Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson ha anunciado nuevos resultados del ensayo clínico fase 2 GALAXI 1 en los que se observó que la mayoría (57,4-73%) de los adultos con enfermedad de Crohn (EC) activa de moderada a grave tratados con guselkumab alcanzaron la remisión clínica (índice de actividad de la enfermedad de Crohn [CDAI]<150)^a en la semana 48¹. Los resultados en la semana 48 también mostraron que la mayoría (55,7-71,4%) de pacientes que alcanzaron la remisión clínica con guselkumab no estaba recibiendo tratamiento con corticoides concomitantemente.^b Guselkumab no está aprobado actualmente para el tratamiento de adultos con EC en la UE.² Estos datos se presentan en una comunicación oral (OP24) en el 17º congreso de la Organización Europea de Crohn y Colitis (ECCO) que se celebra de manera virtual del 16 al 19 de febrero.¹

“Estos datos del estudio GALAXI 1 en semana 48 suponen un paso importante en el desarrollo de guselkumab”, señaló el autor del estudio, el catedrático Silvio Danese, director de Gastroenterología y Endoscopia, IRCCS Hospital San Raffaele y Universidad Vita-Salute San Raffaele de Milán, Italia.^c “Además, los pacientes de este estudio alcanzaron la remisión sin necesidad de corticoides, algo a destacar teniendo en cuenta que en el tratamiento de estos pacientes es importante evitar el uso de corticoides a largo plazo”.

Los resultados en semana 48 mostraron^d:

• Remisión clínica:^a el 63,9 % de los pacientes tratados con guselkumab 200 mg por vía intravenosa (IV)/100 mg por vía subcutánea (SC), el 73% tratados con guselkumab 600 mg IV/200 mg SC y el 57,4 % de quienes recibieron guselkumab 1200 mg IV/200 mg SC alcanzaron la remisión clínica.^1,a Con ustekinumab,  grupo de referencia, el 58,7 % de los pacientes alcanzó la remisión clínica.¹ El estudio no estaba diseñado para evaluar las diferencias entre los grupos de tratamiento¹.
• Remisión clínica sin uso de corticoides:^b El 59 % de los pacientes tratados con guselkumab 200 mg IV/100 mg SC, el 71,4 % de los tratados con guselkumab 600 mg IV/200 mg SC y el 55,7 % de quienes recibieron guselkumab 1200 mg IV/200 mg SC, alcanzaron la remisión clínica sin corticoides^b (CDAI<150 y sin necesidad de corticoides en semana 48). La proporción de pacientes en el grupo de ustekinumab fue del 58,7 %.¹
• Remisión según los resultados referidos por los pacientes (RRP)-2:^d El 57,4 % de los pacientes tratados con guselkumab 200 mg IV/100 mg SC, el 69,8 % tratados con guselkumab 600 mg IV/200 mg SC y el 50,8 % tratados con guselkumab 1200 mg IV/200 mg SC lograron la remisión RRP-2.^1,e La proporción de pacientes en el grupo de ustekinumab fue del 46%.¹

Todos los grupos tratados con guselkumab durante el periodo de tratamiento de 48 semanas en el ensayo GALAXI 1 tuvieron datos de seguridad comparables, consistentes con el perfil de seguridad conocido del fármaco en las indicaciones aprobadas. Las tasas de acontecimientos adversos fueron similares en los tres grupos de tratamiento. En los grupos de guselkumab 200 mg IV/100 mg SC, 600 mg IV/200 mg SC, 1200 mg IV/200 mg SC y ustekinumab, se produjeron acontecimientos adversos (AA) en el 71,2 %, 80,8 %, 69,9 % y 84,5 % de los pacientes, respectivamente. Se observaron acontecimientos adversos graves (AAG) en el 8,2 %, 6,8 %, 6,8 % y 12,7 %, respectivamente.¹ No se notificaron infecciones oportunistas, casos de tuberculosis, ni fallecimientos en ningún grupo.¹ Se produjeron infecciones^f en el 34,2 %, 41,1 %, 34,2 % y 36,6 %, respectivamente ¹. Se produjeron infecciones graves en el 2,7 %, 2,7 %, 1,4 % y 1,4 %, respectivamente¹.

“En una enfermedad progresiva y crónica como la enfermedad de Crohn, es fundamental investigar nuevas opciones potenciales de tratamiento, teniendo en cuenta que el objetivo final es la remisión”, señaló el Dr. Jan Wehkamp, vicepresidente y jefe del área de Gastroenterología de Janssen Research & Development, LLC. “Estos nuevos datos subrayan el compromiso continuo de Janssen de investigar esta vía con guselkumab en el desarrollo de tratamientos adicionales que puedan llegar a abordar la naturaleza polifacética de enfermedades inmunomediadas como la enfermedad de Crohn”.

Janssen anunció previamente los resultados del análisis intermedio de 12 semanas y los datos principales de 48 semanas del estudio de fase 2 GALAXI.^3,4

Notas del redactor:

a. La remisión clínica se define como una puntuación en el Índice de Actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) de <150.¹

b. La remisión clínica sin uso de corticoides se define como una puntuación del CDAI <150 en la semana 48 y sin estar recibiendo corticoides en dicha semana.¹

c. El profesor Danese es un consultor remunerado por Janssen. No ha recibido ninguna compensación por ningún trabajo con medios.

d. Consulte la sección "Acerca de GALAXI 1" a continuación para obtener más detalles sobre el diseño del estudio.

e. La remisión RRP-2 se define como el componente no ponderado del CDAI de la puntuación media del dolor abdominal diario (AP) ≤1 y el componente no ponderado del CDAI de la frecuencia media diaria de deposiciones (SF) ≤3 y sin empeoramiento de la AP ni de la SF respecto a sus valores basales.¹

f. Infecciones evaluadas por el investigador.

Acerca de GALAXI 1 (NCT03466411; EudraCT 2017-002195-13)^5,6

GALAXI 1 es un estudio fase 2 multicéntrico, doble ciego, controlado por placebo, con control activo, de determinación de la dosis que evalúa la eficacia y el perfil de seguridad de guselkumab en participantes con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave con respuesta inadecuada/intolerancia a los tratamientos convencionales (corticoides, inmunosupresores) y/o biológicos (antagonistas de TNF).

Se distribuyó a los participantes aleatoriamente en cinco grupos de tratamiento, incluyendo el tratamiento con guselkumab a dosis de 200, 600 o 1200 mg por vía IV en las semanas 0, 4 y 8, respectivamente; o el tratamiento en el grupo de referencia, ustekinumab, a dosis de ~6 mg/kg por vía IV en la semana 0 y a continuación a 90 mg por vía SC en la semana 8; o placebo por vía IV. La comparación con placebo no se continuó más allá de la semana 12.

El criterio de valoración principal del estudio fase 2 GALAXI 1 es el cambio en las puntuaciones del CDAI con respecto a los valores basales en la semana 12. Las tres dosis de inducción de guselkumab mejoraron significativamente las puntuaciones del CDAI respecto a los valores basales en comparación con placebo, con unos cambios medios del mínimo cuadrado sustraído el placebo de 124,2 (p<0,001), 102,7 (p<0,001) y 108,7 (p<0,001) para los grupos de 200 mg IV, 600 mg IV y 1200 mg IV, cada cuatro semanas, respectivamente. Se evaluaron resultados principales adicionales en la semana 12, como la remisión clínica (CDAI<150), la respuesta clínica (disminución respecto al inicio de CDAI ≥100 o CDAI<150), remisión según el resultado comunicado por el paciente (PRO-2, media de la puntuación diaria de AP ≤1 y media de la puntuación diaria de la frecuencia de deposiciones ≤3), respuesta de biomarcadores clínicos (respuesta clínica y ≥50 % de reducción respecto al basal de la proteína C reactiva o la calprotectina fecal), respuesta endoscópica (≥50 % de mejora respecto al basal en la SES-CD) y seguridad en pacientes tratados con guselkumab en comparación con placebo. Los participantes pueden recibir el tratamiento durante cinco años como máximo.

Los análisis en semana 48 informan de los resultados de los 248 pacientes en la fase de mantenimiento¹. Tras completar 12 semanas de tratamiento, los pacientes pasaron a un tratamiento de mantenimiento a largo plazo como se detalla: los pacientes que recibían guselkumab 200 mg IV cambiaron a la dosis de guselkumab 100 mg SC cada 8 semanas; los pacientes que recibían guselkumab a 600 mg IV o 1200 mg IV cambiaron a guselkumab 200 mg SC cada 4 semanas; los pacientes que recibían ustekinumab siguieron con una dosis de 90 mg SC cada 8 semanas; los no respondedores que recibían placebo comenzaron a recibir ustekinumab IV seguido de ustekinumab SC cada 8 semanas; y los respondedores que recibían placebo siguieron recibiendo placebo SC cada 4 semanas.¹

Acerca de la enfermedad de Crohn

La EC es una de las dos formas principales de la enfermedad inflamatoria intestinal, que afecta a unos 2 millones de personas en toda Europa.⁸ La EC es una enfermedad inflamatoria crónica del tracto gastrointestinal sin causa conocida, aunque la enfermedad está asociada a anomalías del sistema inmunitario que podrían ser desencadenadas por una predisposición genética, la dieta o por otros factores ambientales.⁹ Los síntomas de la EC pueden variar, aunque frecuentemente incluyen dolor abdominal, diarrea, hemorragia rectal, pérdida de peso y fiebre.¹⁰ Actualmente no existe cura para la EC.¹¹

Acerca de TREMFYA^® (guselkumab)²

Desarrollado por Janssen, guselkumab es el primer anticuerpo monoclonal completamente humano aprobado que se une selectivamente a la subunidad p19 de la interleucina (IL)-23 e inhibe su interacción con los receptores de la IL-23². Guselkumab está aprobado en la UE para el tratamiento de pacientes adultos con psoriasis (Pso) en placas de moderada a grave que son candidatos a terapia sistémica, y para el tratamiento de artritis psoriásica activa (APs), solo o en combinación con metotrexato (MTX), en pacientes adultos que han tenido una respuesta inadecuada o que han tenido intolerancia a una terapia previa con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD).²

También está aprobado en Estados Unidos, Canadá, Japón y otros países del mundo para el tratamiento de adultos con psoriasis en placas de moderada a grave que pueden beneficiarse de la administración de inyecciones o píldoras (terapia sistémica) o de la fototerapia (tratamiento con luz ultravioleta), y para el tratamiento de pacientes adultos con APs activa.

Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson tienen los derechos exclusivos de comercialización a nivel mundial de guselkumab.

Información de seguridad importante de guselkumab

Los acontecimientos adversos al medicamento (AA) en períodos controlados de estudios clínicos con guselkumab fueron: muy frecuentes (≥10 por ciento) las infecciones del tracto respiratorio y frecuentes (≥1 por ciento a <10 por ciento) el aumento de transaminasas, dolor de cabeza, diarrea, artralgia y reacciones en el lugar de la inyección. Los acontecimientos adversos poco frecuentes observados (≥0.1 por ciento a <1 por ciento) fueron infecciones por herpes simple, infecciones por tiña, gastroenteritis, disminución del recuento de neutrófilos, hipersensibilidad, anafilaxia, urticaria y erupción cutánea.

Consulte el resumen de las características del producto para obtener información completa sobre la prescripción de guselkumab: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tremfya-epar-product-information_en.pdf

▼Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, es prioritaria la notificación de sospecha de reacciones adversas asociadas a este medicamento.

Acerca de ustekinumab¹²

Ustekinumab es un anticuerpo monoclonal completamente humano y actualmente es el primer tratamiento biológico que inhibe de forma selectiva las vías de IL-12 y de IL-23^{12, 13}. En la Unión Europea (UE), ustekinumab está aprobado para el tratamiento de pacientes adultos con enfermedad de Crohn (EC) de moderada a grave que han tenido una respuesta inadecuada o han perdido la respuesta, o fueron intolerantes a o bien el tratamiento convencional o bien un antagonista de TNF-α, o presentan contraindicaciones médicas para utilizar estos tratamientos^{12, 13}. Ustekinumab también está aprobado para el tratamiento de adultos con colitis ulcerosa (CU) de actividad moderada a grave que han tenido una respuesta inadecuada, han perdido la respuesta o fueron intolerantes al tratamiento convencional o a un biológico, o presentan contraindicaciones médicas para recibir estos tratamientos¹².

Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson tiene los derechos exclusivos de comercialización a nivel mundial de STELARA^®.

Información de seguridad importante de ustekinumab

Los acontecimientos adversos (AA) más frecuentes (>5%) en los períodos controlados de los estudios clínicos con ustekinumab fueron nasofaringitis y cefalea.¹² La mayoría fueron considerados leves y no exigieron la suspensión del tratamiento del estudio.¹² El acontecimiento adverso más frecuente que se ha notificado para ustekinumab es reacciones de hipersensibilidad graves, incluida anafilaxia.¹² El perfil de seguridad global es similar para pacientes adultos con EC, CU, Pso y APs.¹²

Consulte en la ficha técnica la información de prescripción completa de ustekinumab: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/stelara-epar-product-information_en.pdf.

Los acontecimientos adversos graves (AAG) deben notificarse.

Precauciones en relación con las declaraciones de futuro

Este comunicado de prensa contiene «declaraciones de futuro» según la definición de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995, relativas a los esfuerzos de desarrollo en curso y previstos que implican el uso de guselkumab como tratamiento para pacientes adultos con artritis psoriásica activa. Se advierte al lector que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y proyecciones de Janssen Research & Development, LLC, cualquier otra de las empresas que forman parte del grupo farmacéutico Janssen y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: retos e incertidumbres consustanciales a la investigación y desarrollo de productos, incluidas las incertidumbres sobre el éxito clínico y la obtención de las aprobaciones reglamentarias; incertidumbre sobre el éxito comercial; dificultades y retrasos en la fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; problemas en la obtención de patentes; preocupaciones por la eficacia y la seguridad de los productos que ocasionen retiradas de productos o medidas reglamentarias; cambios de actitud y de los modelos de gastos de los compradores de productos y servicios sanitarios; modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio fiscal concluido el 2 de enero de 2022, incluido en las secciones mencionadas “Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro” y el “apartado 1A. Factores de riesgo” y en los informes trimestrales posteriores de Johnson & Johnson en el formulario 10-Q, y otras presentaciones ante la Comisión de Bolsa y Valores. Pueden obtenerse copias de esta documentación en Internet en www.sec.gov, www.jnj.com o previa solicitud a Johnson & Johnson. Ni el grupo farmacéutico Janssen ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

Referencias

1. Danese S, et al. Clinical efficacy and safety of guselkumab maintenance therapy in patients with moderately to severely active Crohn’s Disease: Week 48 analyses from the Phase 2 GALAXI 1 Study (OP24). Presentado en el Congreso 2022 ECCO 16-19 de Febrero, 2022.

2. European Medicines Agency. TREMFYA Summary of Product Characteristics. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tremfya-eparproduct-information_en.pdf.  Último acceso: febrero de 2022.

3. Janssen. TREMFYA^® (guselkumab) Induces Clinical and Endoscopic Improvements in Patients with Moderately to Severely Active Crohn's Disease based on Interim Results from Phase 2 Study. Disponible en: https://www.janssen.com/tremfya-guselkumab-induces-clinical-and-endoscopic-improvements-patients-moderately-severely-active . Último acceso: febrero de 2022.

4.  Janssen. Janssen Reports Positive Topline Week 48 Phase 2 Results for TREMFYA^® (guselkumab) in Adults With Moderately to Severely Active Crohn's Disease. Disponible en: https://www.janssen.com/janssen-reports-positive-topline-week-48-phase-2-results-tremfyar-guselkumab-adults-moderately . Último acceso: febrero de 2022.

5. Clinicaltrials.gov. A Study of the Efficacy and Safety of Guselkumab in Participants With Moderately to Severely Active Crohn's Disease (GALAXI). Identifier: NCT03466411. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT03466411. Último acceso: febrero de 2022.

6. EU Clinical Trials Register. 2017-002195-13. https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2017-002195-13/ES. Último acceso: febrero de 2022.

7. Sandborn, WJ, et al. (2022). Guselkumab for the treatment of Crohn’s disease: Induction results from the Phase 2 GALAXI-1 study. Gastroenterology.https://doi.org/10.1053/j.gastro.2022.01.047. Último acceso: febrero de 2022.

8. Ng SC, et al. Worldwide incidence and prevalence of inflammatory bowel disease in the 21st century: a systematic review of population-based studies. The Lancet 2017;390:2769-78.

9. Crohn’s & Colitis Foundation. Causes of Crohn’s Disease. Disponible en: https://www.crohnscolitisfoundation.org/what-is-crohns-disease/causes. Último acceso: febrero de 2022.

10.  Crohn’s and Colitis Foundation. What is Crohn’s disease. Disponible en: https://www.crohnscolitisfoundation.org/what-is-crohns-disease/overview. Último acceso: febrero de 2022.

11. Mayo Clinic. Crohn’s disease. Disponible en: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/crohns-disease/symptoms-causes/syc-20353304. 2022. Último acceso: febrero de 2022.

12. European Medicines Agency. STELARA Summary of Product Characteristics. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/stelara-epar-product-information_en.pdf. Último acceso: febrero de 2022.

13. Benson JM, et al. Discovery and Mechanism of Ustekinumab. MAbs 2011 3:535.

Fuente: BERBÉS