ANTICUDE
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
3. - FORMA FARMACÉUTICA
4. - DATOS CLÍNICOS
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO
ANTICUDE 25 mg/2 ml Sol. iny.2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada ml de solución contiene 12,5 mg de bromuro de edrofonio. Una ampolla de 2 ml contiene 25 mg de bromuro de edrofonio.
Excipiente(s) con efecto conocido: Bisulfito de sodio (E-222).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. - FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable.
Solución estéril, transparente e incolora.
4. - DATOS CLÍNICOS
4.1 - Indicaciones Terapéuticas de ANTICUDE 25 mg/2 ml Sol. iny.
4.2 - Posología y administración de ANTICUDE 25 mg/2 ml Sol. iny.
4.3 - Contraindicaciones de ANTICUDE 25 mg/2 ml Sol. iny.
? Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
? Estados hiperadrenérgicos.
? Obstrucción mecánica intestinal o del tracto urinario y peritonitis.
? Bradicardia o infarto agudo de miocardio reciente.
4.4 - Advertencias y Precauciones de ANTICUDE 25 mg/2 ml Sol. iny.
Dado que con este medicamento pueden producirse reacciones graves (ver sección 4.8 Reacciones adversas), solo se debe administrar bajo vigilancia médica. Se debe disponer de un equipo de reanimación y realizar una monitorización cardiovascular del paciente.
Bromuro de edrofonio debe ser utilizado con precaución en pacientes con asma bronquial, vagotonía, hipotensión, úlcera gastroduodenal, hipertiroidismo, hipertensión, uropatía obstructiva u obstrucción intestinal, epilepsia o enfermedad de Parkinson.
Los pacientes sensibles al bromuro de edrofonio pueden experimentar reacciones colinérgicas graves.
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Puede ser necesario utilizar el sulfato de atropina por vía parenteral para antagonizar sus efectos muscarínicos.
El bromuro de edrofonio no debe administrarse durante la anestesia con ciclopropano o halotano. Excipientes
Este medicamento contiene bisulfito de sodio (E-222), que raramente puede provocar reacciones de
hipersensibilidad graves y broncoespasmo.
Este medicamento contiene menos de 23 mg (1 mmol) de sodio por ampolla, por lo que se considera
esencialmente “exento de sodio”.
4.5 - Interacciones con otros medicamentos de ANTICUDE 25 mg/2 ml Sol. iny.
Los estudios de interacciones se han realizado solo en adultos.
El bromuro de edrofonio no debe utilizarse conjuntamente con relajantes musculares despolarizantes como el suxametonio, puesto que podría potenciarse el bloqueo neuromuscular resultando en una apnea prolongada. Este efecto se debe a la inhibición de la butiril-colinesterasa plasmática por el edrofonio, que reduce la degradación del suxametonio, prolongando su acción y aumentando el riesgo de apnea prolongada o bloqueo residual. El edrofonio no revierte el bloqueo producido por suxametonio.
La combinación con betabloqueantes puede aumentar el riesgo de bradicardia severa y otros efectos adversos cardiovasculares, dado que ambos pueden disminuir la frecuencia cardíaca y la contractilidad miocárdica.
Desde el punto de vista farmacodinámico, la administración concomitante con simpaticomiméticos puede originar respuestas cardiovasculares impredecibles (taquicardia, hipertensión o arritmias) debido a la acción colinérgica del edrofonio y la acción adrenérgica de estos fármacos. En caso de requerirse tratamiento simpaticomimético, debe realizarse una monitorización cardiovascular continua del paciente.
Su acción puede ser dificultada por: aminoglucósidos, macrólidos, corticoesteroides, magnesio, hipotermia, hipokalemia, acidosis metabólica y respiratoria.
Si bien la evidencia directa de la interacción entre el edrofonio y la digoxina es limitada, los principios farmacocinéticos observados con otros fármacos sugieren que es necesario actuar con cautela. Dado que el edrofonio es un inhibidor reversible de la acetilcolinesterasa, teóricamente podría influir en la farmacocinética de la digoxina al alterar la motilidad o la absorción gastrointestinal, de forma similar a los efectos observados con los antibióticos macrólidos.
4.6 - Embarazo y Lactancia de ANTICUDE 25 mg/2 ml Sol. iny.
Embarazo
No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos. Se ha observado debilidad muscular transitoria en el 10-20 % de los recién nacidos de madres con miastenia gravis tratadas durante su embarazo con anticolinesterásicos, aunque también se han registrado manifestaciones similares en recién nacidos de madres con miastenia gravis no tratadas con este tipo de fármacos. Su uso solo se acepta en casos de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras y tras una adecuada valoración del riesgo/beneficio.
Los fármacos anticolinesterásicos pueden causar irritabilidad uterina e inducir un parto prematuro cuando se administran por vía intravenosa a mujeres embarazadas a término.
Lactancia
Se desconoce en qué grado este medicamento se excreta en la leche materna. No es probable su paso a leche materna debido a que se encuentra ionizado a pH fisiológico, no obstante, se deben extremar las precauciones al administrar a las mujeres lactantes, siendo preferible evitar su uso.
Fertilidad
No hay datos clínicos relativos a los efectos del bromuro de edrofonio sobre la fertilidad en el hombre o la mujer.
4.7 - Efectos sobre la capacidad de conducción de ANTICUDE 25 mg/2 ml Sol. iny.
Este medicamento puede influir sobre la conducción o utilización de máquinas porque puede producir mareos, visión borrosa, debilidad muscular o alteraciones del ritmo cardíaco. Se debe advertir a los pacientes de que no deben conducir, manejar maquinaria ni realizar tareas que requieran atención plena hasta que desaparezcan sus efectos.
4.8 - Reacciones Adversas de ANTICUDE 25 mg/2 ml Sol. iny.
Resumen del perfil de seguridad
El perfil de seguridad del bromuro de edrofonio se caracteriza principalmente por efectos muscarínicos y nicotínicos relacionados con su acción inhibidora de la acetilcolinesterasa. Las reacciones adversas más relevantes se deben a un exceso de actividad colinérgica y suelen aparecer tras administración rápida o dosis elevadas.
Las reacciones adversas más graves descritas son:
? Bradicardia severa, bloqueo auriculoventricular.
? Broncospasmo y laringoespasmo, especialmente en pacientes asmáticos.
? Reacción anafiláctica.
? Apnea o debilidad muscular intensa por recurarización cuando se administra en presencia de bloqueo neuromuscular profundo.
En la mayoría de los casos, estos efectos son transitorios y reversibles mediante la administración concomitante de un anticolinérgico (atropina o glicopirrolato) y vigilancia adecuada.
El perfil de seguridad en población pediátrica es similar al del adulto, aunque con mayor incidencia de bradicardia y broncorrea, lo que justifica la administración rutinaria de un anticolinérgico previo o simultáneo.
Tabla de reacciones adversas
La clasificación de las reacciones adversas se basa en las categorías de frecuencia siguientes: Muy frecuentes (>1/10)
Frecuentes (>1/100 a <1/10)
Poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100) Raras (>1/10.000 a <1/1.000)
Muy raras (<1/10.000)
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
| Clasificación por órganos y sistemas | Muy frecuentes (>1/10) | Frecuentes (>1/100 a <1/10) | Poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100) | Raras (>1/10.000 a <1/1.000) | Muy raras (<1/10.000) | Frecuencia no conocida |
| Trastornos del sistema inmunológico | – | – | – | Reacciones de hipersensibilid ad (erupción cutánea, urticaria, anafilaxia, shock anafiláctico, edema facial) | – | – |
| Trastornos del sistema nervioso | – | – | – | Convulsiones, disartria, miastenia, somnolencia, cefalea | – | Calambres musculares, fasciculaciones, debilidad muscular, debilidad muscular grave (crisis colinérgica) |
| Trastornos oculares | – | – | Trastornos de la acomodación | Lagrimeo, miosis, diplopía | – | – |
| Trastornos cardíacos | – | Arritmias cardíacas, bradicardia | Bloqueo auriculoventricular, alteraciones del electrocardiograma (onda P) | – | – | Parada cardíaca |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | – | – | Hipersecreción bronquial, broncoespasmo, laringoespasmo | Depresión respiratoria, disnea | Apnea | Broncoconstricción, disfonía |
| Trastornos gastrointestinales | – | – | Hipersalivación, diarrea, dolor abdominal, aumento del peristaltismo | Náuseas, vómitos, disfagia, flatulencia | – | Calambres |
| Trastornos renales y urinarios | – | – | Urgencia urinaria | – | – | Aumento de la contractilidad vesical |
| Trastornos | – | – | Mareo, | - | – | Hipotensión |
| Clasificación por órganos y sistemas | Muy frecuentes (>1/10) | Frecuentes (>1/100 a <1/10) | Poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100) | Raras (>1/10.000 a <1/1.000) | Muy raras (<1/10.000) | Frecuencia no conocida |
| generales y alteraciones en el lugar de administración | hiperhidrosis |
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de
Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.
4.9 - Sobredosificación de ANTICUDE 25 mg/2 ml Sol. iny.
Síntomas
No se ha descrito ningún caso de intoxicación iatrogénica por efectos del edrofonio. No obstante, la sobredosis de bromuro de edrofonio provocará síntomas muscarínicos debido a la crisis colinérgica que se manifestará por la unión excesiva de acetilcolina a los receptores muscarínicos. La crisis colinérgica incluye salivación, náuseas, vómitos, diarrea, bradicardia, arritmias, poliuria, hipotensión, hipersudoración, broncoespasmo, debilidad, parálisis muscular y estimulación del SNC seguida de depresión, así como finalmente insuficiencia respiratoria. También pueden ocurrir hipermotilidad gastrointestinal y trastornos de la visión (miosis).
Los efectos más graves relacionados con la sobredosis de edrofonio incluyen debilidad de músculos respiratorios y arritmias cardíacas, que pueden dar lugar a consecuencias fatales para el paciente, por lo que es necesario ante estas situaciones asegurar las vías aérea y circulatoria.
Tratamiento
En estos casos se aconseja retirar el edrofonio y administrar atropina intravenosa:
Adultos
Dosis inicial: 0,5-1 mg vía intravenosa de atropina. Si no se observa mejoría, la dosis puede repetirse cada
3–5 minutos hasta 3 mg totales.
Pacientes de edad avanzada
Los pacientes de edad avanzada son más sensibles a los efectos de atropina, por lo que se recomienda iniciar con una dosis más baja y aumentar, si es necesario, con monitorización continua y repeticiones con la misma frecuencia (cada 3-5 minutos si los síntomas persisten).
Si es necesario, se puede administrar pralidoxima por vía intravenosa (15 mg/kg en 2 minutos) para revertir los síntomas nicotínicos.
Si se presentan convulsiones es preciso asegurar medidas adecuadas de control y soporte.
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 - Propiedades farmacodinámicas de ANTICUDE 25 mg/2 ml Sol. iny.
Grupo farmacoterapéutico: Otros agentes diagnósticos. Código ATC: V04CX07. Mecanismo de acción
El principio activo de Anticude es bromuro de etil-(m-hidroxifenil)-dimetilamonio. Es un parasimpaticomimético anticolinesterásico de muy corta duración de acción. Actúa inhibiendo la hidrólisis de la acetilcolina al unirse brevemente a la parte aniónica de la acetilcolinesterasa, enzima encargada del metabolismo e inactivación de la acetilcolina. De esta manera se consigue un incremento en la persistencia de la acetilcolina endógena, que ejercerá sus efectos activadores sobre los receptores nicotínicos y muscarínicos con sus acciones típicas (bradicardia, vasodilatación, aumento del peristaltismo, estimulación de las secreciones, broncoconstricción, miosis, etc.). Tal efecto es breve porque la unión del bromuro de edrofonio a la colinesterasa es transitoria y en término de minutos las elevadas concentraciones sinápticas de acetilcolina desaparecen.
El edrofonio contrarresta eficazmente los efectos de ciertos bloqueadores neuromusculares, como los bromuros de rocuronio y vecuronio. Estas sustancias se utilizan comúnmente durante procedimientos quirúrgicos para inducir parálisis muscular; sin embargo, sus efectos pueden ser antagonizados eficientemente por el edrofonio, ya que compite con ellos en la unión neuromuscular, reduciendo su impacto inhibidor sobre la acción de la acetilcolina. La capacidad del edrofonio para revertir la relajación muscular inducida por estos agentes facilita la recuperación segura de los pacientes del bloqueo neuromuscular.
Propiedades farmacodinámicas
La administración sistémica de bromuro de edrofonio produce miosis, aumento del tono muscular e intestinal, constricción de uréteres y bronquios, bradicardia y estimulación de las glándulas salivales y sudoríparas. También se produce algún grado de estimulación vagal y, consecuentemente, se acorta el período refractario efectivo del músculo auricular, con depresión de la conducción a través del nodo auriculoventricular. El efecto predominante sobre corazón es la bradicardia, con disminución del gasto cardíaco. Dosis bajas de bromuro de edrofonio no alteran la presión sanguínea, pero dosis más elevadas pueden hacerla disminuir. Dosis bajas de bromuro de edrofonio también provocan estimulación del sistema nervioso central, dosis muy altas causan inhibición e incluso parálisis; este efecto general sobre el SNC tiene el mismo sentido sobre el centro de la respiración, que a bajas dosis se ve estimulado y a altas dosis puede deprimirse y desencadenar una hipoxia importante.
El bromuro de edrofonio tiene también un efecto colinomimético directo sobre músculo esquelético debido a la inhibición de la acetilcolinesterasa de la placa motriz de las fibras musculares. Este efecto es mucho más potente en el bromuro de edrofonio que en otros fármacos anticolinesterásicos.
5.2 - Propiedades farmacocinéticas de ANTICUDE 25 mg/2 ml Sol. iny.
El bromuro de edrofonio es un inhibidor de la acetilcolinesterasa de acción rápida y corta duración. Su inicio de acción es rápido y su duración más breve que la de otros anticolinesterásicos como la neostigmina, piridostigmina o ambenonio.
Distribución
Se distribuye en el plasma y los tejidos. En estudios preclínicos, el volumen de distribución se ha estimado en 0,65 ± 0,29 l/kg. No se dispone de datos concluyentes sobre la unión a proteínas plasmáticas.
Biotransformación
Presenta escasa dependencia del metabolismo hepático, que desempeña un papel limitado en su eliminación.
Eliminación
Presenta una eliminación bifásica, con una fase inicial de vida media corta de 0,5 a 2 minutos, seguida de una fase más lenta con una vida media de 24 a 45 minutos. El aclaramiento plasmático en adultos jóvenes se sitúa en torno a 8,3 ± 2,9 ml·kg?¹·min?¹. En lactantes y niños se han descrito valores superiores, de hasta
17,8 ± 1,2 ml·kg?¹·min?¹ y 14,2 ± 7,3 ml·kg?¹·min?¹, respectivamente.
En adultos mayores (76-87 años), el aclaramiento plasmático puede reducirse a 5,9 ± 2 ml·kg?¹·min?¹, con una prolongación de la vida media hasta 84,2 ± 17 minutos. En comparación, en adultos de menor edad (27-57 años), el aclaramiento es de 12,1 ± 4 ml·kg?¹·min?¹ con una vida media de 56,6 ± 16 minutos.
En pacientes sin riñón se ha observado una reducción del aclaramiento de hasta el 67 % respecto a individuos con función renal normal. En estudios preclínicos, el volumen de distribución se ha estimado en
0,65 ± 0,29 l/kg. La eliminación es predominantemente renal.
5.3 - Datos preclínicos sobre seguridad de ANTICUDE 25 mg/2 ml Sol. iny.
No existen datos preclínicos de relevancia para el prescriptor adicionales a los ya incluidos en otras secciones de la Ficha Técnica.
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 - Lista de excipientes de ANTICUDE 25 mg/2 ml Sol. iny.
Cloruro de sodio, bisulfito de sodio (E-222), agua para inyección.
6.2 - Incompatibilidades de ANTICUDE 25 mg/2 ml Sol. iny.
Este medicamento no debe mezclarse con otros.
Simpaticomiméticos
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No se han descrito incompatibilidades químicas directas, pero no debe mezclarse en la misma jeringa o perfusión con adrenalina, noradrenalina, dopamina, efedrina, fenilefrina ni otros agentes adrenérgicos, ya que las diferencias de pH y estabilidad pueden producir precipitación o degradación.
En caso de requerirse tratamiento simpaticomimético, debe realizarse en vías separadas.
Anticolinérgicos
El edrofonio suele administrarse junto con atropina o glicopirrolato para prevenir efectos muscarínicos. Ambos son físicamente y químicamente incompatibles en mezcla directa debido a diferencias de pH y riesgo de precipitación, por lo que deben administrarse mediante inyecciones separadas o de forma secuencial por la misma vía IV, nunca combinados en la misma jeringa o dilución.
6.3 - Período de validez de ANTICUDE 25 mg/2 ml Sol. iny.
Ampolla sin abrir: 5 años.
Una vez abierta la ampolla: se deberá utilizar el producto inmediatamente y desechar la parte que no haya sido utilizada.
6.4 - Precauciones especiales de conservación de ANTICUDE 25 mg/2 ml Sol. iny.
No se requieren condiciones especiales de conservación.
6.5 - Naturaleza y contenido del recipiente de ANTICUDE 25 mg/2 ml Sol. iny.
Anticude se presenta en un estuche con bandeja de poliestireno conteniendo 2 ampollas de 2 ml cada una. Ampolla de vidrio topacio (Tipo I).
Cada ampolla contiene 2 ml de solución. Caja de 2 ampollas.
6.6 - Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de ANTICUDE 25 mg/2 ml Sol. iny.
Ninguna especial.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Mana Pharma, S.L. Carretera de Fuencarral, 22
Alcobendas 28108
(Madrid) España
Teléfono: 910 68 44 50
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
42021
11 de 12
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 11/1965
Fecha de la última renovación: 2011
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
05/2026
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