Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson ha anunciado nuevos datos fase 3 que muestran que guselkumab alcanzó tasas de remisión duradera, completa y mantenida de las lesiones cutáneas en la mayoría de adultos con psoriasis en placas (Pso) moderada a grave durante 5 años (252 semanas), y mejoró la actividad de la enfermedad y los síntomas axiales en adultos con artritis psoriásica (APs) activa durante un periodo de hasta un año (52 semanas).^1,2,3,a Estos datos se presentan en la Virtual Meeting Experience (VMX) de la Academia Americana de Dermatología (AAD) de 2021, en la que Janssen presentará un total de 22 pósters. Guselkumab es actualmente el primer y único tratamiento inhibidor selectivo de interleucina (IL)-23 aprobado en la UE para tratar tanto a adultos con psoriasis en placas moderada a grave como a adultos con artritis psoriásica activa.⁴

“Las personas que padecen enfermedad psoriásica pueden enfrentarse a toda una vida de dolor y molestias físicas, que les supone una importante carga en sus vidas,” ha señalado el Dr. Kristian Reich,^b catedrático de Investigación Traslacional en Enfermedades Inflamatorias de la Piel, del Instituto de Investigación de Servicios Sanitarios en Dermatología y Enfermería del Centro Médico Universitario de Hamburgo-Eppendorf (Alemania) y autor principal del estudio VOYAGE 2. "Los signos y síntomas de mejoría observados con guselkumab parecen ser notables tanto para los pacientes que viven con miedo a la recurrencia de la enfermedad como para sus médicos, a medida que estos datos se suman a un conjunto creciente de evidencias de este tratamiento con un inhibidor de la IL-23, el primero de su clase, para psoriasis en placas de moderada a severa y artritis psoriásica activa."

Los resultados muestran:

· Tasas de remisión duradera y completa de las lesiones cutáneas: En el ensayo en Pso VOYAGE 2 (POSTER #27859), el 55,5% de los pacientes en el grupo de guselkumab^c alcanzó una puntuación de 0 en la evaluación global del investigador (IGA)^d, lo que indica una remisión completa de las lesiones cutáneas, y el 53% alcanzó una remisión completa de las lesiones cutáneas de 100 según el índice de gravedad y área afectada de psoriasis (PASI)^e en la semana 252. Adicionalmente, en el mismo ensayo, el 82% alcanzó una respuesta de remisión de las lesiones cutáneas de PASI 90 y el 85% alcanzó una puntuación IGA de 0/1 (remisión completa/casi completa).¹ Las altas tasas de eficacia se mantuvieron durante cinco años de tratamiento con guselkumab, según el análisis utilizando reglas de fracaso terapéutico preespecificadas (los pacientes que suspendieron el tratamiento por falta de eficacia, empeoramiento de la psoriasis o uso de un tratamiento prohibido se consideraron no respondedores).¹

· Mejoría notable de los síntomas articulares: Guselkumab 100 mg administrado cada cuatro semanas y cada ocho semanas mejoró la actividad de la enfermedad APs en diferentes articulaciones durante 52 semanas, tanto en los ensayos de APs DISCOVER 1 y 2, evaluados según el índice de Actividad de la Enfermedad para APs, Mínima Actividad de la Enfermedad y Muy Baja Actividad de la Enfermedad y remisión empleando el índice de Actividad de la Enfermedad para APs (POSTER #27038)². Las diferencias en las tasas de respuesta asociadas con los índices compuestos entre guselkumab y placebo se observaron desde la semana ocho y aumentaron con el tiempo hasta la semana 52.² Además, los datos de un póster separado muestran que guselkumab es actualmente el primer inhibidor de IL-23 que proporciona mejoras mantenidas en los síntomas axiales de la artritis psoriásica según la variación desde el valor basal en la puntuación del índice de actividad de la enfermedad de la espondilitis anquilosante de Bath (BASDAI)^f y el porcentaje de pacientes que alcanzó una respuesta BASDAI 50 hasta la semana 52 (Póster #27851).²

· Perfil de seguridad establecido: En ambos ensayos de PsO, VOYAGE 1 y VOYAGE 2, el 78,4% de los pacientes (n=1.349/1.721) con psoriasis en placas de moderada a grave continuaron el tratamiento con guselkumab hasta la semana 252 (7.166 pacientes-año de seguimiento).⁵ Este análisis exhaustivo de la seguridad de VOYAGE 1 y VOYAGE 2 mostró un perfil de seguridad consistente para guselkumab desde el primer hasta el quinto año, con tasas bajas de acontecimientos adversos (AA) que llevaron a la suspensión y AA graves (Póster #28095).⁵ Hasta la semana 264, para los pacientes de los grupos de guselkumab, adalimumab a guselkumab cruzado y combinados de guselkumab hubo 5,18, 4,55 y 5,01 AA graves; 0,97, 0,52 y 0,85 infecciones graves; 0,31, 0,42, 0,34 cánceres de piel no melanoma (NMSC); y 0,50, 0,31, 0,45 otras neoplasias malignas por 100 pacientes-año de seguimiento, respectivamente.⁵ En ambos estudios, guselkumab fue bien tolerado y los AA observados fueron generalmente bajos y consistentes con estudios previos de guselkumab y resumen de las características del producto. ^1,4,5

“La tasa de respuesta duradera observada en la mayoría de los pacientes incluidos en los ensayos VOYAGE y DISCOVER demuestra el papel que desempeña guselkumab para ayudar a los pacientes con psoriasis en placas de moderada a severa y su artritis psoriásica activa y se suman al volumen de conocimientos científicos aportados por el programa de investigación de guselkumab,” declaró el Dr. Lloyd S. Miller, vicepresidente del Área de enfermedades inmunodermatológicas de Janssen Research & Development, LLC.

Notas al pie:

a. VOYAGE 2 incluyó una fase de retirada aleatoria donde se interrumpió el tratamiento de algunos pacientes; todos reanudaron el tratamiento en la semana 76. Desde la semana 76 y en adelante, los pacientes e investigadores del estudio sabían que todos los participantes en el estudio recibían guselkumab.¹

b. El Dr. Reich es un consultor remunerado por Janssen. No ha sido compensado por ningún trabajo para los medios.

c. El brazo de guselkumab incluyó pacientes que inicialmente fueron asignados aleatoriamente para recibir inyecciones subcutáneas (SC) de 100 mg de guselkumab en las semanas 0, 4 y cada 8 semanas a partir de entonces, y pacientes que inicialmente fueron aleatorizados a placebo y luego pasaron a 100 mg SC guselkumab en la semana 16. El brazo cruzado de adalimumab a guselkumab incluyó pacientes que inicialmente fueron aleatorizados para recibir 80 mg de adalimumab SC en la semana 0, 40 mg en la semana uno y luego 40 mg cada 2 semanas hasta la semana 47 (VOYAGE 1) o la semana 23 (VOYAGE 2). Luego, este brazo pasó a guselkumab 100 mg cada 8 semanas en la semana 52 (VOYAGE 1), o pasó a la retirada de placebo en la semana 28 y al retratamiento de guselkumab tras la pérdida de ≥50 por ciento de la mejoría de PASI o a guselkumab 100 mg en las semanas 28 y 32, luego cada 8 semanas (VOYAGE 2). El grupo combinado de guselkumab incluye el brazo de guselkumab y el brazo cruzado de adalimumab a guselkumab, como se definió anteriormente.⁵

d. La evaluación global del investigador (IGA) es un sistema de puntuación de cinco puntos utilizado para caracterizar la gravedad de la psoriasis. Las puntuaciones van de 0 a 5 y representan el blanqueamiento completo (0), casi completo (1) de las lesiones cutáneas, o lesiones de carácter leve (2), moderado (3), grave (4) y muy grave (5).⁶

e. PASI 75/90/100 se define como una mejoría de al menos 75/90/100 por ciento respecto al valor basal en la puntuación PASI. La puntuación PASI califica el área de superficie cubierta por placas psoriásicas en cada región corporal y el grado de enrojecimiento, grosor y descamación de las placas.⁷

f. BASDAI consiste en una escala de 0 a 10 (siendo 0 ningún síntoma y 10 el peor síntoma) que se utiliza para responder a 6 preguntas relativas a los síntomas principales de la espondilitis anquilosante: fatiga, dolor de columna, dolor articular, entesitis, rigidez matinal y duración de la rigidez matinal.⁸

Acerca de la psoriasis

Qué es

La forma más frecuente de psoriasis es la psoriasis en placas, que habitualmente produce zonas de piel gruesa, roja o inflamada cubiertas de escamas plateadas que se conocen como placas.⁹ La naturaleza inconsistente de la psoriasis significa que, incluso cuando las placas parecen remitir, los pacientes permanecen preocupados por su reaparición.¹⁰

Impacto

Aproximadamente 14 millones de personas padecen psoriasis en Europa, lo que a menudo conlleva una importante carga física y psicológica.¹¹ Entre las personas con psoriasis son frecuentes los problemas de salud mental, y la repercusión que puede tener en su calidad de vida es comparable a la de la diabetes y el cáncer.¹² La psoriasis también está asociada con varias comorbilidades como la artritis psoriásica, enfermedades cardiovasculares, síndrome metabólico, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y osteoporosis.¹³ Además, muchas personas se enfrentan a exclusión social, discriminación y estigma por su enfermedad.¹⁴

Acerca de la artritis psoriásica

La artritis psoriásica (APs) es una enfermedad inflamatoria inmunitaria crónica caracterizada por la inflamación de las articulaciones periféricas, entesitis (dolor donde concurren el hueso, el tendón y el ligamento), dactilitis (inflamación grave de las articulaciones de los dedos de las manos y de los pies), enfermedad axial y las lesiones cutáneas asociadas con la psoriasis. ^15,17 Además, en los pacientes con APs, también se observan frecuentemente comorbilidades como obesidad, enfermedades cardiovasculares, ansiedad y depresión.¹⁸ Los estudios muestran que hasta el 30% de las personas con psoriasis también pueden desarrollar APs. ^19,20 La enfermedad provoca dolor, rigidez e inflamación en y alrededor de las articulaciones; frecuentemente aparece entre los 30 y 50 años, aunque se puede desarrollar a cualquier edad. ²¹ Casi la mitad de los pacientes con APs experimentan fatiga moderada y alrededor del 30% sufren de fatiga severa, según lo medido por la escala de severidad de fatiga modificada.²² Aunque se desconoce la causa exacta de la APs se cree que los genes, el sistema inmunitario y los factores ambientales desempeñan un papel fundamental en la aparición de la enfermedad.²¹

Acerca de VOYAGE 2 (NCT02207244; EudraCT 2014-000720-18)^23,24

El ensayo fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con un fármaco de comparación activo, se diseñó para evaluar la eficacia y la seguridad de guselkumab en comparación con placebo y con adalimumab en pacientes adultos con psoriasis en placas moderada a grave. Se aleatorizó a los pacientes (n=992) para recibir inyecciones subcutáneas (SC) de 100 mg de guselkumab (n=496) en las semanas 0, 4 y luego cada 8 semanas; inyecciones SC de placebo (n=248) en las semanas 0, 4 y 12 seguido por un cambio a 100 mg de guselkumab en la semana 16; u 80 mg de adalimumab (n=248) en la semana 0, 40 mg en la semana 1 y luego de 40 mg cada dos semanas hasta la semana 23. En las semanas 28 a 72 el diseño del ensayo incorporó una retirada aleatorizada. Durante el período abierto del ensayo (semanas 100 a 204) los pacientes recibieron 100 mg de guselkumab cada 8 semanas. Se evaluaron los resultados comunicados por los médicos y por los pacientes. La eficacia se analizó utilizando reglas preespecificadas de fracaso del tratamiento a partir de la semana 76 (se consideró que los pacientes no habían respondido al tratamiento si se habían retirado del ensayo por falta de eficacia, empeoramiento de la psoriasis o uso de un tratamiento no autorizado). Se combinaron los datos de los pacientes que recibieron inicialmente guselkumab y los de los pacientes que primero recibieron placebo y posteriormente cambiaron a guselkumab en la semana 16. Este ensayo continuará durante un total de 264 semanas.

Las evaluaciones de la eficacia incluyeron las proporciones de pacientes que alcanzaron respuestas PASI 75, PASI 90 y PASI 100, así como puntuaciones IGA de 0/1 y 0, una puntuación de 0/1 en el índice de calidad de vida dermatológica (DLQI), una puntuación de 0 en el diario de signos y síntomas de la psoriasis (PSSD), el cuestionario de salud de formato corto de 36 puntos (SF36), la escala de ansiedad y depresión hospitalaria (HADs) y el cuestionario de limitaciones laborales (WLQ). La eficacia se analizó utilizando reglas de fracaso del tratamiento preespecificadas, imputación de no respondedores y una metodología basada en la observación.

VOYAGE 2 forma parte de un amplio programa de desarrollo clínico de fase 3 para guselkumab en psoriasis que incluye VOYAGE 1, NAVIGATE y ECLIPSE, el primer estudio fase 3 comparativo de un inhibidor de IL-23 (guselkumab) frente a un inhibidor de IL‑17 (secukinumab).^25-27

Acerca de DISCOVER-1 (NCT03162796; EudraCT 2016-001163-37)^28,29

DISCOVER-1 fue un estudio fase 3 aleatorizado, doble ciego, multicéntrico que evaluó los perfiles de eficacia y seguridad de guselkumab administrado mediante inyección subcutánea (SC) en participantes con APs activa, incluyendo aquellos previamente tratados con una o dos terapias biológicas anti-TNF. DISCOVER-1 evaluó 381 participantes que fueron tratados y observados durante aproximadamente 1 año.

El objetivo primario fue la respuesta del American College of Rheumatology (ACR) 20 en la semana 24 y los datos del objetivo primario se presentaron previamente en congresos científicos. Además del ACR20, se evaluaron múltiples resultados clínicos, incluido el ACR50 / 70, la resolución de la inflamación de los tejidos blandos, la entesitis y la dactilitis, la mejora en la función física, el blanqueamieto de la piel (IGA) y los resultados de salud general (36-Item Short-Form Health Encuesta [SF-36] Resumen del componente físico [PCS] y Resumen del componente mental [MCS]).

El estudio consistió en una fase de selección de hasta 6 semanas, un tratamiento ciego de 52 semanas que incluyó un período controlado con placebo desde la semana 0 hasta la semana 24 y un período de tratamiento activo enmascarado desde la semana 24 hasta la semana 52. También incluye una fase de seguimiento de 8 semanas después de la semana 52 (semana 52 a 60; 12 semanas desde la última administración del agente del estudio [en la semana 48] hasta la visita final en la fase de seguimiento de seguridad). En el estudio se realizaron evaluaciones de los perfiles de eficacia y seguridad, farmacocinética, inmunogenicidad y biomarcadores siguiendo un esquema definido.

Acerca de DISCOVER-2 (NCT03158285; EudraCT 2016-001224-63) ^30,31

DISCOVER-2 es un estudio fase 3 aleatorizado, doble ciego, multicéntrico que evalúa los perfiles de eficacia y seguridad de guselkumab administrado mediante inyección SC en pacientes vírgenes a terapia biológica (bio-naïve) con APs activa. DISCOVER-2 evaluó y dio seguimiento a 739 pacientes durante aproximadamente 2 años.

El objetivo primario fue la respuesta del ACR 20 en la semana 24 y los datos del objetivo primario se presentaron previamente en congresos científicos. Además del ACR20, se evaluaron múltiples resultados clínicos, incluido el ACR50 / 70, la resolución de la inflamación de los tejidos blandos, la entesitis y la dactilitis, la mejora de la función física, el aclaramiento de la piel (IGA) y los resultados de salud general (SF-36 PCS y MCS) . DISCOVER-2 también evaluó los cambios en el daño estructural como un objetivo secundario clave (puntuación de van der Heijde-Sharp).

El estudio consiste en una fase de selección de hasta 6 semanas, una fase de tratamiento enmascarado (de aproximadamente 100 semanas) que incluye un período controlado con placebo desde la semana 0 hasta la semana 24 y un período de tratamiento activo desde la semana 24 hasta la semana 100 y una fase de seguimiento de 12 semanas después de la última administración del agente del estudio. En el estudio se están realizando evaluaciones de perfil de eficacia clínica y radiológica, economía de la salud, perfil de seguridad, farmacocinética, inmunogenicidad, biomarcadores y farmacogenómica siguiendo un esquema definido.

Acerca de TREMFYA^® (guselkumab)

Desarrollado por Janssen, guselkumab es un anticuerpo monoclonal completamente humano que se une selectivamente a la subunidad p19 de la interleucina (IL)-23 e inhibe su interacción con los receptores de la IL-23.⁴ Guselkumab está aprobado como medicamento de prescripción en la UE para el tratamiento de pacientes adultos con psoriasis en placa de moderada a grave que son candidatos a terapia sistémica, y también tiene indicaciones aprobadas para el tratamiento de pacientes adultos con psoriasis en placa de moderada a grave en Estados Unidos, Canadá, Japón y otros países del mundo. ⁴ Guselkumab, solo o en combinación con metotrexato, también está aprobado en la UE para el tratamiento de pacientes adultos con APs activa en aquellos que han tenido una respuesta inadecuada o que han sido intolerantes a un tratamiento previo con FAMEs, con aprobaciones adicionales de APs en Estados Unidos, Canadá, Japón y otros países de todo el mundo.⁴ La IL-23 es un importante impulsor de la patogenia de enfermedades inflamatorias mediadas por el sistema inmunitario como la psoriasis y la APs.³²  En la UE, guselkumab se administra como una inyección SC de 100 mg una vez cada 8 semanas, después de las dosis iniciales en las semanas 0 y 4 tanto para la psoriais en placa moderada a grave como para la APs, la dosis de 100 mg SC cada 4 semanas puede considerarse en pacientes con APs que tienen un alto riesgo de daño articular según el juicio clínico⁴.

Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson tienen los derechos exclusivos de comercialización a nivel mundial de TREMFYA^®.

(▼) Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, es prioritaria la notificación de sospecha de reacciones adversas asociadas a este medicamento.

Precauciones en relación con las declaraciones de futuro

Este comunicado de prensa contiene «declaraciones de futuro» según la definición de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995, relativas a los esfuerzos de desarrollo en curso y previstos que implican el uso de guselkumab como tratamiento para pacientes adultos con artritis psoriásica activa. Se advierte al lector que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y proyecciones de Janssen Research & Development, LLC, cualquier otra de las empresas que forman parte del grupo farmacéutico Janssen y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: retos e incertidumbres consustanciales a la investigación y desarrollo de productos, incluidas las incertidumbres sobre el éxito clínico y la obtención de las aprobaciones reglamentarias; incertidumbre sobre el éxito comercial; dificultades y retrasos en la fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; problemas en la obtención de patentes; preocupaciones por la eficacia y la seguridad de los productos que ocasionen retiradas de productos o medidas reglamentarias; cambios de actitud y de los modelos de gastos de los compradores de productos y servicios sanitarios; modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio fiscal concluido el 29 de diciembre de 2019, incluido en las secciones mencionadas “Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro” y el “apartado 1A. Factores de riesgo” y en el informe trimestral más reciente presentado por la compañía en el formulario 10-Q, y en la documentación posterior remitida por la compañía a la Comisión de Bolsa y Valores. Pueden obtenerse copias de esta documentación en Internet en www.sec.gov, www.jnj.com o previa solicitud a Johnson & Johnson. Ni el grupo farmacéutico Janssen ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

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