Se han presentado nuevos datos del estudio fase 2 CAPTIVATE (PCYC-1142) durante una sesión oral del congreso anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) de 2020 (Resumen N.º123).¹ El estudio evaluó la eficacia y seguridad de IMBRUVICA^® (ibrutinib) más venetoclax en el tratamiento de pacientes adultos con leucemia linfocítica crónica (LLC) y mostró que, después de alcanzar enfermedad mínima residual indetectable (EMRi) tanto en sangre periférica como en médula ósea con el régimen de combinación de ibrutinib, la supervivencia libre de enfermedad (SLE) a un año de los pacientes a los que se asignó aleatoriamente que suspendieran el tratamiento activo fue comparable a la de los pacientes a los que aleatoriamente se les asignó continuar con ibrutinib en monoterapia (95,3 % frente al 100 %, respectivamente [p=0,1475]).¹

“Estos datos demuestran el potencial de este régimen de combinación oral, de administración una vez al día y libre de quimioterapia, para el tratamiento de primera línea de la LLC”, ha declarado el doctor William Wierda*, catedrático del departamento de Leucemia del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas e investigador principal del estudio. “La administración una vez al día de ibrutinib sigue siendo el tratamiento de referencia establecido para la LLC; los últimos resultados del estudio CAPTIVATE subrayan que la sinergia del mecanismo de acción entre ibrutinib y venetoclax proporciona remisiones profundas con EMR en sangre y médula ósea y posibilita periodos sin tratamiento para los pacientes”.

El ensayo CAPTIVATE está evaluando a pacientes adultos menores de 70 años, incluidos aquellos con enfermedad de alto riesgo, en dos cohortes: una cohorte guiada por la EMR donde la duración del tratamiento está determinada por la EMR del paciente después de 12 ciclos de la combinación de ibrutinib más venetoclax; y una cohorte de duración fija donde todos los pacientes interrumpen el tratamiento después de 12 ciclos de la combinación, independientemente de su EMR. Los pacientes de la cohorte guiada por la EMR (n=164; mediana de edad de 58 años) que alcanzaron EMRi, definida como una EMRi (<10^–4 por citometría de flujo de 8 colores) en serie durante al menos tres ciclos y EMR indetectable tanto en sangre periférica como en médula ósea con el tratamiento de combinación, se aleatorizaron a doble ciego para seguir el tratamiento con ibrutinib en monoterapia o placebo hasta progresión de la enfermedad.¹

Los pacientes de la cohorte guiada por la EMR que no alcanzaron EMRi tras 12 ciclos de la pauta combinada de ibrutinib más venetoclax fueron asignados aleatoriamente para seguir con ibrutinib en monoterapia o con la combinación.¹ Con una mediana de duración total del tratamiento de 28,6 meses (rango, 0,5-39,8) con ibrutinib y 12,0 meses (rango, 0,8-34,1) con venetoclax,  los aumentos en las tasas de EMRi fueron mayores en los que continuaron con el tratamiento en combinación frente a los que continuaron con ibrutinib en monoterapia. En los cuatros grupos aleatorizados, las tasas de supervivencia libre de progresión a 30 meses fueron del 95 % o más.^1,2

El perfil de seguridad del régimen de ibrutinib más venetoclax fue consistente con los perfiles de seguridad conocidos de los tratamientos individuales.¹ Entre todos los pacientes tratados, los acontecimientos adversos (AA) de grado 3/4 más frecuentes fueron neutropenia (36 %), hipertensión (10 %), trombocitopenia (5 %) y diarrea (5 %).¹

“Ibrutinib es el único inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton que ha demostrado beneficios significativos sobre la supervivencia global y la supervivencia libre de progresión en estudios aleatorizados de fase 3 en LLC en primera línea, y sigue demostrando eficacia y seguridad en los distintos regímenes y subgrupos de pacientes, incluidos aquellos que históricamente han tenido peores resultados,” ha señalado el doctor Craig Tendler, vicepresidente de Desarrollo Clínico y Asuntos Médicos Mundiales de Oncología de Janssen Research & Development, LLC. “Los resultados de la fase aleatorizada de la cohorte guiada por la EMR del estudio CAPTIVATE muestran que las remisiones sin tratamiento son posibles con el tratamiento de duración fija con ibrutinib, lo que ofrece otra opción para los pacientes que inician el tratamiento de primera línea para la LLC.”

“Ibrutinib ha llegado a más de 200.000 pacientes en todo el mundo y el estudio CAPTIVATE ofrece más evidencia que respalda el efecto duradero que se puede alcanzar en personas con LLC a lo largo del tiempo”, añade la doctora Catherine Taylor, vicepresidenta de Estrategia en el Área Terapéutica de Asuntos Médicos para Europa, Oriente Medio y África (EMEA) de Janssen-Cilag Ltd. Oriente Medio. “El perfil de seguridad manejable de la combinación con una tasa baja de suspensiones subraya a este régimen como posible opción viable y estamos ilusionados con investigar cómo puede beneficiar a los pacientes en el contexto de la primera línea”.

El estudio fase 3 GLOW con fines de registro, que evalúa a ibrutinib más venetoclax en comparación con clorambucil más obinutuzumab para el tratamiento de primera línea de pacientes ancianos o más jóvenes unfit (menos aptos) con LLC (NCT03462719) está en curso como parte del programa integral de desarrollo que analiza el potencial del tratamiento de duración fija con ibrutinib.³

* William Wierda es el investigador principal del estudio CAPTIVATE. No fue compensado por ningún trabajo mediático.

Acerca de Ibrutinib

Ibrutinib es un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) primero en su clase, de administración una vez al día por vía oral, y desarrollado y comercializado conjuntamente por Janssen Biotech, Inc. y Pharmacyclics LLC, una empresa de AbbVie.⁴ Ibrutinib bloquea a la proteína BTK; la proteína BTK envía señales importantes que inducen que las células B maduren y produzcan anticuerpos. La señalización de la BTK es necesaria para que ciertas células cancerosas se multipliquen y extiendan.⁵ Al bloquear la BTK, ibrutinib puede ayudar a alejar a las células B anómalas de sus entornos nutritivos en los ganglios linfáticos, médula ósea y otros órganos.⁶

Las indicaciones para las que ibrutinib está aprobado en Europa incluyen:³

· Leucemia linfocítica crónica (LLC): En monoterapia o en combinación con rituximab u obinutuzumab para el tratamiento de pacientes adultos con LLC no tratados anteriormente, y en monoterapia o en combinación con bendamustina y rituximab (BR) para el tratamiento de pacientes adultos con LLC que han recibido al menos un tratamiento anterior

· Linfoma de células del manto (LCM): En monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con LCM en recaída o refractario

· Macroglobulinemia de Waldenström (MW): En monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos que han recibido al menos un tratamiento anterior o como tratamiento de primera línea en pacientes no idóneos para recibir quimioinmunoterapia, y en combinación con rituximab para el tratamiento de pacientes adultos

Ibrutinib está aprobado en más de 100 países para al menos una indicación y, hasta la fecha, se ha utilizado para tratar a más de 215.000 pacientes en todo el mundo.⁷

Para conocer el listado completo de efectos secundarios y la información posológica y de administración, contraindicaciones y otras precauciones en el uso de ibrutinib, consulte su Ficha técnica.

Acerca de la Leucemia Linfocítica Crónica

La leucemia linfocítica crónica (LLC) es un cáncer de la sangre que afecta a los glóbulos blancos.⁸ La incidencia general de LLC en Europa es de aproximadamente 4,92 casos por cada 100.000 personas al año y es aproximadamente 1,5 veces más frecuente en varones que en mujeres.⁹ La LLC es, predominantemente, una enfermedad que afecta a los ancianos, con una mediana de edad de 72 años en el momento del diagnóstico.¹⁰

A la larga, la enfermedad progresa en la mayoría de los pacientes y estos disponen de menos opciones de tratamiento con cada recaída. A menudo se prescriben a los pacientes diversas líneas de tratamiento conforme recaen o se hacen resistentes a los tratamientos.

Precauciones en relación con las declaraciones de futuro

Este comunicado de prensa contiene «declaraciones de futuro» según la definición de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995, relativas a ibrutinib. Se advierte al lector que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y proyecciones de Janssen Research & Development, LLC o de cualquiera de las empresas que forman parte del grupo farmacéutico Janssen y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: retos e incertidumbres consustanciales a la investigación y desarrollo de productos, incluidas las incertidumbres sobre el éxito clínico y la obtención de las aprobaciones reglamentarias; incertidumbre sobre el éxito comercial; dificultades y retrasos en la fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; problemas en la obtención de patentes; preocupaciones por la eficacia y la seguridad de los productos que ocasionen retiradas de productos o medidas reglamentarias; cambios de actitud y de los modelos de gastos de los compradores de productos y servicios sanitarios; modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, con sus descripciones, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio concluido el 29 de diciembre de 2019, incluido en las secciones mencionadas «Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro» y el «apartado 1A. Factores de riesgo» y en el informe trimestral más reciente presentado por la compañía en el formulario 10-Q, y en la documentación posterior remitida por la compañía a la Comisión de Bolsa y Valores. Pueden obtenerse copias de esta documentación en Internet en www.sec.gov, www.jnj.com o previa solicitud a Johnson & Johnson. Ni el grupo farmacéutico Janssen de Johnson & Johnson ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

Referencias:

[1] Weirda W.G. et al. Ibrutinib (Ibr) Plus Venetoclax (Ven) for First-Line Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)/Small Lymphocytic Lymphoma (SLL): 1-Year Disease-Free Survival (DFS) Results From the MRD Cohort of the Phase 2 CAPTIVATE Study. 2020 American Society of Hematology Annual Meeting. Oral Presentation. December 2020.

[2] Weirda W.G. et al. Ibrutinib (Ibr) Plus Venetoclax (Ven) for First-Line Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)/Small Lymphocytic Lymphoma (SLL): 1-Year Disease-Free Survival (DFS) Results From the MRD Cohort of the Phase 2 CAPTIVATE Study. 2020 American Society of Hematology Annual Meeting. Abstract #123.

[3] ClinicalTrials.gov. A Study of the Combination of Ibrutinib Plus Venetoclax Versus Chlorambucil Plus Obinutuzumab for the First-line Treatment of Participants With Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)/Small Lymphocytic Lymphoma (SLL). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03462719 Last accessed December 2020.

[4] Imbruvica Summary of Product Characteristics, January 2020. Available at: https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/imbruvica-epar-product-information_en.pdf Last accessed December 2020.

[5] Turetsky, A, et al. Single cell imaging of Bruton's Tyrosine Kinase using an irreversible inhibitor. Scientific Reports. volume 4, Article number: 4782 (2014).

[6] de Rooij MF, Kuil A, Geest CR, et al. The clinically active BTK inhibitor PCI-32765 targets B-cell receptor- and chemokine-controlled adhesion and migration in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2012;119(11):2590-2594.

[7] Janssen Data on File (EMEA-SR-1492). Global number of cumulative patients treated with Ibrutinib since launch. July 2020.

[8] American Cancer Society. What is chronic lymphocytic leukemia? Available at:

https://www.cancer.org/cancer/chronic-lymphocytic-leukemia/about/what-is-cll.html Last accessed December 2020.

[9] Sant M, Allemani C, Tereanu C, et al. Incidence of hematologic malignancies in Europe by morphologic subtype: results of the HAEMACARE project. Blood. 2010;116:3724–34.

[10] Eichhorst B, Robak T, Montserrat E, et al. Chronic lymphocytic leukaemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2015;26(Suppl.5):v78-v84.

Fuente: Cícero comunicación