ENHERTU^® (Trastuzumab deruxtecán -T-DXd), de la Alianza Daiichi Sankyo | AstraZeneca, ya está disponible en España para el tratamiento del cáncer de mama metastásico HER2 positivo, tras la aprobación del precio y financiación por parte de la Comisión Interministerial de Precios de Medicamentos (CIPM) el pasado 27 de octubre². El tratamiento está indicado como monoterapia para el abordaje de pacientes adultos con cáncer de mama HER2 positivo no resecable y/o metastásico que hayan recibido uno o más regímenes previos anti-HER2.^1.

Cada año en España se diagnostican en torno a 35.000 casos³ de cáncer de mama y, de ellos, entre un 15% y un 20% son HER2 positivo^4,5. Pese al tratamiento inicial, los pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo pueden tener un alto riesgo de progresión de la enfermedad^5,6. Desde hoy las personas en esta situación cuentan con esta nueva alternativa terapéutica, un anticuerpo conjugado (ADC, por sus siglas en inglés: antibody drug conjugate), que está dirigido específicamente contra la proteína HER2.

El Dr. Javier Cortés^*, director del International Breast Cancer Center (IBCC) de Barcelona, señala que “las pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo podrán beneficiarse de este nuevo tratamiento porque trastuzumab deruxtecán (T-DXd) es un fármaco para el cáncer de mama metastásico HER2 positivo que retrasa la progresión de la enfermedad y que mejora la calidad de vida de los pacientes”⁷. Así, añade el especialista, “calculamos que aproximadamente 1.200^3,4,5 pacientes se van a poder ver beneficiados de la financiación de este fármaco”.

La Head de Oncología de Daiichi Sankyo España, Ana Zubeldia, detalla el mecanismo de acción de esta innovación: “Los ADCs están formados por un anticuerpo monoclonal, un agente quimioterápico y un enlazador que une ambos compuestos. Todos tienen funciones muy específicas e importantes en el efecto que producen: el anticuerpo monoclonal localiza las células tumorales, se une a su superficie y las ‘engaña’ de manera que puede introducirse en su interior; el enlazador no solo une ambos compuestos, sino que los mantiene estables en su circulación sistémica; y el agente quimioterápico ataca a la célula tumoral⁸. Además, este medicamento tiene una característica diferencial frente a otros ADCs: el efecto bystander⁹, por el que es capaz de atravesar la membrana celular para tratar células tumorales vecinas, de forma que la molécula del fármaco tiene más potencia y eficacia”.

En este sentido, Marta Moreno, directora de Asuntos Corporativos y Acceso al Mercado de AstraZeneca España, añade que ésta “es una nueva terapia dirigida y personalizada. El cáncer de mama es muy amplio y hay que ponerle apellidos ya que no todos los fármacos son igual de eficaces para todos los tipos de tumor^4,5. Hay que ver cuál es el subtipo concreto en cada paciente. Por eso, este fármaco ofrece una alternativa de tratamiento para las pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo. Es importante resaltar que se trata de una gran innovación terapéutica en esta patología y es por ello que las autoridades han decidido acelerar el acceso a los pacientes en España”.

Resultados de DESTINY-Breast03⁷

Precisamente, el pasado mes de julio la Comisión Europea (CE) emitió la autorización condicional de comercialización¹⁰ para esta innovación gracias a los resultados del ensayo clínico de fase 3 DESTINY-Breast03, publicados en The New England Journal of Medicine⁷. Este ADC redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte un 72% frente a T-DM1 (Hazard Ratio [HR] = 0,28; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,22-0,37; P<0,001) en pacientes con cáncer de mama no resecable y/o metastásico previamente tratadas con trastuzumab y un taxano⁷.  

Además, los resultados adicionales en el análisis del criterio de valoración secundario de supervivencia global (SG), mostraron una tendencia hacia una mejor SG con este ADC (HR=0,55; IC del 95%: 0,36-0,86); sin embargo, este análisis aún no está maduro y es necesario un mayor seguimiento. Casi todos los pacientes, el 94,1% (IC del 95%: 90,3-96,4; P<0,001), tratados con este fármaco estaban vivos a los doce meses, en comparación con el 85,9% de los pacientes tratados con T-DM1 (IC del 95%: 80,9-89,7; P<0,001). La tasa de respuesta objetiva (ORR) confirmada fue más del doble en el brazo de este medicamento que en el de T-DM1, el 79,7% (IC del 95%: 74,3-84,4; P<0,001) frente al 34,2%⁷ (IC del 95%: 28,5-40,3; P<0,001).

La seguridad del medicamento se ha evaluado en un análisis conjunto de 524 pacientes de múltiples tipos de tumores que habían recibido al menos una dosis de este ADC (5,4 mg/kg) en ensayos clínicos. Las reacciones adversas relacionadas con el fármaco de cualquier grado más frecuentes que se notificaron en el grupo de trastuzumab deruxtecán fueron náuseas (en el 72,8% de los pacientes), fatiga (en el 44,7%) y vómitos (en el 44,0%). La alopecia relacionada con el fármaco de cualquier grado se produjo en el 36,2% de los pacientes del grupo de trastuzumab deruxtecán y en el 2,3% de los del grupo de trastuzumab emtansina. Las reacciones adversas relacionadas con el fármaco de grado 3 ó 4 más frecuentes fueron neutropenia (en el 19,1%), trombocitopenia (en el 7,0%), leucopenia (en el 6,6%) y náuseas (6,6%)⁷.

“Gracias a estos resultados, este fármaco recibió la aprobación de la Comisión Europea el 11 de julio de 2022¹⁰ y el 27 de octubre recibimos el visto bueno por parte de la Comisión Interministerial de Precios². La estrecha colaboración entre la Alianza Daiichi Sankyo | AstraZeneca y el Ministerio de Sanidad desde que recibimos los primeros datos del fármaco, con un claro interés de hacer llegar esta información a todos los pacientes cuando antes, es lo que ha hecho que haya sido aprobado en poco más de 3 meses¹¹. Estamos muy satisfechos de haber podido dar acceso a esta alternativa terapéutica juntos”, indica la Head de Oncología de Daiichi Sankyo España.

“Las autoridades, el Gobierno de España, la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) y las comunidades autónomas han dado prioridad a la financiación de este tratamiento para garantizar su disponibilidad para todos los pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo con una o más líneas previas de tratamiento”¹¹, declara la directora de Asuntos Corporativos y Acceso al Mercado de AstraZeneca España.

En cuanto al desarrollo en alianza del fármaco, Zubeldia señala que “cuando estamos hablando de una innovación como esta, ir de la mano ayuda a que se amplifique la voz y pueda llegar a las pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo, que no pueden permitirse esperar, lo antes posible”. Igualmente, Moreno destaca que “desde la Alianza Daiichi Sankyo | AstraZeneca poder poner este tratamiento a disposición de los pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo es una noticia maravillosa puesto que añade una alternativa que podría mejorar su pronóstico gracias al beneficio clínico que aporta este fármaco. Ir de la mano en Alianza siempre suma, y gracias a eso hemos conseguido que no haya ninguna paciente en España que no se pueda beneficiar de un tratamiento como éste y que lo haga además con la mayor brevedad posible”.

Acerca del cáncer de mama HER2 positivo

El cáncer de mama es el cáncer más frecuente y una de las principales causas de muertes relacionadas con cáncer en todo el mundo¹². En 2020, se diagnosticaron más de dos millones de casos de cáncer de mama y cerca de 685.000 muertes en todo el mundo¹². En Europa, se diagnostican anualmente alrededor de 530.000 casos de cáncer de mama¹³. Aproximadamente, 1 de cada 5 casos de cáncer de mama son considerados HER2 positivo⁴.

HER2 es un receptor de la tirosina quinasa promotor del crecimiento que se expresa en la superficie de muchos tipos de tumores, incluido el de mama, gástrico, de pulmón y en cánceres colorrectales¹⁴. La sobreexpresión de la proteína HER2 puede producirse como resultado de la amplificación del gen HER2 y, a menudo, se asocia con una enfermedad más agresiva y de peor pronóstico en cáncer de mama¹⁵.

A pesar del tratamiento inicial con trastuzumab, pertuzumab y un taxano, los pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo pueden tener alto riesgo de progresión de la enfermedad^5,6. Se necesitan más opciones de tratamiento para retrasar aún más la progresión y prolongar la supervivencia^5,16,17

Acerca de DESTINY-Breast03 ⁶

DESTINY-Breast03 es un ensayo clínico comparativo global, de fase III, aleatorizado, que evalúa la eficacia y seguridad de este ADC de la Alianza Daiichi Sankyo | AstraZeneca (5,4 mg/kg) frente a T-DM1 en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo no resecable y/o metastásico previamente tratados con trastuzumab y un taxano.

El criterio de valoración principal de la eficacia de DESTINY-Breast03 es la supervivencia libre de progresión (SLP) basada en una revisión central ciega e independiente. La SG ha sido una medida de eficacia secundaria clave. Los criterios de valoración secundarios incluyen la tasa de respuesta objetiva (TRO), la duración de la respuesta y la SLP según la evaluación del investigador.

DESTINY-Breast03 incluyó a 524 pacientes en diversos centros en Asia, Europa, Norteamérica, Oceanía y Sudamérica. Los resultados de DESTINY-Breast03 se han publicado en The New England Journal of Medicine⁷. Para obtener más información del ensayo, visite ClinicalTrials.gov.

Referencias

1.        Trastuzumab deruxtecán. Ficha técnica. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/enhertu-epar-product-information_es.pdf Último acceso: noviembre de 2022

2.        Ministerio de Sanidad, El Sistema Nacional de Salud financiará dos nuevos medicamentos para tratar el cáncer de mama metastásico. Disponible en: https://www.sanidad.gob.es/en/gabinete/notasPrensa.do?id=5920

3.        Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM), Las cifras del cáncer en España, 2022. Disponible en: https://seom.org/images/LAS_CIFRAS_DEL_CANCER_EN_ESPANA_2022.pdf. Último acceso: noviembre de 2022.

4.        Ahn S, et al. HER2 status in breast cancer: changes in guidelines and complicating factors for interpretation. J Pathol Transl Med. 2020; 54(1): 34-44.

5.        Nader-Marta G, Martins-Branco D, de Azambuja E. How we treat patients with metastatic HER2-positive breast cancer. ESMO Open. 2022 Feb;7(1):100343. doi: 10.1016/j.esmoop.2021.100343

6.        Barok M, et al. Trastuzumab emtansine: mechanism of action and drug resistance. Breast Cancer Res. 2014; 16(2):209.

7.        Cortés J, et al. Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer. N Engl J Med. 2022; 386:1143-1154.

8.        Trail PA, Dubowchik GM, Lowinger TB. Antibody drug conjugates for treatment of breast cancer: Novel targets and diverse approaches in ADC design. Pharmacol Ther. 2018 Jan;181:126-142. doi: 10.1016/j.pharmthera.2017.07.013

9.        Ogitani Y, Hagihara K, Oitate M, Naito H, Agatsuma T. Bystander killing effect of DS-8201a, a novel anti-human epidermal growth factor receptor 2 antibody-drug conjugate, in tumors with human epidermal growth factor receptor 2 heterogeneity. Cancer Sci. 2016 Jul;107(7):1039-46. doi: 10.1111/cas.12966. Epub 2016 Jun 22. PMID: 27166974; PMCID: PMC4946713.

10.     European Comission (EC). Product Information Enhertu. Union Register of medicinal products for human use. Disponible en: https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h1508.htm. Último acceso: noviembre de 2022.

11.     Agencia Europea de Medicamentos (EMA) Enhertu: EPAR - Assessment Report. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/enhertu. Último acceso: noviembre de 2022.

12.     Sung H, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660.

13.     Globocan 2020. Europe Fact Sheets. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf. Last accessed: July 2022.

14.     Iqbal N, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014;852748.

15.     Pillai R, et al. HER2 mutations in lung adenocarcinomas: A report from the Lung Cancer Mutation Consortium. Cancer. 2017;1;123(21):4099-4105.

16.     Mounsey L, et al. Changing Natural History of HER2-Positive Breast Cancer Metastatic to the Brain in the Era of New Targeted Therapies. Clin Breast Cancer. 2018; 18(1):29-37.

17.     Martinez-S Sáez O, et al. Current and Future Management of HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. JCO Oncol Pract. 2021. 10.1200/OP.21.00172.

* El Dr. Javier Cortés es el coordinador el estudio DESTINY Breast03 y se declara el correspondiente interés.

Fuente: Atrevia