Cada vial de dosis única de Dacarbazina medac 500 mg contiene 500 mg de dacarbazina (como citrato de dacarbazina, formado in situ). Tras la reconstitución y la dilución final, Dacarbazina medac 500 mg contiene 1,4-2,0 mg/ml de dacarbazina.

Cada vial de dosis única de Dacarbazina medac 1.000 mg contiene 1.000 mg de dacarbazina (como citrato de dacarbazina, formado in situ). Tras la reconstitución y la dilución final, Dacarbazina medac 1.000 mg contiene 2,8-4,0 mg/ml de dacarbazina.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Polvo para solución para perfusión

Dacarbazina medac es un polvo blanco o amarillo pálido.

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección  6.1.
• Embarazo y lactancia (ver sección 4.6).
• Leucopenia y/o trombocitopenia.
• Enfermedades hepáticas o renales graves.

Se recomienda que la administración de dacarbazina se realice bajo la supervisión de un médico especialista en oncología, que cuente con los medios para una monitorización periódica de los efectos clínicos, bioquímicos y hematológicos durante y después del tratamiento.

En caso de observarse síntomas de una alteración de la función hepática o renal o síntomas de una reacción de hipersensibilidad, se debe interrumpir el tratamiento inmediatamente. En caso de oclusión venosa del hígado, la continuación de la terapia con dacarbazina está contraindicada.

Nota: el médico responsable debe tener presente la posibilidad de una complicación grave, raramente observada durante la terapia, que resulta de una necrosis hepática debido a la oclusión de las venas intrahepáticas. Por ello es necesario realizar un frecuente control del tamaño y la función del hígado así como del cuadro hemático (especialmente eosinófilos). En casos individuales de sospecha de enfermedad venooclusiva, es eficaz un tratamiento precoz con altas dosis de corticoesteroides (por ejemplo 300 mg de hidrocortisona al día) con o sin agentes fibrinolíticos como heparina o un activador de tejido plasminógeno (ver sección 4.8).

Una terapia de larga duración puede causar toxicidad acumulativa en la médula ósea. La posibilidad de una depresión de la médula ósea requiere una cuidadosa monitorización de los niveles de glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas. Una toxicidad hematopoyética puede justificar la suspensión temporal o definitiva de la terapia.

Una extravasación del medicamento durante la administración IV puede producir daños en el tejido y fuertes dolores.

Se debe evitar el uso simultáneo con fenitoína, ya que una reducción en la absorción de fenitoína a través del tracto gastrointestinal puede predisponer al paciente a presentar convulsiones (ver sección 4.5).

Dacarbazina es un agente inmunosupresor moderado. La administración de vacunas elaboradas con microbios vivos a pacientes inmunocomprometidos debido al tratamiento con quimioterápicos tales como dacarbazina puede causar infecciones graves y potencialmente mortales. Por lo tanto, se debe evitar la inmunización con vacunas elaboradas con microbios vivos durante el tratamiento con dacarbazina. En general, después de dejar la quimioterapia, se aconseja utilizar las vacunas elaboradas con microbios vivos con precaución y tener en cuenta el estado inmunitario del paciente, en función también de la enfermedad y de otros tratamientos. Las vacunas elaboradas con microbios vivos se deben administrar cuando hayan transcurrido al menos 3 meses desde la finalización de la quimioterapia. Se pueden utilizar vacunas inactivadas si hay disponibles.

No se debe utilizar simultáneamente fotemustina y dacarbazina (ver sección 4.5).

Durante la quimioterapia, ha de evitarse la administración de medicamentos hepatotóxicos y alcohol.

Mujeres en edad fértil/Anticoncepción en hombres y mujeres

Debido al potencial genotóxico de dacarbazina (ver sección 5.3), las mujeres en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas eficaces mientras estén en tratamiento con Dacarbazina medac y durante los 6 meses siguientes a la finalización del tratamiento.

Se recomienda a los hombres que utilicen medidas anticonceptivas eficaces y que no engendren un hijo mientras reciben Dacarbazina medac y durante los 3 meses siguientes a la finalización del tratamiento.

Los pacientes que estén considerando un embarazo deben solicitar asesoramiento genético tras el periodo de uso de métodos anticonceptivos (ver sección 4.6).

Población pediátrica

No se recomienda el uso de dacarbazina en la edad pediátrica hasta que no se disponga de más datos.

Para consultar las precauciones de manipulación, ver sección 6.6.

En caso de un tratamiento previo o simultáneo con efectos adversos sobre la médula ósea (particularmente agentes citostáticos, irradiación), pueden darse interacciones mielotóxicas.

No se han realizado estudios para investigar la presencia de un metabolismo fenotípico, pero se ha identificado una hidroxilación del compuesto a metabolitos con actividad antitumoral.

Dacarbazina se metaboliza por el citocromo P450 (CYP1A1, CYPA2, y CYP2E1). Esto debe ser tenido en cuenta si se administran a la vez otros medicamentos que se metabolizan mediante el mismo sistema enzimático.

Dacarbazina puede aumentar los efectos del metoxipsoraleno debido a la fotosensibilización.

Se debe evitar la inmunización con vacunas elaboradas con microbios vivos durante el tratamiento con dacarbazina debido al riesgo de presentar infecciones graves y potencialmente mortales. Después de dejar la quimioterapia, se aconseja utilizar las vacunas elaboradas con microbios vivos con precaución y administrarlas no antes de 3 meses tras la última dosis de la quimioterapia. Se recomienda utilizar una vacuna inactivada si hay disponible (ver también la sección 4.4).

El riesgo de trombosis es mayor en los pacientes con neoplasias malignas; por lo tanto, el uso simultáneo de anticoagulantes es frecuente. Si el paciente va a recibir anticoagulantes orales, se debe controlar el INR con más frecuencia debido a la gran variabilidad interindividual en la coagulación y debido a la posible interacción entre los anticoagulantes y los citostáticos.

El uso simultáneo con fenitoína puede producir una reducción de la absorción de fenitoína a través del tracto gastrointestinal y puede predisponer al paciente a presentar convulsiones (ver sección 4.4).

Se debe considerar cuidadosamente el uso simultáneo con ciclosporina (en algunos casos tacrolimús), ya que estos medicamentos pueden producir inmunodepresión y linfoproliferación excesivas.

El uso simultáneo con fotemustina puede producir toxicidad pulmonar aguda (síndrome de distrés respiratorio agudo del adulto), que puede tener un desenlace mortal. No se deben utilizar fotemustina y dacarbazina simultáneamente.

Se ha observado que dacarbazina tiene efectos mutagénicos, teratogénicos y carcinogénicos en animales. Debe presumirse que existe un incremento del riesgo de efectos teratogénicos para el ser humano. Por lo tanto, Dacarbazina medac está contraindicado durante el embarazo (ver sección 4.3).

Mujeres en edad fértil/Anticoncepción en hombres y mujeres

Debido al potencial genotóxico de dacarbazina (ver sección 5.3), las mujeres en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas eficaces mientras estén en tratamiento con Dacarbazina medac y durante los 6 meses siguientes a la finalización del tratamiento.

Se recomienda a los hombres que utilicen medidas anticonceptivas eficaces y que no engendren un hijo mientras reciben Dacarbazina medac y durante los 3 meses siguientes a la finalización del tratamiento.

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Dacarbazina medac está contraindicado durante la lactancia (ver sección 4.3).

Debido al potencial genotóxico de dacarbazina, se recomienda a los pacientes que soliciten asesoramiento sobre las opciones de preservación de la fertilidad antes de iniciar el tratamiento con dacarbazina. Tras el tratamiento con dacarbazina, se recomienda a los pacientes que estén planeando un embarazo que soliciten asesoramiento genético.

Dacarbazina puede influir sobre  la capacidad para conducir y utilizar  máquinas debido a sus efectos secundarios sobre el sistema nervioso central o debido a náuseas y vómitos.

Frecuencias:

Muy frecuentes (≥ 1/10)

Frecuentes (≥ 1/100 a ? 1/10)

Poco frecuentes (≥ 1/1.000 a ? 1/100)

Raras (≥ 1/10.000 a ? 1/1.000)

Muy raras (? 1/10.000)

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Los efectos adversos más frecuentes son alteraciones gastrointestinales (anorexia, náuseas y vómitos) y trastornos del sistema circulatorio y linfático tales como anemia, leucopenia y trombocitopenia. Los cambios en el cuadro hemático son dosis-dependientes y se manifiestan con dilación, presentándose con frecuencia el nivel más bajo solo después de 3 a 4 semanas.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Frecuentemente se observan cambios en el cuadro hemático (anemia, leucopenia y trombocitopenia) que dependen de la dosis y se manifiestan con dilación, presentándose con frecuencia el nivel más bajo solo después de 3 a 4 semanas.

Durante la administración de dacarbazina o muchas veces solo algunos días después, suelen observarse ocasionalmente síntomas similares a los de la gripe, con agotamiento, escalofríos, fiebre y dolores musculares. Estas molestias pueden volver a presentarse con la perfusión siguiente.

Raramente se observó necrosis hepática causada por oclusión de las venas intrahepáticas (enfermedad venooclusiva del hígado) después de la administración de dacarbazina en monoterapia o en modalidades de tratamiento combinado. En general el síndrome se presentó durante la segunda fase de la terapia. Los síntomas incluyeron fiebre, eosinofilia, dolores abdominales, hepatomegalia, ictericia y shock que se agravaron rápidamente en el transcurso de horas o de algunos días. Ya que se han descrito desenlaces mortales, se debe tener especial cuidado (ver secciones 4.2 y 4.4).

Se cree que las irritaciones de las venas y algunas de las reacciones adversas sistémicas se deben a la formación de productos de fotodegradación.

Puede darse parestesia facial y calor súbito/rubor poco después de la inyección.

Raramente se observan reacciones alérgicas de la piel en forma de eritema, exantema maculopapular o urticaria.

En caso de una inyección accidentalmente paravenosa podrá producirse dolor local y necrosis.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.

Las complicaciones primarias que se prevén en el caso de una sobredosis son una grave supresión de la médula ósea y eventualmente una aplasia de la médula ósea, que pueden manifestarse con una dilación de hasta dos semanas. El tiempo que transcurre hasta alcanzarse la mínima concentración de los leucocitos y trombocitos puede ser de 4 semanas. Aun en el caso de una mera sospecha de sobredosis, será indispensable realizar un cuidadoso control hematológico a largo plazo.

No se conoce ningún antídoto para la sobredosis de dacarbazina. Por ello, se debe tener especial cuidado para evitar una sobredosis de este medicamento.

Grupo farmacoterapéutico: Agentes alquilantes, código ATC: L01AX04.

Mecanismo de acción

Dacarbazina es un agente citostático. El efecto antineoplásico se debe a una inhibición del crecimiento de la célula, que es independiente del ciclo de la célula y se debe a una inhibición de la síntesis del ADN. También se ha demostrado un efecto alquilante; otros mecanismos citostáticos pueden igualmente ser influenciados por la dacarbazina.

Se considera que dacarbazina no presenta un efecto antineoplásico por sí misma. Sin embargo, por N?desmetilación microsomal, es convertido rápidamente en 5- aminoimidazol -4-carboxamida y un catión de metilo responsable del efecto alquilante del medicamento.

Después de la administración intravenosa, dacarbazina se distribuye rápidamente en el tejido. La unión a las proteínas del plasma es del 5 %. La cinética en el plasma es bifásica: la vida media inicial (distribución) es de solo 20 minutos, la vida media terminal es de 0,5-3,5 horas.

Dacarbazina es inactivo hasta que se metaboliza en el hígado por el citocromo P450 para formar los reactivos N-desmetilados HMMTIC y MTIC. Éste es catalizado por CYP1A1, CYP1A2 y CYP2E1. MTIC es a la vez metabolizado hasta 5-aminoimidazol-4-carboxamida (AIC).

Dacarbazina se metaboliza principalmente en el hígado, tanto por hidroxilación como por desmetilación; el riñón excreta alrededor de un 20-50 % del medicamento en forma inalterada, por vía de la secreción renal tubular.

Debido a sus propiedades farmacodinámicas, dacarbazina muestra efectos mutagénicos, carcinogénicos y teratogénicos, detectables mediante sistemas de pruebas experimentales.

Ácido cítrico anhidro y manitol.

La solución de dacarbazina es químicamente incompatible con heparina, hidrocortisona, L-cisteína y bicarbonato sódico.

3 años.

Periodo de validez de la solución reconstituida de Dacarbazina medac 500 mg (1.000 mg):

Se ha demostrado la estabilidad química y física durante el uso durante 48 horas a 2?8 °C protegida de la luz.

Desde el punto de vista microbiológico, el producto se debe utilizar inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos de conservación durante su uso y las condiciones previas al uso son responsabilidad del usuario y normalmente no deben superar 24 horas a 2?8 °C, a menos que la reconstitución se haya realizado en condiciones asépticas validadas y controladas.

Periodo de validez de la solución reconstituida y adicionalmente diluida de Dacarbazina medac 500 mg (1.000 mg):

Se ha demostrado la estabilidad química y física durante su uso durante 2 horas a 25 °C para la solución reconstituida y adicionalmente diluida en envases de polietileno, y durante 24 horas a 2-8 °C protegida de la luz en envases de polietileno y en frascos de vidrio. Desde el punto de vista microbiológico, la solución reconstituida y adicionalmente diluida se debe utilizar inmediatamente.

No conservar a temperatura superior a 25°C.

Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz. Las soluciones reconstituidas también deben protegerse de la luz.

Para las condiciones de conservación tras la reconstitución del medicamento, ver sección 6.3.

Dacarbazina medac 500 mg (1.000 mg) se presenta en forma de un polvo estéril para solución para perfusión, en viales de una sola dosis, hechos de vidrio de color ámbar (tipo I, Ph.Eur.) y cerrados con un tapón de goma de butilo. Cada envase de Dacarbazina medac 500 mg (1.000 mg) contiene un vial.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Recomendaciones para la manipulación segura:

Dacarbazina es un agente antineoplásico y se debe manipular de acuerdo con los procedimientos normalizados de los citostáticos que tienen efectos mutagénicos, carcinogénicos y teratogénicos. Antes de comenzar, se deben consultar las directrices locales acerca de citotóxicos.

Dacarbazina debe ser abierto exclusivamente por personal capacitado, y al igual que con todos los agentes citotóxicos, se deben tomar precauciones para evitar exponer al personal.

Por lo general, durante el embarazo se debe evitar la manipulación de medicamentos citotóxicos. La preparación de la solución para su administración se debe llevar a cabo en una zona designada para su manipulación, trabajando sobre una cubeta lavable o un papel absorbente desechable con reverso plástico.

Se debe utilizar una protección adecuada para los ojos, guantes desechables, mascarilla y delantal desechable. Las jeringas y los equipos de perfusión se deben montar con cuidado para evitar fugas (se recomienda el uso de una conexión de tipo Luer).

Al finalizar, se debe limpiar exhaustivamente toda superficie expuesta, y se deben lavar las manos y la cara.

En caso de vertido, los operarios se deben poner guantes, mascarillas, protectores oculares y delantales desechables, y deben recoger el material derramado con un material absorbente colocado en el área para dicho fin. A continuación se debe limpiar el área, y todo el material contaminado se debe transferir a una bolsa o cubo para derrames citotóxicos, o sellado para su incineración.

Preparación para la administración intravenosa

Las soluciones de dacarbazina se deben preparar en el mismo momento en que van a ser usadas.

Dacarbazina es fotosensible. Durante la administración, el envase que contiene la solución para perfusión y el equipo de administración se deben proteger de la exposición a la luz solar, utilizando, p. ej., equipos de perfusión de PVC resistentes a la luz solar. Los equipos de perfusión normales se deben envolver, p.ej., en un material resistente a la luz UV.

a) Preparación de Dacarbazina medac 500 mg:

Transferir asépticamente 50 ml de agua para inyectables al vial y agitar hasta obtener una solución. La solución resultante, que contiene 10 mg/ml de dacarbazina (densidad de la solución: p = 1,007 g/ml) debe seguir diluyéndose con 200-300 ml de una solución para perfusión de cloruro de sodio al 0,9 % o de glucosa al 5 %. La solución para perfusión obtenida, que contiene 1,4-2,0 mg/ml de dacarbazina, está lista para la perfusión IV y se debe administrar durante un periodo de 20-30 minutos.

b) Preparación de Dacarbazina medac 1.000 mg:

Transferir asépticamente 50 ml de agua para inyectables al vial y agitar hasta obtener una solución. La solución resultante, que contiene 20 mg/ml de dacarbazina (densidad de la solución: p = 1,015 g/ml) debe seguir diluyéndose con 200-300 ml de una solución para perfusión de cloruro de sodio al 0,9 % o de glucosa al 5 %. La solución para perfusión obtenida, que contiene 2,8-4,0 mg/ml de dacarbazina, está lista para la perfusión IV y se debe administrar durante un periodo de 20-30 minutos.

Dacarbazina medac 500 mg (1.000 mg) es para un solo uso.

La solución diluida para perfusión se debe inspeccionar visualmente y solo se usarán las soluciones translúcidas y prácticamente libres de partículas. No utilizar las soluciones si hay partículas presentes.

Debe desecharse toda solución cuyo aspecto haya cambiado.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

medac

Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH

Theaterstr. 6

22880 Wedel

Alemania

Dacarbazina medac 500 mg:               62.333

Dacarbazina medac 1.000 mg:              62.334

Fecha de la primera autorización: 26/mayo/2003 (para Dacarbazina medac 500 mg) y 27/mayo/2003 (para Dacarbazina medac 1.000 mg)

Fecha de la última renovación: 24/abril/2010

12/2023

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es