Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson ha hecho públicos nuevos análisis del estudio de fase 3 MAIA sobre DARZALEX® (daratumumab) en combinación con lenalidomida y dexametasona (D-Rd), que evalúa la supervivencia libre de progresión (SLP), la tasa de enfermedad mínima residual negativa (EMR), la tasa de respuesta global (TRG) con una mediana de seguimiento de 64,5 meses y la supervivencia global (SG) con una mediana de seguimiento de 73,6 meses, en pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico no candidatos a trasplante, independientemente de la edad de los pacientes y en los distintos subgrupos clínicamente relevantes, así como la calidad de vida relacionada con la salud (CdVRS) en pacientes frágiles no candidatos a trasplante.1,2,3,4[4] Estos resultados se han presentado en comunicaciones orales y pósteres en el congreso anual de 2022 de la Sociedad Americana de Hematología (ASH por sus siglas en inglés), que ha tenido lugar en Nueva Orleans, EE.UU., y refuerzan los datos anteriores del estudio MAIA sobre sus resultados clínicamente relevantes y poblaciones de pacientes.[5]

”El tratamiento del mieloma múltiple se hace más complejo con cada recaída, por lo que es esencial que el tratamiento de primera línea alcance respuestas profundas y se prolongue así la supervivencia”, ha señalado el Dr. Edmond Chan, director senior para EMEA del área terapéutica de Hematología de Janssen-Cilag Limited. “Este año en ASH, 168 presentaciones orales y pósteres incluyen a daratumumab, lo que demuestra su importancia en el paradigma del tratamiento del mieloma múltiple. Los últimos resultados del estudio MAIA son alentadores y refuerzan el beneficio para la supervivencia global presentado anteriormente de este régimen basado en daratumumab como tratamiento de referencia para los pacientes no candidatos a trasplante”.

“Los datos iniciales del estudio MAIA fueron decisivos para establecer el régimen D-Rd como un tratamiento de referencia para los pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico y no candidatos a trasplante”, ha señalado el Dr. Shaji Kumar*, autor del estudio y consultor de la división de Hematología del departamento de Medicina Interna de la Clínica Mayo. “Estos resultados actualizados siguen reforzando el beneficio sobre la supervivencia global del régimen D-Rd y aportan importantes conocimientos sobre poblaciones de pacientes clave con diferentes edades y niveles de riesgo citogenético”.

Un análisis actualizado de la eficacia del estudio MAIA ofrece datos tras una mediana de seguimiento de 64,5 y 73,6 meses sobre el criterio de valoración principal del estudio, la SLP, y los criterios de valoración secundarios de negatividad de la EMR, la TRG y la SG (Abstract #4559).³ Otros nuevos análisis post hoc informan sobre subgrupos esenciales, como los grupos por edad (Abstract #4553)¹ y por factores de riesgo citogenético, incluida la ganancia y amplificación del 1q (Gain 1q21 y  Amp 1q21) (Abstract #3245).²

“Los regímenes de combinaciones que incluyen daratumumab son fundamentales en el tratamiento del mieloma múltiple de nuevo diagnóstico y los datos presentados en ASH proporcionan más información sobre el tratamiento de los pacientes no candidatos a trasplante con el régimen D-Rd en el ámbito de la primera línea”, ha declarado Mark Wildgust, vicepresidente de Asuntos Médicos Globales de Janssen Research & Development, LLC. “Partiendo del profundo legado de Janssen en el tratamiento del mieloma múltiple, seguimos comprometidos con la evaluación de todo el potencial de daratumumab en combinación con lenalidomida y dexametasona para intentar satisfacer las necesidades específicas de distintas poblaciones de pacientes”.

La mediana de edad de los 737 pacientes incluidos en el ensayo MAIA fue de 73 años (intervalo de 45 a 90), con un 44% de participantes mayores de 75 años. Los resultados del análisis post hoc de los subgrupos fue coherente con los datos ya conocidos del estudio MAIA sobre la edad y mostraron que D-Rd mejoró la SG, la SLP, la tasa de EMR negativa y la TRG en comparación con Rd solo en los tres grupos de edad estudiados, que incluyen a los pacientes menores de 70 años, los de entre 70 y 75 años y los menores de 75 años.¹

· En los pacientes menores de 75 años (D-Rd, n=208; Rd, n=208) que fueron tratados con D‑Rd, la mediana de la SLP no se alcanzó frente a los 37,5 meses del grupo de Rd (Hazard Ratio [HR]: 0,52, Intervalo de Confianza [IC] del 95%, 0,39-0,68). La tasa de EMR negativa fue del 36,1% frente al 12,0% (odds ratio [OR], 4,13; IC del 95%, 2,49-6,84). La TRG fue del 95,2% frente al 81,7%.¹

· En los pacientes menores de 70 años (D-Rd, n=78; Rd, n=77) que fueron tratados con D-Rd, la mediana de la SLP no se alcanzó frente a los 39,2 meses del grupo de Rd (HR, 0,35; IC del 95%, 0,21-0,56). La tasa de EMR negativa fue del 35,9% frente al 11,7% (OR, 4,23; IC del 95%, 1,84-9,75). La TRG fue del 93,6% frente al 80,5%.¹

· Finalmente, en los pacientes de entre 70 y 75 años (D-Rd, n=130; Rd, n=131) que fueron tratados con D-Rd, la mediana de la SLP no se alcanzó a los 61,9 meses frente a los 37,5 meses del grupo de Rd (HR, 0,64; IC del 95%, 0,45-0,89; P = 0,0079). La tasa de EMR negativa fue del 36,2% frente al 12,2% (OR, 4,07; IC del 95%, 2,16-7,67). La TRG fue del 96,2% frente al 82,4%.¹

Un segundo análisis en los principales subgrupos de pacientes (Abstract #3245) informó de un aumento en la SLP, la tasa de EMR negativa y la TRG tras el tratamiento con D-Rd en pacientes de 75 años o más, con enfermedad en estadio III según el Sistema Internacional de Estadificación (ISS, por sus siglas en inglés), con alto riesgo citogenético, insuficiencia renal y plasmacitomas extramedulares.² Las principales novedades incluyen:

· Los pacientes con alto riesgo citogenético, definidos como aquellos que presenta una o más de las siguientes alteraciones t[4;14], t[14;16] o del17p, tuvieron una mediana de SLP de 45,3 meses tras el tratamiento con D-Rd frente a 29,3 meses con Rd (HR, 0,57; IC del 95%, 0,34-0,96) (D-Rd, n=48; Rd, n=44). La tasa de EMR negativa fue del 25,0% en comparación con el 2,3% (OR, 14,33, IC del 95%, 1,78-115,59) y la TRG fue del 91,7% frente al 75% (OR, 3,67, IC del 95%, 1,07-12,55).²

· Los pacientes con ganancia o amplificación del 1q21 (Gain1q21 o Amp1q21) alcanzaron una mediana de SLP de 53,2 meses tras el tratamiento con D-Rd frente a 32,3 meses con Rd (HR, 0,63; IC del 95%, 0,46-0,88) (D-Rd, n=127; Rd, n=120). La tasa de EMR fue del 33,1% en comparación con el 11,7% (OR, 3,74, IC del 95%, 1,92-7,30) y la TRG fue del 95,3% frente al 85% (OR, 3,56, IC del 95%, 1,36-9,30).²

Acerca del ensayo MAIA

Este estudio de fase 3 aleatorizado, abierto y multicéntrico incluyó a 737 pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico no candidatos a recibir altas dosis de quimioterapia ni trasplante autólogo de células madre (TACM), de 45 a 90 años (mediana de edad de 73 años).⁵ Se distribuyó aleatoriamente a los pacientes para recibir D-Rd o Rd en ciclos de 28 días. En el grupo de D-Rd, los pacientes recibieron daratumumab a una dosis de 16 miligramos por kilogramo (mg/kg) por vía intravenosa semanalmente en los ciclos 1 y 2, cada dos semanas en los ciclos 3 al 6 y cada cuatro semanas en el ciclo 7 y posteriores.⁵ Los pacientes de los grupos de tratamiento con D-Rd y Rd recibieron 25 mg de lenalidomida en los días 1 al 21 de cada ciclo de 28 días, y dexametasona a 40 mg una vez a la semana en cada ciclo. Los pacientes de ambos grupos de tratamiento continuaron hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.[6]

Resultados anteriores del estudio MAIA respaldaron la aprobación por parte de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) de daratumumab en combinación con Rd. Estos datos también se publicaron en The New England Journal of Medicine en 2019. Se publicó un análisis actualizado de la SG en The Lancet Oncology en 2021.

Acerca de daratumumab y daratumumab SC  

Janssen se ha comprometido a explorar el potencial de daratumumab para los pacientes con mieloma múltiple en todo el espectro de la enfermedad. Daratumumab ha sido aprobado en siete indicaciones para el mieloma múltiple, tres de las cuales son de primera línea, incluidos los pacientes recién diagnosticados sean o no candidatos a trasplante.[7]

En agosto de 2012, Janssen Biotech, Inc. y Genmab A/S alcanzaron un acuerdo mundial, que concedía a Janssen la licencia exclusiva para desarrollar, fabricar y comercializar daratumumab. Desde su lanzamiento, daratumumab se ha convertido en un tratamiento fundamental para el mieloma múltiple, y se ha utilizado para tratar a más 300.000 pacientes en todo el mundo.[8] Daratumumab es el único anticuerpo dirigido a CD38 aprobado para su administración por vía subcutánea para tratar a pacientes con mieloma múltiple.⁷ Daratumumab SC está formulado conjuntamente con hialuronidasa PH20 humana recombinante (rHuPH20), con la tecnología de administración de fármacos ENHANZE^® de Halozyme.[9]

CD38 es una proteína de superficie que está presente de manera abundante en las células del mieloma múltiple, independientemente del estadio de la enfermedad.⁷ Daratumumab se une a CD38 e inhibe el crecimiento de las células tumorales provocando la muerte de las células del mieloma múltiple.⁷ Daratumumab también puede afectar a las células normales.⁷

Si desea más información sobre daratumumab, consulte su ficha técnica en:

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_es.pdf

Acerca del mieloma múltiple 

El mieloma múltiple es un cáncer incurable de la sangre que afecta a un tipo de glóbulos blancos llamados células plasmáticas, que se encuentran en la médula ósea.[10]^,[11] En el mieloma múltiple, estas células plasmáticas malignas cambian y crecen fuera de control.¹⁰ En Europa, en 2020, se diagnosticó mieloma múltiple a más de 50.900 personas, y más de 32.400 pacientes fallecieron.[12] Mientras que algunos pacientes con mieloma múltiple no presentan síntomas inicialmente, otros pueden tener síntomas frecuentes de la enfermedad, que pueden incluir fracturas o dolor óseo, recuento bajo de glóbulos rojos, cansancio, niveles altos de calcio o insuficiencia renal.[13]

* El Dr. Shaji Kumar ha trabajado como consultor para Janssen; no ha recibido ninguna remuneración por ningún trabajo con los medios de comunicación.

Precauciones en relación a las declaraciones de futuro

Este comunicado de prensa contiene «declaraciones de futuro» según la definición de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995, relativas al desarrollo, el beneficio potencial y el impacto del tratamiento con DARZALEX® (daratumumab). Se advierte al lector que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y proyecciones de Janssen Pharmaceutica NV, Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. y Janssen-Cilag Limited o cualquiera otra de las compañías del grupo Janssen Pharmaceutical y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: retos e incertidumbres consustanciales a la investigación y desarrollo de productos, incluidas las incertidumbres sobre el éxito clínico y la obtención de las aprobaciones reglamentarias; incertidumbre sobre el éxito comercial; dificultades y retrasos en la fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; problemas en la obtención de patentes; preocupaciones por la eficacia y la seguridad de los productos que ocasionen retiradas de productos o medidas reglamentarias; cambios de actitud y de los modelos de gastos de los compradores de productos y servicios sanitarios; modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, con sus descripciones, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio concluido el 2 de enero de 2022, incluido en las secciones mencionadas «Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro» y el «apartado 1A. Factores de riesgo» y en el informe trimestral más reciente presentado por la compañía en el formulario 10-Q, y en la documentación posterior remitida por la compañía a la Comisión de Bolsa y Valores. Pueden obtenerse copias de esta documentación en Internet en www.sec.gov, www.jnj.com o previa solicitud a Johnson & Johnson. Ni el grupo farmacéutico Janssen de Johnson & Johnson ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

Referencias