MINURIN 0,1 MILIGRAMOS/MILILITRO SOLUCION PARA PULVERIZACION NASAL
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
3. - FORMA FARMACÉUTICA
4. - DATOS CLÍNICOS
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO
MINURIN 0,1 mg/ml Sol. para pulv. nasal2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada mililitro de solución contiene 100 microgramos de acetato de desmopresina equivalente a 89 microgramos de desmopresina.
Cada pulverización libera 10 microgramos de acetato de desmopresina
Excipiente(s) con efecto conocido
1 ml de Minurin 0,1 mg/ml solución para pulverización nasal, contiene 0,1 mg de cloruro de benzalconio.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. - FORMA FARMACÉUTICA
Solución para pulverización nasal.
Solución incolora
4. - DATOS CLÍNICOS
4.1 - Indicaciones Terapéuticas de MINURIN 0,1 mg/ml Sol. para pulv. nasal
4.2 - Posología y administración de MINURIN 0,1 mg/ml Sol. para pulv. nasal
4.3 - Contraindicaciones de MINURIN 0,1 mg/ml Sol. para pulv. nasal
Minurin solución para pulverización nasal esta contraindicado en casos de:
− hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
− polidipsia habitual o psicógena (que resulte en una producción de orina que exceda de 40 ml/kg/24 horas)
− síndrome de secreción inapropiada de ADH (SIADH)
− historia de insuficiencia cardíaca o sospechada y otras condiciones que requieran tratamiento con diuréticos.
− insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina por debajo de 50 ml/min)
− hiponatremia conocida
4.4 - Advertencias y Precauciones de MINURIN 0,1 mg/ml Sol. para pulv. nasal
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Advertencias especiales
Minurin solución para pulverización nasal se debe usar únicamente en pacientes donde las formulaciones de administración oral no sean posibles.
Cuando se prescriba Minurin solución para pulverización nasal se recomienda:
- empezar con la dosis más baja
- asegurar el cumplimiento con las instrucciones de restricción de líquidos
- aumentar la dosis progresivamente, con precaución
- asegurar que la administración en niños se realiza bajo la supervisión de personas adultas para controlar la dosis administrada
Cuando se utilice para enuresis primaria nocturna, se debe restringir la ingesta de líquidos al mínimo no bebiendo entre 1 hora antes hasta 8 horas después de la administración. La terapia con desmopresina, sin ajuste concomitante de ingesta de líquidos, puede conducir a retención
hídrica e hiponatremia, acompañada o no de los signos y síntomas de alarma (dolor de cabeza, nauseas/vómitos, ganancia de peso y en casos graves convulsiones).
Tanto los pacientes, como sus tutores, deben ser cuidadosamente informados sobre las instrucciones de restricción de líquidos.
Cuando se utilice con fines diagnósticos, la ingesta de líquidos debe limitarse a un máximo de 0.5 L para calmar la sed no bebiendo entre 1 hora antes hasta 8 horas después de la administración. La prueba diagnóstica de la capacidad de concentración renal en niños menores de 1 año deberá realizarse solamente en el hospital y bajo cuidadosa supervisión.
Precauciones
Antes de iniciar el tratamiento, se deben considerar disfunciones graves de vejiga y obstrucciones del flujo vesical.
Los niños, los pacientes de edad avanzada y los pacientes con niveles de sodio sérico en el límite inferior de la normalidad, pueden presentar un riesgo aumentado de hiponatremia. Se deberá interrumpir o ajustar cuidadosamente el tratamiento con desmopresina durante enfermedades agudas concomitantes que se caractericen por un desequilibrio de líquidos y/o electrolitos (tales como infecciones sistémicas, fiebre, gastroenteritis).
Se debe tener precaución en pacientes con riesgo de aumento de la presión intracraneal.
La desmopresina se debe utilizar con precaución en pacientes con condiciones caracterizadas por desequilibrio de líquidos y/o electrolitos.
Se debe tener especial cuidado para evitar la hiponatremia prestando especial atención a la restricción de líquidos y monitorización más frecuente del sodio sérico en casos de tratamiento concomitante con fármacos conocidos de inducir SIADH, es decir, antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), clorpromazina, carbamacepina, y algunos antidiabéticos del grupo de la sulfonilurea en particular la clorpropamida, y en caso de tratamiento concomitante con AINEs.
Hay cierta evidencia de los datos post-comercialización de hiponatremia grave asociada al uso de desmopresina de formulación en solución para pulverización cuando se utiliza para el tratamiento de la diabetes insípida central
Debido a la presencia de cloruro de benzalconio este producto puede causar broncoespasmo.
Población pediátrica
En lactantes menores de 3 meses existe una mayor posibilidad de hiponatremia y una gran variabilidad del efecto.
4.5 - Interacciones con otros medicamentos de MINURIN 0,1 mg/ml Sol. para pulv. nasal
Aquellas sustancias conocidas de inducir SIADH, es decir, antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, clorpromazina y carbamazepina, así como algunos antidiabéticos del grupo de la sulfonilurea en particular la clorpropamida, pueden potenciar el efecto antidiurético y aumentar el riesgo de retención hídrica/hiponatremia (ver sección 4.4.).
Los AINEs pueden inducir la retención hídrica/hiponatremia (ver sección 4.4.).
Es improbable que la desmopresina interaccione con otros fármacos que afectan al metabolismo hepático, puesto que se conoce a través de estudios in vitro con microsomas humanos que la desmopresina no experimenta un metabolismo hepático significativo. Sin embargo, no se han realizado estudios convencionales de interacción in vivo.
4.6 - Embarazo y Lactancia de MINURIN 0,1 mg/ml Sol. para pulv. nasal
Embarazo:
Los datos publicados en un número limitado (n = 53) de mujeres embarazadas con diabetes insípida expuestas, así como los datos de mujeres embarazadas con complicaciones hemorrágicas expuestas (n = 216) no indican efectos adversos de desmopresina sobre el embarazo o en la salud del feto/ neonato. Hasta la fecha, no existen otros datos epidemiológicos relevantes. Los estudios realizados en animales no han evidenciado directa o indirectamente efectos nocivos de desmopresina con respecto al embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto o desarrollo postnatal.
Se deberán tomar precauciones cuando se prescriba a mujeres embarazadas.
Lactancia:
Los resultados de los análisis de la leche de madres lactantes que recibieron elevadas dosis de acetato de desmopresina (300 ?g por vía intranasal), mostraron que las cantidades de desmopresina que se pueden transferir al niño son considerablemente menores que las cantidades que se requieren para ejercer una acción sobre la diuresis.
Fertilidad:
Los estudios sobre le reproducción en animales no han mostrado efectos clínicamente significativos en los padres y en la descendencia. Los análisis in vitro en modelos de cotiledones humanos han mostrado que no existe un transporte de desmopresina transplacenta cuando se administra a una concentración terapéutica correspondiente a la dosis recomendada.
4.7 - Efectos sobre la capacidad de conducción de MINURIN 0,1 mg/ml Sol. para pulv. nasal
La influencia de Minurin solución para pulverización nasal sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
4.8 - Reacciones Adversas de MINURIN 0,1 mg/ml Sol. para pulv. nasal
Resumen del perfil de seguridad:
La reacción adversa más grave con desmopresina es hiponatremia, que puede causar signos y síntomas tales como dolor de cabeza, náuseas, vómitos, disminución del sodio sérico, ganancia de peso, malestar general, dolor abdominal, calambres musculares, mareos, confusión, disminución de la consciencia y en casos graves convulsiones y coma.
La mayor parte del resto de acontecimientos se notifican como no-graves.
Los acontecimientos adversos comunicados más frecuentemente durante el tratamiento fueron congestión nasal (27%), temperatura corporal elevada (15%), y rinitis (12%). Otras reacciones adversas frecuentes fueron dolor de cabeza (9%), infección de las vías respiratorias altas (9%), gastroenteritis (7%), dolor abdominal (5%). No se han detectado reacciones anafilácticas en ensayos clínicos sin embargo sí se han recibido notificaciones espontáneas.
Tabla resumida de reacciones adversas:
La siguiente tabla está basada en la frecuencia de reacciones adversas graves notificadas en ensayos clínicos con Minurin, realizados con niños y adultos en el tratamiento de la diabetes insípida central, enuresis primaria nocturna y prueba de diagnóstico de la capacidad de concentración renal (N=745), en combinación con la experiencia post-comercialización en todas las indicaciones. En la columna de frecuencia “desconocida” se han añadido las reacciones que solo se han detectado post-comercialización o en otras formulaciones de desmopresina.
| Clasificación MedDRA por órganos | Muy Frecuentes (?1/10) | Frecuentes (?1/100 a < 1/10)
| Raras (?1/1.000 a < 1/100)
| Desconocida |
| Trastornos del sistema inmune | Reacción alérgica | |||
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | Hiponatremia | Deshidratación*** | ||
| Trastornos psiquiátricos | Insomnio, Inestabilidad afectiva**, Pesadillas**, Nerviosismo**, Agresividad** | Estado confusional* | ||
| Trastornos del sistema nervioso | Dolor de cabeza* | Convusliones*, Coma*, Mareos*, Somnolencia | ||
| Trastornos vasculares | Hipertensión | |||
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | Congestión nasal, Rinitis | Epistaxis, Infección de las vías respiratorias altas** | Disnea | |
| Trastornos gastrointestinales | Gastroenteritis, Náuseas*, Dolor abdominal* | Vómitos* | Diarrea | |
| Trastornos en la piel y tejido subcutáneo | Prurito, Exantema, Urticaria | |||
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo | Espasmos musculares* | |||
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Fatiga*, Edema periférico*, Dolor torácico, Escalofríos | |||
| Investigaciones | Aumento de la temperatura corporal** | Ganancia de peso* |
*Notificados en conexión con hiponatremia.
**Notificados principalmente en niños y adultos.
***Notificados en la indicación diabetes insípida central.
Descripción de reacciones adversas seleccionadas:
La reacción adversa más grave con desmopresina es hiponatremia, y sus complicaciones en casos graves, por ejemplo convulsiones y coma. La causa de la posible hiponatremia es el efecto antidiurético previsto.
Población pediátrica:
La hiponatremia es reversible y en niños con frecuencia se observa que ocurre en relación con cambios en los hábitos diarios en la ingesta de líquidos y/o sudoración. En niños se deberá prestar especial atención a las precauciones descritas en la sección 4.4.
Otras poblaciones especiales:
Los niños, los pacientes de edad avanzada y los pacientes con niveles de sodio séricos en el límite inferior de la normalidad, pueden presentar un riesgo aumentado de desarrollar hiponatremia (ver sección 4.4).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
4.9 - Sobredosificación de MINURIN 0,1 mg/ml Sol. para pulv. nasal
Una sobredosis de Minurin solución para pulverización nasal conduce a una prolongación de la duración de acción con un riesgo aumentado de hiperhidratación e hiponatremia.
Tratamiento
El tratamiento de la hiponatremia debe individualizarse y podría incluir la interrupción del tratamiento con desmopresina, restricción de líquidos y tratamiento sintomático.E.
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5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 - Propiedades farmacodinámicas de MINURIN 0,1 mg/ml Sol. para pulv. nasal
Grupo farmacoterapéutico: vasopresina y análogos.
Código ATC: H01B A02
Minurin solución para pulverización nasal contiene desmopresina, un análogo estructural de la hormona hipofisaria natural humana arginina vasopresina. La diferencia radica en la desaminación de la cisteína y la sustitución de L-arginina por D-arginina. Esto resulta en una duración de acción más prolongada y en una completa falta de efecto vasopresor a las dosis que se utilizan clínicamente.
5.2 - Propiedades farmacocinéticas de MINURIN 0,1 mg/ml Sol. para pulv. nasal
Absorción
La biodisponibilidad es alrededor del 3,4-7,6 %. La concentración plasmática máxima se alcanza después de aproximadamente cincuenta minutos.
Distribución
La distribución de desmopresina se describe más adecuadamente por un modelo de distribución bicompartimental con un volumen de distribución en el estado estacionario de de 0,33l/kg.
Biotransformación
No se ha estudiado el metabolismo de desmopresina in vivo. Los estudios in vitro de metabolización de desmopresina en microsomas hepáticos humanos han mostrado que no se metaboliza una cantidad significativa en hígado por el sistema del citocromo P450 y, por tanto, es poco probable que se produzca metabolización hepática in vivo en humanos por el sistema del citocromo P450. El efecto de la desmopresina sobre la inhibición del sistema metabólico del citocromo P450 de otros fármacos es probablemente mínimo debido a que carece de esta actividad in vitro.
Eliminación
Se ha calculado el aclaramiento total de desmopresina en 7,6 l/hr. Se estima la semivida terminal de desmopresina en 2,8 horas. En sujetos sanos la fracción excretada no modificada en la orina fue del 52% (44-60%).
Farmacocinética en situaciones especiales
Insuficiencia renal
En un estudio que valoraba la farmacocinética de desmovasopresina tras una dosis única intravenosa de 2 microgramos de desmovasopresina se observó que el aclaramiento sistémico total disminuyó con el aumento del grado de insuficiencia renal. El AUC medio aumentó de 186 pg*h/ml en sujetos normales a 281, 453 y 682 pg*h/ml para insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente. Los aumentos fueron estadísticamente significativos para insuficiencia renal moderada y grave, pero no para insuficiencia renal leve. La semivida terminal aumentó significativamente de 2,8 horas en sujetos normales a 4,0, 6,6 y 8,7 horas para insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente.
5.3 - Datos preclínicos sobre seguridad de MINURIN 0,1 mg/ml Sol. para pulv. nasal
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales de desmopresina para los seres humanos según los estudios convencionales de toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, toxicidad para la reproducción y el desarrollo.
No se han realizado estudios de potencial carcinogénico con desmopresina. Al ser una molécula estrechamente relacionada con la hormona peptídica natural no se supone riesgo de carcinogénesis.
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 - Lista de excipientes de MINURIN 0,1 mg/ml Sol. para pulv. nasal
Solución de cloruro de benzalconio,
Cloruro de sodio,
Ácido cítrico monohidratado,
Fosfato disódico dihidratado,
Agua purificada
6.2 - Incompatibilidades de MINURIN 0,1 mg/ml Sol. para pulv. nasal
No procede.
6.3 - Período de validez de MINURIN 0,1 mg/ml Sol. para pulv. nasal
3 años.
Periodo de validez una vez abierto: el producto puede almacenarse 4 semanas por debajo de 25ºC en posición vertical pero debe desecharse inmediatamente después.
6.4 - Precauciones especiales de conservación de MINURIN 0,1 mg/ml Sol. para pulv. nasal
No conservar por encima de 25ºC. Conservar en posición vertical.
Para las condiciones de conservación tras la primera apertura del medicamento ver sección 6.3.
6.5 - Naturaleza y contenido del recipiente de MINURIN 0,1 mg/ml Sol. para pulv. nasal
Vial de vidrio Tipo I marrón.
Frasco aerosol con aplicador nasal y cápsula de protección.
Minurin 0,1 mg/ ml solución para pulverización nasal se acciona mediante bomba manual sin propelente.
La bomba de aerosol se proyecta para liberar 0.1 ml de solución (=10 microgramos de acetato de desmopresina) por dosis. Contiene 5 ml y libera un total de 50 dosis.
6.6 - Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de MINURIN 0,1 mg/ml Sol. para pulv. nasal
INSTRUCCIONES DE USO:
Debe sonarse la nariz antes de utilizar el spray.
1. Quite el tapón protector del aplicador.
2. Compruebe que el extremo del tubo dentro de la botella esté sumergido en el líquido.
3. Vuelva a preparar la bomba si el pulverizador no se ha utilizado en los últimos 3 días.
4. Una vez cebada, la bomba suministra una dosis cada vez que se aplica presión
5. Introduzca el aplicador directamente en la fosa nasal y pulverice una vez. Respire normalmente por la nariz sin inhalar con fuerza.
6. Si necesita una dosis mayor, pulverizar alternativamente en cada orificio nasal.
7. Vuelva a colocar el tapón protector después de su uso y almacene el frasco en posición vertical.
El frasco debe almacenarse en posición vertical.
En caso de duda sobre la correcta administración de la dosis, el aerosol no debe volver a administrarse hasta la siguiente dosis programada.
Uso en niños:
En niños pequeños, la administración debe realizarse bajo estricta supervisión de un adulto para asegurar la dosis correcta.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
FERRING S.A.U.
C/ del Arquitecto Sánchez Arcas nº 3, 1º
28040 Madrid
España
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Nº Registro Minurin 0,1 mg/ ml solución para pulverización nasal: 58.566
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Renovación de la autorización 2007
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Octubre 2025.
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) ( http://www.aemps.gob.es)/