PROTHROMPLEX TOTAL 500 UI POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCIÓN INYECTABLE   

Principio activo: complejo de protrombina humano.

Prothromplex Total 500 UI se presenta como polvo para solución inyectable. Cada vial contiene  nominalmente las siguientes UI de los factores de coagulación humano:

El contenido total de proteínas por vial es de 250 – 625 mg. La actividad específica del producto es de, al menos 0,6 UI/mg, expresada como actividad del factor IX.

Cada vial contiene al menos 333 UI de proteína C co-purificada con factores de coagulación sanguínea.

La actividad (UI) del factor IX se determina utilizando el ensayo de coagulación de una sola etapa descrito  en la Farmacopea Europea y medida frente al estándar internacional para concentrados de factor IX de la Organización Mundial de la Salud (OMS).

La actividad (UI) de los factores II, VII y X se determina utilizando el ensayo cromogénico descrito en la Farmacopea Europea y medida frente al estándar internacional para concentrados de factor II, VII y X de la OMS.

La actividad (UI) de la proteína C se determina utilizando el ensayo cromogénico descrito en la Farmacopea Europea y medida frente al estándar internacional para concentrados de proteína C de la OMS.

Excipiente(s) con efecto conocido

Prothromplex Total 500 UI contiene 68 mg de sodio por vial. Además, cada vial contiene heparina sódica (máximo 0,5 UI/UI de factor IX).

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

Polvo y disolvente para solución inyectable.

Polvo: polvo blanco a ligeramente amarillo, liofilizado o en forma de sustancia compacta seca.

Disolvente: agua esterilizada para preparaciones inyectables.

Tras la reconstitución, la solución tiene un pH comprendido entre 6,5 y 7,5 y una osmolalidad no inferior a 240 mosm/kg.

La solución es transparente o ligeramente opalescente.

• Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Alergia conocida a la heparina o historia de trombocitopenia inducida por heparina.

Trazabilidad

Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.

Se debe consultar a un especialista con experiencia en el tratamiento de los trastornos de la coagulación.

En pacientes con deficiencia adquirida de los factores de coagulación dependientes de la vitamina K (ej. como la inducida por el tratamiento con antagonistas de la vitamina K), solo debe utilizarse Prothromplex Total cuando sea necesaria una corrección rápida de los niveles del complejo de protrombina, como en los casos de hemorragias graves o cirugía de urgencia. En otros casos, por lo general es suficiente con la reducción de la dosis del antagonista de la vitamina K y/o la administración de vitamina K.

Los pacientes tratados con un antagonista de la vitamina K pueden presentar un estado subyacente de hipercoagulación y la perfusión de complejo de protrombina puede exacerbar esta situación.

En la deficiencia congénita de cualquiera de los factores dependientes de la vitamina K se deben utilizar productos del factor de coagulación específico, siempre que estén disponibles.

Con Prothromplex Total se han notificado reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico, incluyendo reacciones anafilácticas y shock anafiláctico.

Si se producen reacciones de tipo alérgico o anafiláctico, debe interrumpirse inmediatamente la inyección/perfusión. En caso de shock deben seguirse las pautas médicas estándares para el tratamiento del shock.

Tromboembolismo, CID, fibrinolisis

Cuando se tratan pacientes con trastornos de la coagulación congénitos o adquiridos con complejo de protrombina humano, incluyendo Prothromplex Total, en especial en administraciones repetidas existe el riesgo de trombosis y de coagulación intravascular diseminada (CID).

Con Prothromplex Total se han notificado acontecimientos tromboembólicos arteriales y venosos, incluyendo infarto de miocardio, accidente cerebrovascular (p.ej. ictus), embolia pulmonar así como CID.

Dicho riesgo puede ser más elevado en el tratamiento de la deficiencia aislada de factor VII, puesto que los demás factores de coagulación dependientes de la vitamina K, con vidas medias más prolongadas, se pueden acumular hasta niveles notablemente superiores a los normales.

Los pacientes a los que se administran concentrados de complejo de protrombina humano deben de monitorizarse cuidadosamente para detectar la presencia de signos y síntomas de coagulación intravascular o trombosis. Debido al riesgo de complicaciones tromboembólicas, hay que llevar a cabo una especial monitorización cuando se administren concentrados de complejo de protrombina humano a

•              pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca coronaria,

•              pacientes con enfermedad hepática,

•              pacientes pre o postoperatorios,

•              neonatos o

•              pacientes con riesgo de acontecimientos tromboembólicos o de coagulación intravascular diseminada.

En cada una de esas situaciones, debe sopesarse el beneficio potencial del tratamiento frente al riesgo de esas complicaciones.

Seguridad viral

Para prevenir la transmisión de enfermedades infecciosas cuando se administran medicamentos derivados de sangre o plasma humano se toman medidas estándar como la selección de donantes, análisis de marcadores específicos de infecciones en las donaciones individuales y en las mezclas de plasma, así como la inclusión de etapas en el proceso de fabricación para eliminar/inactivar virus. A pesar de esto, cuando se administran medicamentos derivados de sangre o plasma humanos, la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos no puede excluirse totalmente. Esto también se refiere a virus y agentes infecciosos emergentes o de naturaleza desconocida.

Estas medidas se consideran eficaces para virus envueltos como el VIH y el VHB y el VHC y para los no envueltos como el VHA.

Los procedimientos pueden tener un valor limitado para virus no envueltos tales como el parvovirus B19. La infección por parvovirus B19 puede ser grave para una mujer embarazada (infección fetal) y para sujetos con inmunodeficiencias o con una producción aumentada de hematíes (p.ej. anemia hemolítica).

Se recomienda encarecidamente que cada vez que se administre Prothromplex Total a un paciente, se registre el nombre y el número de lote del producto para mantener un vínculo entre el paciente y el lote del producto.

Deberá considerarse la conveniencia de una vacunación adecuada (hepatitis A y B) en pacientes bajo administración periódica/repetida de medicamentos derivados del plasma humano.

Sodio

Este medicamento contiene 68 mg de sodio por vial o 0,14 mg de sodio por Unidad Internacional equivalente a 3,4 % de la ingesta máxima diaria de 2 g de sodio recomendada por la OMS para un adulto.

Heparina

La heparina puede causar reacciones alérgicas y una reducción en el recuento de células sanguíneas lo que puede afectar al sistema de coagulación sanguínea. Los pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas inducidas por la heparina deben evitar el uso de medicamentos que contengan heparina.

Población pediátrica

No hay datos suficientes para recomendar la administración de Prothromplex Total en niños.

Los productos que contienen complejo de protrombina humano neutralizan el efecto del tratamiento con antagonistas de la vitamina K.

No se han realizado estudios de interacciones.

Interferencias con pruebas biológicas

Cuando se realizan pruebas de coagulación sensibles a la heparina en pacientes que reciben dosis elevadas de complejo de protrombina humano, se debe considerar la heparina contenida en el producto administrado.

Los efectos de Prothromplex Total sobre la fertilidad no han sido establecidos en ensayos clínicos controlados.

La seguridad del complejo de protrombina humano no se ha establecido para su uso en el embarazo y durante la lactancia.

No hay datos relativos al uso de Prothromplex Total en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.

Los estudios en animales no son adecuados para evaluar la seguridad respecto al embarazo, al desarrollo del embrión y del feto, al parto o al desarrollo postnatal. Por lo tanto, Prothromplex Total solo debe usarse durante el embarazo y la lactancia si está claramente indicado.

Para información sobre el riesgo de infección por parvovirus B19 en mujeres embarazadas, ver sección 4.4.

No se han realizado estudios sobre los efectos en la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Resumen del perfil de seguridad

Trastornos del sistema inmunológico

El tratamiento de sustitución con concentrados de complejo de protrombina humano, incluyendo el tratamiento con Prothromplex Total, puede producir el desarrollo de inhibidores circulantes que inhiben los factores de coagulación. La presencia de dichos inhibidores se manifiesta como una respuesta clínica insuficiente.

Se han observado con frecuencia reacciones de tipo alérgico o anafiláctico.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Se ha observado con frecuencia un aumento de la temperatura corporal.

Trastornos vasculares

Tras la administración de complejo de protrombina humano existe un riesgo de aparición de episodios tromboembólicos (ver sección 4.4).

Para información sobre la seguridad viral, ver sección 4.4.

Tabla resumen de reacciones adversas

Las reacciones adversas infarto de miocardio, trombosis venosa y pirexia descritas a continuación en la tabla resumen de reacciones adversas, han sido notificadas en un ensayo clínico realizado con Prothromplex Total administrado para la reversión de anticoagulantes orales en pacientes (n=61) con una deficiencia adquirida de los factores de coagulación del complejo de protrombina (II, VII, IX y X). Las demás reacciones adversas descritas en la tabla han sido notificadas solo durante la experiencia postcomercialización y su frecuencia se ha asignado en función de estadísticas basadas en el hecho de que cada reacción adversa hubiera ocurrido en el ensayo clínico que incluía 61 pacientes.

Las reacciones adversas al tratamiento con Prothromplex TOTAL 600 UI se han clasificado mediante la clasificación de órganos del sistema MedDRA (versión 15.1). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

* Desarrollado en pacientes con deficiencia congénita de los factores

** Comunicado del estudio clínico

Efectos de clase

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: angioedema, parestesia.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración reacción en el lugar de la inyección.

Trastornos del sistema nervioso: letargia.

Trastornos psiquiátricos: inquietud

Población pediátrica

Para información sobre población pediátrica, ver sección 4.2.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es

El uso de dosis elevadas de productos de complejo de protrombina humano se ha asociado con casos de infarto de miocardio, coagulación intravascular diseminada, trombosis venosa y embolia pulmonar. Por tanto, en caso de sobredosis aumenta el riesgo de complicaciones tromboembólicas o coagulación intravascular diseminada.

Grupo farmacoterapéutico: hemostáticos, combinación de factores IX, II, VII y X de la coagulación sanguínea.

Código ATC: B02BD01.

Los factores de coagulación II, VII, IX y X que se sintetizan en el hígado con ayuda de la vitamina K, reciben comúnmente la denominación de complejo de protrombina.

El factor VII es el zimógeno del factor VIIa proteasa de serina activo por medio del cual se inicia la vía extrínseca de coagulación sanguínea. El complejo factor tisular-factor VIIa activa los factores de coagulación X y IX, dando lugar a la formación de los factores IXa y Xa. Con la posterior activación de la cascada de la coagulación se activa la protrombina (factor II) y se transforma en trombina. Por acción de la trombina, el fibrinógeno se convierte en fibrina, que da lugar a la formación del coágulo. La normal generación de trombina es también de vital importancia para la función plaquetaria como parte de la hemostasia primaria.

La deficiencia grave aislada de factor VII conduce a una reducción de la formación de trombina y a una tendencia al sangrado debido al deterioro en la formación de fibrina y en la hemostasia primaria. La deficiencia aislada de factor IX constituye una de las hemofilias clásicas (hemofilia B). La deficiencia aislada de factor II o de factor X es muy rara pero en la forma grave causa una tendencia al sangrado similar a la observada en la hemofilia clásica.

La deficiencia adquirida de los factores de coagulación dependientes de la vitamina K del complejo de protrombina se produce durante el tratamiento con antagonistas de la vitamina K. Si la deficiencia llega a ser grave, se produce una tendencia al sangrado grave caracterizada más por hemorragias retroperitoneales o cerebrales que por hemorragia muscular y articular. La insuficiencia hepática grave también da lugar a niveles notablemente reducidos de los factores de coagulación dependientes de la vitamina K del complejo de protrombina y a una tendencia clínica al sangrado que, sin embargo con frecuencia es compleja debido a una coagulación intravascular de bajo grado simultánea, a los bajos niveles de plaquetas, a la deficiencia de los inhibidores de la coagulación y a la fibrinólisis alterada.

La administración del concentrado del complejo de protrombina humano genera un aumento en los niveles plasmáticos de los factores de la coagulación dependientes de la vitamina K y puede corregir temporalmente el defecto de la coagulación de los pacientes con deficiencia de uno o varios de esos factores.

Población pediátrica

No hay datos suficientes para recomendar la administración de Prothromplex Total en niños..

Factor de coagulación                            Semivida

Factor II                                                        40 – 60 horas

Factor VII                                          3 –   5   horas

Factor IX                                          16 – 30 horas

Factor X                                                        30 – 60 horas

Los factores del complejo de protrombina humano (del concentrado) son componentes normales del plasma humano y actúan como los factores endógenos.

Dado que las dosis más elevadas producen una sobrecarga de volumen, los estudios de toxicidad no son relevantes después de una sola administración.

No es posible realizar estudios de toxicidad a dosis repetidas en animales debido a que las proteínas heterólogas interfieren con los análisis.

No se considera necesario la realización de estudios experimentales, especialmente en especies heterólogas, ya que se ha observado que los factores de coagulación humano no tienen efectos carcinogénicos ni mutagénicos.

Polvo:                                          Cloruro de sodio

                                          Citrato de sodio

                                          Heparina sódica máx. 0,2 - 0,5 UI/UI FIX

                                          Antitrombina III 12,5 – 25 UI por vial (0,75 – 1,5 UI/ml)

Disolvente:               Agua esterilizada para preparaciones inyectables

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto con los mencionados en la sección 6.6. Para la reconstitución solo se debe utilizar el equipo de reconstitución que se suministra.

Como con todos los preparados de factor de coagulación, la eficacia y la tolerancia del medicamento puede verse afectada si se mezcla con otros medicamentos. Se recomienda aclarar un acceso venoso común con solución salina isotónica antes y después de la administración de Prothromplex Total.

3 años.

Durante el periodo de validez, el medicamento puede conservarse a temperatura ambiente (hasta 25ºC) por un periodo único no superior a 6 meses. Debe anotarse el comienzo de conservación a temperatura ambiente en el embalaje del medicamento. Después de la conservación a temperatura ambiente, Prothromplex Total no debe retornarse a la nevera (2ºC a 8ºC) y debe ser utilizado durante los 6 meses o ser eliminado.

La estabilidad química y física de la solución reconstituida se ha demostrado durante 3 horas entre 20ºC y 25ºC.

Desde un punto de vista microbiológico, Prothromplex Total debe utilizarse tan pronto como sea posible después de su reconstitución, dado que el preparado no contiene conservantes. Si no se administra inmediatamente, el usuario será responsable de las condiciones y tiempo de conservación antes de su uso. La solución lista para usar no debe devolverse a la nevera.

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar.

Conservar el medicamento en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Para las condiciones de conservación tras la reconstitución del medicamento, ver sección 6.3.

El polvo se suministra en viales de vidrio incoloro con la superficie tratada (clase hidrolítica II), el disolvente se suministra en viales de vidrio incoloro con la superficie tratada (clase hidrolítica I). Tanto los viales de producto como los  del disolvente están cerrados con tapones de goma de butilo.

Contenido del envase:

- 1 vial con Prothromplex Total 500 UI - polvo para solución inyectable.

- 1 vial con 17 ml de agua esterilizada para preparaciones inyectables.

- 1 Mix2vial para reconstitución

Tamaño del envase: 1 x 500 UI

Instrucciones generales

• Para la reconstitución, utilizar solamente el equipo de reconstitución que se suministra.
• Comprobar la fecha de caducidad y asegurarse de que Prothromplex Total polvo y agua para inyectables (disolvente) están a temperatura ambiente antes de la preparación. No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en las etiquetas y el envase.
• Utilizar una técnica antiséptica (condiciones de limpieza y bajo contenido en gérmenes) y una superficie de trabajo plana durante el procedimiento de reconstitución. Lávese las manos y póngase guantes para exploración limpios (el uso de guantes es opcional).
• Calentar el vial sin abrir que contiene el disolvente (agua esterilizada para inyecciones) a temperatura ambiente o corporal (máximo 37 °C).
• Prothromplex Total solo debe reconstituirse inmediatamente antes de su administración. La solución es transparente o ligeramente opalescente. No utilizar soluciones turbias o que contengan depósitos.

Instrucciones para la reconstitución del polvo para solución inyectable

Instrucciones para la administración

Examinar la solución preparada en la jeringa para detectar partículas y cambios de color antes de la administración. La solución debe ser transparente, incolora y no contener partículas. El filtro incluido en el dispositivo Mix2Vial elimina completamente esas partículas. La filtración no influye en el cálculo de la dosis. La solución en la jeringa no se debe utilizar si está turbia o contiene copos o partículas tras la filtración.

1.              Conectar la aguja de perfusión a una jeringa que contenga Prothromplex Total solución. Para mayor comodidad, se recomienda un equipo de infusión con alas (mariposa). Apuntar la aguja hacia arriba y eliminar cualquier burbuja de aire golpeando suavemente la jeringa con el dedo y empujando lenta y cuidadosamente el aire fuera de la jeringa y la aguja.

2.              Aplicar un torniquete y preparar el lugar de infusión limpiando bien la piel con una torunda estéril empapada en alcohol (u otra solución estéril adecuada).

3.              Introducir la aguja en la vena y retirar el torniquete. Perfundir lentamente Prothromplex Total. No perfundir más de 2 ml por minuto. Desconectar la jeringa vacía.

Nota:

No retirar la aguja de mariposa hasta que se hayan perfundido todas las jeringas y no tocar el puerto Luer que se conecta a la jeringa.

4.              Sacar la aguja de la vena y utilizar una gasa estéril para ejercer presión en el lugar de perfusión durante varios minutos.

No volver a tapar la aguja. Colocar la aguja, la jeringa y el vial de Prothromplex Total y de disolvente vacíos en un contenedor de objetos punzantes de paredes rígidas para su correcta eliminación. No desechar estos suministros en la basura doméstica ordinaria.

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Baxalta Innovations GmbH

Industriestrasse 67

1221 Viena

Austria

E-mail: [email protected]

88851

Septiembre 2023

03/2023

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) (http://www.aemps.gob.es/)