El análisis actualizado de seguridad del estudio fase 1 PALOMA, que evalúa la administración por vía subcutánea de amivantamab, muestra un tiempo de administración más corto y una reducción marcada en la incidencia y gravedad de las reacciones relacionadas con la perfusión en comparación con la administración intravenosa2.

Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ha anunciado resultados a largo plazo del estudio CHRYSALIS, que muestran que la combinación de ▼RYBREVANT® (amivantamab) y lazertinib*, un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) de tercera generación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), se asoció con una actividad antitumoral sostenida como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) con mutación del EGFR (Abstract #9134).1 Estos resultados y datos adicionales, incluido un análisis de biomarcadores predictivos de la cohorte D del estudio fase 1/1b CHRYSALIS-2 que evalúa un régimen sin quimioterapia de amivantamab en combinación con lazertinib (Abstract #9013)3 y los resultados actualizados de seguridad del estudio fase 1 PALOMA, que evalúa la administración por vía subcutánea (SC) de amivantamab en monoterapia (Abstract #9126)2, se han presentado en la Reunión Anual de 2023 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), que concluye hoy, 6 de junio, en Chicago (Estados Unidos).

Los pacientes incluidos en la cohorte sin tratamiento previo del estudio en curso CHRYSALIS (NCT02609776) tenían CPNM caracterizado por mutaciones comunes del EGFR: una deleción del exón 19 del EGFR (ex19del) (n=11) o una mutación L858R (n=9).1,4 Después de una mediana de seguimiento de casi tres años (33,6 meses), la mediana de la duración de la respuesta (DDR), la mediana de la supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global (SG) no se habían alcanzado aún.1 La tasa estimada de la SLP fue del 85% después de un año, del 65% a los dos años y del 51% a los tres años.1 La mayor duración del tratamiento en curso es de más tres años (37,2 meses) y la mayor DDR es de casi tres años (35,7 meses).5

La seguridad en los pacientes de esta cohorte fue consistente con la ya notificada anteriormente y no se identificaron nuevas señales relacionadas con la seguridad.1 Se dieron interrupciones, reducciones de la dosis y suspensiones del tratamiento con amivantamab o lazertinib en siete (35%), ocho (40%) y un paciente (5%), respectivamente.1

“El CPNM avanzado con mutación del EGFR tiene una tasa de supervivencia a los cinco años de menos del 20%, lo que pone de relieve la necesidad urgente de disponer de más opciones terapéuticas dirigidas, especialmente en líneas más tempranas de tratamiento”, ha señalado el Dr. Se-Hoon Lee†, profesor de Medicina en el Samsung Medical Center y la Sungkyunkwan University School of Medicine en Corea del Sur y autor que ha presentado el estudio. “Estos datos a largo plazo de amivantamab y lazertinib muestran el potencial de este tratamiento de combinación para ser utilizado en primera línea en esta población de pacientes”.

Nuevos análisis de biomarcadores predictivos de la respuesta al tratamiento de combinación de amivantamab y lazertinib

Los pacientes con CPNM avanzado con mutaciones comunes del EGFR, como la ex19del o L858R, y que han presentado progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento con osimertinib son una población con importantes necesidades médicas por cubrir.6 No disponen de ninguna terapia dirigida aprobada y el tratamiento de referencia es la quimioterapia con doblete de platino.7 Este año se han presentado datos de la cohorte D del estudio fase 1/1b CHRYSALIS-2, que incluyó a este tipo de pacientes, en una comunicación oral en ASCO.3 CHRYSALIS-2 (NCT04077463) es un estudio abierto que evalúa la seguridad y farmacocinética de lazertinib en monoterapia o en combinación con amivantamab.8 En consonancia con una presentación anterior en ASCO 2021, estos datos indican que la tinción inmunohistoquímica (IHC) (un método de análisis que utiliza anticuerpos para determinar el nivel relativo de ciertos antígenos o marcadores en muestras de tejido canceroso) para MET, puede identificar a los pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse del tratamiento con la combinación de amivantamab y lazertinib.3,9 Entre los pacientes con sobreexpresión de MET identificada mediante inmunohistoquímica, la tasa de respuesta fue del 61%, con una mediana de SLP de 12,2 meses.3 Por el contrario, los pacientes con una baja expresión de MET tuvieron una tasa de respuesta del 14% con una mediana de SLP de 4,2 meses.3

“Pese a los avances en el tratamiento, los pacientes con cáncer de pulmón con mutación del EGFR siguen teniendo grandes necesidades por cubrir y los resultados de este estudio refuerzan el potencial de amivantamab para tratar a esta población de pacientes", ha señalado Martin Vogel, director del área terapéutica de Oncología para Europa, Oriente Medio y África de Janssen-Cilag GmbH. “Estos resultados también destacan la importancia de analizar los biomarcadores para acelerar el diagnóstico e identificar el tratamiento correcto para el paciente idóneo en el momento adecuado. En Janssen, nos comprometemos a liderar los avances en medicina de precisión para ayudar a que esto sea una realidad para las personas con cáncer”.

Datos de seguridad actualizados del estudio fase 1 PALOMA que evalúa el uso experimental de amivantamab por vía subcutánea

Los resultados del estudio fase 1 PALOMA se incluyeron en un póster y mostraron que la dosis subcutánea de amivantamab se administraba el primer día en menos de siete minutos, lo que elimina la necesidad de dividir la dosis.2 La posología actualmente aprobada de amivantamab por vía intravenosa (IV) se divide en dos días, con tiempos de perfusión de aproximadamente

4 a 6 horas para las dosis de amivantamab de 1.050 mg y 1.400 mg, respectivamente.10 PALOMA (NCT04606381) es un estudio en curso, abierto y multicéntrico que evalúa la administración experimental por vía SC de amivantamab como posible tratamiento para los pacientes con CPNM avanzado (n=83).11 También se observaron reducciones significativas en la incidencia y gravedad de las reacciones relacionadas con la perfusión (16% [ninguna de grado 3 o superior] con la administración SC en comparación con el 67% [2% de grado 3 o superior] notificado anteriormente con la administración por vía IV).2

“Estos datos aportan más pruebas de la posible eficacia y perfil de seguridad de amivantamab tanto en monoterapia como en combinación para el tratamiento de los pacientes con CPNM con mutación del EGFR y apoyan nuestro compromiso de hacer avanzar los regímenes de tratamiento personalizados en ámbitos con grandes necesidades no cubiertas”, ha declarado el Dr. Kiran Patel, vicepresidente de Desarrollo Clínico en Tumores Sólidos de Janssen Research & Development, LLC. “Estamos deseando seguir evaluando todo el potencial de amivantamab, en nuestro objetivo por hacer que nuevo tratamiento esté disponible antes en el paradigma de tratamiento para estos pacientes y mejore la atención oncológica”.

Acerca del estudio CHRYSALIS4

CHRYSALIS (NCT02609776) es un estudio fase 1, abierto, multicéntrico y primero en humanos, que evalúa la seguridad, farmacocinética y eficacia preliminar de amivantamab como monoterapia y en combinaciones, incluida la combinación con lazertinib, un novedoso TKI del EGFR de tercera generación, en adultos con CPNM avanzado. El estudio consta de dos partes: escaladas de dosis de amivantamab en monoterapia y en combinación (parte 1) y expansiones de la dosis de amivantamab en monoterapia y en combinación (parte 2). El estudio incluyó a 780 pacientes con CPNM avanzado.4

La cohorte sin tratamiento previo del estudio en curso CHRYSALIS incorporó a pacientes con CPNM avanzado con la mutación ex19del o L858R del EGFR. Todos los pacientes recibieron

1.050 mg de amivantamab por vía intravenosa (1.400 mg si pesaban 80 kg o más) y 240 mg de lazertinib por vía oral. El criterio de valoración principal fue la respuesta de la enfermedad utilizando la tasa de respuesta global (TRG), según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1) evaluada mediante revisión central independiente enmascarada (BICR). Se analizó el ADN tumoral circulante en muestras de plasma antes de comenzar el tratamiento, en el día 1 del ciclo 3, y al final del tratamiento.1

Acerca del estudio CHRYSALIS-28

CHRYSALIS-2 (NCT04077463) es un estudio fase 1/1b abierto que evalúa la seguridad y farmacocinética de lazertinib, un TKI del EGFR de tercera generación, como monoterapia o en combinaciones con amivantamab, un anticuerpo biespecífico humano frente al EGFR y cMet en participantes con CPNM avanzado. El estudio incluyó a 460 pacientes con CPNM avanzado.

La cohorte D del estudio en curso CHRYSALIS-2 tiene como objetivo validar una o ambas posibles estrategias de biomarcadores (NGS e IHC), previamente identificadas en la cohorte E del estudio CHRYSALIS, en pacientes con CPNM con mutación ex19del o L858R del EGFR en recaída tras osimertinib y sin tratamiento previo con quimioterapia. Los pacientes reciben la dosis recomendada para la fase 2 de lazertinib por vía oral una vez al día y la de amivantamab cada siete días durante el primer ciclo de 28 días y cada dos semanas posteriormente.

Acerca del estudio PALOMA11

PALOMA (NCT04606381) es un estudio fase 1, abierto y multicéntrico que evalúa la viabilidad de la administración por vía SC de amivantamab, según su seguridad y farmacocinética, y determina la dosis, pauta posológica y formulación para la administración de amivantamab por vía SC.

En el estudio en curso PALOMA, los pacientes con distintos tumores sólidos avanzados deben haber progresado tras el tratamiento de referencia para la enfermedad metastásica, no ser candidatos para los tratamientos de referencia actuales o haberlos rechazado. En la parte 1, se evaluará la viabilidad de la administración por vía SC de amivantamab utilizando la formulación disponible para la vía IV (50 mg/ml) a la dosis recomendada para la fase 2 para la administración IV, con y sin hialorunidasa humana recombinante (rHuPH20). En la parte 2, se evaluará la escalada de la dosis utilizando una formulación de alta concentración (160 mg/ml) de amivantamab con y sin rHuPH20. Este estudio también está evaluando la administración de la dosis completa de amivantamab en el primer día.

Acerca de amivantamab

Amivantamab es un anticuerpo biespecífico totalmente humano frente a EGFR-MET con actividad redireccionadora de células inmunitarias que actúa sobre tumores con mutaciones activadoras y de resistencia en el EGFR y mutaciones y amplificaciones en MET.12,13,14,15,16 La Comisión Europea concedió la autorización condicional de comercialización a amivantamab en diciembre de 2021 para el tratamiento de pacientes adultos con CPNM avanzado con mutaciones activadoras del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) con inserción en el exón 20, tras el fracaso de la terapia basada en platino.10 Amivantamab es el primer tratamiento aprobado en la Unión Europea dirigido específicamente contra las mutaciones de inserción del exón 20 del EGFR en el CPNM.10,17,18 Amivantamab también recibió en mayo de 2021 la aprobación acelerada de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los Estados Unidos para el tratamiento de pacientes adultos con CPNM localmente avanzado o metastásico con mutaciones de inserción del exón 20 del EGFR, detectada mediante una prueba aprobada por la FDA, cuya enfermedad haya progresado durante o después de la quimioterapia basada en platino.19

Además de en los estudios CHRYSALIS, CHRYSALIS-2 y PALOMA, amivantamab se está estudiando en diversos ensayos clínicos en CPNM:

·         Como tratamiento de primera línea en el estudio fase 3 MARIPOSA (NCT04487080) que evalúa amivantamab en combinación con lazertinib, un nuevo TKI del EGFR de tercera generación, frente a osimertinib y frente a lazertinib en monoterapia en CPNM avanzado con mutación del EGFR no tratado.20

·         El estudio fase 3 MARIPOSA-2 (NCT04988295) que evalúa la eficacia de lazertinib, amivantamab y carboplatino-pemetrexed frente a carboplatino-pemetrexed en pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico con deleción del exón 19 del EGFR o sustitución del exón 21 L858R tras el fracaso a osimertinib.21

·         El estudio fase 3 PAPILLON (NCT04538664) que evalúa amivantamab en combinación con carboplatino-pemetrexed frente a quimioterapia sola en pacientes con CPNM avanzado o metastásico con mutación del EGFR y mutaciones de inserción en el exón 20.22

·         El estudio fase 2 PALOMA-2 (NCT05498428) que evalúa la administración de amivantamab por vía subcutánea en participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos, incluido el CPNM con mutación del EGFR.23

·         El estudio fase 3 PALOMA-3 (NCT05388669) que evalúa lazertinib con amivantamab SC en comparación con amivantamab intravenoso en participantes con CPNM avanzado o metastásico con mutación del EGFR.24

·         El estudio fase 1/2 METalmark (NCT05488314) que evalúa la terapia combinada de amivantamab y capmatinib en el CPNM metastásico irresecable.25

Para conocer el listado completo de acontecimientos adversos, la información posológica y de administración, las contraindicaciones y otras precauciones en el uso de amivantamab, consulte la ficha técnica.10

▼En consonancia con la normativa de la EMA para nuevos medicamentos y para aquellos a los que se les concede la aprobación condicional, amivantamab está sujeto a monitorización adicional.

Acerca de lazertinib

Lazertinib es un TKI del EGFR oral de tercera generación que penetra en el cerebro, actuando sobre la mutación T790M y las mutaciones activadoras del EGFR, al tiempo que preserva el EGFR natural. El análisis integrado de la eficacia y seguridad de lazertinib del estudio fase 1/2 se publicó en The Journal of Thoracic Oncology en 2022.26 En 2018, Janssen Biotech, Inc. firmó un acuerdo de licencia y colaboración con Yuhan Corporation para el desarrollo de lazertinib.

Acerca del cáncer de pulmón no microcítico

En Europa, se estima que 477.534 pacientes fueron diagnosticados de cáncer de pulmón en 2020, de los cuales alrededor del 85% fueron diagnosticados de CPNM.27,28 El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en Europa, con más fallecimientos que el cáncer de mama y el de próstata juntos.27

Los principales subtipos de CPNM son el adenocarcinoma, el carcinoma de células escamosas y el carcinoma de células grandes.29 Entre las mutaciones drivers más comunes en el CPNM están las alteraciones en el EGFR, un receptor de la tirosina quinasa que favorece el crecimiento y la división celulares.30 Las mutaciones del EGFR están presentes en el 10-15% de la personas con adenocarcinoma CPNM y se dan en un 40-50% de los pacientes asiáticos.2930,30,31,32,33,34,35 Las mutaciones ex19del o L858R del EGFR son las más frecuentes en este receptor.36 La tasa de supervivencia a cinco años para todas las personas con CPNM avanzado y mutaciones en el EGFR que son tratadas con TKI del EGFR es inferior al 20%.37

*En 2018, Janssen Biotech, Inc. firmó un acuerdo de licencia y colaboración con Yuhan Corporation para el desarrollo de lazertinib.

†El Dr. Lee ha trabajado como consultor remunerado de Janssen Pharmaceutical Companies; no ha recibido ninguna remuneración por ningún trabajo relacionado con los medios de comunicación.

RECIST (versión 1.1) hace referencia a los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos, que es un modo estandarizado de medir el grado en que los tumores sólidos responden al tratamiento y está basado en si los tumores se reducen, se quedan igual o crecen.

Precauciones en relación a las declaraciones de futuro

Este comunicado de prensa contiene «declaraciones de futuro» según la definición de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995, relativas al desarrollo, el beneficio potencial y el impacto del tratamiento con amivantamab y lazertinib y amivantamab SC. Se advierte al lector que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y proyecciones de Janssen Research and Development, LLC, Janssen Biotech, Inc., Janssen-Cilag GmbH, Janssen Pharmaceutica NV o cualquiera otra de las compañías del grupo Janssen Pharmaceutical y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: retos e incertidumbres consustanciales a la investigación y desarrollo de productos, incluidas las incertidumbres sobre el éxito clínico y la obtención de las aprobaciones reglamentarias; incertidumbre sobre el éxito comercial; dificultades y retrasos en la fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; problemas en la obtención de patentes; preocupaciones por la eficacia y la seguridad de los productos que ocasionen retiradas de productos o medidas reglamentarias; cambios de actitud y de los modelos de gastos de los compradores de productos y servicios sanitarios; modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, con sus descripciones, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio concluido el 1 de enero de 2023, incluido en las secciones mencionadas «Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro» y el «apartado 1A. Factores de riesgo» y en el informe trimestral más reciente presentado por la compañía en el formulario 10-Q, y en la documentación posterior remitida por la compañía a la Comisión de Bolsa y Valores. Pueden obtenerse copias de esta documentación en Internet en www.sec.gov, www.jnj.com o previa solicitud a Johnson & Johnson. Ni el grupo farmacéutico Janssen de Johnson & Johnson ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

Fuente: Cícero Comunicación

Referencias

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⁵ Lee S, et al. Amivantamab and lazertinib in treatment-naïve EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Long-term follow-up and ctDNA results from CHRYSALIS. 2023 American Society for Clinical Oncology Annual Meeting. Abstract 9134.

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21 ClinicalTrials.gov. A Study of Amivantamab and Lazertinib in Combination With Platinum-Based Chemotherapy Compared With Platinum-Based Chemotherapy in Patients With Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)-Mutated Locally Advanced or Metastatic Non- Small Cell Lung Cancer After Osimertinib Failure (MARIPOSA-2). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04988295. Último acceso: junio de 2023

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