Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson ha anunciado los datos a largo plazo del estudio fase 3 DISCOVER-2 que muestran que la remisión de las lesiones cutáneas, el alivio de los síntomas articulares y el perfil de seguridad de guselkumab previamente demostrados durante 24 semanas y un año (semana 52) en adultos con artritis psoriásica (APs) activa, continuaron hasta los dos años (semana 112).^1,2 Estos hallazgos también confirmaron que  el perfil de eficacia de guselkumab mostrada en pacientes en la semana 24 sobre la función física, los aspectos físicos de la calidad de vida relacionada con la salud y la resolución de la entesitis^b y la dactilitis^c también se observó hasta la semana 100.^1-8 Además, a lo largo de dos años se evaluó el grado de progresión radiográfica^d. Estos datos se presentarán virtualmente en forma de resumen, póster y vídeo durante la conferencia Innovations in Dermatology: Virtual Spring Conference, 16-20 de marzo de 2021.^1,2 Guselkumab es el primer y actualmente, único tratamiento con un inhibidor de la IL-23 aprobado en la UE para tratar tanto a adultos con APs activa como adultos con psoriasis (Pso) en placas moderada a grave en candidatos a tratamientos sistémicos.⁹

“La APs puede ser una enfermedad crónica dolorosa y debilitante y muchos pacientes con APs todavía siguen buscando un alivio duradero de sus síntomas”, señaló el Dr. Philip J. Mease^e del Swedish Medical Center/Providence St. Joseph Health y la Universidad de Washington en Seattle, Washington, y autor responsable de la presentación. “Estos datos, que muestran que los beneficios observados de guselkumab en la APs pueden continuar hasta los dos años, constituyen noticias positivas tanto para los médicos como para los pacientes”.

Los resultados mostraron en la semana 100:^1,2

· Remisión completa de las lesiones cutáneas:² En pacientes que tenían una afectación clínicamente significativa^f en el momento basal, el 59% de los que recibieron guselkumab cada cuatro semanas (c4s) y el 53% de los que recibieron guselkumab cada ocho semanas (c8s) lograron la remisión completa de las lesiones cutáneas (Índice de gravedad y área afectada de psoriasis [PASI] 100;^g utilizando la imputación de no respondedores [INR], con este método de análisis, los sujetos de los que no se disponen de datos se consideran no respondedores).

· Mejoría de los síntomas articulares:² Entre los pacientes aleatorizados, el 76% de los que recibieron guselkumab 100 mg c4s y el 74% de los que recibieron guselkumab 100 mg c8s lograron al menos una mejoría del 20% según los criterios de respuesta del Colegio Americano de Reumatología (ACR 20)^h (utilizando la INR).ⁱ

· Progresión radiográfica: Desde la semana 52-100, se observaron tasas bajas de progresión radiográfica de daño articular en pacientes que recibieron guselkumab c4s (0,75) y guselkumab c8s (0,46), en los cuales se redujo numéricamente aún más los resultados observados durante las semanas 0-52 (1,06, c4s; 0,99, c8s).^1,2 En el grupo de pacientes que pasaron de tratamiento con placebo a guselkumab c4s en la semana 24, la media de los cambios en las puntuaciones de van der Heijde-Sharp (vdH-S)^j fueron 1,12 desde la semana 0-24 mientras recibían placebo, y 0,34 desde la semana 24-52 y 0,13 desde la semana 52-100 mientras recibían guselkumab c4s, lo que indica que también se consiguieron mejoras numéricas adicionales hasta el año 2 en este grupo.^1,2

· Durabilidad^:1,2 Se observaron tasas de respuesta articular y cutáneas y la media de las mejorías desde el basal en las medidas de resultado se mantuvieron durante dos años y alrededor del 90% de los pacientes aleatorizados a guselkumab c4s o c8s continuaron el tratamiento con guselkumab hasta la semana 100.

· Perfil de seguridad:^1,2 No se observaron nuevas señales  en el análisis del perfil de seguridad realizado hasta la semana 112. El perfil de seguridad de guselkumab en pacientes con Aps activa hasta dos años fue comparable al perfil de seguridad a los seis meses y un año y generalmente coincidente con el perfil de seguridad de guselkumab en pacientes con Pso en placas moderada a grave.^10,11 Entre los pacientes que recibieron guselkumab c4s, guselkumab c8s y los pacientes con cambio de placebo a guselkumab c4s en la semana 24, hubo 5,2, 6,1 y 6,0 acontecimientos adversos graves por 100 paciente-años; y 1,0, 2,2 y 2,6 infecciones graves por 100 paciente-año, respectivamente. Un paciente del grupo que pasó de placebo a guselkumab c4s en la semana 24 tuvo una infección oportunista, y ningún paciente tratado con guselkumab desarrolló reacciones anafilácticas/enfermedad del suero ni tuberculosis activa.

Además, los resultados mostraron que un 56% de los pacientes tratados con guselkumab c4s y un 55% de los pacientes tratados con guselkumab c8s logró una mejoría de al menos el 50% en la puntuación ACR (utilizando la INR).² Entre los pacientes que tenían Pso clínicamente significativa en el momento basal, el 62% de los pacientes tratados con guselkumab c4s y el 55% de los pacientes tratados con guselkumab c8s alcanzaron la remisión completa de las lesiones cutáneas medido como una puntuación de 0 según la Evaluación global del investigador (IGA) (utilizando la INR).²

“La APs es una enfermedad crónica inflamatoria de la piel, las articulaciones y los tejidos blandos y, por consiguiente, el control continuado de esta inflamación es importante para médicos y pacientes”, señaló la Dra. Alyssa Johnsen, vicepresidenta y responsable del Área de reumatología en Janssen Research & Development, LLC. “Estos resultados del estudio a largo plazo apoyaría adicionalmente nuestra confianza en la capacidad de guselkumab para mejorar significativamente las diversas manifestaciones de la APs a lo largo del tiempo”.

Guselkumab es el primer y actualmente, único tratamiento aprobado tanto para adultos con Pso en placas de moderada a grave como para adultos con APs activa candidatos a tratamientos sitémicos que inhibe selectivamente IL-23, una citocina que es un impulsor clave de la respuesta inmunitaria inflamatoria asociada a los síntomas de estas enfermedades autoinmunitarias.^9,12

Guselkumab fue aprobado por la Comisión Europea para pacientes adultos con Pso en placas moderada a grave que son candidatos para el tratamiento sistémico en noviembre de 2018 y en noviembre de 2020 para adultos con APs activa que han tenido una respuesta inadecuada o que no han tolerado un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (FAME) previo.⁹ La aprobación para la APs se basó en los resultados de DISCOVER-1 y DISCOVER-2, los cuales mostraron que guselkumab cumplía el objetivo primario del estudio de respuesta ACR 20 a las 24 semanas.^13-16 Los resultados previos del estudio completo se publicaron previamente en The Lancet.^3,4

Los datos de DISCOVER-1 y DISCOVER-2 mostraron que guselkumab se asociaba a mejorías en múltiples resultados clínicos de la APs, como síntomas articulares, síntomas cutáneos, inflamación de tejidos blandos, función física, enfermedad axial, fatiga medida en la Escala de Evaluación funcional de la terapia de enfermedades crónicas – Fatiga (FACIT-F)^k y tasas bajas de progresión radiográfica en la semana 52.^3-9,17

Notas al pie:

a.    En DISCOVER-2, los pacientes se aleatorizaron a guselkumab 100 mg c4s o c8s durante dos años, o a placebo con cambio a guselkumab c4s en la semana 24 y hasta los dos años.^15,16

b.    Entesitis se define como el dolor en el punto donde se unen el hueso, el tendón y el ligamento.¹⁸

c.    Dactilitis se define como una inflamación grave de las articulaciones de un dedo de la mano o del pie.¹⁹

d.   La progresión radiográfica se mide puntuando las erosiones y el estrechamiento del espacio articular en las manos y pies.²⁰

e.    El Dr. Mease es un consultor pagado por Janssen. No ha sido compensado por ningún trabajo para los medios.

f.     Clínicamente significativo se define como una afectación psoriásica de ≥3% de la superficie corporal y una puntuación IGA de al menos 2 en el momento basal.¹⁵

g.   PASI 75/90/100 se define como una mejoría de al menos 75/90/100 % respecto al basal en la puntuación PASI. La puntuación PASI clasifica la cantidad de superficie en cada región corporal que está cubierta por placas psoriásicas y la intensidad del enrojecimiento, grosor y descamación de las placas.²¹

h.   La respuesta ACR 20/50/70 se define como una mejoría de al menos 20/50/70 % respecto al basal en el número de articulaciones dolorosas y el número de articulaciones inflamadas, y una mejoría de al menos 20/50/70 % respecto al basal en tres de los siguientes cinco criterios: evaluación global del paciente, evaluación global del médico, medición de la capacidad funcional, escala analógica visual del dolor y velocidad de sedimentación globular o proteína C reactiva.²²

i.     Las tasas de respuesta ACR en la semana 100 se determinaron post-hoc usando la INR, la cual clasificó a los pacientes que abandonaron el estudio como no respondedores desde la semana 24 a la 100. 

j.     El cambio en la puntuación vdH-S total se define por el cambio de puntuación respecto al basal. La puntuación vdH-S total combina las puntuaciones de erosión y estrechamiento del espacio articular obtenidas de radiografías de articulaciones de manos y pies.²³

k.    La escala FACIT-F se mide en una escala de Likert de 4 puntos (4 = en absoluto fatigado a 0 = muy fatigado)²⁴

Acerca de DISCOVER-1 (NCT03162796; EudraCT 2016-001163-37)^13,14

DISCOVER-1 fue un estudio fase 3 aleatorizado, doble ciego, multicéntrico que evaluó los perfiles de eficacia y seguridad de guselkumab 100 mg c4s y c8s administrado mediante inyección subcutánea (SC) en participantes con APs activa, incluyendo aquellos previamente tratados con terapias biológicas anti-TNF. DISCOVER-1 evaluó 381 participantes y se prolongó durante aproximadamente 1 año.

El estudio consistió en una fase de selección de hasta 6 semanas, un tratamiento enmascarado de 52 semanas que incluyó un período controlado con placebo desde la semana 0 hasta la semana 24 y un período de tratamiento activo desde la semana 24 hasta la semana 52. También incluye una fase de seguimiento de 8 semanas después de la semana 52 (semana 52 a 60; 12 semanas desde la última administración del agente del estudio [en la semana 48] hasta la visita final en la fase de seguimiento de seguridad). En el estudio se realizaron evaluaciones de los perfiles de eficacia y seguridad, farmacocinética, inmunogenicidad y biomarcadores siguiendo un esquema definido.

Acerca de DISCOVER-2 (NCT03158285; EudraCT 2016-001224-63) ^15,16

DISCOVER-2 es un estudio fase 3 aleatorizado, doble ciego, multicéntrico que evalúa los perfiles de eficacia y seguridad de guselkumab 100 mg c4s y c8s administrado mediante inyección SC en participantes con APs activa. DISCOVER-2 está evaluando a 739 participantes y se prolongará durante aproximadamente 2 años.

El estudio consiste en una fase de selección de hasta 6 semanas, una fase de tratamiento enmascarado (de aproximadamente 100 semanas) que incluye un período controlado con placebo desde la semana 0 hasta la semana 24 y un período de tratamiento activo desde la semana 24 hasta la semana 100 y una fase de seguimiento de 12 semanas después de la última administración del agente del estudio. En el estudio se están realizando evaluaciones de perfil de eficacia, economía de la salud, perfil de seguridad, farmacocinética, inmunogenicidad, biomarcadores y farmacogenómica siguiendo un esquema definido.

Acerca de la artritis psoriásica

La artritis psoriásica (APs) es una enfermedad inflamatoria inmunitaria crónica caracterizada por la inflamación de las articulaciones periféricas, entesitis (dolor donde concurren el hueso, el tendón y el ligamento), dactilitis (inflamación grave de las articulaciones de los dedos de las manos y de los pies), enfermedad axial y las lesiones cutáneas asociadas con la psoriasis. ^18,19,25 Además, en los pacientes con APs, también se observan frecuentemente comorbilidades como obesidad, enfermedades cardiovasculares, ansiedad y depresión.²⁶ Los estudios muestran que hasta el 30% de las personas con psoriasis también pueden desarrollar APs. ^27,28 La enfermedad provoca dolor, rigidez e inflamación en y alrededor de las articulaciones; frecuentemente aparece entre los 30 y 50 años, aunque se puede desarrollar a cualquier edad. ²⁹ Casi la mitad de los pacientes con APs experimentan fatiga moderada y alrededor del 30% sufren de fatiga severa, según lo medido por la escala de severidad de fatiga modificada.³⁰ Aunque se desconoce la causa exacta de la APs se cree que los genes, el sistema inmunitario y los factores ambientales desempeñan un papel fundamental en la aparición de la enfermedad.²⁹

Acerca de TREMFYA^® (guselkumab)

Desarrollado por Janssen, guselkumab es un anticuerpo monoclonal que se une selectivamente a la subunidad p19 de la interleucina (IL)-23 e inhibe su interacción con los receptores de la IL-23.⁹ Está aprobado como medicamento de prescripción en la UE para el tratamiento de pacientes adultos con psoriasis en placa de moderada a grave que son candidatos a terapia sistémica, y también tiene indicaciones aprobadas para el tratamiento de pacientes adultos con psoriasis en placa de moderada a grave en Estados Unidos, Canadá, Japón y otros países del mundo. ⁹ Guselkumab, solo o en combinación con metotrexato, también está aprobado en la UE para el tratamiento de pacientes adultos con APs activa en aquellos que han tenido una respuesta inadecuada o que han sido intolerantes a un tratamiento previo con FAMEs, con aprobaciones adicionales de APs en Estados Unidos, Canadá, Japón y otros países de todo el mundo.⁹ La IL-23 es un importante impulsor de la patogenia de enfermedades inflamatorias mediadas por el sistema inmunitario como la psoriasis y la APs.³¹  En la UE, guselkumab se administra como una inyección SC de 100 mg una vez cada 8 semanas, después de las dosis iniciales en las semanas 0 y 4 tanto para la psoriais en placa moderada a grave como para la APs la dosis de 100 mg SC cada 4 semanas, pueden considerarse en pacientes con APs que tienen un alto riesgo de daño articular según el juicio clínico⁹.

Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson tienen los derechos exclusivos de comercialización a nivel mundial de TREMFYA^®.

 (▼)Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.

Janssen-Cilag S.A., titular de la autorización de comercialización de TREMFYA® en la UE, es una de las Compañías Farmacéuticas Janssen de Johnson & Johnson.

Precauciones en relación con las declaraciones de futuro

Este comunicado de prensa contiene «declaraciones de futuro» según la definición de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995, relativas a los esfuerzos de desarrollo en curso y previstos que implican el uso de TREMFYA^® (guselkumab) como tratamiento para pacientes adultos con artritis psoriásica activa. Se advierte al lector que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y proyecciones de Janssen Research & Development, LLC, cualquier otra de las empresas que forman parte del grupo farmacéutico Janssen y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: retos e incertidumbres consustanciales a la investigación y desarrollo de productos, incluidas las incertidumbres sobre el éxito clínico y la obtención de las aprobaciones reglamentarias; incertidumbre sobre el éxito comercial; dificultades y retrasos en la fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; problemas en la obtención de patentes; preocupaciones por la eficacia y la seguridad de los productos que ocasionen retiradas de productos o medidas reglamentarias; cambios de actitud y de los modelos de gastos de los compradores de productos y servicios sanitarios; modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio fiscal concluido el 29 de diciembre de 2019, incluido en las secciones mencionadas “Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro” y el “apartado 1A. Factores de riesgo” y en el informe trimestral más reciente presentado por la compañía en el formulario 10-Q, y en la documentación posterior remitida por la compañía a la Comisión de Bolsa y Valores. Pueden obtenerse copias de esta documentación en Internet en www.sec.gov, www.jnj.com o previa solicitud a Johnson & Johnson. Ni el grupo farmacéutico Janssen ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

Referencias