Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson ha anunciado nuevos datos a largo plazo del estudio CHRYSALIS, que evalúa ▼ RYBREVANT^® (amivantamab) en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado con mutaciones de inserción del exón 20 del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) cuya enfermedad había progresado tras una quimioterapia previa basada en platino. ¹   Los datos del estudio mostraron la respuesta clínica y el perfil de seguridad a largo plazo en esta población , y se han presentado en una comunicación oral en el Congreso Europeo de Cáncer de Pulmón (ELCC por sus siglas en inglés) 2023 (Abstract # 779), ¹ que se celebra del 29 de marzo al 1 de abril en Copenhague, Dinamarca.

En el análisis del estudio CHRYSALIS, los investigadores evaluaron el perfil de eficacia y seguridad de amivantamab en pacientes (n=114) con CPNM y mutaciones de inserción del exón 20 del EGFR, tras fracaso a quimioterapia previa basada en platino, y fueron tratados con la dosis recomendada para la fase 2 de 1.050 mg (1.400 mg para pacientes con un peso de al menos 80 kg). ¹ El criterio de valoración principal fue la tasa de respuesta global (TRG) según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos Versión 1.1* (RECIST v1.1). ¹ Los criterios de valoración adicionales incluyeron la duración de la respuesta (DDR), la tasa de beneficio clínico, la supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global (SG). ¹

Tras una mediana de seguimiento de 19,2 meses, la mediana de SG con el tratamiento con amivantamab fue de 23 meses (intervalo de confianza [IC] del 95%, 18,5-29,5), con una tasa de SG a los dos años del 47%. ¹ La TRG evaluada por el investigador fue del 37% (IC del 95%: 28-46), con una mediana de DDR de 12,5 meses (IC del 95%: 6,9-19,3) y una mediana de SLP de 6,9 meses (IC del 95%: 5,6-8,8). ¹ En todos los subgrupos, el tratamiento con amivantamab mostró una eficacia consistente en los pacientes con mutaciones de inserción del exón 20 del EGFR previamente tratados con platino, incluidos los pacientes de edad avanzada, independientemente de las terapias previas o de la respuesta a la quimioterapia previa con platino . ¹ Cuarenta y ocho pacientes (42%) presentaron respuesta clínica sostenida medida por la TRG con amivantamab durante al menos 12 ciclos. ¹ La mediana de duración del tratamiento fue de 7,5 meses y el tratamiento continúa en 15 pacientes (13%) que han recibido amivantamab durante una mediana de 2,6 años. ¹ De estos pacientes, siete se mantienen libres de progresión y ocho continúan en tratamiento tras progresión. ¹

No se identificaron nuevas señales de seguridad. La erupción cutánea (en todos los grupos, 89%), las reacciones relacionadas con la perfusión (RRI; 67%) y la paroniquia (58%) siguieron siendo los acontecimientos adversos (AA) relacionados con el tratamiento más frecuentes. ¹ La incidencia de los AA relacionados con el tratamiento que dieron lugar a la interrupción, reducción y suspensión de la dosis fue del 29%, el 18% y el 7%, respectivamente. ¹

"Con estos nuevos datos, amivantamab mostró una eficacia consistente a largo plazo, independientemente de las terapias previas o de la respuesta a la quimioterapia previa con platino", ha afirmado la Dra. Pilar Garrido†, profesora asociada de Oncología Médica de la Universidad de Alcalá, jefa del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario Ramón y Cajal de Madrid e investigadora principal del ensayo. "Debido a la naturaleza agresiva del CPNM con mutaciones de inserción en el exón 20 del EGFR, el tratamiento con terapias dirigidas es una consideración importante cuando identificamos una opción de tratamiento para los pacientes."

El CPNM con mutaciones activadoras de inserción en el exón 20 del EGFR conlleva un peor pronóstico y menores tasas de supervivencia en comparación con el cáncer de pulmón con mutaciones más comunes del EGFR, como las deleciones del exón 19 y las sustituciones de L858R.³ Los tratamientos estándar para las mutaciones comunes del EGFR, como los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) de EGFR, suelen ser inactivos en las mutaciones de inserción en el exón 20.³

"A pesar de los avances en el tratamiento, los pacientes con CPNM avanzado con mutaciones de inserción en el exón 20 del EGFR siguen teniendo resultados clínicos pobres", ha afirmado por su parte Martin Vogel, jefe del Área Terapéutica de Oncología para EMEA de Janssen-Cilag GmbH. "Estos conocimientos refuerzan el potencial de amivantamab como una opción específica y eficaz para estos pacientes, así como nuestro compromiso de liderar enfoques en medicina de precisión, mediante los cuales somos más capaces de identificar las distintas poblaciones de pacientes con mayores probabilidades de beneficiarse de tratamientos específicos."

Resultados del análisis de conjuntos de práctica clínica que comparan amivantamab con otras terapias antitumorales en la UE y EE.UU.

Un análisis de los resultados del estudio CHRYSALIS comparado con otros tratamientos para el cáncer utilizados en la práctica clínica para pacientes con CPNM con mutaciones de inserción en el exón 20 del EGFR (Abstract #422) puso de relieve la eficacia relativa de amivantamab frente a los TKI del EGFR, la inmunoterapia, la quimioterapia sin platino y los inhibidores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFi, por sus siglas en inglés) más quimioterapia. ² Los análisis comparativos evaluaron la SG, la SLP, el tiempo hasta el siguiente tratamiento (TST) y la TRG por investigador (TRG-INV). ²

"Los datos a largo plazo de CHRYSALIS presentados en el Congreso Europeo de Cáncer de Pulmón respaldan amivantamab como una importante opción de tratamiento para los pacientes con CPNM con mutación de inserción en el exón 20 del EGFR positiva, proporcionando valiosos conocimientos clínicos que pueden ayudar a fundamentar las decisiones de tratamiento", afirmó el Dr. Kiran Patel, vicepresidente de Desarrollo Clínico de Tumores Sólidos de Janssen Research & Development, LLC. "Estamos comprometidos a transformar el tratamiento del cáncer de pulmón mediante la investigación continua y el desarrollo de terapias dirigidas para la enfermedad con mutaciones genéticas, donde siguen existiendo grandes necesidades no cubiertas."

Acerca del estudio CHRYSALIS

CHRYSALIS (NCT02609776) es un estudio de fase 1 abierto, multicéntrico y que evalúa por primera vez en humanos la seguridad, farmacocinética y eficacia preliminar de amivantamab en monoterapia, en combinación con lazertinib** y en combinación con quimioterapia basada en platino, en pacientes con CPNM avanzado con diversas mutaciones del EGFR. ² En el estudio, los investigadores evaluaron la eficacia mediante la tasa de respuesta global según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos Versión 1.1* (RECIST v1.1), la tasa de beneficio clínico, la mediana de la duración de la respuesta y la mediana de la supervivencia libre de progresión, así como el perfil de seguridad de amivantamab.⁴

En el estudio participaron 780 pacientes con CPNM avanzado. ⁴ El estudio consta de dos partes: monoterapia con amivantamab y escalado de dosis de la combinación (Parte 1), y monoterapia con amivantamab y expansión de dosis de la combinación (Parte 2). ⁴

Acerca de amivantamab

Amivantamab es un anticuerpo biespecífico EGFR- factor de transición mesénquimal-epitelial  (MET) totalmente humano con actividad inmunodirigida que se dirige a tumores con mutaciones EGFR activadoras y de resistencia y mutaciones y amplificaciones MET. ^5,6,7,8,9La Comisión Europea concedió la Autorización Condicional de Comercialización de amivantamab en diciembre de 2021 para el tratamiento de pacientes adultos con CPNM avanzado con mutaciones activadoras del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) con inserción en el exón 20, tras el fracaso de la terapia basada en platino . ⁸Amivantamab es el primer tratamiento aprobado en la Unión Europea dirigido específicamente contra las mutaciones de inserción del exón 20 del EGFR para el CPNM. ^{3 , 10 ,11}  Amivantamab también recibió la aprobación acelerada de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en mayo de 2021 para el tratamiento de pacientes adultos con CPNM localmente avanzado o metastásico con mutaciones de inserción del exón 20 del EGFR, detectadas mediante una prueba aprobada por la FDA, cuya enfermedad haya progresado con o después de la quimioterapia basada en platino. ¹²

Amivantamab se está estudiando en múltiples ensayos clínicos en CPNM, entre ellos:

· Como tratamiento de primera línea en el estudio de fase 3 MARIPOSA (NCT04487080) que evalúa amivantamab en combinación con lazertinib, un nuevo TKI del EGFR de tercera generación, frente a osimertinib y frente a lazertinib solo en CPNM avanzado con mutación del EGFR no tratado .¹³

· El estudio de fase 3 MARIPOSA-2 (NCT04988295) que evalúa la eficacia de lazertinib, amivantamab y carboplatino-pemetrexed frente a carboplatino-pemetrexed en pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico con deleción del exón 19 del EGFR o sustitución del exón 21 L858R tras fracaso a osimertinib .¹⁴

· El estudio de fase 1/1b CHRYSALIS-2 (NCT04077463) que evalúa amivantamab en combinación con lazertinib y lazertinib como monoterapia en pacientes con CPNM avanzado con mutaciones del EGFR. ¹⁵

· El estudio de fase 3 PAPILLON (NCT04538664) que evalúa amivantamab en combinación con carboplatino-pemetrexed frente a quimioterapia sola en pacientes con CPNM avanzado o metastásico con mutación del EGFR y mutaciones de inserción en el exón 20 .¹⁶

· El estudio de fase 1 PALOMA (NCT04606381) que evalúa la viabilidad de la administración subcutánea (SC) de amivantamab basándose en la seguridad y la farmacocinética y que busca determinar una dosis, régimen de dosis y formulación para la administración SC de amivantamab .¹⁷

· El estudio de fase 2 PALOMA-2 (NCT05498428) que evalúa amivantamab en participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos, incluido el CPNM con mutación del EGFR .¹⁸

· El estudio de fase 3 PALOMA-3 (NCT05388669) que evalúa lazertinib con amivantamab SC en comparación con amivantamab intravenoso en participantes con CPNM avanzado o metastásico con mutación del EGFR .¹⁹

· El estudio de fase 1/2 METalmark (NCT05488314) que evalúa la terapia combinada de amivantamab y capmatinib en CPNM metastásico inoperable . 20

Acerca del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM)

En Europa, se estima que 477.534 pacientes fueron diagnosticados de cáncer de pulmón en 2020, de los cuales alrededor del 85% fueron diagnosticados de CPNM.^21,22 El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en Europa, con más fallecimientos que el cáncer de mama y el cáncer de próstata juntos.

Los principales subtipos de CPNM son el adenocarcinoma, el carcinoma de células escamosas y el carcinoma de células grandes.²² Entre las mutaciones drivers más comunes en el CPNM se encuentran las alteraciones en el EGFR, que es un receptor tirosina quinasa que favorece el crecimiento y la división celular. ²³ Las mutaciones del EGFR están presentes en el 16-19% de los pacientes caucásicos con CPNM y en el 37-41% de los pacientes asiáticos con adenocarcinoma de CPNM.²⁴ La tasa de supervivencia a cinco años de todas las personas con CPNM avanzado y mutaciones del EGFR tratadas con TKI del EGFR es inferior al 20%.²⁵ Los pacientes con mutaciones de inserción en el exón 20 del EGFR tienen una SG a cinco años en la práctica clínica del 8% en el contexto de primera línea, que es peor que la de los pacientes con deleciones del exón 19 del EGFR o mutaciones L858R, que tienen una SG a cinco años en la práctica clínica del 19%.²⁶

^†La Dra. Garrido ha trabajado como consultora para Janssen; no ha recibido ninguna remuneración por ningún trabajo con los medios de comunicación.

*RECIST (versión 1.1) se refiere a los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours), que es una forma estándar de medir la respuesta de los tumores sólidos al tratamiento y se basa en si los tumores se reducen, permanecen igual o aumentan de tamaño. ⁴

** En 2018, Janssen Biotech, Inc. suscribió un acuerdo de licencia y colaboración con Yuhan Corporation para el desarrollo de lazertinib.

Precauciones en relación a las declaraciones de futuro

Este comunicado de prensa contiene «declaraciones de futuro» según la definición de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995, relativas al desarrollo, el beneficio potencial y el impacto del tratamiento con amivantamab. Se advierte al lector que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y proyecciones de Janssen Pharmaceutica NV, Janssen Research & Development, LLC Janssen Biotech, Inc. y Janssen-Cilag GmbH o cualquiera otra de las compañías del grupo Janssen Pharmaceutical y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: retos e incertidumbres consustanciales a la investigación y desarrollo de productos, incluidas las incertidumbres sobre el éxito clínico y la obtención de las aprobaciones reglamentarias; incertidumbre sobre el éxito comercial; dificultades y retrasos en la fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; problemas en la obtención de patentes; preocupaciones por la eficacia y la seguridad de los productos que ocasionen retiradas de productos o medidas reglamentarias; cambios de actitud y de los modelos de gastos de los compradores de productos y servicios sanitarios; modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, con sus descripciones, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio concluido el 2 de enero de 2022, incluido en las secciones mencionadas «Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro» y el «apartado 1A. Factores de riesgo» y en el informe trimestral más reciente presentado por la compañía en el formulario 10-Q, y en la documentación posterior remitida por la compañía a la Comisión de Bolsa y Valores. Pueden obtenerse copias de esta documentación en Internet en www.sec.gov, www.jnj.com o previa solicitud a Johnson & Johnson. Ni el grupo farmacéutico Janssen de Johnson & Johnson ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

Referencias

1  Garrido P., et al. Long-term efficacy, safety and predictors of response to amivantamab among patients with post-platinum EGFR Ex20ins-mutated advanced NSCLC. 2023 European Lung Cancer Congress. 29 de marzo de 2023.

2  Girard N., et. al. Amivantamab Versus Alternative Real-World Anti-Cancer Therapies in Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer with Epidermal Growth Factor Receptor Exon 20 Insertion Mutations in the US and Europe. 2023 European Lung Cancer Congress. 31 de marzo de 2023.

3  Bazhenova, L., Minchom, A., Viteri, S., Bauml, J. M., Ou, S. I., Gadgeel, S. M., Trigo, J. M., Backenroth, D., Li, T., Londhe, A., Mahadevia, P., & Girard, N. (2021). Comparative clinical outcomes for patients with advanced NSCLC harboring EGFR exon 20 insertion mutations and common EGFR mutations.  Lung cancer (Amsterdam, Netherlands), 162, 154–161. https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2021.10.020

4   ClinicalTrials.gov. Study of Amivantamab, a Human Bispecific EGFR and cMet Antibody, in Participants With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (CHRYSALIS). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02609776.  Último acceso: marzo de 2023.

5   Pharmaceutical Companies of Johnson and Johnson. (2021 December 10). Janssen EMEA Receives Conditional Marketing Authorisation for amivantamab, the First Treatment Approved for Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) With EGFR Exon 20 Insertion Mutations [Press Release].

6  Grugan et al. Fc-mediated activity of EGFR x c-Met bispecific antibody JNJ-61186372 enhanced killing of lung  cancer cells. MAbs. 2017;9(1):114-126.

7  Moores et al. A Novel Bispecific Antibody Targeting EGFR and cMet Is Effective against EGFR Inhibitor- Resistant  Lung Tumors. Cancer Res. 2016;76(13)(suppl 27216193):3942-3953

8  Yun et al. Antitumor Activity of Amivantamab (JNJ-61186372), an EGFR–MET Bispecific Antibody, in Diverse  Models of EGFR Exon 20 Insertion–Driven NSCLC. Cancer Discov. 2020;10(8):1194-1209.

9   Vijayaraghavan et al. Amivantamab (JNJ-61186372), an Fc Enhanced EGFR/cMet Bispecific Antibody, Induces  Receptor Downmodulation and Antitumor Activity by Monocyte/Macrophage Trogocytosis. Mol Cancer Ther.  2020;19(10):2044-2056.

10   European Medicines Agency. Amivantamab Summary of Product Characteristics. January 2023. Disponible en: Rybrevant, INN-amivantamab (europa.eu). Último acceso: marzo de 2023.

11   Remon, J et al. EGFR exon 20 insertions in advanced non-small cell lung cancer: A new history begins. Cancer  Treatment Reviews. 90 (2020).

12   JanssenEMEA.com. Janssen Announces New Data Supporting Safety and Efficacy of RYBREVANT^® and Lazertinib Combination for Patients with Non-Small Cell Lung Cancer and EGFR Mutations. Disponible en:  https://www.jnj.com . Último acceso: marzo de 2023.

13  ClinicalTrials.gov. A Study of Amivantamab and Lazertinib Combination Therapy Versus Osimertinib in Locally  Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (MARIPOSA). Disponible en:

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14   ClinicalTrials.gov. A Study of Amivantamab and Lazertinib in Combination With Platinum-Based Chemotherapy  Compared With Platinum-Based Chemotherapy in Patients With Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)-Mutated Locally Advanced or Metastatic Non- Small Cell Lung Cancer After Osimertinib Failure (MARIPOSA-2).  https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04988295. Último acceso: marzo de 2023.

15   ClinicalTrials.gov. A Study of Lazertinib as Monotherapy or in Combination With Amivantamab in Participants With Advanced Non-small Cell Lung Cancer. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04077463. Último acceso: marzo de 2023.

16  ClinicalTrials.gov. A Study of Combination Amivantamab and Carboplatin-Pemetrexed Therapy, Compared With  Carboplatin-Pemetrexed, in Participants With Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Characterized by  Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Exon 20 Insertions (PAPILLON). Disponible en:

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04538664. Último acceso: marzo de 2023.

17   ClinicalTrials.gov. A Study of Amivantamab Subcutaneous (SC) Administration for the Treatment of Advanced  Solid Malignancies. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04606381. Último acceso: marzo de 2023.

18   ClinicalTrials.gov. A Study of Amivantamab in Participants With Advanced or Metastatic Solid Tumors Including Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer (PALOMA-2). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05498428. Último acceso: marzo de 2023.

19  ClinicalTrials.gov. A Study of Lazertinib With Subcutaneous Amivantamab Compared With Intravenous Amivantamab in Participants With Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)-Mutated Advanced or Metastatic Non-small Cell Lung Cancer (PALOMA-3). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05388669. Último acceso: marzo de 2023.

20   ClinicalTrials.gov. A Study of Amivantamab and Capmatinib Combination Therapy in Unresectable Metastatic Non-small Cell Lung Cancer (METalmark). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05488314 . Último acceso: marzo de 2023.

21   Globocan 2020. Estimated number of incident cases deaths in 2020, Europe, both sexes, all ages. Disponible en:  www.gco.iarc.fr. Último acceso: marzo de 2023.

22  Zappa C et al. Non-small cell lung cancer: current treatment and future advances. Transl Lung Cancer Res 2016;  5(3): 288–300.

23  Wee, P & Wang, Z. Cancers 2017. Epidermal Growth Factor Receptor Cell Proliferation Signaling Pathways  Volume: 9 Issue: 12 Pages: 52.

24   Zhang et al. The prevalence of EGFR mutation in patients with non-small cell lung cancer: a systematic review  and meta-analysis. Oncotarget 2016. 7 (48): 78985 – 78993.

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26   Girard N, BazhenovaL, MinchomA, OuSI, GadgeelSM, Trigo J, et al. Comparative clinical outcomes for patients  with NSCLC harboring EGFR exon 20 insertion mutations and common EGFR mutations. Abstract presented at:  World Conference on Lung Cancer Annual Meeting; January 29, 2021; Singapore.

Fuente: Cícero Comunicación