Cada ml contiene 10 mg de doxiciclina (como hiclato).

Cada 2,5 ml contiene 25 mg de doxiciclina (como hiclato).

Cada 5 ml contiene 50 mg de doxiciclina (como hiclato).

Excipientes con efecto conocido:

Cada ml de suspensión oral contiene 1,5 mg de metabisulfito de sodio (E-223), 0,17 mg de parahidroxibenzoato de butilo, 0,09 mg de parahidroxibenzoato de propilo (E-216), 714, 29 mg de sorbitol (E-420), 2,85 mg de sodio, 4,56 mg de propilenglicol (E-1520) y 0,59 mg de etanol (aproximadamente).

Cada 2,5 ml de suspensión oral contiene 3,75 mg de metabisulfito de sodio (E-223), 0,43 mg de parahidroxibenzoato de butilo, 0,94 mg de parahidroxibenzoato de propilo (E-216), 1785,72 mg de sorbitol (E-420), 7,13 mg de sodio, 11,40 mg de propilenglicol (E-1520) y 1,47 mg de etanol.

Cada 5 ml de suspensión oral contiene 7,5 mg de metabisulfito de sodio (E-223), 0,86 mg de parahidroxibenzoato de butilo, 0,47 mg de parahidroxibenzoato de propilo (E-216), 3571,43 mg de sorbitol (E-420), 14,26 mg de sodio, 22,80 mg de propilenglicol (E-1520) y 2,94 mg de etanol.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Suspensión oral.

Suspensión homogénea de color rojo.

Posología y forma de administración

Posología

Forma de administración

Hipersensibilidad al principio activo, a otras tetraciclinas, o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Embarazo: Doxicilina está contraindicada durante el embarazo. Parece que los riesgos asociados con el uso de tetraciclinas durante el embarazo se deben principalmente a los efectos sobre los dientes y el desarrollo esquelético (ver sección 4.4 sobre el uso durante el desarrollo de los dientes).

Lactancia: las tetraciclinas se excretan en la leche y, por tanto, están contraindicadas en madres lactantes (ver sección 4.4 sobre el uso durante el desarrollo de los dientes).

Está contraindicado el uso concomitante de tetraciclinas, incluida doxiciclina, con metoxiflurano, ya que se han notificado casos de toxicidad renal con resultado mortal (ver sección 4.5).

Se han notificado reacciones cutáneas graves, como por ejemplo, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens Johnson (SSJ ), necrolisis epidérmica tóxica (NET) y reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), en pacientes que recibían tratamiento con doxiciclina (ver sección 4.8). Si se produce una reacción cutánea grave, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con doxiciclina y se debe instaurar el tratamiento médico adecuado.

Se ha asociado hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor cerebri) con el uso de tetraciclinas, incluida doxiciclina. La hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor cerebri) suele ser transitoria, sin embargo, se han notificado casos de pérdida visual permanente secundaria a la hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor cerebri) con las tetraciclinas incluida doxiciclina.

La aparición de alteraciones visuales durante el tratamiento, justifica la evaluación oftalmológica inmediata. Debido a que la presión intracraneal puede permanecer elevada durante semanas tras la suspensión del medicamento, se debe vigilar a los pacientes hasta que ésta se estabilice.

Se debe evitar el uso concomitante de isotretinoína y doxiciclina ya que se sabe que la isotretinoína puede causar hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor cerebri) (ver sección 4.8).

El tratamiento con agentes antibacterianos puede alterar la flora habitual del colon, permitiendo el sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles.

Se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridium difficile (DACD) con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo doxiciclina, cuya gravedad puede oscilar de diarrea moderada a colitis mortal. Su aparición puede ocurrir durante el tratamiento o semanas después de finalizado el mismo. Los casos leves responden normalmente a la supresión del tratamiento. Los casos moderados o graves pueden precisar, además, un tratamiento de reposición hidroelectrolítica y un antibiótico efectivo frente a Clostridium difficile. Los anticolinérgicos y antiperistálticos pueden agravar el estado del paciente.

Clostidrium difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de la DACD. La hiperproducción de toxinas por algunas cepas de Clostridium difficile, causa un incremento en la morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y puede requerir colectomía. La DACD debe considerarse en todos los pacientes que presenten diarrea tras un tratamiento antibiótico. Es necesaria una cuidadosa historia médica dado que se ha notificado casos DACD hasta dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.

Al igual que con todas las tetraciclinas, se han notificado casos de esofagitis y úlceras esofágicas en pacientes en tratamiento con formulaciones en comprimidos o cápsulas. La mayoría de estos pacientes tomaron la medicación inmediatamente antes de tumbarse. Por tanto, es importante respetar estrictamente las recomendaciones sobre la forma de administrar el medicamento (ver secciones 4.2 y 4.8).

A diferencia de lo que ocurre con otras tetraciclinas, doxiciclina no necesita ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal debido a que se elimina por el tracto gastrointestinal.

En tratamientos prolongados deben realizarse controles hematológicos y de las funciones renal y hepática periódicamente.

Se han observado reacciones de fotosensibilidad en forma de quemadura solar en algunos individuos en tratamiento con tetraciclinas, incluyendo doxiciclina. Por tanto, se debe advertir a los pacientes que eviten la exposición prolongada a la luz solar o a la radiación ultravioleta y que utilicen filtros solares con pantalla total durante el tratamiento con doxiciclina. Debe considerarse la suspensión del tratamiento en caso de aparición de signos de fototoxicidad (ej. aparición de eritema cutáneo, etc.).

En caso de emplearse doxiciclina para tratar infecciones causadas por estreptococo beta-hemolítico del grupo A, la duración del tratamiento deberá ser de al menos 10 días, a fin de evitar la aparición de fiebre reumática y glomerulonefritis.

En los pacientes con enfermedades de transmisión sexual es frecuente que coexistan varias de ellas, debiéndose descartar la sífilis mediante los procedimientos diagnósticos adecuados, incluyendo exámenes en campo oscuro. En estos casos deben realizarse pruebas de serología con periodicidad mensual durante al menos 4 meses.

El uso de antibióticos puede dar lugar ocasionalmente al sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles, incluyendo hongos. Es esencial mantener una observación permanente del paciente. En caso de que aparezca un microorganismo resistente, se suspenderá el antibiótico y se administrará el tratamiento adecuado.

En el caso de las infecciones no gonocócicas y dada la elevada frecuencia con la que C. trachomatis se asocia a N. gonorrhoeae se debe administrar un antimicrobiano de espectro adecuado frente a esta última, preferiblemente en un régimen de dosis única (por ejemplo, dosis única de ceftriaxona para el tratamiento de la uretritis del varón o de la cervicitis o del síndrome uretral de la mujer).

Algunos pacientes con infecciones por espiroquetas pueden experimentar una reacción de Jarisch-Herxheimer poco después de empezar el tratamiento con doxiciclina. Se debe tranquilizar a los pacientes explicándoles que se trata normalmente de una consecuencia del tratamiento antibiótico de las infecciones por espiroquetas y que remite espontáneamente.

Lupus eritematoso sistémico (LES): las tetraciclinas pueden causar exacerbación del LES (ver sección 4.8).

Interacciones con pruebas de laboratorio:

Pueden producirse falsos positivos en la determinación urinaria de catecolaminas debido a interferencias con la prueba de fluorescencia.

Población pediátrica

Como otras tetraciclinas, doxiciclina forma un complejo cálcico estable en cualquier tejido formador de hueso. Se ha observado una disminución en la tasa de crecimiento del peroné en niños prematuros a los que se han administrado tetraciclinas orales a la dosis de 25 mg/kg cada seis horas. Esta reacción se ha visto que es reversible tras la interrupción del fármaco.

El uso de medicamentos del grupo de las tetraciclinas durante el desarrollo dental (segunda mitad del embarazo, lactancia y niños menores de 8 años) puede causar coloración permanente de los dientes (de gris parduzco a amarillento). Esta reacción adversa es más frecuente con el uso del medicamento durante períodos prolongados, aunque también se ha observado tras la administración de tratamientos cortos repetidos. Se ha descrito, asimismo, hipoplasia del esmalte.

Se debe usar doxiciclina en pacientes pediátricos menores de 8 años solo cuando el beneficio potencial sea superior a los posibles riesgos en aquellas situaciones graves o amenazantes para la vida (por ejemplo, carbunco, fiebre manchada de las Montañas Rocosas), sobre todo cuando no existe una terapia alternativa.

Aunque el riesgo de decoloración permanente de los dientes es raro en niños  de 8 años  a menores de 12 años de edad, el uso de doxiciclina debe ser cuidadosamente justificado en situaciones donde otros fármacos no están disponibles, no son efectivos o están contraindicados.

Advertencias sobre excipientes

Vibracina suspensión oral contiene metabisulfito de sodio (E-223), parahidroxibenzoato de propilo (E-216), parahidroxibenzoato de butilo, sorbitol (E-420), sodio, propilenglicol (E1520) y etanol.

Puede producir reacciones alérgicas graves y broncoespasmo porque contiene metabisulfito de sodio.

Puede producir reacciones alérgicas (posiblemente retardadas) porque contiene parahidroxibenzoato de propilo y parahidroxibenzoato de butilo.

Este medicamento contiene 7142,86 mg de sorbitol en cada 10 ml de suspensión oral equivalente a 714,29 mg/ml.

Este medicamento contiene 28,51 mg de sodio por cada 10 ml de suspensión oral equivalente al 1,43 % de la ingesta máxima diaria de 2 g de sodio recomendada por la OMS para un adulto.

Este medicamento contiene 4,56 mg de propilenglicol en cada ml de suspensión equivalente a 91,20 mg por cada dosis de 200 mg.

Este medicamento contiene aproximadamente 0,06 % de etanol (alcohol), que se corresponde con una cantidad de 5,88 mg por cada 10 ml de suspensión oral.

Penicilina:

Los antibióticos bacteriostáticos, incluido doxiciclina, pueden interferir con la acción bactericida de la penicilina. Por tanto, debe evitarse el uso concomitante de doxiciclina y penicilina.

Anticonceptivos orales (ACO):

El uso concomitante de tetraciclinas con ACO podría disminuir la eficacia de estos últimos.

Anticoagulantes:

Se han notificado casos de prolongación del tiempo de protrombina en pacientes en tratamiento concomitante con warfarina y doxiciclina. Puesto que se ha observado que las tetraciclinas disminuyen la actividad de la protrombina plasmática, puede ser necesario reducir la dosis de los anticoagulantes orales cuando se administran concomitantemente con doxiciclina.

Antiácidos:

La absorción de tetraciclinas puede verse alterada por la administración conjunta con antiácidos que contienen aluminio, calcio o magnesio, u otros preparados que contienen estos cationes, así como preparados que contienen hierro y sales de bismuto. Por lo tanto, debe evitarse el uso de doxiciclina conjuntamente con estos preparados.

Alcohol:

Se ha observado que la administración de alcohol disminuye la semivida de eliminación de doxiciclina.

Antiepilépticos y barbitúricos:

Carbamazepina, fenitoína y barbitúricos disminuyen la semivida de eliminación de doxiciclina.

Metoxiflurano:

Se ha notificado que el uso concomitante de tetraciclinas y metoxiflurano produce toxicidad renal con resultado mortal (ver sección 4.3).

Isotretinoina:

Se sabe que la isotretinoina puede causar hipertensión intracraneal benigna. Por lo tanto, se debe evitar el uso concomitante de isotretinoina y doxiciclina (ver sección 4.4. y 4.8).

No existen datos clínicos del uso de doxiciclina en mujeres embarazadas.

Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). La administración de tetraciclinas durante el segundo y tercer trimestre expone al feto a un riesgo de retraso en el crecimiento y coloración de los dientes de leche. Teniendo en cuenta la experiencia en humanos, la doxiciclina produce efectos perjudiciales en el feto durante el segundo y tercer trimestre de embarazo (anormalidades placenta y alteraciones desarrollo fetal) (ver sección 5.3).

Doxiciclina está contraindicada durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver sección 4.3).

No se recomienda utilizar este medicamento durante el primer trimestre del embarazo ni en mujeres en edad fértil que no estén tomando métodos anticonceptivos.

Doxiciclina interacciona con anticonceptivos orales. Por lo tanto, las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos durante el tratamiento.

Debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con este medicamento, ya que se ha observado que las tetraciclinas, incluida doxiciclina, se excretan en la leche materna. Doxiciclina está contraindicada durante la lactancia (ver sección 4.3).

No existen datos clínicos de los efectos de doxiciclina sobre la fertilidad.

Los estudios en animales no indican efectos sobre la fertilidad femenina. No se han estudiado los efectos sobre la fertilidad masculina (ver sección 5.3).

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No existen evidencias que sugieran que doxiciclina pueda afectar estas capacidades.

Las siguientes reacciones adversas se han observado en pacientes que reciben tetraciclinas, incluyendo doxiciclina. Se han ordenado siguiendo la clasificación por órganos de la convención MedDRA. Dentro de cada frecuencia se han ordenado en orden decreciente según su importancia clínica. Las frecuencias se han definido como: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100), raras (≥1/10.000, <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

a Se ha notificado hipertensión intracraneal benigna con posibles síntomas de cefalea, vómitos y trastornos visuales, incluyendo visión borrosa, escotoma, diplopía o pérdida permanente de la visión en asociación con la administración de tetraciclinas, incluida la doxiciclina. La manifestación de síntomas clínicos, incluida cefalea o trastornos visuales, sugiere un posible diagnóstico de hipertensión intracraneal. Si se sospecha un aumento de la presión intracraneal durante el tratamiento con tetraciclinas, se deberá interrumpir su administración.

b Asociado con hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor cerebri).

c Se ha descrito con el uso crónico de doxiciclina.

d Se ha descrito decoloración reversible y superficial de los dientes definitivos con el uso de doxiciclina, pero la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles.

Población pediátrica

El uso de fármacos del grupo tetraciclínico durante el desarrollo dentario puede producir alteración permanente de la coloración de los dientes (amarillo-gris-marrón). Se ha descrito, asimismo, hipoplasia del esmalte.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaRAM.es.

En caso de sobredosis deberá interrumpirse su administración, instaurar tratamiento sintomático y medidas de soporte.

La diálisis peritoneal no altera la semivida de eliminación plasmática y por consiguiente no sería beneficiosa en el tratamiento de la sobredosis.

Grupo farmacoterapéutico: antibacterianos para uso sistémico, tetraciclinas, doxiciclina. Código

ATC: J01AA02.

Mecanismo de acción

Doxiciclina es principalmente bacteriostática y se cree que ejerce su efecto antimicrobiano mediante la inhibición de la síntesis proteica.

Mecanismo de resistencia

El desarrollo de resistencia a las tetraciclinas se debe a que previenen la acumulación del antibiótico dentro de la célula, mediante la disminución del flujo de ingreso o del aumento de la capacidad de la célula para exportar el antibiótico.

La resistencia está a menudo mediada por plásmidos y es inducible.

Hay resistencias cruzadas entre las distintas tetraciclinas.

Puntos de corte

No se han definido puntos de corte EUCAST específicos para doxiciclina al no disponer de información suficiente en la actualidad.

Sensibilidad

La prevalencia de resistencias adquiridas puede variar geográficamente y en el tiempo para especies determinadas, siendo deseable obtener información de resistencias a nivel local, particularmente cuando se trata de infecciones graves. La información que se proporciona a continuación solamente constituye una guía aproximada sobre las probabilidades de que los microorganismos sean sensibles o no a doxiciclina.

*La eficacia clínica ha sido demostrada en aislados sensibles de estos microorganismos, en las indicaciones establecidas en la sección 4.1.

Absorción

Tras la administración por vía oral, doxiciclina se absorbe casi completamente (superior al 90% de la dosis) en la parte superior del intestino delgado.

La Cmax se alcanza tras 1 - 2 horas. Tras la administración de una dosis de 200 mg, la Cmax media en voluntarios sanos es de 2,6 μg/ml de doxiciclina a las dos horas, disminuyendo a 1,45 μg/ml a las 24 horas.

Los estudios realizados hasta el momento indican que la absorción de doxiciclina, a diferencia de otras tetraciclinas, no se ve influenciada notablemente por la ingestión simultánea de alimentos o leche.

La administración con preparados que contienen hierro disminuyen la absorción.

Distribución

El porcentaje de unión a proteínas plasmáticas de doxiciclina es del 80 - 90%.

Doxiciclina se distribuye rápidamente por todo el organismo. Tiene un amplio volumen de distribución, el volumen de distribución aparente de doxiciclina es aprox. de 0,75 l/kg. El paso a través de la barrera hematoencefálica en el caso de meningitis es relativamente bajo. Se alcanza una concentración biliar alta y una buena difusión tisular, especialmente en hígado, riñones, pulmón, bazo, huesos y órganos genitales.

La semivida plasmática en voluntarios sanos es, aproximadamente, de 16 ± 6 horas. En pacientes con la función renal alterada la semivida puede alargarse ligeramente. En aquéllos con disfunción hepática, la semivida plasmática puede prolongarse aún más.

Biotransformación/Eliminación

Sólo una pequeña parte de doxiciclina se metaboliza (≤ 10% de la dosis). Se excreta principalmente por vía intestinal (secreción transintestinal y biliar) y otra parte (30 - 55%) por vía renal.

La excreción de doxiciclina por el riñón es de, aproximadamente, 40% a las 72 horas, en individuos con función renal normal (aclaramiento de creatinina aproximadamente 75 ml/min.). Este porcentaje de excreción puede disminuir a un rango tan bajo como 1 - 5% a las 72 horas, en individuos con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina menor de 10 ml/min). Los estudios no han demostrado diferencias significativas en la semivida plasmática de doxiciclina (rango: 18 a 22 horas) en individuos con función renal normal y gravemente alterada.

Población pediátrica

Niños y adolescentes (≥ 2 a 18 años de edad)

El análisis farmacocinético poblacional de escasos datos de concentración-tiempo de doxiciclina tras la administración de la dosis estándar por vía intravenosa (IV) y oral en 44 pacientes pediátricos (de 2 a 18 años de edad) mostró que el aclaramiento (CL) de doxiciclina escalado alométricamente en pacientes pediátricos ≥ 2 a ≤ 8 años de edad (mediana [rango] 3,58 [2,27 - 10,82] l/h/70 kg, N = 11) no difirió significativamente respecto al de pacientes pediátricos > 8 a 18 años de edad (3,27 [1,11 - 8,12] l/h/70 kg, N = 33). En los pacientes pediátricos que pesan ≤ 45 kg, el CL de doxiciclina normalizado por el peso corporal en los pacientes ≥ 2 a ≤ 8 años de edad (mediana [rango] 0,071 [0,041 - 0,202] l/kg/h, N = 10) no difirió significativamente respecto de aquellos > 8 a 18 años de edad (0,081 [0,035 - 0,126] l/kg/h, N = 8). En pacientes pediátricos con un peso > 45 kg, no se pudo realizar una comparación de los niveles de CL normalizados por el peso corporal debido a las limitaciones en el tamaño de la muestra; sin embargo,  los limitados datos sugieren que no había diferencias clínicamente significativas en el CL de doxiciclina normalizado por peso corporal entre los pacientes ≥ 2 a ≤ 8 años (0,050 l/kg/h, N = 1) y aquellos > 8 a 18 años de edad (0,044 [0,014 - 0,121] l/kg/h, N = 25). No se observaron diferencias clínicamente significativas en el CL entre la administración oral y la administración IV en la pequeña cohorte de pacientes pediátricos que recibieron únicamente la formulación oral (N = 18) o la IV (N = 19).

Los resultados procedentes de estudios en animales indican que las tetraciclinas atraviesan la placenta, aparecen en tejidos fetales y pueden tener efectos tóxicos sobre el desarrollo del feto (a menudo se relacionan con retraso en el desarrollo del esqueleto). También se han observado evidencias de embriotoxicidad en animales tratados en las primeras etapas del embarazo.

No se han realizado estudios animales a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico de doxiciclina. Sin embargo, hay evidencias de actividad oncogénica en ratas en estudios con otros antibióticos relacionados, como oxitetraciclina (tumores adrenales y pituitarios) y minociclina (tumores tiroideos).

Del mismo modo, aunque no se han realizado estudios de mutagenicidad con doxiciclina, se han notificado resultados positivos en estudios in vitro con células de mamíferos para otros antibióticos relacionados (tetraciclina, oxitetraciclina).

Doxiciclina, administrada por vía oral a dosis tan elevadas como 250 mg/kg/día, no ha tenido efectos aparentes sobre la fertilidad en ratas hembras. No se ha estudiado el efecto sobre la fertilidad en machos.

Sacarina de sodio (E-954ii),,

hidróxido de sodio (E-524),

cloruro de calcio dihidrato (E-509),

emulsión de simeticona,

parahidroxibenzoato de propilo (E-216),

eritrosina (E-127),

carmín (E-120),

propilenglicol (E-1520),

ácido clorhídrico (para ajuste de pH),

metabisulfito de sodio (E-223),

parahidroxibenzoato de butilo,

povidona,

silicato de aluminio y magnesio,

sorbitol (E-420),

glicerol (E-422),

aroma de frambuesa (contiene etanol),

sabor a manzana (contiene etanol),

agua purificada.

Ninguna conocida.

4 años.

Tras la apertura: 30 días.

Conservar por debajo de 30ºC. Conservar en el embalaje original.

Tras la apertura: No requiere condiciones especiales de conservación.

Se acondiciona en un frasco de vidrio topacio, cerrado con una cápsula de aluminio.

Cada frasco contiene 60 ml de suspensión.

Se incluye una cucharita dosificadora para 2,5 y 5 ml para medir la dosis exacta de suspensión que se debe tomar.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

Instrucciones de administración

Agitar el frasco antes de su uso. El resultado es una suspensión homogénea de color rojo y libre de partículas.

Hospira Invicta, S.A.

Avda. de Europa 20-B,

Parque Empresarial La Moraleja,

28108, Alcobendas (Madrid).

46.554

Fecha de la primera autorización: septiembre/1968.

Fecha de la renovación de la autorización: noviembre/2007.

Junio 2024

La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página Web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es.