Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson anunció el 24 de Junio que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha emitido una opinión positiva recomendando la aprobación de una nueva opción de tratamiento con IMBRUVICA^® (ibrutinib) en un régimen de combinación oral de duración fija con venetoclax (I+V) para adultos con leucemia linfocítica crónica (LLC) sin tratamiento previo.

Los resultados de los pacientes con LLC han mejorado en la última década con la llegada de tratamientos orales que actúan sobre la biología subyacente de la enfermedad.[3] Esto brinda la oportunidad de combinar estos nuevos agentes para un enfoque efectivo y conveniente de la enfermedad, que ofrezca respuestas profundas con una terapia de duración finita.¹ Si se aprueba, I+V sería el primer tratamiento de combinación de duración fija, totalmente oral, de administración una vez al día, con un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) para el tratamiento en primera línea de pacientes con LLC.

“Con este innovador régimen de tratamiento, los profesionales sanitarios tendrían la flexibilidad de utilizar ibrutinib en una combinación de duración fija o como tratamiento continuo, ayudando a adaptar mejor el tratamiento en primera línea a las necesidades individuales de cada paciente con LLC”, ha señalado el Dr. Edmond Chan, director del área terapéutica de Hematología para EMEA de Janssen-Cilag Limited. “Esta recomendación nos acerca un poco más a la aprobación de la Comisión Europea (CE) para poder ofrecer a los pacientes un régimen de duración fija, totalmente oral, de administración una vez al día, que hasta el momento no estaba disponible en el grupo farmacológico de los inhibidores de la BTK”.

La opinión positiva del CHMP está respaldada por datos del estudio pivotal de fase 3 GLOW ( NCT03462719), que demuestra que la combinación I+V fue superior a clorambucilo-obinutuzumab con respecto al objetivo primario del estudio, la supervivencia libre de progresión (SLP), en pacientes de edad avanzada o en mal estado con LLC (cociente de riesgos [HR] de la SLP: 0,216; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,131 a 0,357; P<0,001).¹ También está respaldada por la cohorte de duración fija (DF) del estudio de fase 2 CAPTIVATE ( NCT02910583) que evaluó el uso de I+V en 159 pacientes menores de 70 años con LLC no tratada previamente, incluidos pacientes con enfermedad de alto riesgo.²

Los datos de estos estudios se publicaron recientemente en NEJM Evidence y en Blood, respectivamente, ¹, [4] y fueron presentados en comunicaciones orales en el congreso de 2021 de la Asociación Europea de Hematología (EHA). Asimismo, en el congreso anual de 2021 de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) se presentaron a nálisis secundarios de GLOW, con un seguimiento adicional del estudio , y recientemente, en el congreso de 2022 de la EHA , se dieron a conocer datos adicionales del estudio CAPTIVATE, incluidos resultados clínicos a tres años y evidencias sobre la restauración del sistema inmune tras el tratamiento.

Datos actualizados de ambos estudios mostraron que el perfil de seguridad del régimen I+V fue consistente con los perfiles de seguridad conocidos de ibrutinib y venetoclax^{1, 4} . En el estudio GLOW, los efectos adversos más frecuentes debidos al tratamiento fueron diarrea (50,9%) y neutropenia (41,5%) en el grupo de ibrutinib-venetoclax, y neutropenia (58,1%) y reacciones relacionadas con la perfusión (29,5%) en el grupo de clorambucilo-obinutuzumab. ¹ Se dieron efectos adversos debidos al tratamiento de grado 3 o superior en 80 (75,5%) y 73 (69,5%) pacientes en los grupos de ibrutinib-venetoclax y clorambucilo-obinutuzumab, respectivamente. ¹ En la cohorte de DF de CAPTIVATE, los efectos adversos más frecuentes debidos al tratamiento fueron diarrea (62%), náuseas (43%), neutropenia (42%) y artralgia (33%) y fueron principalmente de grado 1 o 2.⁴ Los efectos adversos más frecuentes de grado 3/4 fueron neutropenia (33%), hipertensión (6%) y reducción del recuento de neutrófilos (5%). ⁴

“Los datos prometedores de GLOW y CAPTIVATE refuerzan los mecanismos de acción distintos y complementarios de ibrutinib y venetoclax, y el potencial de este régimen de combinación de duración fija para que los pacientes alcancen remisiones sin tratamiento”, ha señalado el Dr. Craig Tendler, director mundial de Desarrollo Avanzado, Diagnósticos y Asuntos Médicos de Hematología y Oncología de Janssen Research & Development, LLC. “La opinión positiva del CHMP para I+V confirma nuestro compromiso y liderazgo constantes en el desarrollo de regímenes de tratamiento innovadores y prácticos, que puedan ayudar a mejorar los resultados para las personas que padecen complejos cánceres de la sangre, como la LLC”.

Acerca de ibrutinib

Ibrutinib es un medicamento oral que se administra en un único comprimido una vez al día desarrollado y comercializado conjuntamente por Janssen Biotech, Inc. y Pharmacyclics LLC, una compañía de AbbVie. [5] Ibrutinib inhibe la proteína tirosina quinasa de Bruton (BTK), necesaria para que los linfocitos B normales y anómalos, incluidos determinados linfocitos neoplásicos, se multipliquen y propaguen. [6] Al bloquear la BTK, ibrutinib permite alejar a los linfocitos B anómalos de sus entornos nutritivos e inhibir su proliferación. [7]

Ibrutinib está aprobado en más de 100 países y se ha utilizado para tratar a más de 250.000 pacientes en todo el mundo. [8]¹⁰ Hay más de 50 ensayos clínicos patrocinados por la compañía, incluidos 18 estudios de fase 3, a lo largo de 11 años, que evalúan la eficacia y seguridad de ibrutinib.¹, [9] En octubre de 2021, se incorporó ibrutinib a la Lista Modelo de Medicamentos Esenciales (LME) de la Organización Mundial de la Salud, que incluye a los medicamentos que abordan prioridades sanitarias mundiales y que deben estar disponibles y ser asequibles para todos. [10]

Ibrutinib fue aprobado por primera vez por la Comisión Europea (CE) en 2014, y las indicaciones aprobadas hasta la fecha son:¹

- Leucemia linfocítica crónica (LLC): en monoterapia o en combinación con rituximab u obinutuzumab para el tratamiento de pacientes adultos con LLC sin tratamiento previo, y en monoterapia o en combinación con bendamustina y rituximab (BR) para el tratamiento de pacientes adultos con LLC que han recibido al menos un tratamiento previo.

- Linfoma de células del manto (LCM): en monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con LCM en recaída o refractario.

- Macroglobulinemia de Waldenström (MW): en monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos que han recibido al menos un tratamiento previo o en tratamiento de primera línea en pacientes en los que la inmunoquimioterapia no se considera apropiada, o en combinación con rituximab para el tratamiento de pacientes adultos con MW.

Para conocer el listado completo de efectos secundarios y la información posológica y de administración, contraindicaciones y otras precauciones en el uso de ibrutinib, consulte la  ficha técnica.

Acerca del estudio CAPTIVATE

El estudio CAPTIVATE de fase 2 evaluó a pacientes adultos menores de 70 años con LLC no tratada anteriormente, incluidos pacientes con enfermedad de alto riesgo, en dos cohortes: una cohorte guiada por la EMR (N=164; mediana de edad, 58 años) y una cohorte de duración fija (DF) <(N=159; mediana de edad, 60 años). ⁴

Acerca del estudio GLOW

El estudio GLOW de fase 3 (N=211; mediana de edad, 71 años) es un ensayo aleatorizado y abierto que evaluó la eficacia y seguridad del tratamiento de duración fija con I+V en primera línea frente a Clb+O en pacientes de edad avanzada (≥65 años) con leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico de células pequeñas, o pacientes de 18-64 años con una puntuación en la escala de valoración acumulativa de la enfermedad (CIRS) mayor de seis o un aclaramiento de creatinina inferior a ¹ Los pacientes del estudio fueron asignados aleatoriamente para recibir I+V (n= 106) o Clb+O (n=105). ¹

Acerca de la leucemia linfocítica crónica

La leucemia linfocítica crónica (LLC) es un cáncer de la sangre habitualmente de curso crónico que afecta a los glóbulos blancos. [11] La incidencia general de la LLC en Europa es de aproximadamente 4,92 casos por cada 100.000 personas al año y es aproximadamente 1,5 veces más frecuente en varones que en mujeres. [12] La LLC es, predominantemente, una enfermedad que afecta a personas de edad avanzada, con una mediana de edad de 72 años en el momento del diagnóstico. [13]

Aunque los resultados de los pacientes han mejorado drásticamente en las últimas décadas, la enfermedad sigue caracterizándose por episodios consecutivos de progresión de la enfermedad y necesidad de tratamiento. ³ A menudo se prescriben a los pacientes diversas líneas de tratamiento conforme recidivan o se hacen resistentes a los tratamientos. [14]

Referencias

[1] Kater AP, et al. Fixed-Duration Ibrutinib-Venetoclax in Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia and Comorbidities. N Eng J Med Evidence . 2022.

[2] Ghia P, et al. Fixed-Duration (FD) First-Line Treatment (tx) with Ibrutinib (I) Plus Venetoclax (V) For Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)/Small Lymphocytic Lymphoma (SLL): Primary Analysis of the FD Cohort of the Phase 2 CAPTIVATE Study. 2021 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting. June 4-8, 2021.

[3] Moreno C. Standard treatment approaches for relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia after frontline chemoimmunotherapy. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2020;2020:33-40.

[4] Tam et al. Fixed-duration ibrutinib plus venetoclax for first-line treatment of CLL: primary analysis of the CAPTIVATE FD cohort. Blood . 2022. 139(22):3278–3289.

[5] Imbruvica Summary of Product Characteristics, August 2021. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/imbruvica-epar-product-information_en.pdf . Last accessed: June 2022.

[6] Turetsky A, et al. Single cell imaging of Bruton's tyrosine kinase using an irreversible inhibitor. Sci Rep . 2014. 24;4:4782.

[7] de Rooij MF, et al. The clinically active BTK inhibitor PCI-32765 targets B-cell receptor- and chemokine-controlled adhesion and migration in chronic lymphocytic leukemia. Blood . 2012. 119(11):2590-2594.

[8] Janssen Data on File (RF-152098). Global number of cumulative patients treated with Ibrutinib since launch. October 2021.

[9] Pollyea DA, et al. A Phase I Dose Escalation Study of the Btk Inhibitor PCI-32765 in Relapsed and Refractory B Cell Non-Hodgkin Lymphoma and Use of a Novel Fluorescent Probe Pharmacodynamic Assay. Blood . 2009. 114(22): 3713

[10] World Health Organisation. WHO prioritizes access to diabetes and cancer treatments in new Essential Medicines Lists. Available at: https://www.who.int/news/item/01-10-2021-who-prioritizes-access-to-diabetes-and-cancer-treatments-in-new-essential-medicines-lists . Last accessed: June 2022.

[11] American Cancer Society. What is chronic lymphocytic leukemia? Available at: https://www.cancer.org/cancer/chronic-lymphocytic-leukemia/about/what-is-cll.html . Last accessed: June 2022.

[12] Sant M, et al. Incidence of hematologic malignancies in Europe by morphologic subtype: results of the HAEMACARE project. Blood . 2010. 116:3724–34.

[13] Eichhorst et al. Chronic lymphocytic leukaemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up Ann Oncol . 2021. 32(1):23-33.

[14] Molica, S. Current Treatment Options in CLL. Cancers . 2021. 13:2468.

Fuente: Cícero Comunicación