La solución reconsituida (1 ml) contiene 75 UI de menotropina altamente purificada.

Cada vial con polvo contiene menotropina altamente purificada (gonadotropina menopáusica humana, hMG) correspondiente a 75 UI de bioactividad de la hormona folículoestimulante (FSH) y 75 UI de bioactividad de la hormona luteinizante (LH).

La menotropina contiene hormona foliculoestimulante (FSH), hormona luteinizante (LH) y gonadotropina coriónica humana (hCG) provenientes de la orina de mujeres posmenopáusicas. La hCG obtenida de la orina de mujeres embarazadas puede añadirse para alcanzar la bioactividad total de LH requerida. Véase la sección 5.1.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

Polvo y disolvente para solución inyectable.

Apariencia del polvo: polvo liofilizado apelmazado blanco a grisáceo.

Apariencia del disolvente: solución transparente incolora.

El polvo mezclado con el disolvente tiene un valor de pH de 5,0 - 7,0 (límite de liberación) y de 5,0 - 8,0 (límite de vida útil).

Posología y forma de administración

Posología

Menopur está contraindicado en mujeres con las siguientes situaciones:

- tumores en el área hipotálamo-hipofisaria

- tumor en el útero, ovarios o mamas

- embarazo y lactancia

- hemorragia ginecológica de causa desconocida

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

- aumento de los ovarios o quistes ováricos no provocados por el síndrome del ovario poliquístico.

En estas situaciones en las que el resultado del tratamiento raramente es favorable y que por tanto, Menopur no puede administrase:

- fallo ovárico primario

- malformaciones de los órganos sexuales incompatibles con el embarazo

- miomas uterinos incompatibles con el embarazo.

Trazabilidad

Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.

Menopur  es una gonadotropina potente capaz de causar reacciones adversas de moderadas a graves, y sólo debe utilizarse bajo la supervisión de un médico especialista en problemas de fertilidad y su manejo.

El tratamiento con gonadotropinas requiere un cierto tiempo de dedicación a los médicos y profesionales de la salud, y citas para la monitorización de la respuesta ovárica por ecografía, sólo o preferiblemente en combinación con la medida de los niveles de estradiol sérico, regularmente. Puede existir un grado de variabilidad entre pacientes en la respuesta a la administración de menotropina, con una respuesta pobre a la menotropina en algunas pacientes. Se utilizará la dosis eficaz mínima en relación al objetivo del tratamiento.

La primera inyección de Menopur debe realizarse bajo supervisión médica directa.

Antes de comenzar el tratamiento, debe valorarse la infertilidad de las parejas, así como las posibles contraindicaciones para el embarazo. En particular, las pacientes deben evaluarse de hipotiroidismo, deficiencia adrenocortical, hiperprolactinemia y tumores de la hipófisis o del hipotálamo, y recibir el tratamiento específico apropiado.

Las pacientes en tratamiento de estimulación del crecimiento folicular, bien por infertilidad debida a ciclos anovuladores o bien dentro de las TRA, pueden presentar un agrandamiento de los ovarios o desarrollar una hiperestimulación. El cumplimiento de las recomendaciones de  Menopur en cuanto a posología y pauta de administración, así como una monitorización adecuada durante el tratamiento, disminuirán la incidencia de dichos acontecimientos. Una interpretación correcta de los índices del desarrollo del folículo y maduración requiere un médico con experiencia en la interpretación de las pruebas relevantes.

Síndrome de Hiperestimulación Ovárica (SHO)

El SHO es una alteración clínica diferente del agrandamiento ovárico no complicado. El SHO es un síndrome que puede manifestarse según distintos grados de importancia o gravedad. Se produce un marcado compromiso local debido al agrandamiento del ovario, altos niveles séricos de esteroides sexuales y un incremento en la permeabilidad vascular, el cual puede conllevar una acumulación de líquidos en la cavidad peritoneal, pleural y más raramente en la pericárdica.

Se puede observar la sintomatología siguiente en casos graves de SHO: dolor abdominal, distensión abdominal, agrandamiento severo del ovario, ganancia de peso, disnea, oliguria y síntomas gastrointestinales que incluyen náuseas, vómitos y diarrea. La exploración clínica puede revelarnos hipovolemia, hemoconcentración, trastornos hidroelectrolíticos, ascitis, hemoperitoneo, derrame pleural, hidrotórax, distress respiratorio agudo y episodios tromboembólicos.

La respuesta excesiva del ovario al tratamiento con gonadotropinas puede dar lugar a veces a un SHO cuando se administre hCG para provocar la ovulación. Por lo tanto, en casos de hiperestimulación ovárica excesiva es prudente interrumpir la administración de hCG y advertir a la paciente que debe utilizar algún método barrera o abstinencia coital durante al menos cuatro días. El SHO puede progresar rápidamente (desde las 24 primeras horas a varios días) para llegar a instaurarse como un cuadro médico grave. Las pacientes deben permanecer en observación al menos durante dos semanas después de la administración de la hCG.

El cumplimiento de las recomendaciones de Menopur en cuanto a dosis, pauta de administración y monitorización del tratamiento disminuirá la incidencia de síndrome de hiperestimulación ovárica y embarazo múltiple (ver secciones 4.2 y 4.8). En TRA, la aspiración de todos los folículos antes de la ovulación puede reducir la incidencia de hiperestimulación ovárica.

El SHO puede ser más grave y más intenso si la paciente consigue el embarazo. Con mayor frecuencia, el SHO sucede después de interrumpir el tratamiento hormonal y alcanza su máximo alrededor de 7 a 10 días después de dicho cese. Usualmente, el SHO se resuelve espontáneamente con el inicio de una menstruación.

Si el SHO es grave, el tratamiento con gonadotropinas deberá interrumpirse, hospitalizar a la paciente y administrarle el tratamiento específico para esta patología.

Este síndrome tiene una mayor incidencia en pacientes con síndrome de ovario poliquístico.

Embarazo múltiple

El embarazo múltiple, especialmente el de alto grado, conlleva un incremento en el riesgo de acontecimientos adversos maternos y perinatales.

En pacientes bajo tratamiento de inducción de la ovulación con gonadotropinas, la incidencia de embarazos múltiples se incrementa con respecto a la concepción natural. La mayoría de los embarazos múltiples son gemelares. Para disminuir el riesgo de embarazo múltiple, es necesaria una monitorización cuidadosa de la respuesta ovárica.

En pacientes sometidas a TRA el riesgo de embarazo múltiple está relacionado principalmente con el número de embriones transferidos, su calidad y la edad de la paciente.

Debe advertirse a la paciente del riesgo potencial de embarazo múltiple antes de comenzar el tratamiento.

Pérdida de embarazo

La incidencia de pérdida de embarazo por aborto es más alta en pacientes sometidas a estimulación del crecimiento folicular para TRA que en la población normal.

Embarazo ectópico

Las mujeres con antecedentes de patología tubárica tienen riesgo de embarazo ectópico, tanto si el embarazo se consigue espontáneamente como mediante tratamientos de fertilidad. La prevalencia de embarazo ectópico después de FIV se sitúa alrededor del 2 al 5%, comparada con el 1 al 1,5 % de la población general.

Neoplasias del aparato reproductor

Se han notificado neoplasias de los ovarios o de otras zonas del aparato reproductor, tanto benignas como malignas, en mujeres que han sido sometidas a tratamientos de infertilidad con diferentes regímenes terapéuticos. Todavía no está establecido si el tratamiento con gonadotropinas incrementa el riesgo basal de estos tumores en mujeres infértiles.

Malformaciones congénitas

La prevalencia de malformaciones congénitas después de TRA puede ser ligeramente más alta que después de la concepción espontánea. Se piensa que esto puede ser debido a diferentes características parentales (edad materna, características del semen, etc.) y también a los embarazos múltiples.

Procesos tromboembólicos

Mujeres con factores de riesgo conocidos de enfermedad tromboembólica tales como historia personal o familiar, obesidad severa (Índice de Masa Corporal > 30 kg/m2) o trombofilia, pueden presentar un riesgo incrementado de sufrir eventos tromboembólicos venosos o arteriales, durante o después del tratamiento con gonadotropinas. En estas mujeres, los beneficios de la administración de gonadotropinas necesitan ser evaluados frente a los riesgos. Debería tenerse en cuenta, que el embarazo por sí mismo también conlleva un incremento de riesgo de los procesos tromboembólicos.

Advertencias sobre excipientes

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23mg) por dosis, por lo que se considera esencialmente “exento de sodio”.

No se han realizado estudios de interacción con Menopur en humanos.

Aunque no hay experiencia clínica controlada, se espera que el uso concomitante de Menopur  y citrato de clomifeno pueda mejorar la respuesta folicular. Cuando se usa un agonista de GnRH para desensibilización  hipofisiaria, puede ser necesaria una mayor dosis de Menopur para alcanzar una respuesta folicular adecuada.

Fertilidad

Menopur está indicado para su uso en fertilidad (ver sección 4.1).

Embarazo

Menopur está contraindicado en mujeres embarazadas (ver sección 4.3).

No hay datos o la cantidad de datos es muy limitada para el uso de menotropina en mujeres embarazadas. No se han realizado estudios en animales para evaluar los efectos de Menopur durante el embarazo (ver sección 5.3).

Lactancia

Menopur está contraindicado en mujeres en periodo de lactancia (ver sección 4.3).

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Sin embargo, es muy raro que Menopur afecte a la capacidad de conducir y utilizar máquinas.

Las reacciones adversas observadas más frecuentemente en el tratamiento de  Menopur en los ensayos clínicos son el Síndrome de Hiperestimulación Ovárica (SHO), dolor de cabeza, dolor abdominal,  distensión abdominal y dolor en el lugar de inyección  con una tasa de incidencia de hasta el 5%. 

A continuación se incluyen en la tabla las principales reacciones adversas en mujeres tratadas con Menopur en los ensayos clínicos, de acuerdo a la clasificación del sistema de órganos y a su frecuencia. Además, las reacciones adversas vistas durante la experiencia post-comercialización se han incluido como con frecuencia no conocida.

a Durante el periodo post-comercialización, se han notificado como trastornos visuales casos individuales de amaurosis temporal, diplopia, midriasis, escotoma, fotopsia, flotador vitreo (moscas volantes), visión borrosa e impedimento en la visión.

b La reacción en el lugar de inyección más frecuentemente notificada fue dolor en el lugar de inyección.

c Se han reportado raramente casos de reacciones alérgicas localizadas o generalizadas, incluyendo reacciones anafilácticas, junto con sintomatología asociada.

d El dolor musculoesquelético incluye artalgia, dolor de espalda, dolor de cuello y dolor en las extremidades.

e Se han notificado síntomas gastrointestinales asociados con el SHO tales como distensión y molestia abdominal, náuseas, vómitos y diarrea con Menotrophin Ferring en los ensayos clínicos. En casos de SHO grave se han notificado ascitis y recogida de líquido pélvico, derrame pleural, disnea, oliguria, eventos tromboembólicos y torsión ovárica como complicaciones raras.

f El dolor pélvico incluye dolor ovárico y dolor del útero y anejos.

g Las complicaciones en las mamas incluye dolor de pecho, tensión mamaria, molestias en el pecho, dolor en el pezón e hinchazón del pecho.

Notificación de sospechas de reacciones adversas.

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de uso Humano. https: www.notificaRAM.es.

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No se conocen los efectos de una sobredosis, sin embargo puede tener lugar el síndrome de hiperestimulación ovárica (ver sección 4.4). 

Grupo farmacoterapéutico: Gonadotropinas.

Código ATC: G03G A02.

La sustancia activa de Menopur es menotropina altamente purificada.

La menotropina contiene FSH, hCG y LH, proporcionando bioactividad de FSH y actividad biológica de LH en una proporción 1:1.

La bioactividad de FSH en la menotropina se obtiene de la orina de mujeres posmenopáusicas.

La bioactividad de LH en la menotropina proviene principalmente de la hCG, con una contribución mínima de la LH.

Pequeñas cantidades de LH y hCG se obtienen de la orina de mujeres posmenopáusicas.

Para alcanzar la actividad biológica total de LH requerida, puede añadirse hCG extraída de la orina de mujeres embarazadas y puede actuar como principal contribuyente a la bioactividad total de LH.

La menotropina induce el crecimiento folicular ovárico y desarrolla también la producción de esteroides gonadales en mujeres que no tienen fallo ovárico primario. La bioactividad de la FSH es el principal factor de reclutamiento y desarrollo folicular en la foliculogénesis temprana, mientras que la bioactividad de la LH es importante para la esteroidogénesis ovárica y está involucrada en los eventos fisiológicos que dan lugar al desarrollo de un folículo pre ovulatorio competente. El crecimiento folicular puede estimularse por la bioactividad de la  FSH en ausencia total de bioactividad LH, pero los folículos resultantes se desarrollan anormalmente y están asociados con bajos niveles de estradiol e incapacidad para ser luteinizados, a pesar de estar sometidos a unos estímulos ovulatorios normales.

En línea con la acción de la bioactividad de la LH en el aumento de la esteroidogénesis, los niveles de estradiol asociados al tratamiento con Menopur son mayores que con preparaciones de FSH recombinantes en ciclos de FIV/ICSI con supresión hipofisaria. Deberá considerarse esta característica cuando se monitoricen las respuestas de las pacientes basándose en los niveles de estradiol. No se observaron diferencias en los niveles de estradiol cuando se utilizaron protocolos de inducción de la ovulación a dosis bajas en pacientes anovuladoras.

Se ha documentado el perfil farmacocinético de la FSH en Menopur. Tras 7 días de dosis repetidas con 150 UI de Menopur en mujeres voluntarias sanas con supresión hipofisiaria, las concentraciones máximas plasmáticas FSH (línea basal-corregida) (media ±DE) fueron 8,9 ± 3,5 UI/L y 8,5 ± 3,2 UI/L tras la administración SC e IM, respectivamente. Las concentraciones máximas de FSH se alcanzan a las 7 horas tras inyección subcutánea o intramuscular. Tras la administración repetida, la semivida de eliminación de la FSH fue (media ± DE) de 30 ± 11 horas tras la administración SC y de 27 ± 9 horas tras la administración IM. Aunque la concentración individual de LH versus curvas en el tiempo muestren un incremento en la concentración de LH después de la administración con Menopur, los datos disponibles fueron demasiado escasos para ser objeto de un análisis farmacocinético.

La menotropina se elimina principalmente por vía renal.

No se ha investigado la farmacocinética de Menopur  en pacientes con fallo renal o hepático.

Datos de los estudios no clínicos no muestran  riesgos específicos para humanos, que no se conozcan a partir de la amplia experiencia clínica.

No se han realizado estudios de toxicidad reproductiva para evaluar los efectos de Menopur durante el embarazo o después del parto ya que Menopur no está indicado durante esos periodos.

Menopur contiene hormonas producidas de forma natural y se espera que no sea genotóxica. No se han llevado a cabo estudios carcinogénicos ya que la indicación es para tratamiento a corto plazo.

Polvo: Lactosa monohidrato, polisorbato 20, hidróxido de sodio (para ajuste de pH), y ácido clorhídrico (para ajuste de pH).

Disolvente: Cloruro de sodio, ácido clorhídrico diluido (para ajuste de pH), hidróxido de sodio (para ajuste de pH) y agua para preparaciones inyectables.

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.

Polvo: 2 años.

Disolvente: 3 años.

Para uso inmediato y único tras la reconstitución.

No conservar a temperatura superior a 25 ºC. No congelar. Conservar en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Menopur 75 UI está disponible en los siguientes envases y tamaños:

Polvo: Viales de vidrio incoloros de 2 ml (Tipo I) con tapones de goma cerrado con una capucha.

Disolvente: Ampolla de vidrio incolora de 1 ml (Tipo I).

El producto se proporciona en envase de 5 ó 10 viales con el correspondiente número de ampollas de disolvente.

El polvo se debe reconstituir sólo con el disolvente proporcionado antes de su empleo.

Ajustar la aguja de reconstitución a la jeringa. Retirar todo el contenido de la ampolla con el disolvente e inyectar el contenido total en el vial que contiene el polvo. El polvo se disolverá rápidamente formando una solución transparente. Si no, frotar el vial suavemente entre las manos hasta que la solución sea transparente. Se debe evitar agitar .

Si fuese necesario, la solución puede extraerse de nuevo en la jeringa para transferirla al siguiente vial con polvo hasta alcanzar la dosis prescrita. Se pueden disolver hasta tres viales de polvo en una ampolla de disolvente.

Cuando se alcance la dosis prescrita, extraer la solución mezclada del vial a la jeringa, cambiar la aguja hipodérmica y administrar inmediatamente.

No se debe utilizar la solución reconstituida si contiene partículas o si no está transparente.

Precauciones de eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

FERRING, S.A.U.

C/ del Arquitecto Sánchez Arcas nº3, 1º

28040 Madrid

España.

87.964

Fecha de la primera autorización:. Noviembre 2023

Fecha de renovación de la autorización:

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Noviembre 2025