Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson ha anunciado nuevos datos del perfil de eficacia y seguridad de guselkumab del ensayo fase 3b COSMOS publicado en Annals of the Rheumatic Diseases (ARD), en el que se evalúa este inhibidor selectivo de la interleucina (IL)-23 en adultos con artritis psoriásica (APs) activa que presentaron una eficacia inadecuada o intolerancia a la inhibición del factor de necrosis tumoral (iTNF).¹ Los resultados mostraron que un porcentaje significativamente mayor de pacientes tratados con guselkumab consiguieron mejorías de los signos y síntomas articulares y un blanqueamiento total de la piel frente a placebo en la semana 24 en esta población de pacientes documentada como con IR-iTNF^a, que con frecuencia es más difícil de tratar.¹ Además, las mejorías en los signos y síntomas de la APs se mantuvieron o aumentaron numéricamente a lo largo de un año (semana 48) entre los pacientes que fueron asignados aleatoriamente para recibir guselkumab.¹

“La artritis psoriásica activa es una enfermedad heterogénea y un número significativo de pacientes no responde adecuadamente a la inhibición de TNF”, señaló la Dra. Laura Coates, autora principal y profesora asociada de la Universidad de Oxford, Reino Unido.^b “Los datos del ensayo COSMOS muestran que guselkumab mejoró significativamente los signos y síntomas de la artritis psoriásica activa en diversos dominios clínicos de la enfermedad, incluidos los resultados referidos por los pacientes, observándose los efectos del tratamiento en la cuarta semana. Estos resultados refuerzan la utilidad de este mecanismo de acción alternativo como opción terapéutica para adultos con artritis psoriásica que no han respondido a uno o más tratamientos”.

Los resultados mostraron:

Mejoría en los síntomas articulares:

· El 44,4% (84/189) de los pacientes que recibieron guselkumab frente al 19,8% (19/96) de los pacientes que recibieron placebo logró, al menos, una mejoría del 20% según los criterios del Colegio Americano de Reumatología (ACR20) en la semana 24, el criterio de valoración principal del estudio.^1,c Los resultados del análisis de sensibilidad de corrección del escape temprano (EE)^d indicaron una tasa de respuesta ACR20 del 48,1% (91/189) en el grupo tratado con guselkumab.¹ El 54,9% de los pacientes que recibían placebo y pasaron a recibir guselkumab en la semana 24 alcanzaron respuesta ACR20 en la semana 48.¹

· Las tasas de respuesta ACR20 siguieron mejorando en los distintos análisis realizados durante el primer año: el 57,7% de los pacientes tratados con guselkumab en la semana 48 según el análisis de non responder imputation [NRI] y >80% de los respondedores en la semana 24 mantuvieron la respuesta en la semana 48.¹

· Los pacientes tratados con guselkumab lograron mayores tasas de respuestas ACR20 y ACR50 frente a placebo ya desde la cuarta y octava semanas, respectivamente.¹

· En la semana 24, los pacientes tratados con guselkumab presentaron un cambio mayor en la media de mínimos cuadrados de la puntuación de actividad de la enfermedad en artritis psoriásica (DAPSA)^e (-14,5 frente a -5,7) y una tasa de respuesta mayor de baja actividad de la enfermedad (LDA) (29,6% frente a 13,5%) frente a placebo, que aumentó con el tiempo hasta el 44,4% en la semana 48.¹

· En la semana 24, la proporción de pacientes que había entrado en remisión DAPSA era numéricamente mayor en el grupo de guselkumab que en el de placebo (5,3% frente a 2,1%).¹

· Entre los pacientes afectados al inicio, una proporción numéricamente superior de pacientes tratados con guselkumab que los que recibieron placebo habían resuelto la entesitis^f (39,7% frente al 18,8%) o la dactilitis^g (44,8% frente al 25%) en la semana 24.¹

Mejoría en la función física, calidad de vida relacionada con la salud (CdVRS) y fatiga:

· En la semana 24, un porcentaje mayor de pacientes tratados con guselkumab frente a placebo (37,5% frente a 16,1%) logró mejoría clínicamente significativa en la función física (índice de discapacidad según el Health Assessment Questionnaire [HAQ-DI]),^h que aumentó al 53,4% en la semana 48.¹

· Los pacientes tratados con guselkumab también mencionaron mejores aspectos físicos de la CdVRS (calidad de vida relacionada con la salud) (puntuaciones del Short Form [SF]-36 Physical Component Summary [PCS]) frente a placebo.^1,i

· En la semana 24, un porcentaje mayor de pacientes tratados con guselkumab alcanzó un aumento de ≥4 puntos en la evaluación de la fatiga según la escala funcional de la terapia de enfermedades crónicas (FACIT) frente a placebo (42,9% frente a 20,8%), lo que refleja una mejoría clínicamente significativa de la fatiga.^1,j Esta respuesta se mantuvo y aumentó con el tiempo hasta el 55,6% en la semana 48.¹

Blanqueamiento completo de la piel:

· En la semana 24, el porcentaje de pacientes con una afectación psoriásica de ≥3% de la superficie corporal y una puntuación de la evaluación global del investigador (IGA)^k de ≥2 al inicio que alcanzaron el blanqueamiento completo de la piel (mejoría del 100% en el índice de gravedad del área de psoriasis [PASI])^l fue significativamente mayor entre los tratados con guselkumab frente a los que recibieron placebo (30,8% frente a 3,8%).¹

· En la semana 48, más de la mitad de los pacientes (53,4%) que recibieron guselkumab (utilizando NRI) consiguieron un blanqueamiento completo de la piel (PASI 100).¹

Perfil de seguridad consistente:

· El grupo de tratamiento con guselkumab presentó tasas bajas de acontecimientos adversos (AA) que condujeron a la suspensión del tratamiento y de AA graves (AAG), que fueron comparables a los del grupo de placebo.¹

· Hasta la semana 56, las incidencias ajustadas de AAG y AA que llevaron a la suspensión del tratamiento y las infecciones graves fueron de 6,3; 2,7 y 0,8 por 100 pacientes/años, respectivamente.¹ En el grupo de tratamiento con guselkumab, un paciente sufrió un acontecimiento adverso cardiovascular importante en la semana 44; se produjo una neoplasia (adenocarcinoma de próstata); y dos pacientes refirieron trastornos psiquiátricos como AAG.¹ Se notificó un caso de sospecha, no confirmado, de enfermedad inflamatoria intestinal en torno a un mes después de que el paciente suspendiera el tratamiento con guselkumab por una enfermedad similar a la gripe.¹

· Dos pacientes tratados con guselkumab tuvieron una infección grave: un paciente asignado aleatoriamente para recibir guselkumab fue hospitalizado con una neumonía adquirida en la comunidad diagnosticada en la semana 12 (antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica y cardiopatía) y el paciente se recuperó con tratamiento antibiótico y reanudó la administración del fármaco del estudio. Un segundo paciente que fue hospitalizado con neumonía aguda (semana 48), se recuperó con tratamiento antibiótico y continuó recibiendo guselkumab.¹ No se produjeron infecciones oportunistas, casos de TB (tuberculosis) activa ni muertes.¹

· Estos resultados de seguridad en pacientes con APs con RI-iTNF hasta la semana 56 del ensayo COSMOS amplían y son consistentes con el perfil de seguridad acumulado de guselkumab establecido en pacientes con psoriasis (PsO) que recibieron guselkumab durante 5 años (VOYAGE 1 y 2) y con los observados en pacientes con APs que no habían recibido previamente biológicos y fueron tratados con inhibidores de TNF evaluados en DISCOVER-1 (un año) y DISCOVER-2 (dos años).¹

“Los resultados de este estudio aportan más pruebas de que guselkumab es eficaz para el tratamiento de pacientes con diversas manifestaciones de artritis psoriásica activa, incluso cuando ha fracasado el tratamiento con inhibidores de TNF”, señaló el Dr. Ludovic de Beaucoudrey, director del área terapéutica de Inmunología para EMEA de Janssen-Cilag. “La artritis psoriásica activa es una enfermedad crónica y con frecuencia debilitante, por lo que los pacientes necesitan opciones de tratamiento con eficacia duradera y un perfil de seguridad establecido. Nuestro objetivo es avanzar en las opciones terapéuticas para las personas que padecen artritis psoriásica activa para mejorar sus posibilidades de vivir con menos síntomas de APs activa”.

Notas del editor:

a. RI-iTNF se definió con la presencia de APs activa a pesar de un tratamiento previo con uno o dos anti-iTNF o una falta de beneficio de una terapia anti-iTNF. Esto se documentó con la historia del participante por parte del médico prescriptor, tras al menos 12 semanas de tratamiento con etanercept, adalimumab, golimumab, o pegol certolizumab (o biosimilares) y/o al menos un régimen de dosis de 14 semanas (por ejemplo, al menos cuatro dosis) de infliximab (o biosimilares).²

b. La Dra. Coates es una consultora de Janssen, que no ha sido compensada por ningún trabajo para los medios.

c. La respuesta ACR20/50/70 se define como una mejoría de al menos el 20/50/70% respecto al valor inicial en el número de articulaciones dolorosas e inflamadas, y una mejoría de al menos el 20/50/70% respecto al valor inicial en tres de los siguientes cinco criterios: evaluación global del paciente, evaluación global del médico, capacidad funcional referida por el paciente (HAQ-DI), dolor referido por el paciente utilizando una escala visual analógica y un marcador de laboratorio de inflamación sistémica (velocidad de sedimentación globular o nivel de proteína C reactiva).³

d. Se llevó a cabo un análisis de sensibilidad previamente planificado, denominado “Análisis de corrección de escape temprano” para abordar a 20 pacientes (12 de guselkumab y 8 de placebo) que fueron dirigidos incorrectamente a escape temprano y considerados no respondedores en el análisis primario.¹

e. El DAPSA se deriva de la suma de las escalas visuales analógicas (0-10 cm) de las evaluaciones globales y del dolor del paciente, el recuento de 66 articulaciones inflamadas (66SJC), el recuento de 68 articulaciones dolorosas (68TJC) y la proteína C reactiva (PCR, mg/dL).⁴ Una puntuación DAPSA de ≤14 representa un estado de baja actividad de la enfermedad (DAPSA‐LDA), y una puntuación de ≤4 representa la remisión (DAPSA‐REM).⁴

f. La entesitis en APs es la inflamación en el punto donde se encuentran el hueso, el tendón y el ligamento.⁵

g. La dactilitis en APs es la inflamación grave de los dedos de las manos y los pies.⁵

h. El HAQ-DI es un cuestionario para pacientes que evalúa la función física y la discapacidad en las enfermedades reumáticas.⁶ La función física normalizada se define como una puntuación en el HAQ-DI ≤0,5.⁶ Los resultados observados en este estudio se dieron entre los pacientes con un HAQ-DI ≥0,35 al inicio.¹

i. El cuestionario SF-36 es una serie de medidas de calidad de vida utilizada para la autoevaluación del paciente. El cuestionario SF-36 incluye una escala de varios elementos que evalúa ocho conceptos de salud: limitaciones en las actividades físicas debido a problemas de salud; limitaciones en las actividades sociales debido a problemas físicos o emocionales, limitaciones en las actividades habituales debido a problemas de salud física, dolor corporal, salud mental general (malestar psicológico y bienestar), limitaciones en las actividades habituales debido a problemas emocionales, vitalidad (energía y fatiga) y percepciones de la salud general.⁷

j. La escala FACIT de fatiga es una medida de 40 elementos que evalúa la fatiga autodeclarada y su impacto en las actividades y funciones cotidianas.⁸

k. La IGA es un sistema de puntuación de cinco puntos utilizado para caracterizar la gravedad de la psoriasis. Las puntuaciones van de 0 a 4 y representan una psoriasis cutánea limpia (0), casi limpia (1), leve (2), moderada (3) o grave (4).⁹

l. El PASI 75/90/100 se define como una mejoría de al menos 75/90/100% respecto al valor basal en la puntuación PASI. La puntuación PASI clasifica la cantidad de superficie cubierta por placas psoriásicas en cada región corporal y el grado de enrojecimiento, grosor y descamación de las placas.¹⁰

Acerca de la artritis psoriásica (APs)

La artritis psoriásica (APs) es una enfermedad inflamatoria inmunitaria crónica caracterizada por la inflamación de las articulaciones periféricas, entesitis (dolor donde concurren el hueso, el tendón y el ligamento), dactilitis (inflamación grave de las articulaciones de los dedos de las manos y de los pies), enfermedad axial y las lesiones cutáneas asociadas con la psoriasis.^11-13 Además, en los pacientes con APs activa, también se observan frecuentemente comorbilidades como obesidad, enfermedades cardiovasculares, ansiedad y depresión.¹⁴ Los estudios muestran que hasta el 30% de las personas con psoriasis también pueden desarrollar APs activa.¹⁴ La enfermedad provoca dolor, rigidez e inflamación en y alrededor de las articulaciones; frecuentemente aparece entre los 30 y 50 años, aunque se puede desarrollar a cualquier edad.¹⁵ Casi la mitad de los pacientes con APs experimentan fatiga moderada y alrededor del 30% sufren de fatiga severa, según lo medido por la escala de severidad de fatiga modificada.¹⁶ Aunque se desconoce la causa exacta de la APs se cree que los genes, el sistema inmunitario y los factores ambientales desempeñan un papel fundamental en la aparición de la enfermedad ^.17

Acerca del ensayo COSMOS (NCT03796858; EudraCT 2018-003214-41)^2,18

El ensayo COSMOS fue un estudio fase 3b, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar el perfil de seguridad y eficacia de guselkumab en 285 pacientes con APs activa y RI (respuesta inadecuada) al tratamiento con iTNF. El criterio principal fue la respuesta ACR20 en la semana 24. Los participantes se dividieron en dos grupos de forma aleatoria (2:1) para recibir guselkumab 100 mg en las semanas 0, 4 y cada 8 semanas tras la inducción o placebo. El estudio constó de dos periodos: un periodo doble ciego controlado con placebo de 24 semanas para el análisis primario de la eficacia y la seguridad de guselkumab, comparado con placebo, y un periodo de seguimiento con tratamiento activo y de seguridad de 32 semanas para el análisis adicional de la eficacia y la seguridad de guselkumab. Hasta la semana 48 se utilizaron las reglas de NRI para los datos que faltaban (tras aplicar las reglas de fracaso del tratamiento [TFR]). Se hizo un seguimiento de la seguridad durante todo el estudio hasta la semana 56.

Acerca de TREMFYA® (guselkumab)

Desarrollado por Janssen, guselkumab es el primer anticuerpo monoclonal completamente humano aprobado que se une selectivamente a la subunidad p19 de IL-23 e inhibe su interacción con los receptores de la IL-23¹⁹. La IL-23 es un importante impulsor de la patogenia de enfermedades inflamatorias mediadas por el sistema inmunitario como la psoriasis y la APs.²⁰ Guselkumab está aprobado como medicamento de prescripción en la UE para el tratamiento de pacientes adultos con psoriasis en placa de moderada a grave que son candidatos a terapia sistémica, y para el tratamiento de artritis psoriásica activa solo o en combinación con metotrexato (MTX) en pacientes adultos que han tenido una respuesta inadecuada o que han sido intolerantes a una terapia previa con medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad.¹⁹ En la UE, guselkumab se administra como una inyección SC de 100 mg una vez cada 8 semanas, tras las dosis iniciales en las semanas 0 y 4 para la psoriasis en placa moderada a grave. Y en pacientes con APs que tienen un alto riesgo de daño articular según el juicio clínico pueden considerarse ladosis de mantenimiento de 100 mg SC cada 4 semanas.¹⁹ También está aprobado en Estados Unidos, Canadá, Japón y otros países del mundo para el tratamiento de adultos con placa PSO de moderada a grave que pueden beneficiarse de la terapia sistémica o la fototerapia, y para el tratamiento de pacientes adultos con APs activa.¹⁹

Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson tienen los derechos exclusivos de comercialización a nivel mundial de guselkumab

INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE DE GUSELKUMAB

Los acontecimientos adversos al medicamento (AA) en períodos controlados de estudios clínicos con guselkumab fueron: muy frecuentes (≥10 por ciento) las infecciones del tracto respiratorio y frecuentes (≥1 por ciento a <10 por ciento) el aumento de transaminasas, dolor de cabeza, diarrea, artralgia y reacciones en el lugar de la inyección. Los acontecimientos adversos poco frecuentes observados (<1 por ciento) fueron infecciones por herpes simple, infecciones por tiña, gastroenteritis, disminución del recuento de neutrófilos, hipersensibilidad, anafilaxia, urticaria y erupción cutánea.¹⁹

Consulte el resumen de las características del producto para obtener información completa sobre la prescripción de guselkumab: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tremfya-epar-product-information_en.pdf

▼ Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, es prioritaria la notificación de sospecha de reacciones adversas asociadas a este medicamento.

Precauciones en relación con las declaraciones de futuro

Este comunicado de prensa contiene «declaraciones de futuro» según la definición de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995, relativas a los esfuerzos de desarrollo en curso y previstos que implican el uso de guselkumab como tratamiento para pacientes adultos con artritis psoriásica activa. Se advierte al lector que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y proyecciones de Janssen Research & Development, LLC, cualquier otra de las empresas que forman parte del grupo farmacéutico Janssen y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: retos e incertidumbres consustanciales a la investigación y desarrollo de productos, incluidas las incertidumbres sobre el éxito clínico y la obtención de las aprobaciones reglamentarias; incertidumbre sobre el éxito comercial; dificultades y retrasos en la fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; problemas en la obtención de patentes; preocupaciones por la eficacia y la seguridad de los productos que ocasionen retiradas de productos o medidas reglamentarias; cambios de actitud y de los modelos de gastos de los compradores de productos y servicios sanitarios; modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio fiscal concluido el 29 de diciembre de 2019, incluido en las secciones mencionadas “Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro” y el “apartado 1A. Factores de riesgo” y en el informe trimestral más reciente presentado por la compañía en el formulario 10-Q, y en la documentación posterior remitida por la compañía a la Comisión de Bolsa y Valores. Pueden obtenerse copias de esta documentación en Internet en www.sec.gov, www.jnj.com o previa solicitud a Johnson & Johnson. Ni el grupo farmacéutico Janssen ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

Referencias

1. Coates L, et al. Efficacy and Safety of Guselkumab in Patients With Active Psoriatic Arthritis who are Inadequate Responders to Tumor Necrosis Factor Inhibitors: Results Through One Year of a Phase 3b, Randomized, Controlled Study (COSMOS). Annals of the Rheumatic Diseases.

2. Clinicaltrials.gov. A Study of Guselkumab in Participants With Active Psoriatic Arthritis and an Inadequate Response to Anti-Tumor Necrosis Factor Alpha (Anti-TNF Alpha) Therapy (COSMOS). Identifier NCT03796858. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03796858. Último acceso diciembre de 2021.

3. Felson DT and LaValley MP. The ACR20 and defining a threshold for response in rheumatic diseases: too much of a good thing. Arthritis Research & Therapy. 2014;16(1):101.

4. Wervers K, et al. Burden of Psoriatic Arthritis According to Different Definitions of Disease Activity: Comparing Minimal Disease Activity and the Disease Activity Index for Psoriatic Arthritis. Arthritis care & research. 70(12), 1764–1770.

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9. Langley R, et al. The 5-point Investigator’s Global Assessment (IGA) Scale: a modified tool for evaluating plaque psoriasis severity in clinical trials. Journal of Dermatological Treatment. 2015;26.1:23-31.

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11. Belasco J and Wei N. Psoriatic Arthritis: What is Happening at the Joint? Rheumatology and Therapy. 2019;6(3):305–315.

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13. Donvito T. CreakyJoints: What Is Dactylitis? The ‘Sausage Finger’ Swelling You Should Know About. Disponible en: https://creakyjoints.org/symptoms/what-is-dactylitis/. Último acceso diciembre de 2021.

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20. Benson JM, et al. Discovery and Mechanism of Ustekinumab. MAbs 2011;3:535.

Fuente: Berbés Asociados