UROGRAFIN 370 MG IODO/ML SOLUCION INYECTABLE Y PARA PERFUSION   

1 ml de Urografin contiene 0,1 g de amidotrizoato de sodio y 0,66 g de amidotrizoato de meglumina (diatrizoato de sodio y diatrizoato de meglumina) en solución acuosa, equivalentes a 370 mg de iodo.

Excipientes de efecto conocido:

1 ml de solución inyectable contienen 3,62 mg de sodio.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Solución inyectable y para perfusión.

Solución clara, de incolora a amarillo pálido.

Las características fisicoquímicas de Urografin son las siguientes:

• Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Hipertiroidismo manifiesto.
• Insuficiencia cardíaca descompensada.
• La histerosalpingografía no debe realizarse durante el embarazo ni en presencia de procesos inflamatorios agudos en la cavidad pélvica.
• La CPRE está contraindicada en casos de pancreatitis aguda.

Urografin no debe utilizarse para mielografía, ventriculografía o cisternografía ya que es probable que se produzcan síntomas neurotóxicos (dolor, convulsiones y coma, frecuentemente con evolución letal) en estas exploraciones.

Para todas las indicaciones

Las siguientes advertencias y precauciones son válidas para cualquier forma de administración, si bien los riesgos indicados son mayores en el caso de la administración intravascular.

• Reacciones de Hipersensibilidad

Ocasionalmente, se han observado reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico en pacientes, tras la utilización de medios de contraste radiológicos como Urografín (ver sección 4.8). Estas reacciones generalmente se manifiestan como síntomas respiratorios o cutáneos no graves, como dificultad respiratoria leve, enrojecimiento de la piel (eritema), urticaria, prurito o edema facial. Las reacciones adversas graves como angioedema, edema subglótico, broncoespasmo y shock alérgico son posibles. Generalmente, estas reacciones se producen en la primera hora tras la administración del medio de contraste. Sin embargo, en raras ocasiones se pueden producir reacciones retardadas (tras horas o días).

Los pacientes con hipersensibilidad o reacciones previas a los medios de contraste iodados tienen un riesgo mayor de padecer una reacción grave.

Antes de inyectar cualquier medio de contraste, el paciente debe ser interrogado acerca de posibles antecedentes alérgicos, p. ej., alergia al marisco, rinitis alérgica (fiebre del heno) o habones, de sensibilidad al iodo o a medios radiográficos y de asma bronquial dado que la incidencia de efectos adversos a los medios de contraste es mayor en pacientes con estas afecciones. Se puede considerar el tratamiento previo con antihistamínicos y/o glucocorticoides.

Los pacientes con asma bronquial tienen un riesgo especial de sufrir broncoespasmos o una reacción de hipersensibilidad.

Las reacciones de hipersensibilidad pueden agravarse en pacientes en tratamiento con beta-bloqueantes, particularmente en pacientes con asma bronquial. Además, debe tenerse en cuenta que los pacientes en tratamiento con beta-bloqueantes pueden ser refractarios al tratamiento estándar de las reacciones de hipersensibilidad con agonistas de los receptores beta.

Si se producen reacciones de hipersensibilidad (ver sección 4.8), la administración del medio de contraste debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, iniciar un tratamiento específico por vía intravenosa. Por tanto, es recomendable utilizar una cánula flexible permanente para la administración intravenosa del medio de contraste. Para poder actuar inmediatamente en caso de emergencia, debe tenerse fácilmente disponible los fármacos adecuados, un tubo endotraqueal y un respirador artificial.

• Disfunción tiroidea

Es necesario realizar una valoración cuidadosa del beneficio/riesgo, particularmente en pacientes con diagnóstico o sospecha de hipertiroidismo o bocio, ya que los medios de contraste iodados pueden interferir con la función tiroidea, agravar o inducir hipertiroidismo y crisis tirotóxicas.

La función tiroidea en pacientes con hipertiroidismo o sospecha del mismo se debe valorar previamente a la administración de Urografin y/o medicamentos tiroestáticos preventivos.

Se recomienda monitorizar la función tiroidea en recién nacidos, especialmente en prematuros, que hayan estado expuestos a Urografin ya sea por vía materna durante el embarazo o bien tras el nacimiento, ya que un exceso de exposición al iodo puede causar hipotiroidismo, requiriendo posiblemente tratamiento.

• Patología cardiovascular

Hay un mayor riesgo de que se produzcan reacciones graves en individuos con patología cardíaca grave, y particularmente en aquellos con insuficiencia cardíaca y patología arterial coronaria.

• Pacientes de edad avanzada

Los trastornos neurológicos o la patología vascular subyacentes que se observa frecuentemente en los pacientes de edad avanzada aumentan el riesgo de reacciones adversas a los medios de contraste iodados.

• Pacientes con un estado de salud muy deteriorado

La necesidad de la exploración debe ser valorada muy cuidadosamente en estos pacientes.

• Hidratación

Se debe asegurar una hidratación adecuada del paciente antes y después de la administración del medio de contraste. Esto es especialmente importante en pacientes con mieloma múltiple, diabetes mellitus con nefropatía, poliuria, oliguria, hiperuricemia, así como en recién nacidos, lactantes, niños pequeños y pacientes de edad avanzada. Las alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico deben ser corregidas antes de la exploración.

• Recién nacidos (< 1 mes) y niños (1 mes a 2 años)

Los niños menores de 1 año de edad y especialmente los recién nacidos son susceptibles de padecer trastornos electrolíticos y alteraciones hemodinámicas. Se deberá prestar especial atención en lo referente a la dosis del medio de contraste a administrar, a la realización técnica del procedimiento radiológico y al estado del paciente.

• Ansiedad

Los estados de excitación, ansiedad y dolor intensos pueden aumentar el riesgo de reacciones adversas o intensificar las reacciones relacionadas con los medios de contraste. A estos pacientes se les puede administrar un sedante.

• Calentamiento del medio de contraste previo a su administración

Los medios de contraste que se calientan a la temperatura corporal antes de su administración se toleran mejor, y pueden administrarse más fácilmente debido a la disminución de su viscosidad. Si se emplea un calentador, únicamente debe calentarse a 37ºC el número estimado de frascos a emplear en el día de la exploración. Si se protege Urografin de la luz solar, puede conservarse a dicha temperatura durante periodos más largos de tiempo, sin que se produzcan cambios en la pureza química del producto. No obstante, este periodo no debe ser superior a 3 meses.

• Pruebas previas a la administración del medio de contraste

No se recomienda la realización de pruebas de sensibilización mediante el empleo de pequeñas dosis de medio de contraste, dado que éstas no tienen valor predictivo alguno. Además, ocasionalmente las pruebas de sensibilización han provocado por sí mismas reacciones de hipersensibilidad graves e incluso mortales.

Para la administración intravascular

• Insuficiencia renal

En raras ocasiones se puede producir una insuficiencia renal transitoria. Las medidas preventivas frente a la insuficiencia renal aguda tras la administración de medios de contraste incluyen:

Identificación de los pacientes de alto riesgo (p. ej., pacientes con historia de patología renal, insuficiencia renal preexistente, insuficiencia renal previa tras administración de medios de contraste, diabetes mellitus con nefropatía, reducción de volumen, mieloma múltiple, edad superior a 60 años, enfermedad vascular avanzada, paraproteinemia, hipertensión crónica y grave, gota, o pacientes que reciban dosis elevadas o repetidas).

Asegurar una hidratación adecuada en los pacientes de riesgo antes de la administración del medio de contraste, preferiblemente mediante transfusión intravascular antes y después del procedimiento y hasta que el medio de contraste haya sido eliminado por los riñones.

Evitar una sobrecarga renal adicional, en forma de fármacos nefrotóxicos, agentes colecistográficos orales, clampaje arterial, angioplastia arterial renal, cirugía mayor, etc, hasta que el medio de contraste haya sido eliminado.

Retrasar una nueva exploración con medio de contraste hasta que se restablezca completamente la función renal a los niveles previos a la exploración.

Se pueden administrar medios de contraste para exploraciones radiológicas a los pacientes en diálisis, ya que los medios de contraste iodados se eliminan en el proceso de diálisis.

• Tratamiento con metformina

El uso de medios de contraste radiológicos intravasculares que se excretan por vía renal puede dar lugar a una alteración transitoria de la función renal. Esto puede provocar una acidosis láctica en los pacientes que estén tomando biguanidas.

Como precaución, la administración de biguanidas debe suspenderse en el periodo comprendido entre 48 horas antes y, hasta al menos, 48 horas después de la administración del medio de contraste, reanudándose tan sólo cuando se haya recuperado la función renal normal.

• Patología cardiovascular

En pacientes con patología valvular e hipertensión pulmonar la administración de medios de contraste puede dar lugar a cambios hemodinámicos importantes. Las reacciones que implican cambios isquémicos en el ECG y arritmias importantes son más frecuentes en pacientes de edad avanzada y en aquellos con patología cardíaca preexistente.

La inyección intravascular del medio de contraste puede precipitar la aparición de un edema pulmonar en pacientes con insuficiencia cardíaca.

• Trastornos del SNC

Se debe prestar una especial atención a la administración intravascular de medios de contraste en pacientes con infarto cerebral agudo, hemorragia intracraneal aguda, y otras afecciones que impliquen una alteración de la barrera hematoencefálica, edema cerebral, o desmielinización aguda.

Los tumores o las metástasis intracraneales y los antecedentes de epilepsia pueden aumentar la incidencia de episodios convulsivos tras la administración de medios de contraste iodados.

Los síntomas neurológicos debidos a enfermedades cerebrovasculares, tumores o metástasis intracraneales, y patologías degenerativas o inflamatorias pueden exacerbarse con la administración de medios de contraste.

La inyección intraarterial de medios de contraste puede causar vasoespasmo y los consiguientes fenómenos isquémicos cerebrales.

Los pacientes con enfermedades cerebrovasculares sintomáticas, accidentes cerebrovasculares recientes o frecuentes episodios isquémicos transitorios presentan un mayor riesgo de sufrir complicaciones neurológicas.

• Alteración grave de la función hepática

La coexistencia de una alteración grave de la función hepática y una insuficiencia renal grave puede retrasar de forma importante la excreción del medio de contraste, pudiendo hacer necesaria la hemodiálisis.

• Mieloma múltiple y paraproteinemia

El mieloma múltiple o la paraproteinemia pueden predisponer a que se produzca un deterioro de la función renal tras la administración de medios de contraste. Es imperativo mantener una hidratación adecuada.

• Feocromocitoma

Los pacientes con feocromocitoma pueden desarrollar una crisis hipertensiva grave (en ocasiones incontrolable), tras la administración intravascular de medios de contraste. Se recomienda el tratamiento previo con bloqueantes (antagonistas) de los receptores alfa-adrenérgicos.

• Pacientes con trastornos autoinmunes

Se ha informado de casos de vasculitis graves o de un síndrome de tipo Stevens-Johnson, en pacientes con trastornos autoinmunes previos.

• Miastenia gravis

La administración de medios de contraste iodados puede agravar los síntomas de la miastenia gravis.

• Alcoholismo

El alcoholismo agudo o crónico puede incrementar la permeabilidad de la barrera hematoencefálica. Esto facilita el paso del medio de contraste al tejido cerebral, lo que posiblemente producirá reacciones en el SNC. Asimismo, debe tenerse especial cuidado en el caso de alcohólicos y adictos a las drogas, debido a la posibilidad de que el umbral convulsivo esté disminuido.

• Coagulación

Los medios de contraste iodados iónicos inhiben la coagulación de la sangre, in vitro, más que los medios de contraste no iónicos. No obstante, el personal sanitario que realiza procedimientos de cateterización vascular debe considerar que, además del medio de contraste, son numerosos los factores que pueden contribuir al desarrollo de acontecimientos tromboembólicos como la duración del procedimiento a realizar, el número de inyecciones, el tipo de material del catéter y de la jeringa, la patología subyacente del paciente y la medicación concomitante. Por consiguiente, todo ello debe ser tenido en cuenta cuando se lleve a cabo un procedimiento de cateterismo vascular, debiéndose prestar especial atención a la técnica angiográfica empleada e irrigar frecuentemente el catéter con suero salino fisiológico (añadiendo heparina, siempre que sea posible), así como minimizar la duración del procedimiento, con el objetivo de minimizar el riesgo de acontecimientos tromboembólicos relacionados con el procedimiento diagnóstico realizado.

Se ha informado que la utilización de jeringas de plástico en lugar de jeringas de cristal disminuye, pero no elimina, la posibilidad de que se produzcan fenómenos de coagulación in vitro.

Se aconseja tener precaución en los pacientes con homocistinuria, debido al riesgo de inducir acontecimientos tromboembólicos.

Para la administración en cavidades corporales

Es necesario excluir toda posibilidad de embarazo antes de realizar una histerosalpingografía.

La inflamación de las vías biliares o de las trompas uterinas puede aumentar el riesgo de reacciones tras la colangiografía, la CPRE o la histerosalpingografía.

Advertencias sobre excipientes

Este medicamento contiene 72,40-181,00 mg de sodio por dosis (20-50 ml), equivalente a 3,62-9,05% de la ingesta máxima diaria de 2 g de sodio recomendada por la OMS para un adulto.

Este medicamento contiene 362,00 mg de sodio por dosis (100 ml), equivalente a 18,1% de la ingesta máxima diaria de 2 g de sodio recomendada por la OMS para un adulto. 

Tratamiento con interleukina

La prevalencia de las reacciones retardadas a los medios de contraste (p. ej., fiebre, exantema, síntomas pseudogripales, dolor articular, y prurito) es mayor en los pacientes que han recibido tratamiento con interleukina.

Interferencia con pruebas diagnósticas

Tras la administración de medios de contraste iodados, la capacidad de captación por el tiroides de radioisótopos, para el diagnóstico de trastornos tiroideos, disminuye hasta 2 semanas, e incluso más en casos particulares.

Embarazo

Los estudios toxicológicos sobre la reproducción con amidotrizoato de sodio o meglumina no indicaron potencial teratogénico o embriotóxico tras la administración inadvertida de Urografin durante el embarazo.

No ha sido suficientemente demostrado que el empleo de medios de contraste en pacientes embarazadas sea seguro. Dado que durante el embarazo debe evitarse en lo posible cualquier exposición a radiaciones, solamente deben llevarse a cabo las exploraciones radiológicas en mujeres embarazadas, con o sin medio de contraste, después de haber valorado cuidadosamente los beneficios frente a los posibles riesgos.

Lactancia

Los medios de contraste de eliminación renal, como Urografin, sólo se excretan en la leche materna en cantidades muy pequeñas.

Datos limitados sugieren que el riesgo para los lactantes tras la administración de sales del ácido diatrizóico a la madre es bajo. La lactancia probablemente es segura.

Como con todos los medios de contraste iodados, en raras ocasiones existe la posibilidad de reacciones adversas retardadas, tras la administración de medios de contraste, que pudieran afectar a la capacidad de conducir vehículos y utilizar maquinaria.

Resumen del perfil de seguridad

Administración intravascular

Los efectos adversos asociados con la administración intravascular de los medios de contraste iodados son normalmente de naturaleza leve a moderada y de carácter transitorio. Sin embargo, también se han descrito reacciones graves potencialmente mortales, e incluso muertes. La prevalencia de reacciones adversas farmacológicas en pacientes a los que se administran medios de contraste iónicos es superior al 12%, en comparación con más del 3% en pacientes a los que se administran medios de contraste no iónicos.

Las reacciones adversas más frecuentes registradas son náuseas, vómitos, sensación de dolor y sensación generalizada de calor.

Administración en cavidades corporales

Las reacciones adversas tras la administración en cavidades corporales son raras. La mayoría de ellas tienen lugar varias horas después de su administración, debido a la lenta absorción desde el lugar de su administración y su distribución por el organismo, fundamentalmente mediante procesos de difusión controlados.

En relación con la histerosalpingografía, los casos de reacciones vasovagales son poco frecuentes.

Lista tabulada  de reacciones adversas

En la tabla siguiente se resumen las incidencias aproximadas de reacciones adversas notificadas con Urografin. Los grupos de frecuencia se definen de acuerdo con el siguiente convenio: frecuente (≥ 1/100),  poco frecuentes (≥ 1/1000 to < 1/100), raras (≥ 1/10.000 to < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000).

Tabla 1: Reacciones adversas notificadas pacientes tratados con Urografin, durante el uso intravascular y en cavidades corporales

1 En el contexto de las reacciones anafilactoides/hipersensibilidad.

2 Principalmente en asociación con la angiografía periférica.

3 En asociación con la extravasación de medios de contraste, generalmente desapareciendo sin secuelas.

4 Síntomas neurológicos transitorios y/o complicaciones asociadas con procedimientos en los que el medio de contraste llega al cerebro en altas concentraciones.

5 En asociación con el lugar de la inyección.

6 En casos aislados, mortales.

7 En relación con la histerosalpingografía

8 Raramente se encuentra en asociación con el uso de cavidades corporales.

9 Post colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (CPRE)

Descripción de algunas reacciones adversas

Administración intravascular

Reacciones anafilactoides/de hipersensibilidad (p.ej., angioedema leve, conjuntivitis, tos, prurito, rinitis, estornudos y urticaria) pueden ocurrir independientemente de la cantidad administrada y de la vía de administración, y pueden ser los primeros signos de un estado incipiente de shock. La administración del medio de contraste debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, instaurar un tratamiento específico por vía intravenosa (ver sección 4.4).

Las reacciones adversas graves anafilactoides/de hipersensibilidad o los trastornos cardiacos que requieren un tratamiento de urgencia pueden presentarse en forma de reacción circulatoria acompañada de vasodilatación periférica y la consiguiente hipotensión, taquicardia refleja, disnea, agitación, confusión y cianosis, que pueden conducir a la pérdida de conocimiento.

En raras ocasiones se han notificado episodios tromboembólicos graves que han llevado a un accidente cerebrovascular, en casos aislados mortal, e infarto de miocardio.

Administración en cavidades corporales

La hipersensibilidad sistémica es rara, en su mayoría leve y se produce generalmente en forma de reacciones cutáneas. Sin embargo, no se puede excluir totalmente la posibilidad de una reacción de hipersensibilidad grave (ver sección 4.8, subsección Resumen del perfil de seguridad - Administración intravascular, para obtener un texto completo sobre las reacciones anafilactoides).

Es común cierta elevación de los niveles de amilasa después de una colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (CPRE). Se ha demostrado que la opacificación acinar después de la CPRE está asociada con un mayor riesgo de pancreatitis posterior a la CPRE. En raras ocasiones se han descrito casos de pancreatitis necrotizante.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

En caso de una sobredosificación intravascular accidental en humanos, la pérdida de agua y electrolitos ha de compensarse mediante perfusión. La función renal debe vigilarse durante al menos los 3 días siguientes a la realización de la prueba.

Si es necesario, se puede utilizar la hemodiálisis para eliminar del organismo del paciente la mayor parte del medio de contraste.

Grupo farmacoterapéutico: medios de contraste para rayos-X, iodados, de alta osmolaridad, hidrosolubles y nefrotrópicos, código ATC: V08AA.

El compuesto que proporciona el contraste es una sal del ácido amido(dia-)trizóico, en el que el iodo que absorbe los rayos X está presente mediante uniones químicas estables.

Distribución

La unión a proteínas plasmáticas tras la inyección intravenosa es menor del 10%.

Tras una inyección intravenosa en bolo de 1 ml de Urografin por Kg de peso corporal se puede esperar una concentración de 2-3 g iodo/litro de plasma a los 5 minutos. Durante un periodo de 3 horas, el nivel plasmático cae de forma relativamente rápida en los primeros 30 minutos, y posteriormente con una semivida de 1-2 horas.

El ácido amidotrizóico no penetra en los eritrocitos, se distribuye muy rápidamente por el espacio extracelular tras la administración intravascular, pero no atraviesa la barrera hematoencefálica intacta y se excreta sólo en cantidades mínimas en la leche materna.

Metabolismo y eliminación

A dosis diagnósticas, el ácido amidotrizóico sufre filtración glomerular. Aproximadamente el 15% de la dosis es eliminada en orina de forma químicamente inalterada en los 30 minutos siguientes a la inyección, y más del 50% en 3 horas; no se han podido demostrar metabolitos.

La cinética observada en la distribución y eliminación de Urografin no está relacionada con la dosis dentro del rango clínicamente relevante. Esto significa que al doblar o reducir a la mitad la dosis, se obtienen niveles sanguineos y una cantidad eliminada de medio de contraste en gramos por unidad de tiempo que son el doble o la mitad. Sin embargo, dado el aumento de la diuresis osmótica que se produce con el doble de la dosis, la concentración urinaria del medio de contraste no aumenta en el mismo grado.

En caso de alteración de la función renal, el amidotrizoato también puede ser eliminado extrarenalmente a través del hígado, aunque a una velocidad claramente inferior. El medio de contraste renal puede ser eliminado fácilmente del organismo mediante hemodiálisis extracorpórea. Independientemente del lugar de inyección, la eliminación completa tras un periodo de tiempo breve es segura, incluso de los tejidos.

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de toxicidad sistémica, genotoxicidad, tolerancia local y potencial sensibilización por contacto.

Edetato de calcio y sodio

Agua para preparaciones inyectables

Este medicamento no se debe mezclar con otros para evitar el riesgo de posibles incompatibilidades.

Antes de la apertura del envase por primera vez: 5 años.

Tras la primera apertura del envase y sin extracción del medio de contraste: 24 horas.

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y de la radiación ionizante.

No conservar a temperatura superior a 25 ºC.

Para las condiciones de conservación tras la primera apertura del medicamento, ver sección 6.3.

Ampolla: vidrio incoloro tipo I.

Frasco: vidrio incoloro tipo II.

Tapón: clorobutil caucho tipo I.

Cápsula de aluminio: con cubierta de plástico (polipropileno) coloreada.

Presentaciones

Ampollas de 20 ml.

Frascos de 50 y 100 ml.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.

Inspección

Urografin se suministra listo para usar como una solución clara, de incolora a amarillo pálido.

Los medios de contraste no deben utilizarse en caso de presentar alteraciones significativas del color, de aparición de partículas en suspensión o en caso de que el envase esté defectuoso.

Manipulación

La solución del medio de contraste no debe ser extraída a la jeringa, ni el frasco debe ser conectado al equipo de perfusión, hasta inmediatamente antes de la exploración.

El tapón de goma no debe ser perforado más de una vez, para evitar que grandes cantidades de micropartículas procedentes del tapón pasen a la solución. Se recomienda la utilización de cánulas de punta larga y un diámetro máximo de 18 G para perforar el tapón y extraer el medio de contraste (son particularmente apropiadas las cánulas especiales de extracción con una abertura lateral.

Para un solo uso. No utilizar el mismo envase en varios pacientes.

El medio de contraste no utilizado en una exploración debe ser desechado.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

Bayer Hispania, S.L.

Av. Baix Llobregat, 3-5

08970 Sant Joan Despí (Barcelona)

España

1. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

23.817

Fecha de la primera autorización: 16/Junio/1955

Fecha de la última renovación: 30/Julio/2007

10/2021

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios http://aemps.gob.es/.