Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) ha anunciado en el congreso ECTRIMS 2022 nuevos análisis retrospectivos sobre respuestas serológicas y resultados clínicos con la vacunación frente a la COVID-19 en participantes tratados con Zeposia (ozanimod) a partir del estudio de extensión abierto (EEA) de fase 3 DAYBREAK que está en marcha en la esclerosis múltiple (EM) recurrente. Más del 92% (137/148) de todos los participantes en el estudio incluidos en estos análisis, desarrollaron una respuesta serológica después de la vacunación . Además, entre los participantes con exposición previa a la COVID-19, se observó seroconversión en el 100% (39/39) de las personas después de vacunación completa contra COVID-19 de tipo ARNm o no ARNm. Se notificaron acontecimientos adversos relacionados con la COVID-19 en el 10% (15/148) de los participantes vacunados (12/148 confirmados; 3/148 de sospecha), todos los cuales fueron ‘no graves’.

Los nuevos análisis (Presentación N.º P1199) se han presentado en la sesión de últimas noticias de investigación el 27 de octubre de 2022, en el 38^º Congreso del Comité Europeo para el Tratamiento y la Investigación de la Esclerosis Múltiple (ECTRIMS), que ha tenido lugar en Ámsterdam, Países Bajos.

“Estos datos tienen importancia clínica para los médicos que tratan la esclerosis múltiple porque aportan mayor conocimiento acerca de cómo interactúan las infecciones por COVID-19 y la vacunación para la COVID-19 con el tratamiento con Zeposia ”, ha dicho Bruce Cree, MD, PhD, MAS, investigador del estudio y catedrático de Neurología Clínica, Instituto Weill para Neurociencias de la Universidad de California San Francisco (UCSF) y director de Investigación Clínica del Centro de EM de la UCSF. “Independientemente de la exposición previa a COVID-19, la mayoría de los participantes desarrollaron una respuesta inmunitaria después de la vacunación frente a la COVID-19 sin experimentar acontecimientos adversos, a diferencia de algunos informes de otros moduladores de S1P, en los que no se describió respuesta, lo que añade conocimientos al proceso de toma de decisiones”.

Otras presentaciones con datos clave de Bristol Myers Squibb en el Congreso ECTRIMS 2022 fueron:

• Análisis intermedios del estudio de extensión abierto de fase 3 DAYBREAK que está en marcha demostraron que el 68% de los participantes estaban libres de recaída y evidenciaron una tasa anualizada de brotes (TAB) ajustada de 0,099 hasta los 74 meses de tratamiento. Los hallazgos pusieron de manifiesto también que se mantuvo la eficacia a largo plazo en la RM después de 60 meses de tratamiento, con un número medio de lesiones T2 nuevas o en crecimiento por estudio de 0,98 y en la progresión de la discapacidad hasta 74 meses de tratamiento, con una progresión confirmada de la discapacidad a los 6 meses del 14%. Se notificaron acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AAST) en el 88% de los participantes y el 14% de los participantes notificaron AAST graves; el 3,6% de los participantes abandonaron el tratamiento debido a AAST. (Presentación n.º P334; Autor: Krzysztof Selmaj)
• Los análisis post hoc de los estudios de fase 3 SUNBEAM, RADIANCE y EEA DAYBREAK demostraron que hubo una proporción mayor de pacientes tratados con ozanimod en comparación con los tratados con interferón beta-1a que tuvieron una menor tasa anual de pérdida del volumen cerebral (estudio SUNBEAM, mes 12: 50,9% frente a 37,5%, respectivamente; estudio RADIANCE, mes 24: 63,1% frente a 50%, respectivamente). En pacientes tratados de forma continua con ozanimod, los que tuvieron una tasa de pérdida de volumen cerebral anual baja (ARBVL) mostraron mayor velocidad de procesamiento cognitivo medida mediante la media en la prueba de modalidadades de símbolos-dígitos en comparación con aquellos con ARBVL elevada (estudio SUNBEAM en el estudio de extensión abierto, mes 60: 52,7 frente a 45,4; estudio RADIANCE al estudio de extensión abierto, mes 72: 50,5 frente a 40,5, respectivamente). (Autor: Bruno Brochet; Póster-e n.º EP1082)

“Seguimos dedicados a la búsqueda de una ciencia pionera y comprometidos con la colaboración con   la comunidad científica y los pacientes para profundizar en nuestros conocimientos sobre el uso de nuestros medicamentos y ayudar a las personas con esclerosis múltiple a vivir vidas más sanas, más plenas”, ha asegurado el doctor Jonathan Sadeh , vicepresidente senior de Inmunología y Desarrollo de Fibrosis de Bristol Myers Squibb. “Nuestros hallazgos en la COVID-19 y en la progresión de la discapacidad, así como nuestras presentaciones que demuestran una asociación entre el uso de Zeposia y la reducción de la pérdida de volumen cerebral, junto con la mejora de la velocidad de procesamiento cognitivo, refuerzan la importancia de la intervención precoz en el tratamiento de la esclerosis múltiple y el perfil de Zeposia en el arsenal terapéutico”.  

Abstracts promovidos por Bristol Myers Squibb que se han presentado en el Congreso ECTRIMS 2022:

• Respuesta serológica y resultados clínicos de la infección por SARS-CoV-2 y la vacunación en participantes tratados con ozanimod con esclerosis múltiple en recaída

  Autor: Bruce Cree

  Número de presentación: P1199

  Sesión: Sesión de pósters 2

• Infecciones y vacunaciones por COVID-19 entre los pacientes que recibieron ozanimod en el ensayo de extensión abierto DAYBREAK

  Autor: Bruce Cree

  Número de presentación: P387

  Sesión: Sesión de pósters 1

• Seguridad y eficacia a largo plazo de ozanimod en la esclerosis múltiple recurrente: Análisis intermedio del estudio de extensión abierto DAYBREAK

  Autor: Krzysztof Selmaj

  Número de presentación: P334

  Sesión: Sesión de pósters 1

• Correlaciones entre parámetros de RM precoces y resultados clínicos a largo plazo en estudios de fase 3 y de extensión abierto de ozanimod en la esclerosis múltiple recurrente

  Autor: Douglas Arnold

  Número de presentación: P358

  Sesión: Sesión de pósters 1

• Proporción de pacientes con EM recurrente con tasas de atrofia del volumen cerebral total anual bajas frente a altas después de 5‒6 años de ozanimod y la relación con la velocidad de procesamiento cognitivo

  Autor: Bruno Brochet

  Número de Póster-e: EP1082

  Sesión: Sesión de pósters-e

• Impacto de ozanimod sobre el recuento absoluto de linfocitos y recuperación en pacientes con esclerosis múltiples recurrente

  Autor: Krzysztof Selmaj

  Número de póster-e: EP1071

  Sesión: Sesión de pósters-e

• Relación entre infecciones y recuento absoluto de linfocitos durante ensayos de fase 3 y de extensión abierto de ozanimod en pacientes con esclerosis múltiple recurrente

  Autor: Hans-Peter Hartung

  Número de presentación: P707

  Session: Sesión de pósters 2

• Patrones de seguridad con ozanimod durante los ensayos de fase 3 y de extensión en abierto en pacientes con esclerosis múltiple recurrente

  Autor: Krzysztof Selmaj

  Número de presentación: P732

  Sesión: Sesión de pósters 2

• NfL como factor predictivo de lesiones realizadas con Gd en pacientes con esclerosis múltiple recurrente tratados con ozanimod en el ensayo de fase 2 RADIANCE

  Autor: Krzysztof Selmaj

  Número de póster-e: EP1020

  Sesión: Sesión de pósters-e

• Análisis post-hoc de la velocidad de procesamiento cognitivo en el momento del   primer brote confirmado en pacientes con esclerosis múltiple recurrente tratados con ozanimod frente a interferón β-1A en el ensayo de fase 3 SUNBEAM

  Autor: John DeLuca

  Número de póster-e: EP1116

  Sesión: Sesión de pósters-e

• Efecto del tratamiento modificador de la enfermedad sobre los resultados neurodegenerativos en RM basados en T2-flair: estudio longitudinal, en el mundo real, basado en EE. UU., multicéntrico, en la esclerosis múltiple

  Autor: Bruce Cree

  Número de póster-e: EP1121

  Sesión: Sesión de pósters-e

• El impacto del deterioro cognitivo sobre la carga de la enfermedad en pacientes chinos con esclerosis múltiple: estudio de simulación de modelos

  Autor: Qian Jiang

  Número de Póster-e: EP0870

  Sesión: Sesión de pósters-e

• Descubrir dificultades para alcanzar la equidad sanitaria en la asistencia de la esclerosis múltiple: una vista en profundidad de las experiencias y perspectivas de los pacientes y sus equipos de asistencia en centros de neurología general y especializados en EM

  Autor: Mitzi Williams

  Número de presentación: P110

  Sesión: Sesión de pósters 1

Bristol Myers Squibb da las gracias a los pacientes y a los investigadores que están participando en nuestros ensayos clínicos de Zeposia .

Acerca de DAYBREAK

DAYBREAK es un estudio de extensión abierto (EEA) a largo plazo, fase 3, multicéntrico, aleatorizado, con doble enmascaramiento y doble simulación, controlado por principio activo, con grupos paralelos para evaluar la seguridad y eficacia de ozanimod administrado por vía oral a pacientes con formas recurrentes de esclerosis múltiple (EMR).

Los pacientes elegibles de los estudios RADIANCE, SUNBEAM y RPC01-1001 diagnosticados con EMR se incorporan para recibir tratamiento hasta el final del ensayo DAYBREAK o hasta que se suspenda el programa de desarrollo. Los pacientes del ensayo reciben ozanimod 0,92 mg (equivalente a ozanimod HCl 1 mg). En total, 2.639 pacientes completaron los ensayos clínicos principales, y este análisis preliminar (corte de datos en febrero de 2021) incluye a un total de 2.494 participantes con una media (rango) de exposición a ozanimod de 46,8 (0,03-62,7) meses en el estudio de extensión abierto.

Estudio RADIANCE

El estudio RADIANCE, Parte B, fue un ensayo fundamental de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con doble simulación, con control activo, para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de ozanimod oral (0,92 mg, equivalente a 1 mg) frente a AVONEX^® intramuscular semanal (interferón beta-1a) a lo largo de un periodo de tratamiento de 24 meses. El estudio incluyó a 1.320 personas con formas recurrentes de EM en 150 centros de 21 países.

El criterio de valoración principal del ensayo fue la TAB a lo largo de 24 meses. Los criterios de valoración secundarios de RM incluyeron el número de lesiones cerebrales de RM cerebral hiperintensas en T2 nuevas o en crecimiento a lo largo de 24 meses.

Acerca de SUNBEAM

SUNBEAM fue un estudio pivotal, de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, con doble enmascaramiento y doble simulación, controlado por principio activo que evaluó la eficacia, seguridad y tolerabilidad de dos dosis de ozanimod (0,92 mg y 0,46mg, equivalentes a 1mg y 0,5mg de ozanimod HCl, respectivamente) frente a la administración semanal por vía intramuscular de AVONEX® (interferón beta-1a) durante al menos un periodo de tratamiento de 12 meses. El estudio incluyó a 1.346 personas con EMR en 152 centros de 20 países.

El criterio de valoración principal del ensayo fue la TAB durante el periodo de tratamiento. Los criterios secundarios de valoración de la RM incluyeron el número de lesiones cerebrales hipertensas nuevas o en crecimiento en ponderación en T2 a lo largo de 12 meses, el número de lesiones cerebrales realzadas con gadolinio en el mes 12 y la variación porcentual respecto al inicio en el volumen cerebral total en el mes 12. También se evaluaron prospectivamente los cambios en el volumen gris cortical y talámico frente al comparador activo.

Se preespecificó un análisis del tiempo hasta la aparición de la progresión de la discapacidad confirmada a los tres meses utilizando datos agrupados de los ensayos de fase 3 SUNBEAM y RADIANCE Parte B.

Acerca de la esclerosis múltiple

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad discapacitante e imprevisible en la que el sistema inmunitario ataca a la vaina protectora de mielina que recubre los nervios. El daño en la mielina altera la comunicación entre el cerebro y el resto del cuerpo. En último término, los propios nervios se pueden deteriorar, un proceso que es actualmente irreversible. La EM afecta a 700.000 personas en Europa y a 2,5 millones de personas en todo el mundo.

Las formas recurrentes de EM, que incluyen el síndrome aislado clínicamente, la enfermedad recurrente y la enfermedad secundaria progresiva, se caracterizan por ataques claramente definidos que empeoran la función neurológica. Estos ataques, a menudo llamados recaídas, brotes o exacerbaciones, van seguidos de periodos de recuperación parcial o completa. Durante estos periodos de recuperación, también llamados remisiones, los síntomas mejoran parcial o totalmente sin una aparente progresión de la enfermedad. Dado que las recaídas de la EM son imprevisibles, los pacientes se pueden sentir frustrados, estresados o asustados cuando se producen. Las formas recurrentes de EM son el curso más frecuente de la enfermedad en el momento del diagnóstico. Aproximadamente el 85% de los pacientes es diagnosticado inicialmente con EMR, en comparación con el 10-15% que es diagnosticado con formas progresivas de la enfermedad.

Acerca de Zeposia (ozanimod)

Ozanimod es un modulador oral del receptor de la esfingosina 1-fosfato (S1P) que se une con gran afinidad a los receptores 1 y 5 de la S1P. Ozanimod bloquea la capacidad de los linfocitos de salir de los ganglios linfáticos, reduciendo el número de linfocitos en sangre periférica. El mecanismo por el que ozanimod ejerce sus efectos terapéuticos en la esclerosis múltiple es desconocido, pero puede implicar la reducción de la migración de linfocitos hacia el sistema nervioso central.

La Administración estadounidense de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó ozanimod para el tratamiento de adultos con EMR en marzo de 2020 y para adultos con CU de actividad moderada a grave el 27 de mayo de 2021. La Comisión Europea aprobó ozanimod para el tratamiento de pacientes adultos con esclerosis múltiple remitente-recurrente (EMR) con enfermedad activa definida conforme a las características clínicas o de estudios por imágenes en mayo de 2020 y para el tratamiento de adultos con colitis ulcerosa (CU) de actividad moderada a grave que han tenido una respuesta inadecuada, han perdido la respuesta, o eran intolerantes al tratamiento convencional o a un fármaco biológico en noviembre de 2021.

INDICACIONES APROBADAS POR LA FDA DE EE.UU. PARA OZANIMOD

Ozanimod está indicado para el tratamiento de:

1. Formas recurrentes de esclerosis múltiple (EM), que incluyen el síndrome clínicamente aislado, la enfermedad remitente recurrente y la enfermedad secundaria progresiva activa, en adultos.

2. Colitis ulcerosa (CU) de actividad moderada a grave en adultos .

Fuente: BERBÉS