GLUCANTIME 1500 MG/5 ML SOLUCIÓN INYECTABLE
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
3. - FORMA FARMACÉUTICA
4. - DATOS CLÍNICOS
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO
GLUCANTIME 1500 mg/5 ml Sol. iny.2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada ampolla de 5 ml contiene 1.500 mg de antimoniato de meglumina (equivalentes a 405 mg de antimonio).
Excipientes con efecto conocido:
Cada ampolla contiene 8 mg de metabisulfito de potasio (E224) y 0,9 mg de sulfito de sodio anhidro (E221) (ver sección 4.4).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. - FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable.
Solución clara, transparente.
4. - DATOS CLÍNICOS
4.1 - Indicaciones Terapéuticas de GLUCANTIME 1500 mg/5 ml Sol. iny.
4.2 - Posología y administración de GLUCANTIME 1500 mg/5 ml Sol. iny.
4.3 - Contraindicaciones de GLUCANTIME 1500 mg/5 ml Sol. iny.
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1
- En pacientes con insuficiencia renal, cardiaca o hepática.
4.4 - Advertencias y Precauciones de GLUCANTIME 1500 mg/5 ml Sol. iny.
En caso de falta de respuesta al tratamiento con antimoniales pentavalentes, se recomienda usar medicamentos de segunda línea.
Debido al riesgo de intolerancia al antimonio, es aconsejable monitorizar las pruebas de la función hepática y renal durante el período de tratamiento (ver secciones 4.8 y 4.9) con el fin de prevenir una intoxicación por antimonio.
Se debe indicar a los pacientes que se pongan en contacto con su médico en el caso de que presenten síntomas que sugieran daño hepático. En tales pacientes, se debe interrumpir el tratamiento con Glucantime y se debe evaluar la función hepática. No se debe reintroducir Glucantime en pacientes con un episodio de daño hepático durante el tratamiento con Glucantime para los que no se haya determinado otra causa del daño hepático.
El antimoniato de meglumina puede producir prolongación del intervalo QT y arritmia grave. Se recomienda monitorizar el trazado del ECG y se debe tener precaución cuando se utilice antimoniato de meglumina en pacientes con factores de riesgo conocidos para la prolongación del intervalo QT, tales como, por ejemplo:
- desequilibrio electrolítico no corregido (p. ej. hipopotasemia, hipomagnesemia)
- síndrome de QT largo congénito
- enfermedad cardiaca (p. ej. infarto de miocardio, bradicardia)
- uso concomitante con otros fármacos que que se conocen por prolongar el intervalo QT (p. ej. los antiarrítmicos de Clase IA y III, algunos antidepresivos tricíclicos, algunos macrólidos, algunos antipsicóticos, otros antiparasitarios) (ver secciones 4.5, 4.8 y 4.9).
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad (incluyendo shock anafiláctico e hipersensibilidad de tipo IV); a veces graves, con el uso de antimoniato de meglumina. Si se producen signos y síntomas de reacciones alérgicas, se debe interrumpir el tratamiento con Glucantime y se debe iniciar el tratamiento sintomático apropiado (ver sección 4.3).
Este medicamento contiene sulfitos, que pueden inducir o agravar reacciones alérgicas de tipo anafiláctico.
Advertencias sobre excipientes
- Este medicamento puede producir reacciones alérgicas graves y broncoespasmo porque contiene sulfitos.
- Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio (1 mmol) por 1 ml de solución inyectable; esto es, esencialmente “exento de sodio”.
- Este medicamento contiene menos de 1 mmol de potasio (39 mg) por 1 ml de solución inyectable, por lo que se considera esencialmente “exento de potasio”.
4.5 - Interacciones con otros medicamentos de GLUCANTIME 1500 mg/5 ml Sol. iny.
Medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT
El antimoniato de meglumina se debe utilizar con precaución en los pacientes que estén en tratamiento con medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT (p. ej. los antiarrítmicos de Clase IA y III, algunos antidepresivos tricíclicos, algunos macrólidos, algunos antipsicóticos, otros antiparasitarios) (ver sección 4.4).
Se recomienda evitar la administración concomitante de medicamentos con efectos cardiotóxicos (medicamentos que pueden producir la prolongación del intervalo QT o arritmias graves), hepatotóxicos, pancreotóxicos o neurotóxicos.
4.6 - Embarazo y Lactancia de GLUCANTIME 1500 mg/5 ml Sol. iny.
Embarazo:
No hay datos respecto al uso de antimoniato de meglumina en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales han demostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).
Antimoniato de meglumina no se recomienda durante el embarazo salvo que el médico considere que el beneficio supera el riesgo potencial.
Lactancia:
Se desconoce si antimoniato de meglumina se excreta en la leche materna.
No se puede excluir el riesgo en recién nacidos. Por lo tanto, se debe evitar la administración a mujeres en periodo de lactancia.
Fertilidad:
No hay datos disponibles.
4.7 - Efectos sobre la capacidad de conducción de GLUCANTIME 1500 mg/5 ml Sol. iny.
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
4.8 - Reacciones Adversas de GLUCANTIME 1500 mg/5 ml Sol. iny.
Las reacciones adversas al medicamento se clasifican según su frecuencia, usando el siguiente convenio:
Muy frecuentes: pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas
Frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas
Poco frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas
Raras: pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas
Muy raras: pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Trastornos del sistema inmunológico
Frecuencia no conocida: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo shock anafiláctico e hipersensibilidad de tipo IV) (ver sección 4.4).
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuentes: anorexia.
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: dolor de cabeza.
Trastornos cardiacos
Frecuentes: los cambios en los trazados del ECG son dosis-dependientes y generalmente reversibles, en la mayoría de los casos, inversión de la onda T y prolongación del intervalo QT.
Poco frecuentes: arritmias graves (Torsade de pointes, fibrilación ventricular) (ver sección 4.4). En casos individuales pueden tener un desenlace mortal.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes: disnea.
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: náuseas y vómitos asociados al antimonio pueden ocurrir al inicio del tratamiento; dolor abdominal.
Frecuencia no conocida: pancreatitis.
Trastornos hepatobiliares
Poco frecuentes: prueba de la función hepática anormal (aumento de las transaminasas y fosfatasa alcalina).
Frecuencia no conocida: daño hepatocelular (se observa especialmente en asociación con insuficiencia renal).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: rash.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Muy frecuentes: artralgia, mialgia.
Trastornos renales y urinarios
Frecuencia no conocida: alteraciones en las pruebas de la función renal, insuficiencia renal aguda (ver sección 4.4).
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes: al comienzo del tratamiento, puede aparecer una reacción febril pasajera acompañada de escalofríos o de sensación de desmayo con sudoración, tos asociada al antimonio.
Poco frecuentes: malestar general.
Frecuencia no conocida: edema facial; tromboflebitis cuando se administra de forma inapropiada.
También se puede producir leucopenia y anemia.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
4.9 - Sobredosificación de GLUCANTIME 1500 mg/5 ml Sol. iny.
Al ser un antimonial pentavalente, su toxicidad es mucho menor que la de los compuestos trivalentes.
Tanto en caso de intoxicación subaguda, como en el caso de intoxicación aguda, aparecen trastornos gastrointestinales (vómitos, diarrea) de diversa gravedad, pueden aparecer también manifestaciones cutáneas y alteraciones cardiovasculares.
Si la dosis total administrada es muy alta, podrían aparecer efectos hepáticos (ictericia grave), renales (insuficiencia renal aguda), cardiacos (bradicardia, prolongación del intervalo QT, onda T plana o invertida), hematopoyéticos (anemia, agranulocitosis) y neurológicos (polineuritis). Se han notificado casos individuales con desenlace mortal.
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 - Propiedades farmacodinámicas de GLUCANTIME 1500 mg/5 ml Sol. iny.
Grupo farmacoterapéutico: Leishmanicidas y tripanosomicidas: antimoniales, código ATC: P01C B01
El antimoniato de meglumina presenta una actividad leishmanicida.
Mecanismo de acción
El mecanismo de acción de los antimoniales pentavalentes no está totalmente establecido. Parece que los antimoniales pentavalentes no tienen actividad in vitro per se. Se transformarían a antimonio trivalente que sería el responsable de la actividad protozoaria al inhibir diferentes enzimas del protozoo.
Microbiología
| Leishmaniasis cutánea | Leishmaniasis mucocutánea | Leishmaniasis visceral | |
| Formas clínicas principales | L. majora L. tropicaa L. killicki L. aethiopicaa (forma diseminada. África del Este) L. mexicana (forma diseminada. América del Sur) L. amazonensis (forma diseminada. América del Sur) L. braziliensis L. peruviana L. guyanensis L. infantum L. shawi L. naiffi L. lainsoni L.donovani | L. braziliensisa L. panamensis L. amazonensis L. guyanensis | L. donovani L. infantum/chagasia L. tropica |
| Inmunodeprimidos (principalmente VIH positivos) | Mismas especies que en no inmunodeprimidos | L. donovani L. infantum L. major L. guyanensis L. amazonensis | L. infantum L. braziliensis L. mexicana L. amazonensis |
Algunas especies son características de algún país concreto
a Se han descrito cepas resistentes
El antimonio inhibiría a las enzimas glucolíticas y la oxidación de los ácidos grasos con el consiguiente descenso de la fosforilación de ADP a ATP, con lo que se reduciría la formación de energía lo cual podría eventualmente conducir a la muerte del protozoo.
Resistencia
El mecanismo de resistencia a los antimoniales no está establecido.
5.2 - Propiedades farmacocinéticas de GLUCANTIME 1500 mg/5 ml Sol. iny.
Absorción
Los antimoniales pentavalentes se absorben bien por vía parenteral. Se registran concentraciones máximas de antimonio de unos 10 mg/l entre 1 y 2 horas después de una inyección intramuscular de 10 mg/kg de Sb+5, y de 100 mg/l inmediatamente después de la misma dosis administrada por vía intravenosa.
Distribución
El Sb+5 se distribuye en el líquido extracelular y es excretado rápidamente en la orina en forma de antimoniato pentavalente, disminuyendo las concentraciones plasmáticas. Sin embargo, se produce en el organismo una ligera acumulación de Sb, que se refleja en un aumento de la concentración sanguínea, unas 24 horas después de la inyección, en comparación con la concentración anterior a la inyección. Esta acumulación no tiende a aumentar con la duración de la terapia, alcanzándose concentraciones de 0,1- 0,3 mg/ml después de 10 días.
Biotransformación
Pequeñas cantidades de antimonio pentavalente se reducen a antimonio trivalente en el hígado. Una pequeña fracción de antimoniales trivalente permanecen en el cuerpo por un lapso medio de tres días, existe la posibilidad de que queden concentraciones residuales.
Eliminación
Tras la inyección de antimoniato de meglumina, se excreta Sb+5 en la orina, descendiendo la concentración de antimonio en la sangre a menos del 10 % de los valores máximos unas horas después de la inyección.
El medicamento se elimina en forma rápida pero incompleta por vía renal. Más de un 80 % se excreta de forma inalterada en la orina, durante las 6 horas siguientes a la administración.
5.3 - Datos preclínicos sobre seguridad de GLUCANTIME 1500 mg/5 ml Sol. iny.
Toxicidad reproductiva
“Estudios disponibles en la literatura muestran que la administración repetida de antimoniato de meglumina a ratas durante la gestación, está asociada con la acumulación de antimonio en fetos, embrioletalidad, retraso en el desarrollo y una incidencia mayor de modificaciones en el esqueleto. Esta toxicidad en ratas se ha estimado que ocurrirá a dosis asociadas a concentraciones plasmáticas mucho más altas que las alcanzadas en los seres humanos a la dosis máxima recomendada.
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 - Lista de excipientes de GLUCANTIME 1500 mg/5 ml Sol. iny.
Metabisulfito de potasio (E-224)
Sulfito de sodio anhidro (E-221)
Agua para preparaciones inyectables
6.2 - Incompatibilidades de GLUCANTIME 1500 mg/5 ml Sol. iny.
En ausencia de estudios de compatibilidad este medicamento no debe mezclarse con otros.
6.3 - Período de validez de GLUCANTIME 1500 mg/5 ml Sol. iny.
3 años.
6.4 - Precauciones especiales de conservación de GLUCANTIME 1500 mg/5 ml Sol. iny.
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 - Naturaleza y contenido del recipiente de GLUCANTIME 1500 mg/5 ml Sol. iny.
Caja con 10 ampollas de 5 ml.
Ampolla de vidrio incoloro.
6.6 - Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de GLUCANTIME 1500 mg/5 ml Sol. iny.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
Glucantime es una solución clara.
En raras ocasiones, pueden presentarse pequeñas partículas en la solución. En caso de existencia de partículas, agitar bien antes de usar. Si las partículas persisten, no se debe usar.
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
sanofi-aventis, S.A.
C/ Roselló i Porcel, 21
08016 Barcelona
España
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
17783
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 1 de agosto de 1952
Fecha de la renovación de la autorización: 01 de noviembre 2008
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
10/2022
La información detallada de este medicamento está disponible en la página Web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/