local sobre resistencia, particularmente cuando se tratan infecciones graves. Se debe buscar consejo de un experto cuando la prevalencia local de la resistencia es tal que la utilidad de ceftazidima en al menos algunos tipos de infecciones es cuestionable.

Absorción

Tras la administración intramuscular de 500 mg y 1 g de ceftazidima, se alcanzan rápidamente concentraciones plasmáticas de 18 y 37 mg/l, respectivamente. Cinco minutos después de la inyección intravenosa en bolo de 500 mg, 1 g o 2 g, las concentraciones plasmáticas son de 46, 87 y 170 mg/l, respectivamente. La cinética de la ceftazidima es lineal en el intervalo de dosis única de 0,5 a 2 g después de la administración intravenosa o intramuscular.

Distribución

La unión a las proteínas séricas de la ceftazidima es baja, en torno al 10 %. Se pueden alcanzar concentraciones por encima de la CMI para patógenos comunes en tejidos como el hueso, el corazón, la bilis, el esputo, el humor acuoso y el líquido sinovial, pleural y peritoneal. La ceftazidima atraviesa la barrera placentaria rápidamente y se excreta en la leche materna. La penetración a través de barrera hematoencefálica intacta es escasa, lo que tiene como resultado concentraciones bajas de ceftazidima en el líquido cefalorraquídeo en ausencia de inflamación. No obstante, se obtienen concentraciones de 4 a 20 mg/l o más en el líquido cefalorraquídeo cuando las meninges están inflamadas.

Biotransformación

La ceftazidima no se metaboliza.

Eliminación

Tras la administración parenteral, las concentraciones plasmáticas disminuyen con una semivida de alrededor de 2 h. La ceftazidima se excreta inalterada en la orina por filtración glomerular; aproximadamente el 80-90 % de la dosis se recupera en la orina en 24 h y menos de un 1 % se excreta a través de la bilis.

Poblaciones especiales de pacientes

Insuficiencia renal

La eliminación de la ceftazidima se ve reducida en pacientes con insuficiencia renal y se debe reducir la dosis (ver sección 4.2).

Insuficiencia hepática

La presencia de una disfunción hepática de leve a moderada no tuvo ningún efecto en la farmacocinética de la ceftazidima en los pacientes a los que se les administraron 2 g por vía intravenosa cada 8 horas durante 5 días, siempre que la actividad renal no estuviera afectada (ver sección 4.2).

Pacientes de edad avanzada

La reducción del aclaramiento que se ha observado en los pacientes de edad avanzada se debió principalmente a la reducción del aclaramiento renal de la ceftazidima relacionada con la edad. La semivida de eliminación osciló entre 3,5 y 4 horas después de la administración de una dosis única o una dosis repetida de 2 g, administrada dos veces al día durante 7 días en inyecciones IV en bolo en pacientes de 80 años de edad o más.

Población pediátrica

La semivida de la ceftazidima se prolonga en los neonatos prematuros y nacidos a término de 4,5 a 7,5 horas después de dosis de 25-30 mg/kg. No obstante, a la edad de 2 meses, la semivida se encuentra dentro del intervalo de los adultos.

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción y el desarrollo. No se han realizado estudios de carcinogenicidad con ceftazidima.

Carbonato sódico

La ceftazidima es menos estable en una solución inyectable de bicarbonato sódico que en otros líquidos intravenosos. No se recomienda como diluyente. La ceftazidima y los aminoglucósidos no se deben mezclar en el mismo equipo de nutrición enteral ni en la misma jeringa. Se ha observado precipitación al añadir vancomicina a ceftazidima en disolución. Por tanto, sería prudente lavar los equipos de nutrición enteral y las vías intravenosas entre cada administración de estos dos fármacos. Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6.

3 años

Tras la reconstitución: La estabilidad física y química durante el uso es de 24 horas a una temperatura de entre 2 ºC y 8 ºC y de 8 horas a 25 ºC en agua para preparaciones inyectables o los líquidos compatibles que se enumeran a continuación.

Desde un punto de vista microbiológico, la solución reconstituida se debe utilizar inmediatamente, a menos que el método de apertura, reconstitución y dilución evite el riesgo de contaminación microbiológica. Si no se usa inmediatamente, el tiempo y las condiciones de conservación durante el uso son responsabilidad del usuario y no deben exceder los periodos indicados anteriormente para la estabilidad física y química durante el uso (lo que sea mas corto).

Tras la dilución: La estabilidad física y química durante el uso es de 24 horas a una temperatura de entre 2 ºC y 8 ºC y de 8 horas a 25 ºC en los líquidos compatibles que se enumeran a continuación.

Desde un punto de vista microbiológico, la solución reconstituida y diluida se debe utilizar inmediatamente, a menos que el método de apertura, reconstitución y dilución evite el riesgo de contaminación microbiológica. Si no se usa inmediatamente, el tiempo y las condiciones de conservación durante el uso son responsabilidad del usuario

No precisa condiciones especiales de conservación.

Mantener en el envase original para protegerlo de la luz.

Para las condiciones de conservación tras la reconstitución y la dilución, ver sección 6.3.

1 g de polvo para solución inyectable y para perfusión

Polvo contenido en un vial de vidrio transparente de 15 ml, cerrado con tapón de clorobutilo y cápsula flip-off.

Envases con 1, 10 o 100 viales.

A medida que se disuelve el producto se libera dióxido de carbono y se desarrolla una presión positiva. Se deben ignorar las pequeñas burbujas de dióxido de carbono en la solución reconstituida.

Instrucciones para la reconstitución

Consulte los volúmenes de adición y las concentraciones de la solución de las Tablas 7 y 8 que pueden ser útiles cuando se necesiten dosis fraccionadas.

Tabla 7. Polvo para solución inyectable

Nota:

El volumen resultante de la solución de ceftazidima en el medio reconstituido aumenta como consecuencia del factor de desplazamiento del fármaco resultante en las concentraciones enumeradas en mg/ml que se presentan en la tabla anterior

La ceftazidima se puede reconstituir para uso intramuscular con solución inyectable de hidrocloruro de lidocaína  al 1 % (10 mg/ml).

Tabla 8. Polvo para solución para perfusión

*La adición se debe realizar en dos etapas

Nota: El volumen resultante de la solución de ceftazidima en el medio reconstituido aumenta como consecuencia del factor de desplazamiento del fármaco resultante en las concentraciones enumeradas en mg/ml que se presentan en la tabla anterior.

El color de las soluciones varía de amarillo pálido a ámbar, en función de la concentración, los diluyentes y las condiciones de conservación empleadas. La potencia del producto no se ve afectada negativamente por dichas variaciones del color, dentro de las recomendaciones indicadas. La ceftazidima en concentraciones comprendidas entre 1 mg/ml y 40 mg/ml es compatible con:

? Solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9%)

? Solución inyectable de lactato de sodio M/6

? Solución inyectable de lactato de sodio compuesta (Solución de Hartmann)

? Solución inyectable de glucosa al 5%

? Solución inyectable de cloruro de sodio al 0,225% y glucosa al 5%

? Solución inyectable de cloruro de sodio al 0,45% y glucosa al 5%

? Solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9% y glucosa al 5%

? Solución inyectable de cloruro de sodio al 0,18% y glucosa al 4%

? Solución inyectable de glucosa al 10%

? Solución inyectable al 10% de dextrano 40 en solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9%

? Solución inyectable al 10% de dextrano 40 en solución inyectable de glucosa al 5%

? Solución inyectable al 6% de dextrano 70 en solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9%

? Solución inyectable al 6% de dextrano 70 en solución inyectable de glucosa al 5%.

La ceftazidima en concentraciones comprendidas entre 0,05 mg/ml (0,005 %) y 0,25 mg/ml (0,025 %) es compatible con el líquido de diálisis intraperitoneal (lactato).

Preparación de soluciones para inyección por bolus

1. Insertar la aguja de la jeringa a través del tapón del vial e inyectar el volumen recomendado de diluyente. El vacío puede ayudar a la entrada del diluyente. Quite la aguja con la jeringa.

2. Agitar hasta disolver: se libera dióxido de carbono y se obtendrá una solución transparente en 1 o 2 minutos.

3. Invertir el vial. Con el émbolo de la jeringa totalmente comprimido, insertar la aguja a través del tapón del vial y extraer el volumen total de la solución (la presión creada en el vial ayuda a la extracción del volumen). Asegurarse de que la aguja quede dentro de la disolución, no en la cámara de aire. La solución extraída puede contener pequeñas burbujas de dióxido de carbono que pueden ignorarse.

Viales de 1g para administración mediante perfusión (por ejemplo: hasta 30 minutos):

1. Insertar la aguja de la jeringa a través del tapón del vial e inyectar 10 ml de diluyente. El vacío puede ayudar a la entrada del diluyente. Sacar la aguja de la jeringa.

2. Agitar hasta disolver. Se libera dióxido de carbono y se obtiene una disolución límpida en casi 1-2 minutos.

3. Insertar la aguja para la liberación del gas a través del tapón del vial para aliviar la presión interna, y con la aguja colocada, añadir diluyente hasta completar el volumen total. Extraer la aguja para la liberación del gas y la aguja de la jeringa, agitar el vial y colocar para perfusión de forma normal.

Nota: Para conservar la esterilidad del producto, es importante que la aguja para la liberación del gas no se inserte antes de que el producto se haya disuelto.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local

LDP LABORATORIOS TORLAN, S.A.

Ctra. Barcelona 135

08290 Cerdanyola del Vallès (Barcelona)

España

89.855

Octubre 2024

Octubre 2024

La información detallada de este medicamento está disponible en la página Web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/