Novartis ha anunciado hoy que el estudio NETTER-2 de Fase III con Lutathera® (INN: lutecio (177Lu) oxodotreotida / USAN: lutecio Lu 177 dotatate) cumplió su objetivo primario. El tratamiento de primera línea con Lutathera en combinación con octreotida de acción prolongada demostró una mejora significativa en la supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes con tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (TNE-GEP) avanzados con expresión de receptores de somatostatina positivos (SSTR, por sus siglas en inglés) de grados 2 y 3 recién diagnosticados, en comparación con octreotida de acción prolongada en dosis elevada en monoterapia^1,2. No se observaron resultados de seguridad nuevos o inesperados en el estudio y los datos son consistentes con el perfil de seguridad bien establecido de Lutathera^1-4.

Los TNE son un tipo de cáncer que se origina en las células neuroendocrinas de todo el organismo y se consideran habitualmente neoplasias malignas de crecimiento lento. Sin embargo, algunos TNE se asocian a una progresión rápida y un mal pronóstico y, en muchos casos, el diagnóstico se retrasa hasta que los pacientes presentan enfermedad avanzada^5-7. Aunque los TNE son una enfermedad rara (huérfana), su incidencia ha aumentado más del 500% en las últimas tres décadas5-8 y existe una necesidad urgente de opciones terapéuticas adicionales para los pacientes recién diagnosticados con una enfermedad avanzada o inoperable. 

Con estos resultados, NETTER-2 es el segundo estudio de Fase III de Lutathera que muestra resultados clínicamente significativos para los pacientes^2,4. La aprobación de Lutathera se basó originalmente en el estudio pivotal NETTER-1, que demostró una prolongación de la SLP altamente significativa y clínicamente relevante para pacientes tratados con Lutathera en combinación con octreotida de acción prolongada, en comparación con octreotida de acción prolongada en dosis elevadas (60 mg) para tumores neuroendocrinos (TNE) del intestino medio inoperables y con expresión de SSTR positivos que progresaban a pesar del estándar de tratamiento^3-4,9.

"Estos resultados positivos para Lutathera son notables y reflejan el potencial de la terapia con radioligandos para lograr un impacto significativo en los pacientes recién diagnosticados que viven con TNE-GEP avanzados", ha afirmado Jeff Legos, vicepresidente ejecutivo y director global de Desarrollo en Oncología de Novartis. "Explorar el uso de terapias con radioligandos en líneas previas de tratamiento para pacientes con cáncer es parte de nuestro esfuerzo colaborativo más amplio para dirigir con precisión nuevas modalidades de tratamiento directamente a las células cancerígenas para mejorar los resultados de los pacientes".

Los resultados del estudio NETTER-2 se presentarán en una próxima reunión médica y se analizarán con las autoridades regulatorias.

Acerca del estudio NETTER-2

NETTER-2 (NCT03972488) es un estudio de Fase III, abierto, multicéntrico, aleatorizado y controlado con un comparador que evalúa si Lutathera en combinación con octreotida de acción prolongada, cuando se administra como tratamiento de primera línea, puede prolongar la SLP en pacientes con tumores de alta tasa de proliferación (grado 2 y grado 3), en comparación con el tratamiento con dosis elevadas (60 mg) de octreotida de acción prolongada². Los pacientes elegibles fueron diagnosticados con TNE-GEP avanzados con expresión de SSTR positivos durante los 6 meses anteriores al reclutamiento².

Acerca de Lutathera®

Lutathera® (INN: lutecio (177Lu) oxodotreótida / USAN: lutecio Lu 177 dotatate) es una terapia con radioligandos de Advanced Accelerator Applications aprobada en los Estados Unidos para el tratamiento de TNE-GEP con expresión de SSTR positivos, incluyendo los tumores neuroendocrinos del intestino anterior, medio y posterior en adultos, y en Europa para el tratamiento de TNE-GEP con expresión de SSTR positivos, bien diferenciados (grado 1 y grado 2), progresivos e irresecables o metastásicos en adultos^10-11.

Novartis y la terapia con radioligandos

Novartis está reimaginando el tratamiento del cáncer con la terapia con radioligandos (TRL) para pacientes con cánceres avanzados. Al aprovechar el poder de los átomos radiactivos y aplicarlo a los cánceres avanzados, teóricamente la TRL puede administrar radiación a las células diana en cualquier parte del organismo^12-13. Novartis ha consolidado experiencia global, una cadena de suministro especializada y capacidades de fabricación en toda su red de centros de producción de TRL. Para satisfacer la creciente demanda de nuestra plataforma TRL, hemos ampliado nuestras capacidades de producción de TRL en Millburn, Nueva Jersey (EE. UU.), Zaragoza (España) e Ivrea (Italia), y estamos construyendo una nueva planta de fabricación de radioligandos en Indianápolis, Indiana (EE. UU.), que está previsto que esté operativa a finales de 2023. Estamos evaluando continuamente oportunidades adicionales para ampliar la capacidad.

Este comunicado contiene ciertas informaciones anticipadas sobre el futuro, concernientes al negocio de la compañía. Hay factores que podrían modificar los resultados actuales.

Referencias

1. Novartis Data on File.

2. ClinicalTrials.gov. NETTER-2 (NCT03972488). Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Lutathera in Patients With Grade 2 and Grade 3 Advanced GEP-NET (NETTER-2). Accessed September 15, 2023. https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03972488

3. Strosberg JR, Caplin ME, Kunz PL, et al. 177Lu-Dotatate plus long-acting octreotide versus high-dose long-acting octreotide in patients with midgut neuroendocrine tumours (NETTER-1): final overall survival and long-term safety results from an open-label, randomised, controlled, phase 3 trial [published correction appears in Lancet Oncol. 2022 Feb;23(2):e59]. Lancet Oncol. 2021;22(12):1752-1763. doi:10.1016/S1470-2045(21)00572-6

4. NETTER-1 Phase III in Patients With Midgut Neuroendocrine Tumors Treated With 177Lu-DOTATATE: Efficacy and Safety Results. Clin Adv Hematol Oncol. 2016;14(5 Suppl 7):8-9.

5. Man D, Wu J, Shen Z, Zhu X. Prognosis of patients with neuroendocrine tumor: a SEER database analysis. Cancer Manag Res. 2018;10:5629-5638. Published 2018 Nov 13. doi:10.2147/CMAR.S174907Dasari

6. A, Shen C, Halperin D, Zhao B, Zhou S, Xu Y, Shih T, Yao JC. Trends in the Incidence, Prevalence, and Survival Outcomes in Patients With Neuroendocrine Tumors in the United States. JAMA Oncol. 2017; doi:10.1001/jamaoncol.2017.0589

7. Frilling A, Åkerström G, Falconi, M, et al. Neuroendocrine tumor disease: an evolving landscape. Endoc Related Cancer 2012; 19: R163-815.

8. Lawrence B, Gustafsson BI, et al. The Epidemiology of Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors. Endocrinol Metab Clin N Am. 2011; 40:1–18

9. Novartis. Press Release. Available online: https://www.novartis.com/news/media-releases/advanced-accelerator-applications-receives-fda-approval-lutathera-treatment-gastroenteropancreatic-neuroendocrine-tumors. Last accessed September 2023.

10. Lutathera. Full Prescribing Information. 2018. Revised March 2023. https://www.novartis.com/us-en/sites/novartis_us/files/lutathera.pdf

11. Lutathera. Summary of Product Characteristics (SmPC). 2018. Revised February 2023. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/lutathera-epar-product-information_en.pdf

12. Jadvar H. Targeted radionuclide therapy: an evolution toward precision cancer treatment. AJR Am J Roentagenol. 2017;209(2);277-288.

13. Jurcic JG, Wong JYC, Knoc SJ, et al. Targeted radionuclide therapy. In: Tepper JE, Foote RE, Michalski JM, eds. Gunderson & Tepper’s Clinical Radiation Oncology. 5th ed. Elsevier, Inc. 2021;71(3):209-249

Fuente: Tinkle