GABAPENTINA ALTER 300 mg CAPSULAS DURAS EFG   

ATC: Gabapentina
PA: Gabapentina
EXC: Lactosa y otros.

Envases

  • Env. con 90
  • EFG: Medicamento genérico
  • TLD: Tratamiento de larga duración
  • RECETADispensación sujeta a prescripción médica
  • imgAportación reducida por el beneficiario
  • Fi: Medicamento incluido en la financiación del SNS
  • Facturable SNS: SI
  • Comercializado:  Si
  • Situación:  Alta
  • Código Nacional:  839399
  • EAN13:  8470008393992
  • Conservar en frío: No
 

1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
3. - FORMA FARMACÉUTICA
4. - DATOS CLÍNICOS
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


Menu  1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO

GABAPENTINA ALTER 300 mg Cáps. dura

Menu  2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula dura de Gabapentina Alter 300 mg contiene 300 mg de gabapentina.

Cada cápsula dura de Gabapentina Alter 400 mg contiene 400 mg de gabapentina.

 

Excipientes:

Gabapentina Alter 300 mg contiene 67,5 mg de lactosa (como lactosa anhidra) por cápsula.

Gabapentina Alter 400 mg contiene 90,0 mg de lactosa (como lactosa anhidra) por cápsula.

 

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

 

Menu  3. - FORMA FARMACÉUTICA

Cápsula dura.

Gabapentina Alter 300 mg cápsulas. Las cápsulas de gelatina dura son de color amarillo.

Gabapentina Alter 400 mg cápsulas. Las cápsulas de gelatina dura son de color naranja.

 

Menu  4. - DATOS CLÍNICOS

Menu  4.1 - Indicaciones Terapéuticas de GABAPENTINA ALTER 300 mg Cáps. dura

Epilepsia

Gabapentina está indicada como terapia combinada en el tratamiento de crisis parciales con o sin generalización secundaria en adultos y niños desde los 6 años en adelante (ver sección 5.1).

Gabapentina está indicada como monoterapia en el tratamiento de crisis parciales con o sin generalización secundaria en adultos y adolescentes desde los 12 años en adelante.

 

Tratamiento del dolor neuropático periférico

Gabapentina está indicada en el tratamiento del dolor neuropático periférico, tal como la neuropatía diabética dolorosa y la neuralgia post-herpética, en adultos.

 

Menu  4.2 - Posología y administración de GABAPENTINA ALTER 300 mg Cáps. dura

 

Menu  4.3 - Contraindicaciones de GABAPENTINA ALTER 300 mg Cáps. dura

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Menu  4.4 - Advertencias y Precauciones de GABAPENTINA ALTER 300 mg Cáps. dura

 

 

Reacción cutánea adversa grave (SCAR)

Se han notificado reacciones cutáneas adversas graves (SCAR) relacionadas con el tratamiento con gabapentina, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la necrólisis epidérmica tóxica (NET)

y la erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en

peligro la vida o resultar mortales. En el momento de la prescripción, se debe informar a los

pacientes acerca de los signos y síntomas de las reacciones cutáneas, que deberán controlarse

exhaustivamente. Si aparecen signos y síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender el

tratamiento con gabapentina inmediatamente y se debe considerar un tratamiento alternativo (según

sea necesario).

 

Si el paciente ha desarrollado una reacción grave como SSJ, NET o DRESS debida al tratamiento

con gabapentina, no se debe reiniciar el tratamiento del paciente con gabapentina en ningún

momento.

 

Si un paciente tratado con gabapentina desarrolla pancreatitis aguda, debe considerarse la interrupción de gabapentina (ver sección 4.8).

 

Aunque no existe evidencia de crisis de rebote con gabapentina, una retirada brusca de los fármacos anticonvulsivantes en pacientes epilépticos puede precipitar un estatus epiléptico (ver sección 4.2).

 

Al igual que con otros medicamentos antiepilépticos, algunos pacientes tratados con gabapentina pueden experimentar un aumento en la frecuencia de las crisis o la aparición de nuevos tipos de crisis.

 

Al igual que ocurre con otros antiepilépticos, los intentos de retirar los medicamentos antiepilépticos concomitantes a pacientes refractarios en tratamiento con más de un antiepiléptico para conseguir la monoterapia con gabapentina, tiene un índice de éxito bajo.

 

Gabapentina no se considera eficaz en el tratamiento de las crisis generalizadas primarias, tales como las ausencias, pudiendo agravar este tipo de crisis en algunos pacientes. Por lo tanto, gabapentina debe usarse con precaución en pacientes con crisis mixtas incluyendo ausencias.

 

No se han realizado estudios sistemáticos con gabapentina en pacientes de 65 años de edad en adelante. En un estudio doble ciego en pacientes con dolor neuropático, apareció somnolencia, edema periférico y astenia en un porcentaje algo más alto en pacientes a partir de 65 años de edad que en pacientes más jóvenes. Aparte de estos hallazgos, las investigaciones clínicas en este grupo de edad no indican que haya un perfil de reacciones adversas diferente del observado en los pacientes más jóvenes.

 

Los efectos de la terapia con gabapentina a largo plazo (más de 36 semanas) sobre el aprendizaje, la inteligencia y el desarrollo en niños y adolescentes no se han estudiado adecuadamente. Por lo tanto los beneficios de la terapia prolongada deben sopesarse frente a los riesgos potenciales de la misma.

 

Ideación y comportamiento suicida

Se han notificado casos de ideación y comportamiento suicida en pacientes tratados con antiepilépticos para varias indicaciones. Un meta-análisis de ensayos clínicos aleatorizados y controlados con placebo con antiepilépticos también mostró un pequeño aumento del riesgo de ideación y comportamiento suicida. Se desconoce el mecanismo de éste riesgo. Se han observado casos de ideación y comportamiento suicida en pacientes tratados con gabapentina en la experiencia post-comercialización comercialización (ver sección 4.8). Un estudio epidemiológico que utilizó un diseño de estudio autocontrolado (que comparó los períodos de tratamiento con los períodos sin tratamiento dentro de un individuo) mostró evidencia de un mayor riesgo de nueva aparición de comportamiento suicida y muerte por suicidio en pacientes tratados con gabapentina.

 

Se debe recomendar a los pacientes (y a los cuidadores de los pacientes) que busquen atención médica en caso de que surjan signos de ideación o comportamiento suicida. Se debe monitorear a los pacientes para detectar signos de ideación y comportamiento suicida y se debe considerar el tratamiento adecuado. Se debe considerar la interrupción del tratamiento con gabapentina en caso de ideación y conducta suicida

 

Anafilaxia

Gabapentina puede producir anafilaxia. Los signos y síntomas en los casos notificados incluyen dificultad para respirar, hinchazón de labios, garganta y lengua, e hipotensión que requieren tratamiento urgente. Se debe indicar a los pacientes que interrumpan el tratamiento con gabapentina y busquen atención médica inmediata, en caso de experimentar signos o síntomas de anafilaxia.

 

Depresión respiratoria

La gabapentina se ha asociado a la depresión respiratoria grave. Los pacientes con función respiratoria comprometida, enfermedad respiratoria o neurológica, insuficiencia renal o uso concomitante de depresores del SNC y las personas de edad avanzada podrían correr un mayor riesgo de sufrir esta reacción adversa grave. En estos pacientes podría ser necesario ajustar la dosis.

 

Uso incorrecto, posible abuso y dependencia

Gabapentina puede provocar dependencia del fármaco, lo cual puede suceder a dosis terapéuticas. Se han notificado casos de abuso y uso incorrecto. Los pacientes con antecedentes de abuso de sustancias pueden tener un mayor riesgo de uso incorrecto, abuso y dependencia de gabapentina, con lo que gabapentina debe utilizarse con precaución en estos pacientes. Antes de prescribir gabapentina, debe evaluarse exhaustivamente el riesgo que tiene el paciente de uso incorrecto, abuso o dependencia.

 

Debe supervisarse a los pacientes tratados con gabapentina para controlar si aparecen síntomas de uso incorrecto, abuso o dependencia de gabapentina, como el desarrollo de tolerancia, el aumento de la dosis y la búsqueda compulsiva del fármaco.

 

Abuso y dependencia

Síntomas de abstinencia

 

Se han observado síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento a corto y largo plazo con gabapentina. Los síntomas de abstinencia pueden aparecer poco después de la interrupción, habitualmente dentro de las primeras 48 horas. Los síntomas notificados con mayor frecuencia son ansiedad, insomnio, náuseas, dolores, sudoración, temblor, cefalea, depresión, sensación anormal, mareo y malestar. La aparición de síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento con gabapentina puede indicar dependencia del fármaco (ver sección 4.8). Debe informarse al paciente de este hecho al principio del tratamiento. Si se debe interrumpir el tratamiento con gabapentina, se recomienda hacerlo de forma gradual durante un mínimo de 1 semana, independientemente de la indicación (ver sección 4.2).

 

Pruebas de laboratorio

Se pueden obtener lecturas de falsos positivos en la determinación semi-cuantitativa de las proteínas totales en orina con los análisis de tiras reactivas. Por lo tanto se recomienda verificar el resultado positivo de estas tiras mediante métodos basados en un principio analítico diferente, tales como el método Biuret, turbidimétrico, o los métodos de fijación de colorantes o bien utilizar estos métodos alternativos desde un inicio.

 

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de mala absorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Menu  4.5 - Interacciones con otros medicamentos de GABAPENTINA ALTER 300 mg Cáps. dura

En un estudio con voluntarios sanos (N=12), se administró una cápsula de morfina de 60 mg de liberación controlada 2 horas antes de administrar una cápsula de 600 mg de gabapentina, observándose un aumento de un 44% en la media del AUC de gabapentina comparado con la de gabapentina administrada sin morfina. Por tanto, los pacientes deben ser cuidadosamente controlados para detectar signos de depresión del SNC, como somnolencia, debiendo reducirse adecuadamente la dosis de gabapentina o morfina.

 

No se ha observado interacción entre gabapentina y fenobarbital, fenitoína, ácido valproico, o carbamazepina.

 

La farmacocinética de gabapentina en estado estacionario es similar en sujetos sanos a la observada en pacientes con epilepsia que reciben fármacos antiepilépticos.

 

La coadministración de gabapentina con anticonceptivos orales que contengan noretindrona y/o etinil estradiol no influye en la farmacocinética en estado estacionario de ambos componentes.

 

La coadministración de gabapentina con antiácidos, que contengan aluminio o magnesio, reduce la biodisponibilidad de gabapentina hasta un 24%. Se recomienda tomar gabapentina dos horas después de la administración de antiácidos.

 

La excreción renal de gabapentina no se altera con la administración de probenecid.

 

Se ha observado una ligera reducción de la excreción renal de gabapentina cuando se administra junto con cimetidina, hecho del que no se espera que tenga relevancia clínica.

 

Menu  4.6 - Embarazo y Lactancia de GABAPENTINA ALTER 300 mg Cáps. dura

Riesgo asociado a la epilepsia y a los medicamentos antiepilépticos en general

El riesgo de padecer defectos en el nacimiento se ve aumentado en 2-3 veces en los niños de madres tratadas con un medicamento antiepiléptico. Los que más frecuentemente aparecen son labio leporino, malformaciones cardiovasculares y anomalías del tubo neural. Una terapia múltiple con medicamentos antiepilépticos puede asociarse a un mayor riesgo de malformaciones congénitas que la monoterapia, por tanto es importante que se trate con monoterapia siempre que sea posible. Se ha de dar consejo específico a las mujeres que estén probablemente embarazadas o en edad fértil, y revisar la necesidad del tratamiento antiepiléptico cuando una mujer planea quedarse embarazada. No se debe interrumpir repentinamente el tratamiento antiepiléptico ya que esto puede llevar a una crisis importante que puede tener graves consecuencias tanto para la madre como para el hijo. Raramente se ha observado retraso en el desarrollo en niños de madres con epilepsia. No es posible diferenciar si el retraso en el desarrollo puede estar causado por factores genéticos, sociales, por la epilepsia materna o el tratamiento antiepiléptico.

 

Riesgo asociado a gabapentina

No existen datos suficientes sobre la utilización de gabapentina en mujeres embarazadas.

 

Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo en seres humanos. Gabapentina no debería utilizarse durante el embarazo excepto si el beneficio para la madre es claramente superior al riesgo potencial para el feto.

 

No se puede concluir si gabapentina está asociada con un aumento del riesgo de malformaciones congénitas cuando se administra durante el embarazo, debido a la epilepsia en si misma y a la presencia de medicamentos antiepilépticos concomitantes en los embarazos que se notificaron.

 

Gabapentina se excreta en la leche materna. Al desconocer el posible efecto sobre los lactantes, debe prestarse atención cuando se administre gabapentina a madres lactantes. Gabapentina solo se utilizará en madres lactantes, si los beneficios superan claramente los riesgos.

 

Se ha notificado síndrome de abstinencia neonatal en recién nacidos expuestos a gabapentina en el útero. La exposición concomitante a gabapentina y a opioides durante el embarazo puede incrementar el riesgo de síndrome de abstinencia neonatal. Debe supervisarse atentamente a los recién nacidos.

 

 

Menu  4.7 - Efectos sobre la capacidad de conducción de GABAPENTINA ALTER 300 mg Cáps. dura

La influencia de gabapentina sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede ser reducida o moderada. Gabapentina actúa sobre el sistema nervioso central y puede causar somnolencia, mareo u otros síntomas relacionados. Aún siendo leves o moderadas, estas reacciones adversas pueden ser potencialmente peligrosas en los pacientes que conduzcan o manejen maquinaria. Esto ocurre especialmente al comienzo del tratamiento y después de aumentar la dosis.

Menu  4.8 - Reacciones Adversas de GABAPENTINA ALTER 300 mg Cáps. dura

Las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos llevados a cabo en epilepsia (en combinación o en monoterapia) y dolor neuropático se adjuntan en la lista siguiente ordenadas por sistema y frecuencia:

  • muy frecuentes (≥1/10)
  • frecuentes (≥1/100, <1/10)
  • poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100)
  • raras (≥1/10.000; <1/1.000).

 

En los estudios clínicos, cuando una reacción adversa se observó a frecuencias distintas, se le asignó la frecuencia más alta.

Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada frecuencia.

 

Frecuencia no conocida: erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (ver sección 4.4)

 

Infecciones e infestaciones

Muy frecuentes:                             Infección viral

Frecuentes:                                           Neumonía, infección respiratoria, infección del tracto urinario, infección,

                                                        otitis media

 

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Frecuentes:                                           Leucopenia

Raras:                                                         Trombocitopenia

 

Trastornos del sistema inmunológico

Raras:                                                         Reacciones alérgicas (por ejemplo, urticaria)

No conocida:                              Anafilaxia

 

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Frecuentes:                                           Anorexia, aumento del apetito

 

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes:                                           Hostilidad, confusión e inestabilidad emocional, depresión, ansiedad,

                                                        nerviosismo, pensamiento anormales

Poco frecuentes:                         Agitación

Raras:                                                         Alucinaciones

Frecuencia no conocida: Dependencia del fármaco

                       Ideación suicida

 

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes:                             Somnolencia, mareos, ataxia

Frecuentes:                                           Convulsiones, hipercinesia, disartria, amnesia, temblor, insomnio, dolor

                                                        de cabeza, sensaciones como parestesias, hipoestesia, coordinación

                                                        anormal, nistagmo, aumento, descenso o ausencia de reflejos

Raras:                                                         Trastornos del movimiento (por ejemplo, coreoatetosis, discinesia,

                                                        distonía)

 

Trastornos oculares

Frecuentes:                                           Alteraciones visuales tales como ambliopía, diplopía

 

Trastornos del oído y del laberinto

Frecuentes:                                           Vértigo Raras: Tinnitus

 

Trastornos cardíacos

Raras:                                                         Palpitaciones

 

Trastornos vasculares

Frecuentes:                                           Hipertensión, vasodilatación

 

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Frecuentes:                                           Disnea, bronquitis, faringitis, tos, rinitis

Rara:                                                     Depresión respiratoria

 

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes:                                           Vómitos, nauseas, anomalías dentales, gingivitis, diarrea, dolor

                                                        abdominal, dispepsia, estreñimiento, sequedad de boca o de garganta,

                                                        flatulencia

Poco frecuentes:                            Disfagia

Raras:                                                         Pancreatitis

 

Trastornos hepatobiliares

Raras:                                                         Hepatitis, ictericia

 

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes:                                           Edema facial, púrpura descrita más a menudo como contusiones

                                                        resultantes de un traumatismo físico, erupción, prurito, acné

Frecuencia no conocida:               Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (ver sección 4.4), , eritema multiforme, angioedema, alopecia

 

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Frecuentes:                                           Artralgia, mialgia, dolor de espalda, espasmos

 

Trastornos renales y urinarios

Poco frecuentes:                             Incontinencia

Raras:                                                         Fallo renal agudo

 

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Frecuentes:                                           Impotencia

 

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Muy frecuentes:                             Fatiga, fiebre

Frecuentes:                                           Edema periférico ó generalizado, marcha anormal, astenia, dolor, malestar, síndrome gripal

Frecuencia no conocida:                                                         Reacciones por síndrome de retirada*

*Se han observado síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento a corto y largo plazo con

gabapentina. Los síntomas de abstinencia pueden aparecer poco después de la interrupción,

habitualmente dentro de las primeras 48 horas. Los síntomas notificados con mayor frecuencia son

ansiedad, insomnio, náuseas, dolores, sudoración, temblor, cefalea, depresión, sensación anormal,

mareo y malestar (ver sección 4.4). La aparición de síntomas de abstinencia tras la interrupción del

tratamiento con gabapentina puede indicar dependencia del fármaco (ver sección 4.8). Debe

informarse al paciente de este hecho al principio del tratamiento. Si se debe interrumpir el

tratamiento con gabapentina, se recomienda hacerlo de forma gradual durante un mínimo de

1 semana, independientemente de la indicación (ver sección 4.2).

 

Exploraciones complementarias

Frecuentes:                                           Disminución del recuento leucocitario, aumento de peso

Raras:                                                         Fluctuaciones de la glucemia en pacientes con diabetes, aumento en los

                                                        valores de los análisis de función hepática

 

Lesiones traumáticas e intoxicaciones

Frecuentes:                                           Lesiones accidentales, fractura, abrasión

 

Se han notificado casos de pancreatitis aguda durante el tratamiento con gabapentina. La relación de causalidad con gabapentina no está clara (ver sección 4.4).

 

Infecciones del tracto respiratorio, otitis media, convulsiones y bronquitis sólo se han notificado en ensayos clínicos en niños. Además en los ensayos clínicos en niños se han notificado frecuentemente comportamiento agresivo e hipercinesia.

 

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano, Website: www.notificaRAM.es

 

 

Menu  4.9 - Sobredosificación de GABAPENTINA ALTER 300 mg Cáps. dura

Con sobredosis de gabapentina de hasta 49 g no se ha observado una toxicidad aguda que pudiera poner en peligro la vida. Los síntomas de sobredosis incluyen mareo, visión doble, dificultad para hablar, somnolencia, letargia y diarrea leve. Todos los pacientes se recuperaron totalmente mediante tratamiento de soporte. La reducida absorción de gabapentina a dosis más alta puede limitar la absorción del fármaco en caso de sobredosificación y, por tanto, minimizar la toxicidad por sobredosis.

 

Aunque gabapentina puede eliminarse por hemodiálisis, de acuerdo a la experiencia previa, esto no es normalmente necesario. No obstante, en pacientes con alteración grave de la función renal, puede estar indicada la hemodiálisis.

 

No se ha identificado una dosis oral letal de gabapentina en ratones y ratas que recibieron dosis de hasta 8000 mg/kg. Los signos de toxicidad aguda en animales incluyen ataxia, dificultad al respirar, ptosis, hipoactividad o excitación.

 

Menu  5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Menu  5.1 - Propiedades farmacodinámicas de GABAPENTINA ALTER 300 mg Cáps. dura

Grupo farmacoterapéutico: Otros antiepilépticos. Código ATC: N02BF01

 

El mecanismo de acción exacto de gabapentina no se conoce.

Gabapentina está estructuralmente relacionada con el neurotransmisor GABA (ácido gammaaminobutírico) pero su mecanismo de acción es diferente al de otros principios activos que interaccionan con las sinapsis del GABA incluyendo el valproato, barbituratos, benzodiazepinas, inhibidores de la GABA transaminasa, inhibidores de la recaptación de GABA, agonistas del GABA, y profármacos del GABA. Los estudios in vitro con la gabapentina radiomarcada han caracterizado un nuevo lugar de unión de péptidos en los tejidos cerebrales de rata incluyendo el neocortex y el hipocampo que pueden estar relacionados con la actividad anticonvulsivante y analgésica de gabapentina y sus derivados estructurales. La subunidad alfa2–delta de los canales de calcio dependientes de voltaje ha sido identificada como el sitio de unión de gabapentina.

 

Gabapentina a concentraciones terapéuticas no se une a los receptores de otros fármacos habituales ni a los receptores de los neurotransmisores cerebrales incluyendo los receptores del GABA A, GABAB, benzodiazepinas, glutamato, glicina o N-metil-d-aspartato.

 

Gabapentina no interacciona con los canales de sodio in vitro y en consecuencia difiere de fenitoína y carbamazepina. La gabapentina reduce parcialmente la respuesta al agonista del glutamato N-metil-D-aspartato (NMDA) en algunos sistemas de ensayo in vitro, pero solo a concentraciones superiores a 100 μM, que no se alcanzan in vivo. Gabapentina reduce ligeramente la liberación de los monoamino neurotransmisores in vitro. La administración de gabapentina a ratas aumenta el recambio de GABA en varias áreas cerebrales de forma similar al valproato sódico, pero en distintas regiones del cerebro. No se ha establecido la importancia de estas diversas acciones de gabapentina en relación a los efectos anticonvulsivantes. En los animales, gabapentina accede fácilmente al cerebro e impide las convulsiones del electroshock máximo, de los convulsivantes químicos incluyendo los inhibidores de la síntesis del GABA, y en modelos genéticos de convulsiones.

 

Un estudio clínico de terapia combinada en el tratamiento de crisis parciales llevado a cabo en sujetos de edades comprendidas entre los 3 y los 12 años, demostró una diferencia numérica pero no estadísticamente significativa en el 50% del índice de respondedores a favor del grupo de gabapentina en comparación con placebo. Análisis adicionales post-hoc de las tasas de respondedores por edad no revelaron un efecto de la edad estadísticamente significativo, ni tampoco que responda a una variable continua o dicotómica (grupos de edades de 3-5 y de 6-12 años).

 

Los datos procedentes de los análisis adicionales post-hoc se resumen en la siguiente tabla:

 

Respuesta (Mejoría ≥ 50%) de la población MITT* por tratamiento y edad

Categoría de edad

Placebo

Gabapentina

Valor de P

< 6 años

4/21 (19,0%)

4/17 (23,5%)

0,7362

6 a 12 años

17/99 (17,2%)

20/96 (20,8%)

0,5144

 

* La población modificada por intención de tratar se definió como todos los pacientes aleatorizados al grupo de medicación en estudio que además tenían las crisis diarias disponibles para la evaluación durante 28 días tanto para el momento inicial como durante las fases de doble ciego.

 

Menu  5.2 - Propiedades farmacocinéticas de GABAPENTINA ALTER 300 mg Cáps. dura

Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Tras la administración oral, las concentraciones plasmáticas máximas de gabapentina se observaron a las 2 - 3 horas. La biodisponibilidad (fracción de dosis absorbida) de gabapentina tiende a disminuir cuando se incrementa la dosis. La biodisponibilidad absoluta de las cápsulas de 300 mg es de aproximadamente el 60%. Los alimentos, incluyendo un régimen alto de grasas, no presentan un efecto clínicamente significativo en la farmacocinética de gabapentina.

 

La farmacocinética de gabapentina no se ve afectada por la administración repetida. Aunque las concentraciones plasmáticas de gabapentina estuvieron generalmente entre 2 µg/ml y 20 µg/ml en los estudios clínicos, estas concentraciones no son predictivas de la seguridad o eficacia. En la Tabla 3 se facilitan los parámetros farmacocinéticos.

 

Tabla 3

Resumen de los parámetros farmacocinéticos medios (%CV) en el estado estacionario tras la administración cada 8 horas

Parámetro farmacocinético

300 mg

(N=7)

400 mg

(N=14)

800 mg

(N=14)

 

Media

%CV

Media

%CV

Media

%CV

Cmax (µg/ml)

4.02

(24)

5.74

(38)

8.71

(29)

tmax (h)

2.7

(18)

2.1

(54)

1.6

(76)

T1/2 (h)

5.2

(12)

10.8

(89)

10.6

(41)

AUC (0-8) (µg¿h/ml)

24.8

(24)

34.5

(34)

51.4

(27)

Ae% (%)

NA

NA

47.2

(25)

34.4

(37)

 

Cmax = Concentración plasmática máxima en el estado estacionario

tmax = Tiempo en alcanzar la Cmax

T1/2 = Semivida de eliminación

AUC(0-8) = Área bajo la curva de las concentraciones plasmáticas en el estado estacionario frente al tiempo desde tiempo 0 hasta 8 horas post-administración

Ae% = Porcentaje de dosis eliminada inalterada en orina desde tiempo 0 hasta 8 horas post-administración

NA = No disponible

 

Distribución

Gabapentina no se une a proteínas plasmáticas y tiene un volumen de distribución de 57,7 litros. En pacientes con epilepsia, las concentraciones de gabapentina en líquido cefalorraquídeo (LCR) son de aproximadamente el 20% de las concentraciones plasmáticas en el estado estacionario. Gabapentina está presente en la leche materna de las madres lactantes.

Metabolismo o Biotransformación

No hay evidencia de metabolismo de gabapentina en el hombre. Gabapentina no induce las enzimas hepáticas oxidativas de función mixta responsables del metabolismo de los fármacos.

Eliminación

Gabapentina se elimina inalterada únicamente por excreción renal. La semivida de eliminación de la gabapentina es independiente de la dosis y se mueve en un rango de 5 a 7 horas.

 

En pacientes ancianos, y en aquellos con alteración de la función renal se reduce el aclaramiento plasmático de gabapentina. La constante de velocidad de eliminación de gabapentina, el aclaramiento plasmático, y el aclaramiento renal son directamente proporcionales al aclaramiento de creatinina.

 

Gabapentina se elimina del plasma por hemodiálisis. Se recomienda el ajuste de la dosis en pacientes con la función renal alterada o sometidos a hemodiálisis (ver sección 4.2).

 

La farmacocinética de gabapentina en niños se determinó en 50 sujetos sanos con edades comprendidas entre 1 mes y 12 años. En general, las concentraciones plasmáticas de gabapentina en niños de más de 5 años de edad son similares a las de los adultos cuando se les administra la dosis de acuerdo a la posología mg/kg.

 

Linealidad/ No linealidad

La biodisponibilidad (fracción de dosis absorbida) de gabapentina disminuye cuando aumenta la dosis, lo que confiere no-linealidad de los parámetros farmacocinéticos entre los que se incluye el parámetro de biodisponibilidad (F) tales como Ae%, CL/F, Vd/F. La farmacocinética de eliminación (parámetros farmacocinéticos que no incluyen F como CLr y T1/2) está bien descrita mediante farmacocinética lineal. Las concentraciones plasmáticas en el estado estacionario son predecibles a partir de los datos a dosis única.

Menu  5.3 - Datos preclínicos sobre seguridad de GABAPENTINA ALTER 300 mg Cáps. dura

Carcinogénesis

Durante 2 años se administró gabapentina en la dieta a ratones a dosis de 200, 600, y 2000 mg/kg/día y a ratas a dosis de 250, 1000, y 2000 mg/kg/día. Se observó un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de tumores de las células acinares pancreáticas solo en las ratas macho tratadas con la dosis más alta. Las concentraciones plasmáticas máximas del fármaco en las ratas tratadas con 2000 mg/kg/día son 10 veces superiores a las concentraciones plasmáticas en humanos, cuando se les administra 3600 mg/día. Los tumores de células acinares pancreáticas en ratas macho fueron tumores de bajo grado, no afectaron a la supervivencia de los animales, no metastatizaron ni invadieron los tejidos adyacentes, y fueron similares a los observados en los controles concurrentes. Se desconoce la relevancia de estos tumores de células acinares pancreáticas en las ratas macho en cuanto a un riesgo carcinogénico en seres humanos.

 

Mutagénesis

Gabapentina no tiene potencial genotóxico. No fue mutagénico in vitro en ensayos estándar utilizando células de mamíferos o bacterias. Gabapentina no indujo las aberraciones cromosómicas en células de mamífero tanto in vitro como in vivo, y no indujo la formación de micronúcleos en la médula ósea de hámsters.

 

Alteraciones en la fertilidad

No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad o reproducción en ratas a dosis de hasta 2000 mg/kg (aproximadamente 5 veces la dosis máxima diaria administrada en humanos considerando mg/m2 de superficie corporal).

 

Teratogénesis

Gabapentina no aumentó la incidencia de malformaciones, en comparación con el control, en las crías de ratones, ratas o conejos a dosis de hasta 50, 30 y 25 veces respectivamente la dosis diaria en humanos de 3600mg, (cuatro, cinco u ocho veces, respectivamente, la dosis diaria en humanos sobre la pauta de mg/m2)

 

Gabapentina indujo retraso en la osificación del cráneo, vértebras, extremidades superiores e inferiores en roedores, indicativos de un retraso en el crecimiento fetal. Estos efectos aparecen cuando se administran dosis de 1000 ó 3000 mg/kg/día a ratones gestantes durante la organogénesis, y dosis de 500, 1000, ó 2000 mg/kg a ratas antes y durante el apareamiento y a lo largo de la gestación. Estas dosis son de 1 a 5 veces la dosis en humanos de 3600mg sobre la pauta de mg/m2.

 

No se observó ningún efecto en ratones gestantes a dosis de 500 mg/kg/día (aproximadamente 1/2 de la dosis diaria en humanos sobre la pauta de mg/m2).

 

Se observó un aumento en la incidencia de hidrouréter y/o hidronefrosis en ratas a dosis de 2000 mg/kg/día en un estudio en fertilidad y reproducción general, a 1500 mg/kg/día en un estudio de teratología, y a 500, 1000, y 2000 mg/kg/día en un estudio perinatal y postnatal. No se conoce la importancia de estos hallazgos, aunque han sido asociados con el retraso en el desarrollo. Estas dosis son también aproximadamente de 1 a 5 veces la dosis en humanos de 3600 mg sobre la pauta de mg/m2.

 

En un estudio de teratología en conejos hubo un aumento de la incidencia de pérdida fetal postimplantación, cuando se les administraron dosis de 60, 300, y 1500 mg/kg/día durante la organogénesis. Estas dosis son aproximadamente de 1/4 a 8 veces la dosis en humanos de 3600 mg sobre la pauta de mg/m2.

 

Menu  6. - DATOS FARMACÉUTICOS

Menu  6.1 - Lista de excipientes de GABAPENTINA ALTER 300 mg Cáps. dura

Lactosa anhidra

Almidón de maíz

Talco

 

La cápsula de Gabapentina Alter 300 mg está compuesta de gelatina, dióxido de titanio (E-171), oxido de hierro amarillo (E-172)

La cápsula de Gabapentina Alter 400 mg está compuesta de gelatina, dióxido de titanio (E-171), oxido de hierro amarillo (E-172), oxido de hierro rojo (E-172)

 

Menu  6.2 - Incompatibilidades de GABAPENTINA ALTER 300 mg Cáps. dura

No aplicable.

Menu  6.3 - Período de validez de GABAPENTINA ALTER 300 mg Cáps. dura

3 años

Menu  6.4 - Precauciones especiales de conservación de GABAPENTINA ALTER 300 mg Cáps. dura

No conservar a temperatura superior a 25ºC.

Menu  6.5 - Naturaleza y contenido del recipiente de GABAPENTINA ALTER 300 mg Cáps. dura

Blister de PVC/Aluminio.

 

Gabapentina Alter 300 mg cápsulas: estuche con blister conteniendo 90 cápsulas.

 

Gabapentina Alter 400 mg cápsulas: estuche con blister conteniendo 90 cápsulas.

 

Menu  6.6 - Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de GABAPENTINA ALTER 300 mg Cáps. dura

Ninguna especial.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

 

Menu  7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Laboratorios ALTER, S.A.

Mateo Inurria,

30 28036 MADRID

 

Menu  8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Gabapentina Alter 300 mg cápsulas duras EFG: 65.019

Gabapentina Alter 400 mg cápsulas duras EFG: 65.020

 

Menu  9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Gabapentina Alter 300 mg cápsulas duras EFG: 02/10/2002

Gabapentina Alter 400 mg cápsulas duras EFG: 02/10/2002

 

Menu  10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Mayo 2023

18/11/2023