Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson han anunciado nuevos datos del perfil de eficacia y seguridad de guselkumab, actualmente el primer fármaco de su clase terapéutica en Artritis Psoriásica, que incluyen datos del primer estudio en el que se ha evaluado un inhibidor de la interleucina (IL)-23 en pacientes con artritis psoriásica (APs) activa que habían presentado una respuesta inadecuada (RI) o intolerancia a inhibidores del factor de necrosis tumoral (iTNF).¹ En el estudio fase 3b COSMOS, un porcentaje significativamente mayor de pacientes tratados con guselkumab comparado con placebo mostró una mejoría de los síntomas articulares y un aclaramiento total de la piel en la semana 24 en esta población de pacientes con respuesta inadecuada a los iTNF^a, que es a menudo más difícil de tratar.^1,2 Estos resultados figuran entre los 34 abstracts científicos de la cartera de productos reumatológicos de Janssen que la compañía va a presentar en el congreso EULAR virtual, muchos de ellos con guselkumab, actualmente el primer y único inhibidor selectivo de la IL-23 aprobado tanto para el tratamiento de adultos con psoriasis (Pso) en placas que son candidatos a terapia sistémica, como para el tratamiento de la APs en pacientes con respuesta inadecuada o que han sido intolerantes a una terapia previa con un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (DMARD, por sus siglas en inglés).³

La APs es una enfermedad crónica, progresiva y mediada por el sistema inmunitario que se caracteriza por la presencia de dolor, rigidez e hinchazón en las articulaciones y alrededor de ellas, así como por el picor y las molestias derivadas de las lesiones cutáneas.⁴ Las personas que padecen APs también podrían sufrir trastornos del sueño, fatiga, estrés y depresión.^5,6 Los datos presentados por Janssen en el congreso EULAR muestran que los síntomas cutáneos y articulares de la APs se asociaron significativamente a una mayor pérdida de productividad laboral y tuvieron repercusiones negativas en las actividades diarias no laborales.^7,8

“Debido a las manifestaciones tan diversas de la APs, su variable historia natural y su potencial gravedad, conseguir tratamientos seguros y con eficacia a largo plazo constituye todo un reto. Hay pacientes que no alcanzan los objetivos de remisión y reducción de la inflamación con las terapias disponibles. En particular, pacientes que no responden adecuadamente al tratamiento con iTNF o que lo hacen pero dejan de responder con el tiempo”, dijo Laure Gossec, M.D., Ph.D., Profesora de Reumatología en el Hospital Pitie-Salpetriere y la Universidad Pierre & Marie Curie University de París (Francia).^b “Estos datos del ensayo COSMOS refuerzan a guselkumab como una opción terapéutica con un mecanismo de acción alternativo para los pacientes adultos con APs de manejo complejo porque no respondieron a una o más terapias”,

Resultados del ensayo COSMOS (Presentación #OP0230):

· Mejoría de los síntomas articulares: El 44,4% de los pacientes tratados con guselkumab y el 19,8% de los que recibieron placebo presentaron una mejoría de al menos el 20% de los criterios del Colegio Americano de Reumatología (ACR20)^c en la semana 24, el criterio de valoración principal del estudio.¹ Las tasas de respuesta ACR20 aumentaron al cabo de un año de tratamiento (57,7% de los pacientes tratados con guselkumab en la semana 48, usando la NRI, con este método de análisis, los pacientes sin datos se consideraron no respondedores).¹ Guselkumab también obtuvo mejores resultados que placebo en el porcentaje de pacientes con respuesta ACR50, en la mejora de la función física (Índice de discapacidad del Cuestionario de evaluación de la salud [HAQ-DI])^d y en los resultados generales de salud (puntuaciones del Cuestionario breve SF-36 y del resumen del componente físico [PCS]).^1,e La mejora media de la función física aumentó al cabo de un año y también se observaron mayores tasas de resolución de la entesitis y la dactilitis (inflamación de los tejidos blandos determinada por el Índice de entesitis de Leeds [LEI]^f y la puntuación de gravedad de la dactilitis [DSS]).¹

· Aclaramiento total de la piel: En la semana 24, el porcentaje de pacientes con una afectación psoriásica de un porcentaje de la superficie corporal ≥3 y un IGA^g de ≥2 que presentaron un aclaramiento total de la piel (una mejora del 100% según el Índice de gravedad del área de la psoriasis [PASI] 100)^h fue significativamente mayor en los pacientes que recibieron guselkumab que en los que recibieron placebo (30,8% frente al 3,8%)¹. Al cabo de un año de tratamiento (semana 48), la tasa de respuesta según el PASI 100 aumentó al 53,4% en los pacientes tratados con guselkumab (utilizando la imputación de no respondedores [NRI]¹

· Perfil de seguridad establecido: Guselkumab mostró un perfil de seguridad consistente con bajas tasas de efectos adversos (EA) que llevaron a discontinuar el tratamiento o a Efectos Adversos serios.¹ En torno a la semana 56, para los pacientes aleatorizados al  grupo de guselkumab que recibieron al menos una administración del fármaco, hubo 149.3 EA, 6.2 EAs, and 3,6 EA que llevaron a discontinuar el  tratamiento por 100 pacientes/año.¹ Además, hubo 39,7 infecciones y  0,5 infecciones serias por cada 100 pacientes/año.¹

Resultados principales de eficacia y seguridad de guselkumab de otros abstracts presentados en el congreso (los números de cada presentación figuran en cada párrafo):

· Mejoría rápida y duradera de los síntomas articulares y aclaramiento total de la piel:

- En el ensayo DISCOVER 2 en APs se registraron mejorías notables en la semana 24 de los síntomas articulares (ACR20/50/70), cutáneos (PASI 90/100), de la función física (HAQ-DI) y de la entesis y dactilitis que se mantuvieron durante dos años, aunque las tasas de respuesta se estimaron de forma conservadora usando la NRI.⁹ El 88% de los pacientes tratados con guselkumab (652/739) completaron las 100 semanas de tratamiento del estudio con bajas tasas de progresión radiográfica de daños articulares estructurales observados entre la semanas 52-100  (POS1027).⁹

- En los ensayos DISCOVER 1 y 2, guselkumab mostró mejorías significativas en componentes individuales del ACR20 en comparación con placebo ya en la semana cuatro. En los primeros momentos de valoración del estudio, tanto los pacientes como los médicos observaron mejorías de los signos y síntomas de la artritis que dieron lugar rápidamente a reducciones de la inflamación sistémica basados en los niveles de proteína C reactiva (AB0525).¹⁰

- Según un análisis post hoc de los pacientes de los ensayos DISCOVER 1 y 2 con síntomas axiales y sacroileítis confirmados por imágenes, guselkumab dio lugar a puntuaciones medias más bajas que placebo de los seis componentes del Índice de actividad de la enfermedad de la espondilitis anquilosante (BASDAI)ⁱ ya en la semana ocho y hasta la semana 24, y estas puntuaciones medias se mantuvieron en la semana 52 usando NRI (AB0524).¹¹

· Seguridad establecida

- Los datos agrupados de los ensayos en APs activa DISCOVER 1 y 2 y de los ensayos en PsO VOYAGE 1 y 2 mostraron que la seguridad de guselkumab fue similar en los pacientes con APs y con PsO al cabo de un año de tratamiento. El descenso de recuento de neutrófilos y elevaciones en las transaminasas hepáticas (generalmente leves, transitorias y sin secuelas) fueron más comunes en los pacientes con APs que con PsO. (AB0528).¹² A lo largo de un año de seguimiento en tratamiento con guselkumab, los datos agrupados de los ensayos en APs DISCOVER 1 y 2 y de los ensayos en Pso VOYAGE 1 y 2, la tasa de EA gastrointestinales fue baja. No se detectaron casos de uveítis, infecciones oportunistas o aparición/exacerbación de enfermedad inflamatoria intestinal en pacientes tratados con guselkumab. No se identificaron nuevas señales de seguridad a lo largo de un año (POS1031)¹³.

· Actividad física, social y laboral:

- Según una evaluación del ensayo DISCOVER 2, las puntuaciones T medias desde el inicio hasta la semana 24 demostraron que el tratamiento con guselkumab mejoró de forma sostenida los siete dominios del Sistema 29 de información sobre la determinación de los resultados comunicados por los pacientes (PROMIS-29)ⁱ: ansiedad, depresión, fatiga, interferencia del dolor, función física, alteraciones del sueño y participación social. Las mejorías en estos inidicadores se mantuvieron hasta la semana 52 (POS1029).¹⁴

- En los pacientes con APs activa que trabajaban en el momento basal, la mejora de la productividad laboral y de la actividad no laboral fue mayor con guselkumab que con placebo en la semana 24 y estas mejoras se mantuvieron hasta la semana 52. Estas mejoras pueden reducir de forma indirecta cada año los costes derivados de la pérdida de productividad laboral (POS1026).⁷

“Estos resultados incrementan nuestra comprensión sobre la eficacia de guselkumab para tratar las diversas manifestaciones de la APs”, señaló la Dra. Alyssa Johnsen, Ph.D., vicepresidenta y directora del área terapéutica de reumatología y  autoinmunidad de Janssen Research & Development, LLC. “Las personas con APs sufren alteraciones articulares, cutáneas y de tejidos blandos, pero también experimentan un impacto en sus funciones físicas, sociales y en su bienestar psicológico. Estamos comprometidos a continuar con nuestra investigación clínica en APs para desarrollar nuevas opciones terapéuticas que ayuden a más pacientes a alcanzar sus objetivos terapéuticos”.

A finales de este año, Janssen tiene previsto comenzar a tratar a los primeros pacientes en el estudio APEX (NCT04882098). APEX es un ensayo fase 3b con un periodo de extensión a largo plazo de tres años de duración para evaluar en más profundidad la eficacia de guselkumab para inhibir la progresión radiográfica del daño articular estructural en pacientes con APs activa.¹⁵

Los abstracts se pueden consultar en la web del congreso EULAR 2021 aquí: ENLACE.

Notas al pie:

a. RI-iTNF se definió con la presencia de APs activa a pesar de un tratamiento previo con uno o dos anti-iTNF o una falta de beneficio de una terapia anti-iTNF. Esto se documentó con la historia del participante por parte del médico prescriptor, tras al menos 12 semanas de tratamiento con etanercept, adalimumab, golimumab, o pegol certolizumab (o biosimilares) y/o al menos un régimen de dosis de 14 semanas (por ejemplo, al menos cuatro dosis) de infliximab (o biosimilares).¹⁶

b. La Dra. Laura Gossec es una consultora de Janssen, que no ha sido compensada por ningún trabajo para los medios.

c. Las respuestas ACR20/50/70 se definen como una mejora de al menos el 20%/50%/70% con respecto al valor basal del número de articulaciones hipersensibles al tacto e inflamadas y una mejora de al menos el 20%/50%/70% con respecto al valor basal de tres de los cinco criterios siguientes: evaluación global del paciente, evaluación global del médico, medida de la capacidad funcional (HAQ-DI), escala analógica visual del dolor y velocidad de sedimentación eritrocitaria o proteína C reactiva.¹⁷

d. El HAQ-DI es un cuestionario que cumplimenta el paciente para evaluar la función física y la discapacidad en las enfermedades reumáticas.¹⁸

e. El SF-36 es un conjunto de indicadores de calidad de vida genéricos, coherentes y fáciles de cumplimentar que se basan en las opiniones del paciente.¹⁹

f. El LEI es una evaluación de la hipersensibilidad articular al tacto y la DSS es una evaluación combinada de la hipersensibilidad al tacto y la circunferencia articular.²¹

g. La evaluación global del investigador (IGA) es un sistema de puntuación de cinco puntos que se utiliza para determinar la gravedad de la psoriasis. Las puntuaciones van de 0 a 5 e indican aclaramiento de la piel (0), casi aclaramiento de la piel (1), enfermedad leve (2), enfermedad moderada (3), enfermedad grave (4) y enfermedad muy grave (5). La respuesta IGA se definió como una IGA de 0 (aclaramiento de la piel) o 1 (afectación mínima de la piel) con una reducción de ≥2 puntos de la puntuación IGA con respecto al valor basal.²²

h. Las respuestas PASI 75/90/100 se definen como una mejora de al menos el 75%/90%/100% de la puntuación del PASI con respecto al valor basal. La puntuación PASI indica el área corporal cubierta por placas de psoriasis en cada región del cuerpo y el grado de enrojecimiento, grosor y descamación de las placas.²³

i. El BASDAI es una prueba diagnóstica de seis preguntas en la que se utiliza una escala de puntuación de 0 a 10 para evaluar la gravedad de los síntomas de la espondilitis anquilosante. Una respuesta clínica importante (BASDAI 50) se define como una mejoría ≥50% de los síntomas.²⁴

j. El PROMIS-29 consta de siete dominios y cada uno de ellos tiene cuatro apartados, y además hay un apartado de intensidad del dolor; los 28 apartados se puntúan usando una escala tipo Likert de cinco puntos y la intensidad del dolor se puntúa de 0 a 10.¹⁴ La puntuación bruta de cada dominio se convierte en una puntuación T estandarizada, siguiendo unas normas basadas en una puntuación media de la población general de 50 y una desviación estándar (DE) de 10. Cuanto más altas son las puntuaciones de ansiedad, depresión, fatiga, interferencia del dolor y trastornos del sueño más graves son los síntomas, y cuanto más altas son las puntuaciones de función física y participación social mejores son los resultados de salud.¹⁴ Los cambios ≥5 puntos (1/2 DE de la puntuación T) se consideran clínicamente significativos. Los análisis se realizaron utilizando tanto los valores observados (puntuaciones medias, cambios medios, magnitudes del efecto) como los imputados respuesta clínicamente significativa (se determinó que el cambio con respecto al valor basal fue de 0 en las semanas 24/52 en los pacientes a los que les faltaban datos y también de 0 en la semana 24 en los pacientes que cumplieron los criterios de fracaso del tratamiento antes de la semana 24).¹⁴

Acerca de la artritis psoriásica

La artritis psoriásica (APs) es una enfermedad inflamatoria inmunitaria crónica caracterizada por la inflamación de las articulaciones periféricas, entesitis (dolor donde concurren el hueso, el tendón y el ligamento), dactilitis (inflamación grave de las articulaciones de los dedos de las manos y de los pies), enfermedad axial y las lesiones cutáneas asociadas con la psoriasis. ^4,25,26 Además, en los pacientes con APs, también se observan frecuentemente comorbilidades como obesidad, enfermedades cardiovasculares, ansiedad y depresión.^5,6 Los estudios muestran que hasta el 30% de las personas con psoriasis también pueden desarrollar APs. ^5,27 La enfermedad provoca dolor, rigidez e inflamación en y alrededor de las articulaciones; frecuentemente aparece entre los 30 y 50 años, aunque se puede desarrollar a cualquier edad. ^4,5 Casi la mitad de los pacientes con APs experimentan fatiga moderada y alrededor del 30% sufren de fatiga severa, según lo medido por la escala de severidad de fatiga modificada.²⁸ Aunque se desconoce la causa exacta de la APs se cree que los genes, el sistema inmunitario y los factores ambientales desempeñan un papel fundamental en la aparición de la enfermedad.⁴

Acerca del ensayo COSMOS (NCT03796858; EudraCT 2018-003214-41)^16,29

El ensayo COSMOS fue un estudio fase 3b, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de guselkumab en 285 pacientes con APs activa y RI al tratamiento con iTNF. El criterio principal fue la respuesta ACR20 en la semana 24. Los participantes recibieron placebo o guselkumab 100 mg en las semanas 0 y 4 y luego c8s. El estudio constó de dos periodos: un periodo doble ciego controlado con placebo de 24 semanas para el análisis primario de la eficacia y la seguridad de guselkumab, comparado con placebo, y un periodo de seguimiento con tratamiento activo y de seguridad de 32 semanas para el análisis adicional de la eficacia y la seguridad de guselkumab. Hasta la semana 48 se utilizaron las reglas de NRI para los datos que faltaban (tras aplicar las reglas de fracaso del tratamiento [TFR]). Se hizo un seguimiento de la seguridad durante todo el estudio hasta la semana 56.

Acerca de DISCOVER-1 (NCT03162796; EudraCT 2016-001163-37)^30,31

DISCOVER-1 fue un estudio fase 3 aleatorizado, doble ciego, multicéntrico que evaluó los perfiles de eficacia y seguridad de guselkumab administrado mediante inyección subcutánea (SC) en participantes con APs activa, incluyendo aquellos previamente tratados con una o dos terapias biológicas anti-TNF. DISCOVER-1 evaluó 381 participantes que fueron tratados y observados durante aproximadamente 1 año.

El objetivo primario fue la respuesta del American College of Rheumatology (ACR) 20 en la semana 24 y los datos del objetivo primario se presentaron previamente en congresos científicos. Además del ACR20, se evaluaron múltiples resultados clínicos, incluido el ACR50 / 70, la resolución de la inflamación de los tejidos blandos, la entesitis y la dactilitis, la mejora en la función física, el blanqueamieto de la piel (IGA) y los resultados de salud general (36-Item Short-Form Health Encuesta [SF-36] Resumen del componente físico [PCS] y Resumen del componente mental [MCS]). Hasta la semana 48, se usaron las reglas NRI para los datos que faltaban (después de la aplicación de las reglas de fracaso del tratamiento).

El estudio consistió en una fase de selección de hasta 6 semanas, un tratamiento ciego de 52 semanas que incluyó un período controlado con placebo desde la semana 0 hasta la semana 24 y un período de tratamiento activo enmascarado desde la semana 24 hasta la semana 52. También incluye una fase de seguimiento de 8 semanas después de la semana 52 (semana 52 a 60; 12 semanas desde la última administración del agente del estudio [en la semana 48] hasta la visita final en la fase de seguimiento de seguridad). En el estudio se realizaron evaluaciones de los perfiles de eficacia y seguridad, farmacocinética, inmunogenicidad y biomarcadores siguiendo un esquema definido.

Acerca de DISCOVER-2 (NCT03158285; EudraCT 2016-001224-63) ^32,33

DISCOVER-2 es un estudio fase 3 aleatorizado, doble ciego, multicéntrico que evalúa los perfiles de eficacia y seguridad de guselkumab administrado mediante inyección SC en pacientes vírgenes a terapia biológica (bio-naïve) con APs activa. DISCOVER-2 evaluó y dio seguimiento a 739 pacientes durante aproximadamente 2 años.

El objetivo primario fue la respuesta del ACR 20 en la semana 24 y los datos del objetivo primario se presentaron previamente en congresos científicos y publicados en The Lancet.³⁴ Además del ACR20, se evaluaron múltiples resultados clínicos, incluido el ACR50 / 70, la resolución de la inflamación de los tejidos blandos, la entesitis y la dactilitis, la mejora de la función física, el aclaramiento de la piel (IGA) y los resultados de salud general (SF-36 PCS y MCS). DISCOVER-2 también evaluó los cambios en el daño estructural como un objetivo secundario clave (puntuación de van der Heijde-Sharp). Hasta la semana 48, se usaron las reglas NRI para los datos que faltaban (después de la aplicación de las reglas de fracaso del tratamiento).

El estudio consiste en una fase de selección de hasta 6 semanas, una fase de tratamiento ciego (de aproximadamente 100 semanas) que incluye un período controlado con placebo desde la semana 0 hasta la semana 24 y un período de tratamiento activo desde la semana 24 hasta la semana 100 y una fase de seguimiento de 12 semanas después de la última administración del agente del estudio. En el estudio se están realizando evaluaciones de perfil de eficacia clínica y radiológica, economía de la salud, perfil de seguridad, farmacocinética, inmunogenicidad, biomarcadores y farmacogenómica siguiendo un esquema definido.

Según un meta-análisis en red de todos los tratamientos específicos y avanzados aprobados para la APs publicado en la revista Rheumatology, incluidos los datos de los ensayos DISCOVER 1 y 2, guselkumab tuvo una eficacia favorable en la artritis similar a la de los inhibidores de la IL-17 y del TNF subcutáneos y dio lugar a una respuesta PASI mejor que muchos otros tratamientos.³⁵

Acerca de VOYAGE 1 (NCT02207231)^36,37

Este ensayo fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y comparador de principio activo con 837 pacientes fue diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de guselkumab comparado con placebo y adalimumab en adultos con psoriasis en placas de moderada a grave. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir placebo en las semanas 0, 4 y 12, seguido de un cambio a guselkumab en las semanas 16 y 20 seguido de la administración cada ocho semanas; guselkumab 100 mg en las semanas 0, 4 y 12, seguido de la administración cada 8 semanas; o adalimumab 80 mg en la semana 0 (n=334), seguido de 40 mg en la semana 1, y posteriormente administración cada dos semanas hasta la semana 47, pasando a guselkumab c8s en la semana 52.

Los criterios de valoración co-principales del estudio fueron las proporciones de pacientes que reciben guselkumab frente a los pacientes que reciben placebo que alcanzan IGA 0/1 (remisión/casi remisión) y PASI 90 en la semana 16. Los criterios de valoración secundarios se evaluaron en las semanas 16, 24 y 48, haciendo un seguimiento de la seguridad durante todo el estudio. Hasta la semana 48, se usaron las reglas NRI para los datos que faltaban (después de la aplicación de las reglas de fracaso del tratamiento).

Durante el período de extensión abierto, que comenzó en la semana 52, todos los pacientes siguieron recibiendo el tratamiento con guselkumab hasta la semana 252. Las evaluaciones de eficacia incluyeron las proporciones de pacientes que alcanzan PASI 90, PASI 100, IGA de 0/1 e IGA de 0. La eficacia se analizó usando las TFR preespecificadas para el análisis principal, mientras que para los análisis secundarios se usaron las metodologías NRI y OBS.

Acerca de VOYAGE 2 (NCT02207244; EudraCT 2014-000720-18)^38,39

El ensayo fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con un fármaco de comparación activo, se diseñó para evaluar la eficacia y la seguridad de guselkumab en comparación con placebo y con adalimumab en pacientes adultos con psoriasis en placas moderada a grave. Se aleatorizó a los pacientes (n=992) para recibir inyecciones subcutáneas (SC) de 100 mg de guselkumab en las semanas 0, 4 y luego cada 8 semanas; inyecciones SC de placebo en las semanas 0, 4 y 12 seguido por un cambio a 100 mg de guselkumab en la semana 16; u 80 mg de adalimumab (n=248) en la semana 0, 40 mg en la semana 1 y luego de 40 mg cada dos semanas hasta la semana 23. En las semanas 28 a 72 el diseño del ensayo incorporó una retirada aleatorizada. Durante el período abierto del ensayo (semanas 76 a 252) los pacientes recibieron 100 mg de guselkumab cada 8 semanas. Se evaluaron los resultados comunicados por los médicos y por los pacientes. La eficacia se analizó utilizando reglas preespecificadas de fracaso del tratamiento a partir de la semana 48 (tras la aplicación del TFR). Se combinaron los datos de los pacientes que recibieron inicialmente guselkumab y los de los pacientes que primero recibieron placebo y posteriormente cambiaron a guselkumab en la semana 16. Los pacientes fueron tratados y evaluados durante 264 semanas.

Los objetivos co-principales del estudio fueron los porcentajes de pacientes que recibieron guselkumab o placebo que presentaron una puntuación IGA de 0/1 (aclaramiento de la piel/casi aclaramiento de la piel) y una respuesta PASI 90 en la semana 16. Otros criterios de eficacia fueron los porcentajes de pacientes que presentaron respuestas PASI 75, PASI 100 e IGA 0 (piel clara), una puntuación de 0/1 en el Índice de calidad de vida en dermatología y una puntuación de 0 en el Diario de signos y síntomas de la psoriasis, así como los cambios con respecto a los valores basales en el SF-36, la Escala hospitalaria de ansiedad y depresión y las puntuaciones del Cuestionario de limitaciones laborales. La eficacia se analizó utilizando metodologías RFT, INR y OBS pre-especificadas.

Acerca de TREMFYA^® (guselkumab)

Desarrollado por Janssen, guselkumab es un anticuerpo monoclonal que se une selectivamente a la subunidad p19 de la interleucina (IL)-23 e inhibe su interacción con los receptores de la IL-23.³ Está aprobado como medicamento de prescripción en la UE para el tratamiento de pacientes adultos con psoriasis en placa de moderada a grave que son candidatos a terapia sistémica, y también tiene indicaciones aprobadas para el tratamiento de pacientes adultos con psoriasis en placa de moderada a grave en Estados Unidos, Canadá, Japón y otros países del mundo. ³ Guselkumab tambien está indicado en UE para el tratamiento de la artritis psoriásica activa en pacientes adultos que han tenido una respuesta inadecuada o que han sido intolerantes a un tratamiento previo con un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad, con aprobaciones adicionales de APs en Estados Unidos, Canadá, Japón y otros países de todo el mundo.³ La IL-23 es un importante impulsor de la patogenia de enfermedades inflamatorias mediadas por el sistema inmunitario como la psoriasis y la APs.⁴⁰ En la UE, guselkumab se administra como una inyección SC de 100 mg una vez cada 8 semanas, después de las dosis iniciales en las semanas 0 y 4 tanto para la psoriasis en placa moderada a grave como para la APs la dosis de 100 mg SC cada 4 semanas, pueden considerarse en pacientes con APs que tienen un alto riesgo de daño articular según el juicio clínico³.

Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson tienen los derechos exclusivos de comercialización a nivel mundial de TREMFYA^®.

(▼) Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, es prioritaria la notificación de sospecha de reacciones adversas asociadas a este medicamento.

Precauciones en relación con las declaraciones de futuro

Este comunicado de prensa contiene «declaraciones de futuro» según la definición de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995, relativas a los esfuerzos de desarrollo en curso y previstos que implican el uso de guselkumab como tratamiento para pacientes adultos con artritis psoriásica. Se advierte al lector que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y proyecciones de Janssen Research & Development, LLC, cualquier otra de las empresas que forman parte del grupo farmacéutico Janssen y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: retos e incertidumbres consustanciales a la investigación y desarrollo de productos, incluidas las incertidumbres sobre el éxito clínico y la obtención de las aprobaciones reglamentarias; incertidumbre sobre el éxito comercial; dificultades y retrasos en la fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; problemas en la obtención de patentes; preocupaciones por la eficacia y la seguridad de los productos que ocasionen retiradas de productos o medidas reglamentarias; cambios de actitud y de los modelos de gastos de los compradores de productos y servicios sanitarios; modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio fiscal concluido el 29 de diciembre de 2019, incluido en las secciones mencionadas “Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro” y el “apartado 1A. Factores de riesgo” y en el informe trimestral más reciente presentado por la compañía en el formulario 10-Q, y en la documentación posterior remitida por la compañía a la Comisión de Bolsa y Valores. Pueden obtenerse copias de esta documentación en Internet en www.sec.gov, www.jnj.com o previa solicitud a Johnson & Johnson. Ni el grupo farmacéutico Janssen ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

Referencias:

[1] Coates L, et al. Efficacy and Safety of Guselkumab in Patients with Active Psoriatic Arthritis Who Demonstrated Inadequate Response to Tumor Necrosis Factor Inhibition: Week 24 Results of a Phase 3b, Randomized, Controlled Study. Presentado en el congreso virtual EULAR 2-5 junio, 2021. OP0230.

[2] Ogdie A and Coates L. The Changing Face of Clinical Trials in Psoriatic Arthritis. Curr Rheumatol Rep 2017;19(4):21.

[3] Agencia Europea de Medicamentos. Ficha técnica TREMFYA. Disponible en:https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tremfya-epar-product-information_en.pdf. Último acceso: junio 2021.

[4] Belasco J and Wei N. Psoriatic Arthritis: What is Happening at the Joint? Rheumatol Ther 2019;6:305-315.

[5] National Psoriasis Foundation. Sobre Artritis Psoriásica. Disponible en:https://www.psoriasis.org/about-psoriatic-arthritis/. Último acceso: junio 2021.

[6] Haddad A and Zisman D. Comorbidities in Patients with Psoriatic Arthritis. Rambam Maimonides Med J 2017;8(1):e0004.

[7] Curtis J, et al. Guselkumab Provides Sustained Improvements in Work Productivity and Non-work Activity in Patients With Psoriatic Arthritis: Results Through 1 Year of a Phase 3 Trial. Presentado en el congreso virtual EULAR 2-5 junio, 2021. POS1026.

[8] Curtis J, et al. Clinical Characteristics & Outcomes Associate With Work Productivity in Bio-naïve Patients With Active Psoriatic Arthritis Through Week 24 of the DISCOVER-2 Study. Presentado en el congreso virtual EULAR 2-5 junio, 2021. POS0200.

[9] McInnes I, et al. Efficacy and Safety of Guselkumab, a Monoclonal Antibody Specific to the p19-Subunit of Interleukin-23, Through Two Years: Results from a Phase 3, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study Conducted in Biologic-naïve Patients with Psoriatic Arthritis. Presentado en el congreso virtual EULAR 2-5 junio, 2021. POS1027.

[10] Nash P, et al. Guselkumab Treatment Shows Rapid Onset of Effect on Components of American College of Rheumatology Response Criteria: Results of 2 Randomized Phase 3 Trials. Presentado en el congreso virtual EULAR 2-5 junio, 2021. AB0525.

[11] Behrens F, et al. Efficacy of Guselkumab Across BASDAI Components in Treating Axial-Related Symptoms of Psoriatic Arthritis: Results from Two Phase 3, Randomized Placebo-Controlled Studies. Presentado en el congreso virtual EULAR 2-5 junio, 2021. AB0524.

[12] Rahman P, et al. Comparable Safety Profile of Guselkumab in Psoriatic Arthritis and Psoriasis: Results from Phase 3 Trials Through 1- Year. Presentado en el congreso virtual EULAR 2-5 junio, 2021. AB0528.

[13] Mease P, et al. Low Incidence of Gastrointestinal-related and Overall Serious Adverse Events Among Guselkumab-treated Patients: Pooled Analyses of VOYAGE 1 & 2 and DISCOVER 1 & 2 Through 1-Year. Presented at EULAR Virtual Congress June 2-5 , 2021. POS1031.

[14] Orbai A. M., et al. Guselkumab-Treated Patients With Psoriatic Arthritis Achieved Clinically Meaningful Improvements in General Health Outcomes Measured With PROMIS-29 Through 52 Weeks: Results From the Phase 3 DISCOVER-1 Trial. Presentado en el congreso virtual EULAR 2-5 junio, 2021. POS1029.

[15] Clinicaltrials.gov. A Study of Guselkumab in Participants With Active Psoriatic Arthritis (APEX). Identificador NCT04882098. Disponible en:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04882098. Último acceso: junio 2021.

[16] Clinicaltrials.gov. A Study of Guselkumab in Participants With Active Psoriatic Arthritis and an Inadequate Response to Anti-Tumor Necrosis Factor Alpha (Anti-TNF Alpha) Therapy (COSMOS). Identificador NCT03796858. Disponible en:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03796858. Último acceso: junio 2021.

[17] Felson D and LaValley M. The ACR20 and Defining a Threshold for Response in Rheumatic Diseases: Too Much of a Good Thing. Arthritis Res Ther 2014;16(1),101.

[18] Bruce B and Fries J. The Stanford Health Assessment Questionnaire: Dimensions and Practical Applications. Health Qual Life Outcomes 2003;1(1),20.

[19] RAND Corporation. 36-Item Short Form Survey (SF-36). Disponible en:https://www.rand.org/health-care/surveys_tools/mos/36-item-short-form.html. Accessed May 2021.

[20] Ferguson E and Coates L. Optimisation of Rheumatology Indices: Dactylitis and Enthesitis in Psoriatic Arthritis. Clin Exp Rheumatol 2014;32(Suppl 85):113-117.

[21] Helliwell P, et al. Development of an Assessment Tool For Dactylitis in Patients With Psoriatic Arthritis. The Journal of Rheumatology 2005;32(9),1745-1750.

[22] Langley R, et al. The 5-Point Investigator’s Global Assessment (IGA) Scale: A Modified Tool For Evaluating Plaque Psoriasis Severity in Clinical Trials. J Dermatol Treat 2015;25(1):23-31.

[23] Bożek A and Reich A. The Reliability of Three Psoriasis Assessment Tools: Psoriasis Area And Severity Index, Body Surface Area and Physician Global Assessment. Adv Clin Exp Med 2017;26(5):851-6.

[24] BASDAI. BASDAI Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index. Disponible en:https://basdai.com/. Último acceso: junio 2021.

[25] Creaky Joints. ¿Qué es la entesitis? Disponible en:https://creakyjoints.org/symptoms/whatis-enthesitis/. Último acceso: junio 2021.

[26] Creaky Joints. ¿Qué es la dactilitis? Disponible en:https://creakyjoints.org/symptoms/whatis-dactylitis/. Último acceso: junio 2021.

[27] Ogdie A and Weiss P. The Epidemiology Psoriatic Arthritis. Rheum Dis Clin North Am 2015;41(4):545–568.

[28] Husted JA, et al. Occurrence and Correlates of Fatigue in Psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis 2008;68(10):1553–1558

[29] Clinicaltrialsregister.eu. Phase 3b, Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Guselkumab Administered Subcutaneously in Participants with Active Psoriatic Arthritis and an Inadequate Response to Anti-Tumor Necrosis Factor Alpha (Anti-TNFα) Therapy (COSMOS). Identificador: 2018-003214-41. Disponible en:https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2018-003214-41/BE. Último acceso: junio 2021.

[30] Clinicaltrials.gov. A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Guselkumab Administered Subcutaneously in Participants With Active Psoriatic Arthritis Including Those Previously Treated With Biologic Anti-Tumor Necrosis Factor (TNF) Alpha Agent(s) (DISCOVER-1). Identificador NCT03162796. Disponible en:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03162796. Último acceso: junio 2021.

[31] Clinicaltrialsregister.eu. A Phase 3, Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study Evaluating the Efficacy and Safety of Guselkumab Administered Subcutaneously in Subjects with Active Psoriatic Arthritis including those Previously Treated with Biologic Anti-TNFα Agent(s) (DISCOVER-1). Identificador: 2016-001163-37. Disponible en:https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2016-001163-37/DE. Accessed May 2021.

[32] Clinicaltrials.gov. A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Guselkumab Administered Subcutaneously in Participants With Active Psoriatic Arthritis (DISCOVER-2). Identificador NCT03158285. Disponible en:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158285. Último acceso: junio 2021.

[33] Clinicaltrialsregister.eu. A Phase 3, Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study Evaluating the Efficacy and Safety of Guselkumab Administered Subcutaneously in Subjects with Active Psoriatic Arthritis (DISCOVER-2). Identificador: 2016-001224-63. Disponible en:https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2016-001224-63/PT. Último acceso: junio 2021.

[34] Deodhar A, et al. Guselkumab in patients with active psoriatic arthritis who were biologic-naive or had previously received TNFα inhibitor treatment (DISCOVER-1): a double-blind, randomised, placebo-controlled phase 3 trial. The Lancet 2020;395(10230):1115-1125.

[35] Mease P, et al. Comparative effectiveness of guselkumab in psoriatic arthritis: results from systematic literature review and network meta-analysis. Rheumatology 2021;60(5):2109-2121.

[36] Clinicaltrials.gov. A Study of Guselkumab in the Treatment of Participants With Moderate to Severe Plaque-Type Psoriasis (VOYAGE 1). Identificador NCT02207231. Disponible en:https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02207231. Último acceso: junio 2021.

[37] Clinicaltrialsregister.eu. A Phase 3, Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo and Active Comparator-controlled Study Evaluating the Efficacy and Safety of Guselkumab for the Treatment of Subjects with Moderate to Severe Plaque-type Psoriasis (VOYAGE 1). Identificador: 2014-000719-15. Disponible en:https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2014-000719-15/DE. Último acceso: junio 2021.

[38] Clinicaltrials.gov. A Study of Guselkumab in the Treatment of Participants With Moderate to Severe Plaque-Type Psoriasis With Randomized Withdrawal and Retreatment (VOYAGE 2). Identificador NCT02207244. Disponible en:https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02207244. Último acceso: junio 2021.

[39] Clinicaltrialsregister.eu. A Phase 3, Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo and Active Comparator controlled Study Evaluating the Efficacy and Safety of Guselkumab for the Treatment of Subjects with Moderate to Severe Plaque-type Psoriasis with Randomized Withdrawal and Retreatment (VOYAGE 2). Identificador: 2014-000720-18. Disponible en: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2014-000720-18/DE Último acceso: junio 2021.

[40] Benson J.M., et al. Discovery and Mechanism of Ustekinumab. MAbs 2011;3:535.

Fuente: Berbés Asociados