MEROPENEM AUROVITAS 1000 MG POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE Y PARA PERFUSION EFG   

ATC: Meropenem
PA: Meropenem trihidrato
EXC: Sodio y otros.

Envases

  • Env. con 10 viales
  • EFG: Medicamento genérico
  • H: Medicamento de uso hospitalario
  • RECETADispensación sujeta a prescripción médica
  • Fi: Medicamento incluido en la financiación del SNS
  • Facturable SNS: NO
  • Comercializado:  Si
  • Situación:  Alta
  • Código Nacional:  606825
  • EAN13:  8470006068250
  • Conservar en frío: No
 

1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
3. - FORMA FARMACÉUTICA
4. - DATOS CLÍNICOS
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


Menu  1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO

MEROPENEM AUROVITAS 1000 mg Polvo para sol. iny. y para perfus.

Menu  2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Meropenem Aurovitas 500 mg polvo para solución inyectable y para perfusión EFG:

Cada vial de polvo para solución inyectable y para perfusión contiene 570,78 mg de meropenem (trihidrato), equivalente a 500 mg de meropenem (anhidro).

 

Excipiente con efecto conocido: Cada vial contiene 104 mg de carbonato de sodio anhidro, aproximadamente 2 mmol de sodio (aproximadamente 45 mg).

 

Meropenem Aurovitas 1.000 mg polvo para solución inyectable y para perfusión EFG:

Cada vial de polvo para solución inyectable y para perfusión contiene 1.141,56 mg de meropenem (trihidrato), equivalente 1.000 mg de meropenem (anhidro).

 

Excipiente con efecto conocido: Cada vial contiene 208 mg de carbonato de sodio anhidro, aproximadamente 4 mmol de sodio (aproximadamente 90 mg).

 

Cada ml de solución reconstituida contiene 50 mg de meropenem.

 

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Menu  3. - FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para solución inyectable y para perfusión.

Polvo cristalino blanco o amarillo claro.

 

El pH del producto después de la reconstitución es 7.3 - 8.3.

 

Menu  4. - DATOS CLÍNICOS

Menu  4.1 - Indicaciones Terapéuticas de MEROPENEM AUROVITAS 1000 mg Polvo para sol. iny. y para perfus.

Meropenem Aurovitas está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños a partir de 3 meses de edad (ver secciones 4.4 y 5.1):

 

              Neumonía grave, incluyendo neumonía adquirida en el hospital y asociada a ventilación

              Infecciones broncopulmonares en fibrosis quística

              Infecciones complicadas del tracto urinario

              Infecciones complicadas intra-abdominales

              Infecciones intra- y post-parto

              Infecciones complicadas de la piel y los tejidos blandos

              Meningitis bacteriana aguda

 

Meropenem puede emplearse en el tratamiento de pacientes neutropénicos con fiebre que se sospecha que es debida a infección bacteriana.

 

Tratamiento de pacientes con bacteriemia que se produce en asociación con, o que se sospecha que se asocia con, cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente.

 

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

Menu  4.2 - Posología y administración de MEROPENEM AUROVITAS 1000 mg Polvo para sol. iny. y para perfus.

 

Menu  4.3 - Contraindicaciones de MEROPENEM AUROVITAS 1000 mg Polvo para sol. iny. y para perfus.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Hipersensibilidad a cualquier otro agente antibacteriano carbapenem.

Hipersensibilidad grave (por ejemplo reacción anafiláctica, reacción cutánea grave) a cualquier otro tipo de agente antibacteriano betalactámico (por ejemplo penicilinas o cefalosporinas).

 

Menu  4.4 - Advertencias y Precauciones de MEROPENEM AUROVITAS 1000 mg Polvo para sol. iny. y para perfus.

En la selección de meropenem para tratar a un paciente, se debe tener en cuenta la idoneidad de utilizar un agente antibacteriano carbapenem basándose en factores tales como la gravedad de la infección, la prevalencia de la resistencia a otros agentes antibacterianos adecuados y el riesgo de selección de bacterias resistentes a carbapenem.

 

Resistencia de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter spp

La resistencia de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. a los penemes varía a lo largo de la Unión Europea. Se recomienda a los prescriptores tener en cuenta la prevalencia local de la resistencia de estas bacterias a los penemes.

 

Reacciones alérgicas

Como con todos los antibióticos betalactámicos, se han comunicado reacciones de hipersensibilidad graves y ocasionalmente mortales (ver secciones 4.3 y 4.8).

 

Los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a los carbapenemes, penicilinas u otros antibióticos betalactámicos también pueden ser hipersensibles a meropenem. Antes de iniciar el tratamiento con meropenem, se debe realizar un cuidadoso estudio sobre reacciones previas de hipersensibilidad a antibióticos betalactámicos.

 

Si tiene lugar una reacción alérgica grave, se debe interrumpir el medicamento y tomar las medidas adecuadas.

 

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), tales como síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), eritema multiforme (EM), pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA) en pacientes tratados con meropenem (ver sección 4.8). Si aparecen signos y síntomas sugestivos de estas reacciones, el tratamiento debe ser discontinuado inmediatamente y se debe pautar un tratamiento alternativo.

 

Colitis asociada a antibióticos

Con casi todos los agentes antibacterianos, incluido meropenem, se ha comunicado colitis asociada a antibióticos y colitis pseudomembranosa, pudiendo oscilar en gravedad desde leve hasta amenazante para la vida. Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea durante o tras la administración de meropenem (ver sección 4.8). Se debe tener en cuenta la interrupción del tratamiento con meropenem y la administración de un tratamiento específico para Clostridium difficile. No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis.

 

Convulsiones

Durante el tratamiento con carbapenemes, incluido meropenem, se han notificado convulsiones con poca frecuencia (ver sección 4.8).

 

Monitorización de la función hepática

Debido al riesgo de toxicidad hepática (disfunción hepática con colestasis y citolisis), durante el tratamiento con meropenem debe monitorizarse estrechamente la función hepática (ver sección 4.8).

 

Uso en pacientes con enfermedad hepática: durante el tratamiento con meropenem, se debe monitorizar la función hepática de los pacientes con trastornos hepáticos preexistentes. No es necesario el ajuste de dosis (ver sección 4.2).

 

Seroconversión del test de antiglobulina directo (prueba de Coombs)

Durante el tratamiento con meropenem se puede desarrollar una prueba de Coombs directa o indirecta positiva.

 

Uso concomitante con ácido valproico/valproato de sodio/valpromida

No se recomienda el uso concomitante de meropenem y ácido valproico/valproato de sodio/valpromida (ver sección 4.5).

 

Meropenem Aurovitas contiene sodio.

 

Meropenem Aurovitas 500 mg:

Este medicamento contiene 45 mg de sodio por dosis, equivalente al 2,25% de la ingesta máxima diaria de 2 g de sodio recomendada por la OMS para un adulto.

 

Meropenem Aurovitas 1.000 mg:

Este medicamento contiene 90 mg de sodio por dosis, equivalente al 4,5% de la ingesta máxima diaria de 2 g de sodio recomendada por la OMS para un adulto.

 

La dosis máxima diaria de este medicamento equivale al 27% de la ingesta máxima diaria de sodio recomendada por la OMS.

 

Este medicamento tiene un alto contenido en sodio, por lo que debe tenerse en cuenta en pacientes con dietas bajas en sodio.

Menu  4.5 - Interacciones con otros medicamentos de MEROPENEM AUROVITAS 1000 mg Polvo para sol. iny. y para perfus.

No se han realizado estudios específicos de interacción con medicamentos, con la excepción de probenecid. Éste compite con meropenem en la secreción tubular activa y, por tanto, inhibe su excreción renal, con el consiguiente aumento de la vida media de eliminación y concentración plasmática del mismo. Se requiere precaución si se probenecid y meropenem se administran conjuntamente.

 

No se ha estudiado el efecto potencial de meropenem sobre la unión a proteínas de otros medicamentos o el metabolismo. Sin embargo, la unión a proteínas es tan baja que no serían de esperar interacciones con otros compuestos en base a este mecanismo.

 

Se han notificado descensos en los niveles sanguíneos del ácido valproico/valproato de sodio/valpromida cuando se ha co-administrado con agentes carbapenemes, dando lugar en unos dos días a una disminución de un 60-100% en los niveles de dicho ácido. Debido al rápido inicio y al amplio descenso, la administración conjunta de ácido valproico/valproato de sodio/valpromida con agentes carbapenemes no se considera adecuada, y por tanto debe evitarse (ver sección 4.4).

 

Anticoagulantes orales

La administración simultánea de antibióticos con warfarina puede aumentar sus efectos anticoagulantes. Ha habido muchas notificaciones de aumentos de los efectos anticoagulantes de agentes anticoagulantes administrados oralmente, incluyendo warfarina, en pacientes que han recibido concomitantemente agentes antibacterianos. El riesgo puede variar con la infección subyacente, edad y estado general del paciente, de manera que es difícil evaluar la contribución del antibiótico al incremento en el INR (“International Normalized Ratio”). Se recomienda que el INR debe monitorizarse frecuentemente, durante y justo al terminar la co-administración de antibióticos con agentes anticoagulantes orales.

 

Población pediátrica

Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.

Menu  4.6 - Embarazo y Lactancia de MEROPENEM AUROVITAS 1000 mg Polvo para sol. iny. y para perfus.

Embarazo

No existen datos suficientes, o son limitados, sobre la utilización de meropenem en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos respecto a toxicidad reproductiva (ver sección 5.3).

 

Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de meropenem durante el embarazo.

 

Lactancia

Se ha detectado que meropenem se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna. Meropenem no se debe utilizar en mujeres en periodo de lactancia a menos que el beneficio potencial para la madre justifique el riesgo potencial para el bebé.

Menu  4.7 - Efectos sobre la capacidad de conducción de MEROPENEM AUROVITAS 1000 mg Polvo para sol. iny. y para perfus.

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, si se conduce o maneja maquinaria debe tenerse en cuenta que con el uso de meropenem se han notificado cefalea, parestesia y convulsiones.

Menu  4.8 - Reacciones Adversas de MEROPENEM AUROVITAS 1000 mg Polvo para sol. iny. y para perfus.

Resumen del perfil de seguridad

En una revisión de 4.872 pacientes con 5.026 exposiciones a tratamiento con meropenem, las reacciones adversas relacionadas con el fármaco comunicadas más frecuentemente fueron diarrea (2,3%), erupción cutánea (1,4%), náuseas/vómitos (1,4%) e inflamación en el lugar de la inyección (1,1%). Los acontecimientos adversos de laboratorio relacionados con meropenem comunicados más frecuentemente fueron trombocitosis (1,6%) y aumento de las enzimas hepáticas (1,5-4,3%).

 

Tabla de reacciones adversas

En la siguiente tabla se recogen todas las reacciones adversas por sistema de clasificación de órganos y frecuencia: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 

Tabla 1

Sistema de clasificación de órganos

Frecuencia

Acontecimiento

Infecciones e infestaciones

Poco frecuentes

candidiasis oral y vaginal

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Frecuentes

trombocitemia

Poco frecuentes

eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia hemolítica

Trastornos del sistema inmunológico

Poco frecuentes

angioedema, anafilaxia (ver secciones 4.3 y 4.4)

Trastornos psiquiátricos

Raras

delirio

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes

cefalea

Poco frecuentes

parestesia

Raras

convulsiones (ver sección 4.4)

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes

diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal

Poco frecuentes

colitis asociada a antibiótico (ver sección 4.4)

Trastornos hepatobiliares

Frecuentes

aumento de transaminasas, aumento de fosfatasa alcalina sanguínea, aumento de deshidrogenasa láctica sanguínea

Poco frecuentes

aumento de bilirrubina sanguínea

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes

erupción cutánea, prurito

Poco frecuentes

necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme (ver sección 4.4), urticaria

No conocida

reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos, pustulosis exantemática generalizada aguda (ver sección 4.4)

Trastornos renales y urinarios

Poco frecuentes

aumento de creatinina sanguínea, aumento de urea sanguínea

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuentes

inflamación, dolor

Poco frecuentes

tromboflebitis, dolor en el lugar de la inyección

 

Población pediátrica

Meropenem puede utilizarse en niños mayores de 3 meses de edad. Sobre la base de los limitados datos disponibles, no hay evidencia de un mayor riesgo de cualquier reacción adversa en los niños. Todos los informes recibidos fueron consistentes con los acontecimientos observados en la población adulta.

 

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaram.es.

Menu  4.9 - Sobredosificación de MEROPENEM AUROVITAS 1000 mg Polvo para sol. iny. y para perfus.

Puede ser posible una sobredosis relativa en pacientes con insuficiencia renal si la dosis no se ajusta según se describe en la sección 4.2. La limitada experiencia postcomercialización indica que si se producen reacciones adversas tras una sobredosificación, éstas son consecuentes con el perfil de reacción adversa descrito en la sección 4.8, son generalmente leves en cuanto a gravedad y desaparecen con la retirada o la reducción de la dosis. Se deben considerar tratamientos sintomáticos.

 

En individuos con función renal normal, se producirá una rápida eliminación renal.

 

La hemodiálisis eliminará el meropenem y su metabolito.

 

Menu  5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Menu  5.1 - Propiedades farmacodinámicas de MEROPENEM AUROVITAS 1000 mg Polvo para sol. iny. y para perfus.

Grupo farmacoterapéutico: antibacterianos para uso sistémico, carbapenemes, código ATC: J01DH02

 

Mecanismo de acción

Meropenem ejerce su acción bactericida inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana en bacterias Gram-positivas y Gram-negativas, ligándose a las proteínas de unión a penicilina (PBPs).

 

Relación Farmacocinética/Farmacodinámica (PK/PD)

De manera similar a otros agentes antibacterianos betalactámicos, se ha demostrado que el tiempo que las concentraciones de meropenem exceden la CIM (T>CIM) se correlaciona mejor con la eficacia. En modelos preclínicos, meropenem demostró actividad cuando las concentraciones en plasma excedieron la CIM de los organismos infectantes durante aproximadamente el 40% del intervalo de dosis. Este objetivo no se ha establecido clínicamente.

 

Mecanismo de resistencia

La resistencia bacteriana a meropenem puede aparecer como resultado de: (1) el descenso de la permeabilidad de la membrana externa de las bacterias Gram-negativas (debido a la disminución de la producción de porinas), (2) la reducción de la afinidad de las PBPs diana, (3) el aumento de la expresión de los componentes de las bombas de expulsión, y (4) la producción de betalactamasas que pueden hidrolizar los carbapenemes.

 

En la Unión Europea se han notificado colonias localizadas de infecciones debidas a bacterias resistentes a carbapenem.

 

No hay resistencia cruzada basada en la diana entre meropenem y agentes de las clases quinolona, aminoglucósido, macrólido y tetraciclina. Sin embargo, las bacterias pueden mostrar resistencia a más de una clase de agentes antibacterianos cuando el mecanismo involucrado incluye impermeabilidad y/o bomba(s) de expulsión.

 

Puntos de corte

A continuación se indican los puntos de corte clínicos para la determinación de la CIM según el EUCAST (“European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing”)

 

Puntos de corte clínicos de la CIM para meropenem según el EUCAST (01-01-2015, v5)

Organismo

sensible (S)

(mg/l)

resistente (R) (mg/l)

Enterobacteriaceae

≤2

>8

Pseudomonas spp.

≤2

>8

Acinetobacter spp.

≤2

>8

Streptococcus grupos A, B, C, G

Nota 6

Nota 6

Streptococcus pneumoniae1

≤2

>2

Estreptococos del grupo viridians2

≤2

>2

Enterococcus spp.

--

--

Staphylococcus spp.

Nota 3

Nota 3

Haemophilus influenza1,2 y Moraxella catarrhalis2

≤2

>2

Neisseria meningitidis2,4

≤0,25

>0,25

Anaerobios Gram-positivos excepto Clostridium difficile

≤2

>8

Anaerobios Gram-negativos

≤2

>8

Listeria monocytogenes

≤0,25

>0,25

Puntos de corte (no asociados a especies)5

≤2

>8

1 Los puntos de corte de Meropenem para Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae en meningitis son 0,25 mg/l (Sensible) y 1 mg/l (Resistente).

2 Las cepas aisladas con valores de CIM por encima del punto de corte de sensibilidad son raras o no se han notificado todavía. Se deben repetir las pruebas de identificación y sensibilidad antimicrobiana de tales cepas aisladas y enviarlas a un laboratorio de referencia si se confirma el resultado. Las cepas aisladas confirmadas con una CIM por encima del punto de corte de resistencia actual (en cursiva), deben notificarse como resistentes hasta que haya una evidencia acerca de la respuesta clínica.

3 La sensibilidad de los estafilococos a meropenem se deduce a partir de la sensibilidad a la cefoxitina.

4 Los puntos de corte se refieren sólo a meningitis.

5 Los puntos de corte no asociados a especies han sido determinados usando datos de FC/FD y son independientes de las distribuciones de CIM de especies específicas. Se emplean sólo para organismos que no tienen puntos de corte específicos. Los puntos de corte no asociados a especies se basan en las siguientes dosis: los puntos de corte EUCAST se aplican a 1 g de meropenem administrado 3 veces al día por vía intravenosa durante 30 minutos como la dosis más baja. Para infecciones graves y en la fijación del punto de corte I/R se tuvo en cuenta la dosis de 2 g 3 veces al día.

6 La sensibilidad de los betalactámicos a los estreptococos de los grupos A, B, C y G se infiere de la sensibilidad a bencilpenicilina.

-- = No se recomiendan pruebas de sensibilidad ya que la especie es un objetivo limitado para el tratamiento con el medicamento.

 

Las cepas aisladas se pueden comunicar como R sin ensayo previo.

Para las especies seleccionadas, la prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo, y es deseable una información local sobre dicha resistencia, particularmente cuando se tratan infecciones graves. Según sea necesario, se debe buscar asesoramiento experto cuando la prevalencia local de la resistencia sea tal que la utilidad del agente sea cuestionable en al menos algunos tipos de infecciones.

 

La siguiente tabla de patógenos se deriva de la experiencia clínica y de las guías terapéuticas.

 

Especies frecuentemente sensibles

 

Aerobios Gram-positivos

Enterococcus faecalis$

Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)£

Especies de Staphylococcus (sensible a meticilina) incluyendo Staphylococcus epidermidis

Streptococcus agalactiae (Grupo B)

Grupo de Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (Grupo A)

 

Aerobios Gram-negativos

Citrobacter freundii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

 

Anaerobios Gram-positivos

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Especies de Peptostreptococcus (incluyendo P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

 

Anaerobios Gram-negativos

Bacteroides caccae

Grupo de Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

 

Especies para las cuales una resistencia adquirida puede ser un problema

 

Aerobios Gram-positivos

Enterococcus faecium$†

 

Aerobios Gram-negativos

Especies de Acinetobacter

Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

 

Organismos intrínsecamente resistentes

 

Aerobios Gram-negativos

Stenotrophomonas maltophilia

Especies de Legionella

 

Otros microorganismos

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

 

$ Especies que muestran sensibilidad natural intermedia.

£ Todos los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a meropenem.

† Tasa de resistencia ≥ 50% en uno o más de los países de la UE.

 

Muermo y melioidosis: El uso de meropenem en humanos se basa en datos de sensibilidad in vitro a B.mallei y B.pseudomallei y en datos limitados en humanos. El médico prescriptor debe referirse a documentos consensuados nacionales y/o internacionales sobre el tratamiento de muermo y melioidosis.

Menu  5.2 - Propiedades farmacocinéticas de MEROPENEM AUROVITAS 1000 mg Polvo para sol. iny. y para perfus.

En individuos sanos la semivida media plasmática es aproximadamente 1 hora; el volumen de distribución medio es aproximadamente 0,25 l/kg (11-27 l) y el aclaramiento medio es 287 ml/min a 250 mg, cayendo a 205 ml/min a 2 g. Dosis de 500, 1.000 y 2.000 mg en perfusión durante 30 minutos, dan unos valores de Cmax media de aproximadamente 23, 49 y 115 μg/ml respectivamente, siendo los valores del AUC correspondientes 39,3, 62,3 y 153 μg.h/ml. Los valores de Cmax después de la perfusión durante 5 minutos son 52 y 112 μg/ml tras dosis de 500 y 1.000 mg respectivamente. Cuando se administran dosis múltiples cada 8 horas a individuos con función renal normal, no hay acumulación de meropenem.

 

Un estudio en 12 pacientes a los que se administró 1.000 mg de meropenem cada 8 horas tras cirugía para infecciones intraabdominales, mostró una Cmax y semivida comparables a individuos normales, pero un mayor volumen de distribución de 27 l.

 

Distribución

La unión a proteínas plasmáticas promedio de meropenem fue aproximadamente del 2% e independiente de la concentración. Tras una administración rápida (5 minutos o menos) la farmacocinética es biexponencial, pero es mucho menos evidente tras 30 minutos de perfusión. Se ha mostrado que meropenem penetra de forma adecuada en algunos fluidos y tejidos corporales: incluyendo pulmón, secreciones bronquiales, bilis, fluido cerebroespinal, tejidos ginecológicos, piel, fascia, músculo y exudados peritoneales.

 

Biotransformación

Meropenem se metaboliza por hidrólisis del anillo betalactámico, generando un metabolito microbiológicamente inactivo. In vitro, meropenem muestra una sensibilidad reducida a la hidrólisis por la deshidropeptidasa-I humana (DHP-I) en comparación con imipenem, y no se requiere la co-administración de un inhibidor de la DHP-I.

 

Eliminación

Meropenem se excreta inalterado principalmente a través de los riñones; aproximadamente el 70% (50-75%) de la dosis se excreta inalterada en 12 horas. Se recupera un 28% adicional como el metabolito microbiológicamente inactivo. La eliminación fecal representa sólo aproximadamente el 2% de la dosis. El aclaramiento renal determinado y el efecto de probenecid muestran que meropenem sufre tanto filtración como secreción tubular.

 

Insuficiencia renal

Una insuficiencia renal da lugar a un AUC en plasma mayor y una semivida más prolongada para meropenem. Existieron aumentos del AUC de 2,4 veces en pacientes con una insuficiencia moderada (CrCL 33-74 ml/min), de 5 veces en una insuficiencia grave (CrCL 4-23 ml/min) y de 10 veces en pacientes hemodializados (CrCL < 2 ml/min), en comparación con individuos sanos (CrCL > 80 ml/min). En pacientes con insuficiencia renal, el AUC del metabolito con el anillo abierto microbiológicamente inactivo aumentó también considerablemente. Se recomienda el ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia renal moderada y grave (ver sección 4.2).

 

Meropenem se elimina por hemodiálisis, siendo el aclaramiento aproximadamente 4 veces mayor durante la hemodiálisis que en pacientes anúricos.

 

Insuficiencia hepática

Un estudio en pacientes con cirrosis alcohólica no muestra efecto de la enfermedad hepática sobre la farmacocinética de meropenem tras dosis repetidas.

 

Pacientes adultos

Estudios de farmacocinética realizados en pacientes, no han mostrado diferencias farmacocinéticas significativas frente a individuos sanos con función renal equivalente. Un modelo de población desarrollado a partir de datos en 79 pacientes con infección intraabdominal o neumonía, mostró que el volumen central depende del peso, y la eliminación del aclaramiento de creatinina y la edad.

 

Población pediátrica

En niños con infección, la farmacocinética a dosis de 10, 20 y 40 mg/kg mostró valores de Cmax aproximados a aquellos en adultos tras dosis de 500, 1.000 y 2.000 mg, respectivamente. La comparación mostró una farmacocinética consecuente entre las dosis y las semividas similar a aquellas observadas en los adultos, en todos salvo en los individuos más jóvenes (< 6 meses t1/2 1,6 horas). Los valores medios de eliminación de meropenem fueron 5,8 ml/min/kg (6-12 años), 6,2 ml/min/kg (2-5 años), 5,3 ml/min/kg (6-23 meses) y 4,3 ml/min/kg (2-5 meses). Aproximadamente el 60% de la dosis se excreta en orina durante 12 horas como meropenem, con un 12% adicional como metabolito. Las concentraciones de meropenem en el LCR de niños con meningitis son aproximadamente el 20% de los niveles plasmáticos simultáneos, aunque hay una variabilidad interindividual significativa.

 

La farmacocinética de meropenem en neonatos que necesitan tratamiento anti-infeccioso mostró una eliminación mayor en neonatos con mayor edad cronológica o gestacional, con una semivida promedio global de 2,9 horas. La simulación de Montecarlo basada en un modelo de población de FC mostró que un régimen de dosis de 20 mg/kg cada 8 horas alcanzó un 60%T>CIM para P. aeruginosa en el 95% de los neonatos prematuros y en el 91% de los neonatos a término.

 

Pacientes de edad avanzada

Estudios de farmacocinética en individuos sanos de edad avanzada (65-80 años) han mostrado una reducción en el aclaramiento plasmático, que se corresponde con una reducción del aclaramiento de creatinina asociado a la edad, y una reducción menor en la eliminación no renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes geriátricos, excepto en casos de insuficiencia renal moderada a grave (ver sección 4.2).

Menu  5.3 - Datos preclínicos sobre seguridad de MEROPENEM AUROVITAS 1000 mg Polvo para sol. iny. y para perfus.

Los estudios en animales indican que meropenem se tolera adecuadamente por el riñón. La evidencia histológica del daño tubular renal se observó en ratones y perros solamente a dosis de 2.000 mg/kg y superiores tras una o más administraciones y en monos a 500 mg/kg en un estudio a 7 días.

 

Meropenem se tolera generalmente de forma adecuada por el sistema nervioso central. Se observaron efectos en estudios de toxicidad aguda en roedores a dosis por encima de 1.000 mg/kg.

 

La DL50 IV de meropenem en roedores es superior a 2.000 mg/kg.

 

En estudios a dosis repetidas de hasta 6 meses de duración, se observaron únicamente efectos menores, incluyendo una disminución en los parámetros de los hematíes en perros.

 

En los estudios en ratas hasta 750 mg/kg y en monos hasta 360 mg/kg, no existió evidencia de potencial mutagénico en una batería convencional de tests, ni tampoco toxicidad reproductiva, incluyendo potencial teratogénico.

 

No hubo evidencia de aumento de sensibilidad a meropenem en animales jóvenes en comparación con los adultos. La formulación intravenosa se toleró satisfactoriamente en los estudios con animales.

 

En los estudios en animales, el único metabolito de meropenem presentó un perfil similar de toxicidad.

Menu  6. - DATOS FARMACÉUTICOS

Menu  6.1 - Lista de excipientes de MEROPENEM AUROVITAS 1000 mg Polvo para sol. iny. y para perfus.

Carbonato de sodio anhidro

Menu  6.2 - Incompatibilidades de MEROPENEM AUROVITAS 1000 mg Polvo para sol. iny. y para perfus.

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos excepto con los mencionados en la sección 6.6.

Menu  6.3 - Período de validez de MEROPENEM AUROVITAS 1000 mg Polvo para sol. iny. y para perfus.

3 años

 

Después de la reconstitución:

 

Administración de inyección intravenosa en bolo

Una solución para inyección en bolo se prepara disolviendo el medicamento en agua para preparaciones inyectables, hasta una concentración final de 50 mg/ml. Después la reconstitución, la solución es transparente, incolora o con un color amarillo pálido.

 

Se ha demostrado la estabilidad física y química en uso de una solución preparada para inyección en bolo durante 3 horas a temperatura ambiente controlada (15-25ºC) o hasta 8 horas en condiciones de refrigeración (2-8°C). Desde un punto de vista microbiológico, a menos que el método de apertura/reconstitución/dilución prevenga el riesgo de contaminación microbiológica, el producto se debe utilizar inmediatamente.

 

Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y condiciones de uso son responsabilidad del usuario.

 

Administración por perfusión intravenosa

Una solución para perfusión se prepara disolviendo el medicamento en una solución para perfusión de cloruro de sodio al 0,9% o en una solución para perfusión glucosa (dextrosa) al 5%, hasta una concentración final de 1 a 20 mg/ml.

 

Se ha demostrado la estabilidad física y química en uso de la solución para perfusión preparada con una solución de cloruro de sodio al 0,9% durante 6 horas a temperatura ambiente controlada (15-25ºC) o hasta 12°C en condiciones de refrigeración (2-8°C). En este caso, si la solución preparada se conserva en nevera (es decir, a 2-8ºC), debe utilizarse en 1 hora tras sacarla de la nevera.

 

Desde un punto de vista microbiológico, a menos que el método de apertura/reconstitución/dilución descarte el riesgo de contaminación microbiológica, el producto se debe utilizar inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos de conservación y condiciones de uso son responsabilidad del usuario.

 

La solución de meropenem reconstituida en solución de glucosa (dextrosa) al 5% debe ser utilizada inmediatamente, es decir, en 30 minutos tras su reconstitución.

 

No congelar la solución reconstituida.

Menu  6.4 - Precauciones especiales de conservación de MEROPENEM AUROVITAS 1000 mg Polvo para sol. iny. y para perfus.

No requiere condiciones especiales de conservación.

Menu  6.5 - Naturaleza y contenido del recipiente de MEROPENEM AUROVITAS 1000 mg Polvo para sol. iny. y para perfus.

Meropenem Aurovitas 500 mg:

Vial de 30 ml de vidrio tipo I transparente con tapón de goma de bromobutilo y cápsula de aluminio con un disco de polipropileno de color azul, que contiene 674,78 mg de polvo.

 

Meropenem Aurovitas 1.000 mg:

Vial de 40 ml de vidrio tipo I transparente con tapón de goma de bromobutilo y cápsula de aluminio con un disco de polipropileno de color blanco, que contiene 1.349,56 mg de polvo.

 

El medicamento está disponible en envases de 1 ó 10 viales.

 

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

 

Menu  6.6 - Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de MEROPENEM AUROVITAS 1000 mg Polvo para sol. iny. y para perfus.

Inyección

Para usar meropenem en inyección intravenosa en bolo se debe reconstituir con agua para preparaciones inyectables estéril.

 

Perfusión

Para perfusión intravenosa, los viales de meropenem se pueden reconstituir directamente con soluciones para perfusión de cloruro de sodio al 0,9% o glucosa (dextrosa) al 5%.

 

Cada vial es sólo para un único uso.

Para la preparación y administración de la solución se deben emplear técnicas asépticas estándares.

 

Agitar la solución reconstituida antes de utilizarla. La solución reconstituida se debe inspeccionar visualmente antes de la administración por si hubiera partículas y/o cambio de color. Únicamente se deben usar las soluciones trasparentes incoloras o ligeramente amarillentas y sin partículas.

 

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

 

Menu  7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Eugia Pharma (Malta) Limited

Vault 14, Level 2, Valletta Waterfront

Floriana, FRN 1914

Malta

 

Menu  8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Meropenem Aurovitas 500 mg: 81.050

Meropenem Aurovitas 1.000 mg: 81.049

Menu  9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: Febrero de 2017

Fecha de la renovación de la autorización: Octubre de 2020

Menu  10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

07/2021

 

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) (http://www.aemps.gob.es/).

09/07/2022