Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson ha anunciado nuevos datos que muestran que el inicio del tratamiento con guselkumab se ha asociado con una mayor persistencia^a en comparación con secukinumab o ixekizumab en pacientes con psoriasis (PSO)^b en placas de moderada a grave tratados o no anteriormente con fármacos biológicos, según un análisis por pares^c basado en datos de vida real. ^{[1], [2], [3]} Además, en un análisis post-hoc adicional de los resultados del ensayo clínico fase 3 VOYAGE 2, guselkumab mostró un perfil de eficacia clínica duradero, mejoras en el alivio del prurito y en la calidad de vida en pacientes con psoriasis en placas en el cuero cabelludo.[4] Guselkumab es el primer y actualmente único inhibidor selectivo de la interleucina (IL)-23 completamente humano aprobado en la UE para adultos con psoriasis en placas de moderada a grave. ³ Estos resultados del estudio están entre los 14 Abstracts de estudios de compañía que Janssen ha presentado en el congreso anual de la Academia Americana de Dermatología 2023 (AAD por sus siglas en inglés) que se ha celebrado del 17 al 21 de marzo.

Un análisis de datos de vida real de la base de datos IBM MarketScan Research desde el 13 de julio de 2017 hasta el 1 de mayo de 2021 mostró que guselkumab se asoció con una mayor persistencia (es decir, una mediana más prolongada del tiempo hasta la suspensión del tratamiento) en comparación con secukinumab e ixekizumab entre los pacientes no tratados previamente con biológicos:¹

• La cohorte tratada con guselkumab mostró una persistencia 2,20 veces (a los 12 meses) y 2,28 veces (a los 18 meses) mayor que la cohorte tratada con secukinumab, y una persistencia 1,84 veces (a los 12 meses) y 1,86 veces (a los 18 meses) mayor que la cohorte tratada con ixekizumab.¹
• Se seleccionaron 2.202 y 2.772 pacientes para el análisis por pares de las cohortes de guselkumab frente a secukinumab, y 2.241 y 2.007 pacientes para el análisis de guselkumab frente a ixekizumab, respectivamente.¹

Un análisis de datos de vida real de la base de datos IBM MarketScan Research desde el 13 de julio de 2017 hasta el 1 de mayo de 2021 mostró que guselkumab se asoció con una mayor persistencia en comparación con secukinumab e ixekizumab entre los pacientes tratados anteriormente con medicamentos biológicos:²

• La cohorte tratada con guselkumab mostró una persistencia 2,00 veces (a los 12 meses) y 2,04 veces (a los 18 meses) mayor que la cohorte tratada con secukinumab; y una persistencia 1,76 veces (a los 12 meses) y 1,67 veces (a los 18 meses) mayor que la cohorte tratada con ixekizumab.²
• Se seleccionaron 1.314 y 3.294 pacientes para el análisis por pares de las cohortes de guselkumab y secukinumab, y 1.564 y 2.667 pacientes para el análisis de guselkumab e ixekizumab, respectivamente.²

“Estos resultados de persistencia en vida real parecen indicar que guselkumab se ha asociado con un mejor control a largo plazo de los síntomas relacionados con la psoriasis en placas en comparación con secukinumab e ixekizumab, independientemente de si los pacientes habían sido tratados o no anteriormente con biológicos”, ha señalado el Dr. Steven Feldman, dermatólogo de la facultad de Medicina de la Wake Forest University.^d “Una mayor comprensión de los datos de vida real puede mejorar la práctica clínica y redundar en beneficios para nuestros pacientes. Estos conocimientos críticos nos ayudan a tomar mejores decisiones de tratamiento para nuestros pacientes con psoriasis en placas”.

En un análisispost-hoc^e del ensayo clínico fase 3 VOYAGE 2, donde se comparó guselkumab con placebo y con adalimumab en pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave, guselkumab demostró un perfil de eficacia clínica duradero, cambios en las puntuaciones medias del prurito del Diario de Síntomas y Signos de la Psoriasis (PSSD, por sus siglas en inglés)^f y mejoras en la calidad de vida en pacientes adultos con psoriasis en placas en el cuero cabelludo⁴:

• Entre los pacientes que presentaron respuesta a guselkumab (aquellos que alcanzaron al menos una mejora del 90% respecto al inicio en la puntuación del Índice del Área y Gravedad de la Psoriasis [PASI 90])^4,g que continuaron el tratamiento, la puntuación media de la Evaluación Global del Investigador específica en el cuero cabelludo (ss-IGA, por sus siglas en inglés)^h mejoró rápidamente desde 2,9 en la semana 0 a 0,2 en la semana 24, y 0,3 en la semana 48.⁴
• Los cambios en las puntuaciones medias del prurito del PSSD y en las puntuaciones del Índice de Calidad de Vida Dermatológica fueron paralelos a los cambios en las puntuaciones medias de la ss-IGA en todas las cohortes.⁴

“Estos nuevos datos ponen de relieve el compromiso de Janssen por ofrecer tratamientos eficaces y duraderos a las personas con psoriasis en placas, pudiendo también contribuir de manera proactiva a su bienestar general”, ha declarado el Dr. Lloyd Miller, vicepresidente del área terapéutica de Inmunodermatología de Stronghold en Janssen Research & Development, LLC. “Hasta el 80% de las personas que padecen psoriasis en placas tienen afectación del cuero cabelludo, y esto repercute de manera significativa en su calidad de vida. [5] Estos resultados siguen demostrando el importante papel que desempeña guselkumab en el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave, incluso cuando afecta a zonas difíciles de tratar como el cuero cabelludo”.

Notas del redactor:

a. La persistencia se definió en función de los intervalos entre los días de administración del tratamiento superiores al doble del intervalo posológico indicado en la ficha técnica: >120 días para guselkumab o >60 días para secukinumab/ixekizumab. ^{1, 2}

b. Los adultos con psoriasis en placas de moderada a grave que iniciaron el tratamiento (fecha índice) con guselkumab, secukinumab o ixekizumab entre el 13 de julio de 2017 y el 1 de mayo de 2021 fueron seleccionados de las bases de datos de IBM MarketScan Research. Los pacientes no tratados anteriormente con biológicos no habían precisado el tratamiento con estos en los 12 meses anteriores a la fecha índice. ¹Los pacientes tratados anteriormente con biológicos habían precisado ≥1 vez un biológico distinto de guselkumab, secukinumab e ixekizumab en los 12 meses anteriores a la fecha índice. ²

c. Estos análisis compararon la persistencia en vida real entre pares de pacientes de cada cohorte. Las cohortes se equilibraron respecto a posibles factores de confusión mediante el equilibrio de la entropía, y la persistencia se comparó utilizando modelos de riesgos proporcionales de Cox (guselkumab frente a secukinumab, guselkumab frente a ixekizumab). ^{1, 2} Puede que los resultados no sean generalizados a los pacientes no asegurados o a aquellos cubiertos por aseguradoras no comerciales. El hecho de haber cumplimentado una prescripción no garantiza que la medicación se tomara según lo prescrito. Los resultados pueden estar sujetos a confusión residual. ^{1, 2}

d. El Dr. Steven Feldman es un consultor remunerado por Janssen. No ha sido compensado por ningún trabajo para los medios.

e. Este análisis post-hoc exploró las respuestas en el cuero cabelludo medidas mediante la ss-IGA durante el tratamiento con guselkumab y su retirada en pacientes con afectación del cuero cabelludo (según lo indicado en la selección de participantes) que fueron asignados aleatoriamente para recibir guselkumab 100 mg en las semanas 0 y 14, y posteriormente cada 8 semanas. En la semana 28, los que presentaban una respuesta PASI 90 fueron reasignados aleatoriamente para continuar (n=159) o suspender (n=164) el tratamiento con guselkumab; los que no presentaban respuesta siguieron recibiendo guselkumab (n=84). ⁴

f. El PSSD es una herramienta validada de resultados referidos por los pacientes que se utiliza para evaluar los síntomas y signos de la psoriasis en placas de moderada a grave. [6] Los puntuaciones del prurito del PSSD no fueron específicas del cuero cabelludo.

g. La puntuación PASI clasifica la cantidad de superficie en cada región corporal que está cubierta por placas psoriásicas y la intensidad de las placas por su eritema, infiltración y descamación. [7]

h. La ss-IGA evalúa el grado de eritema, infiltración y descamación de las lesiones de la psoriasis en placas en el cuero cabelludo en una escala de 5 puntos, donde el 0 indica ausencia de enfermedad y el 4, enfermedad grave. [8]

Acerca de VOYAGE 2 (NCT02207244; EudraCT 2014-000720-18) ^{[9], [10]}

El ensayo clínico fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con un fármaco de comparación activo, se diseñó para evaluar el perfil de eficacia y seguridad de guselkumab en comparación con placebo y con adalimumab en pacientes adultos con psoriasis en placas moderada a grave.⁹ Se aleatorizó a los pacientes (n=992) para recibir inyecciones subcutáneas (SC) de 100 mg de guselkumab (n=496) en las semanas 0, 4 y luego cada 8 semanas; inyecciones subcutáneas de placebo (n=248) en las semanas 0, 4 y 12 seguido por un cambio a 100 mg de guselkumab en la semana 16; u 80 mg de adalimumab (n=248) en la semana 0, 40 mg en la semana 1 y luego 40 mg cada dos semanas hasta la semana 23 [11]. En las semanas 28 a 72 el diseño del ensayo incorporó una retirada aleatorizada 11. Durante el período abierto del ensayo (semanas 76 a 252) los pacientes recibieron 100 mg de guselkumab cada 8 semanas⁹. Se evaluaron los resultados comunicados por los médicos y por los pacientes¹¹. El perfil de eficacia se analizó utilizando reglas previamente especificadas de fracaso del tratamiento (los pacientes que habían suspendido el tratamiento por falta de eficacia, empeoramiento de la psoriasis o uso de un tratamiento no autorizado fueron considerados no respondedores)¹¹. Se combinaron los datos de los pacientes que recibieron inicialmente guselkumab y los de los pacientes que primero recibieron placebo y posteriormente cambiaron a guselkumab en la semana 16¹¹. Los pacientes fueron tratados y sometidos a seguimiento durante un total de 264 semanas⁹.

Los criterios de valoración coprincipales del estudio fueron las proporciones de pacientes que recibieron guselkumab frente a los pacientes que recibieron placebo que alcanzaron una puntuación IGA 0/1 (remisión completa/casi completa de las lesiones cutáneas) [84% frente a 9%, respectivamente; p<0,001 frente a placebo] y PASI 90 [70% frente a 2%, respectivamente; p<0,001 frente a placebo] en la semana 16¹¹. Las evaluaciones adicionales de la eficacia incluyeron las proporciones de pacientes que alcanzaron respuestas PASI 75 y PASI 100, así como puntuaciones IGA de 0, una puntuación de 0/1 en el índice de calidad de vida dermatológica, una puntuación de 0 en el diario de signos y síntomas de la Psoriasis (PSSD), el cuestionario de salud de formato corto de 36 puntos (SF-36), la escala de ansiedad y depresión hospitalaria y el cuestionario de limitaciones laborales¹¹. El perfil de eficacia se analizó utilizando reglas de fracaso del tratamiento preespecificadas, imputación de no respondedores y una metodología basada en la observación¹¹.

Acerca de la psoriasis en placas (PSO)

La psoriasis es una enfermedad inmunomediada que da como resultado una sobreproducción de células de la piel, lo que provoca placas elevadas, rojas y escamosas que pueden causar picazón o dolor. [12] Se estima que más de 125 millones de personas en todo el mundo viven con esta enfermedad. [13] Casi una cuarta parte de todas las personas con PSO tienen casos que se consideran de moderados a graves.¹³Vivir con PSO puede ser un desafío e impactar en la calidad de la vida más allá de la salud física de una persona, incluida la salud emocional, las relaciones y el manejo de los factores estresantes de la vida. [14]

Acerca de TREMFYA^® (guselkumab)

Desarrollado por Janssen, guselkumab es el primer anticuerpo monoclonal completamente humano aprobado que se une selectivamente a la subunidad p19 de IL-23 e inhibe su interacción con los receptores de la IL-23 ^3,[15]. La IL-23 es un importante impulsor de la patogenia de enfermedades inflamatorias como la PSO en placas de moderada a grave y la artritis psoriásica (APs activa.³ Guselkumab está aprobado en la UE para el tratamiento de pacientes adultos con Psoriasis en placas de moderada a grave que son candidatos a terapia sistémica, y para el tratamiento de artritis psoriásica activa, solo o en combinación con metotrexato, en pacientes adultos que han tenido una respuesta inadecuada o que han tenido intolerancia a una terapia previa con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME)³. También está aprobado en Estados Unidos, Canadá, Japón y otros países del mundo para el tratamiento de adultos con psoriasis en placas de moderada a grave que pueden beneficiarse de la administración de inyecciones o píldoras (terapia sistémica) o de la fototerapia (tratamiento con luz ultravioleta), y para el tratamiento de pacientes adultos con APs activa^{15, [16], [17]}. Guselkumab se está investigando en ensayos clínicos de fase 2/3 tanto en adultos con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave (EudraCT 2017-002195-13) como en adultos con colitis ulcerosa activa de moderada a grave (EudraCT 2018-004002-25). [18], [19]

Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson tienen los derechos exclusivos de comercialización a nivel mundial de guselkumab.

Información importante de seguridad de guselkumab

En periodos controlados de los ensayos clínicos con guselkumab, los acontecimientos adversos (AA) consistentes en infecciones del tracto respiratorio fueron muy frecuentes (≥10%); la elevación de las transaminasas, el dolor de cabeza, la artralgia y las reacciones en el lugar de la inyección fueron frecuentes (≥1% y <10%); y las infecciones por herpes simple, las infecciones por tiña, la gastroenteritis, la disminución del recuento de neutrófilos, la hipersensibilidad, la anafilaxia, la urticaria y la erupción fueron AA poco frecuentes (≥0,1% y <1%). ³

Consulte la ficha técnica para obtener información completa sobre la prescripción de guselkumab en la psoriasis en placas y en la artritis psoriásica: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tremfya-epar-product-information_en.pdf

Referencias:

[1] Zhdanava M, et al. Long term Psoriasis control with guselkumab versus secukinumab and ixekizumab among bio-naïve patients: analysis of drug persistence in large claims database. Presentado en AAD 2023, Marzo 17-21.

[2] Zhdanava M, et al. Long term Psoriasis control with guselkumab versus secukinumab and ixekizumab among bio-experienced patients: analysis of drug persistence in large claims database. Presentado en AAD 2023, Marzo 17-21.

[3] European Medicines Agency. TREMFYA Summary of Product Characteristics. Last Updated July 2022. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tremfya-epar-product-information_en.pdf. Último acceso: marzo 2023.

[4] Sonkoly E, et al. Guselkumab in patients with scalp Psoriasis: A post hoc analysis of the VOYAGE 2 trial. Presentado en AAD 2023, Marzo 17-21.

[5] Blakely K, et al. Management of scalp Psoriasis: current perspective. Psoriasis (Auckl). 2016;6:33–40. doi: 10.2147/PTT.S85330. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5683126 . Último acceso: marzo 2023.

[6] Papp KA, et al. Patient‐reported symptoms and signs of moderate‐to‐severe Psoriasis treated with guselkumab or adalimumab: Results from the randomized VOYAGE 1 trial. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32(9):1515–1522. Publicado online 2018 abril 10. doi: 10.1111/jdv.14910.

[7] ThomPson Jr, D. How the Psoriasis Area and Severity Index Works. Everyday Health. Disponible en: https://www.everydayhealth.com/Psoriasis/living-with/how-the-pasi-index-works . Último acceso: marzo 2023.

[8] Foley P,et al. Efficacy of Guselkumab Compared with Adalimumab and Placebo for Psoriasis in Specific Body Regions. JAMA Dermatol. 2018;154(6):676–683. Disponible en: https://jamanetwork.com/journals/jamadermatology/fullarticle/2681556 . Último acceso: marzo 2023.

[9] Clinicaltrials.gov. A Study of Guselkumab in the Treatment of Participants With Moderate to Severe Plaque-Type Psoriasis With Randomized Withdrawal and Retreatment (VOYAGE 2). Identifier NCT02207244. Disponible en: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02207244 . Último acceso: marzo 2023.

[10] EU Clinical Trials Register. A Phase 3, Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo and Active Comparator controlled Study Evaluating the Efficacy and Safety of Guselkumab for the Treatment of Subjects with Moderate to Severe Plaque-type Psoriasis with Randomized Withdrawal and Retreatment. https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2014-000720-18/results. Último acceso: marzo 2023.

[11] Reich K, et al . Efficacy and safety of guselkumab, an anti-interleukin-23 monoclonal antibody, compared with adalimumab for the treatment of patients with moderate to severe Psoriasis with randomized withdrawal and retreatment: Results from the phase III, double-blind, placebo- and active comparator–controlled VOYAGE 2 trial. J Am Acad Dermatol . 2017;76(3):418-431.

[12] National Psoriasis Foundation. About Psoriasis. Disponible en: https://www.Psoriasis.org/about-Psoriasis. Último acceso: marzo 2023.

[13] National Psoriasis Foundation. Psoriasis Statistics. Disponible en: https://www.Psoriasis.org/content/statistics . Último acceso: marzo 2023.

[14] National Psoriasis Foundation. Life with Psoriasis. Disponible en: https://www.Psoriasis.org/life-with-Psoriasis/ . Último acceso: marzo 2023.

[15] Food and Drug Administration. TREMFYA^® Prescribing Information. Horsham, PA. 2017. Disponible en: https://www.janssenlabels.com/package-insert/product-monograph/prescribing-information/TREMFYA-pi.pdf . Último acceso: marzo 2023.

[16] Japan Pharmaceuticals and Medical Devices Agency. Tremfya Report on the Deliberation Results. Disponible en: https://www.pmda.go.jp/files/000234741.pdf . Último acceso: marzo 2023.

[17] The Canadian Agency for Drugs & Technologies in Health. TREMFYA Prescribing Information. Disponible en: https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00042101.PDF . Último acceso: marzo 2023.

[18] EUClinicalTrialsRegister.eu. A Phase 2/3, Randomized, Double-blind, Placebo- and Active-controlled, Parallel-group, Multicenter Protocol to Evaluate the Efficacy and Safety of Guselkumab in Participants with Moderately to Severely Active Crohn’s Disease. Disponible en: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2017-002195-13/GB . Último acceso: marzo 2023.

[19] EUClinicalTrialsRegister.eu. A Phase 2b/3, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel-group, Multicenter Protocol to Evaluate the Efficacy and Safety of Guselkumab in Participants with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. Disponible en: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2018-004002-25/SE . Último acceso: marzo 2023.

Fuente: Berbés