Cada ampolla de polvo contiene menotropina altamente purificada (gonadotrofina menopáusica humana, hMG) correspondiente con actividad hormona folículo estimulante FSH y actividad hormona luteinizante LH. La gonadotrofina coriónica humana (hCG), una hormona presente de forma natural en la orina de mujeres posmenopáusicas, es el principal contribuyente de la actividad LH de este medicamento.

Cada ampolla de polvo contiene menotropina equivalente a 75 UI de actividad  FSH y 75 UI de actividad LH, proviniendo ambas de orina humana.

1 ml de solución reconstituida contiene 75 UI de FSH y LH.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Polvo y disolvente para solución inyectable.

El polvo es blanco a blanquecino y el disolvente es transparente e incoloro.

Posología y forma de administración

Posología

Forma de administración

• hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1,
• tumores del hipotálamo o de hipófisis,
• aumento del tamaño de los ovarios o quistes no debidos a enfermedad del ovario poliquístico,
• hemorragias ginecológicas de etiología desconocida,
• tumores de ovario, útero o de mama,
• tumores andrógeno dependientes: carcinoma de próstata, carcinoma de mama en el

hombre y tumores de los testículos,

• embarazo y lactancia,
• proceso tromboembólico activo.

HMG-lepori no debe utilizarse cuando no puede obtenerse una respuesta eficaz, por ejemplo:

• Fallo ovárico primario,
• malformaciones de los órganos sexuales incompatibles con el embarazo,
• tumores fibroides del útero incompatibles con el embarazo,
• mujeres postmenopáusicas,
• fallo testicular primario.

Antes de iniciar el tratamiento, debe valorarse el tipo de infertilidad de la pareja y la posible existencia de contraindicaciones para el embarazo. En particular, debe descartarse la presencia de hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal, hiperprolactinemia y tumores hipofisarios o hipotalámicos,  instaurando el tratamiento específico apropiado.

Se recomienda controlar cuidadosamente los niveles de estradiol y la respuesta ovárica mediante ecografía antes y durante el tratamiento estimulante, en todas las pacientes. Debe tenerse especial precaución antes de administrar hCG en pacientes con alguna enfermedad sistémica clínicamente significativa que pudiera agravarse como consecuencia del embarazo.

Los tratamientos de la infertilidad femenina con HMG-lepori y hCG deben hacerse siempre bajo estricta vigilancia médica (control de estrógenos urinarios o estradiol plasmático, ecografía) con el fin de prevenir un posible cuadro de hiperestimulación ovárica.

Síndrome de Hiperestimulación Ovárica (SHO)

Un cierto grado de incremento del tamaño del ovario es un efecto esperado de la estimulación ovárica

controlada. Se observa con mayor frecuencia en mujeres con síndrome del ovario poliquístico y, por lo

general, remite sin tratamiento. A diferencia del aumento de tamaño ovárico no complicado, el SHO es una afección que puede manifestarse con grados crecientes de gravedad.. Las pacientes sometidas a estimulación ovárica tienen un mayor riesgo de presentar un SHO, debido al desarrollo de múltiples folículos por lo que se aconseja realizar un buen control estrogénico y folicular.

En los casos de SHO grave puede observarse la siguiente sintomatología: dolor abdominal, distensión

abdominal, aumento importante del tamaño de los ovarios, aumento de peso, disnea, oliguria y

síntomas gastrointestinales incluyendo náuseas, vómitos y diarrea. La evaluación clínica puede revelar

hipovolemia, hemoconcentración, desequilibrio electrolítico, ascitis, hemoperitoneo, derrames

pleurales, hidrotórax o distrés respiratorio agudo. Muy raramente, el SHO grave puede complicarse

con torsión del ovario o episodios tromboembólicos como embolia pulmonar, accidente

cerebrovascular isquémico o infarto de miocardio.

Tras un tratamiento de estimulación ovárica con HMG-lepori y antes de administrar hCG se realizará exploración ecográfica y determinación analítica. En caso de anovulación con niveles séricos de estradiol > 1.500 pg/ml (5.500 pMol/l) y si existen un total de 40 folículos o más no se administrará hCG recomendándose así mismo que la paciente que utilice métodos anticonceptivos de barrera o abstinencia durante al menos 4 días tras la interrupción del tratamiento de inducción folicular. El SHO puede progresar rápidamente (en menos de 24 horas) o en varios días hasta convertirse en un cuadro clínico grave. La mayoría de las veces se produce después de que el tratamiento hormonal se ha suspendido y alcanza su máxima intensidad aproximadamente de siete a diez días después del tratamiento. Las pacientes deben permanecer en observación al menos durante dos semanas después de la administración de la hCG.

El SHO puede ser más grave y más intenso si la paciente consigue el embarazo. Con mayor frecuencia, el

SHO sucede después de interrumpir el tratamiento hormonal y alcanza su máximo alrededor de 7 a 10 días

después de dicho cese. Usualmente, el SHO se resuelve espontáneamente con el inicio de una menstruación.

Si el SHO es grave, el tratamiento con gonadotrofinas deberá interrumpirse, hospitalizar a la paciente y administrarle el tratamiento específico para esta patología.

Este síndrome tiene una mayor incidencia en pacientes con síndrome de ovario poliquístico.

Embarazo múltiple

El riesgo de embarazos múltiples en pacientes sometidas a técnicas de reproducción asistida se relaciona con el número de embriones implantados. La paciente deberá ser advertida del riesgo potencial de nacimientos múltiples antes de comenzar el tratamiento.

En pacientes sometidas a la inducción de la ovulación, la incidencia de embarazos y partos múltiples (en su mayoría gemelares) es más elevada que en el caso de concepción natural. En el caso de tratamientos por inseminación, si se observan más de 3 folículos de > 16 mm o dos o más folículos mayores de 16 mm y/o más de cuatro mayores de 14 mm deberá cancelarse la estimulación y no administrar hCG.

Incidencia de abortos

La incidencia de abortos, tanto en las pacientes tratadas por anovulación como en las sometidas a técnicas de reproducción asistida es superior a la observada en la población normal.

Embarazo ectópico

Debido a que las mujeres infértiles sometidas a reproducción asistida y, en concreto FIV, a menudo presentan anormalidades tubáricas, puede incrementarse la incidencia de embarazos ectópicos. La prevalencia de embarazo ectópico después de FIV se sitúa alrededor del 2 al 5%, comparada con el 1 al 1,5 % de la población general. Es, por tanto importante, la confirmación ecográfica temprana de que el embarazo es intrauterino.

Neoplasias del aparato reproductor

Se han notificado neoplasias  ováricas y otros tumores del sistema reproductivo, benignos y malignos, en mujeres sometidas a múltiples tratamientos de la infertilidad. No está todavía demostrado que el tratamiento con gonadotrofinas incremente el riesgo inicial de estos tumores en mujeres infértiles.

Malformaciones congénitas

La prevalencia de malformaciones congénitas después de tratamiento de reproducción asistida  puede ser ligeramente más alto que tras concepciones espontáneas. Se cree que puede ser debido a diferencias en las características parentales (por ejemplo, edad materna, características del esperma) y a embarazos múltiples.

Eventos tromboembólicos

Las mujeres con factores de riesgo de eventos tromboembólicos, tales como historia personal o familiar, obesidad grave (Índice de Masa Corporal >30 kg/m 2) o trombofilia, pueden presentar un riesgo elevado de eventos tromboembólicos arteriales o venosos, durante o tras el tratamiento con gonadotrofinas. Los beneficios de la administración de gonadotrofinas en este tipo de mujeres, necesita ser valorado frente a los riesgos.

Tratamiento en varones

Unos niveles elevados de FSH endógena indican fallo testicular primario. Dichos pacientes no responden al tratamiento con HMG/hCG. La hMG no se debe usar cuando no se pueda obtener una respuesta eficaz.

Se recomienda practicar espermiogramas de 4 a 6 meses después de iniciar el tratamiento, como parte

de la evaluación de la respuesta.

Hipersensibilidad

No se ha informado de casos de hipersensibilidad con HMG-lepori. Sin embargo, los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a otras gonadotrofinas tiene mayor riesgo de desarrollar una reacción anafiláctica.

Uso en deportistas

Debe informarse a los deportistas masculinos que este medicamento contiene un componente que puede establecer un resultado analítico de control del dopaje como positivo.

Advertencias sobre excipientes

Este medicamento contiene menos de 23 mg (1mmol) de sodio por dosis, por lo que se considera esencialmente “exento de sodio”.

No se han realizado estudios de interacciones. El uso concomitante de HMG-lepori con otras hormonas o fármacos de utilidad en el tratamiento de la infertilidad  puede aumentar la respuesta folicular (ver apartado 4.2).

HMG-lepori está contraindicado durante el embarazo. Los estudios en animales no han mostrado toxicidad reproductiva.

HMG-lepori está contraindicado durante la lactancia. La secreción de prolactina puede implicar una pobre respuesta a la estimulación ovárica.

No se han realizado estudios al respecto. Sin embargo, es muy raro que HMG-lepori influya sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Las reacciones adversas observadas con las gonadotrofinas se enumeran  a continuación por órganos y frecuencia. La gravedad de la mayoría de las reacciones ha sido descrita como de leve a moderada.

Dentro de cada clasificación por órgano, las reacciones adversas están categorizadas bajo los epígrafes de frecuencia, primero las reacciones más frecuentes, utilizando el siguiente convenio: Muy frecuentes (= 1/10); frecuentes (>1/100 a <1/10); poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100); raras (>1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Para otros efectos adversos que puedan estar asociados con el uso de gonadotrofinas ver apartado 4.4.

Trastornos endocrinos

Poco frecuentes: hipertiroidismo.

Trastornos psiquiátricos

Poco frecuentes: cambios de humor.

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes: cefalea

Poco frecuentes: somnolencia, mareos.

Trastornos vasculares

Raras: tromboembolismo, generalmente asociado a síndrome de hiperestimulación ovárica grave (ver sección 4.4)

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Poco frecuentes: disnea, hemorragia nasal.

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: diarrea, distensión abdominal.

Poco frecuentes: náuseas, dolor abdominal, dispepsia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes: enrojecimiento, prurito.

Trastornos renales y urinarios

Poco frecuentes: cistitis.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Frecuentes: síndrome de hiperestimulación ovárica.

Poco frecuentes: aumento del tamaño de la mama, dolor mamario, sofocos.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuentes: dolor.

Poco frecuentes: fatiga.

Raras: dolor, enrojecimiento y hematoma.

Exploraciones complementarias

Poco frecuentes: tiempo de hemorragia prolongado.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es

No se dispone de datos sobre la toxicidad aguda de hMG en humanos, pero en estudios en animales se ha demostrado que la toxicidad aguda de preparaciones a base de gonadotrofinas urinarias es muy baja. Una dosificación demasiado alta de hMG puede conducir a síndrome de hiperestimulación ovárica (ver sección 4.4).

Grupo fármacoterapéutico: Gonadotropinas, código ATC: G03GA02

El principio activo de HMG-lepori es la menotropina que posee actividad FSH) y actividad LH obtenidas de la gonadotropina menopáusica humana (hMG). El principal efecto de una inyección de HMG-lepori es el desarrollo y maduración de los folículos ováricos.

La hormona folículo estimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH) son secretadas en el lóbulo anterior de la hipófisis influyendo en el proceso de diferenciación de células germinales gonadales y en el desarrollo de ambos sexos.

La hMG estimula el crecimiento folicular, la maduración y la síntesis de hormonas esteroideas a nivel gonadal en las mujeres. La hMG estimula también el crecimiento ovárico folicular en aquellas mujeres que no presentan fallo ovárico primario. Cuando se alcanza el desarrollo folicular tras el tratamiento con hMG, debe administrarse gonadotrofina coriónica humana (hCG) a estas mujeres, para finalizar la maduración folicular. La FSH es la hormona hipofisaria responsable de la espermatogénesis en los hombres. La hMG por tanto estimula la espermatogénesis en los hombres con hipogonadismo hipogonadotropo, cuando se administra conjuntamente con hCG.

La administración intramuscular de hMG  determina una Cmáax para FSH de 3,92 ? 0,65 IU/l, una Imáx de 25,8 ? 11,7 horas y una AUC 0-336 de 385,9 ? 79,6 IU/h/l para esta misma hormona. No ha sido investigada la farmacocinética de hMG en pacientes con problemas renales o hepáticos.

Al ser una sustancia de procedencia humana, no se ha considerado la necesidad de desarrollar estudios sobre toxicidad, poder cancerígeno, ni genotoxicidad.

Polvo: Lactosa monohidrato

Disolvente: Agua para preparaciones inyectables

No se han descrito.

5 años.

Tras la reconstitución del medicamento, se recomienda su uso inmediato. La solución debe ser transparente e incolora.

No conservar a temperatura superior a 25ºC.

Conservar la ampolla de polvo y la ampolla de disolvente en el embalaje exterior para protegerlas de la humedad.

Para las condiciones de conservación tras la reconstitución del medicamento, ver sección 6.3.

Polvo y disolvente en ampolla de vidrio.

Envase con 1 ampolla con polvo + 1 ampolla con disolvente

Envase con 10 ampollas con polvo + 10 ampollas con disolvente

Reconstitución

El medicamento se debe reconstituir bajo condiciones asépticas con el disolvente proporcionado con el envase. La solución se debe preparar, inmediatamente antes de inyectarla. Cada ampolla es para un sólo uso.

Ajustar la aguja de reconstitución a la jeringa. Retirar todo el contenido de la ampolla con el disolvente e inyectar el contenido total en la ampolla que contiene el polvo. El polvo se disolverá rápidamente formando una solución transparente.

Inyección

Extraer la solución mezclada de la ampolla a la jeringa y administrar inmediatamente.

Precauciones de eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

ANGELINI PHARMA ESPAÑA, S.L.

c/ Antonio Machado, 78-80

3ª planta, módulo A-Edificio Australia

08840 Viladecans, Barcelona (España)

55.890

Fecha de la primera autorización: 14-05-1982

Fecha de la última revalidación: 27-02-2007

Marzo 2015