Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson ha anunciado que la Comisión Europea (CE) ha aprobado TREMFYA^®▼ (guselkumab) para el tratamiento de pacientes adultos con artritis psoriásica (APs) activa que han presentado una respuesta inadecuada o que no han tolerado un tratamiento previo con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME).

Guselkumab es el primer anticuerpo monoclonal totalmente humano aprobado que se une selectivamente a la subunidad p19 de la IL-23 e inhibe su interacción con el receptor IL-23. Ya está aprobado para el tratamiento de los pacientes adultos con psoriasis en placas moderada a grave. La IL-23 es un desencadenante importante en la progresión de enfermedades inflamatorias como la psoriasis y la artritis psoriásica, entre otras.¹

La artritis psoriásica es una enfermedad inflamatoria heterogénea, crónica, progresiva y mediada por el sistema inmunitario que se caracteriza por causar daño articular e inflamación debilitante, entesitis, dactilitis, enfermedad axial y lesiones cutáneas asociadas a la psoriasis. El dolor, la rigidez y la inflamación en las articulaciones y en el tejido conectivo pueden ser graves y dificultar la realización de las actividades diarias.^2,3 Además, más de la mitad de las personas con APs también padecen otra enfermedad, como enfermedades cardiovasculares, osteoporosis, enfermedad inflamatoria intestinal o depresión.^4,5 Actualmente no existe cura para la APs y se estima que hasta un tercio de los 14 millones de personas que sufren psoriasis en Europa desarrollarán artritis psoriásica en el futuro.^6,7

“La artritis psoriásica es una enfermedad progresiva y debilitante que puede afectar notablemente a la calidad de vida y a la salud mental de las personas afectadas. Acogemos con satisfacción la noticia de que guselkumab sea aprobado para el tratamiento de esta enfermedad”, señala Jan Koren, presidente de la Federación Europea de Asociaciones de Pacientes con Psoriasis (EUROPSO)*. “Para los pacientes es una buena noticia disponer de opciones terapéuticas más innovadoras que mejoren su calidad de vida y creemos que esto dará esperanza a muchos pacientes que necesitan más opciones terapéuticas. Ahora debemos trabajar para que los pacientes de toda la Unión Europea puedan acceder a este tratamiento”.

La aprobación de esta nueva indicación se basa en los resultados de los estudios clínicos fase 3 DISCOVER-1 y DISCOVER-2, en los que se evaluó la seguridad y la eficacia de guselkumab 100 mg administrado cada 4 semanas (c4s)  o cada 8 semanas (c8s) en pacientes adultos con APs activa. En el estudio DISCOVER-1 participaron 381 pacientes con APs activa que habían tenido una respuesta inadecuada a tratamientos convencionales; de ellos, aproximadamente el 30% habían sido tratados previamente con fármacos biológicos inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF) alfa.⁸ El estudio DISCOVER-2 incluyó a 739 pacientes no tratados previamente con fármacos biológicos y que habían tenido una respuesta inadecuada a los tratamientos convencionales.⁹ Los datos de estos estudios se han publicado este año en la revista The Lancet (resultados a las 24 semanas; DISCOVER-1, DISCOVER 2).^8,9

· Los resultados publicados muestran que en ambos estudios se observó una mejora estadísticamente significativa del objetivo principal de la respuesta ACR20 (20% de mejora) del Colegio Americano de Reumatología (DISCOVER-1: p<0,001; DISCOVER-2: p<0,001) en los pacientes con APs activa tratados con guselkumab en la semana 24 en los grupos c4s y c8s (DISCOVER-1: n=255; DISCOVER-2: n=493) en comparación con los grupos placebo respectivos (DISCOVER-1: n=126; DISCOVER-2: n= 246).^10,11

· Además, en el estudio DISCOVER-1 se observaron mejoras significativas de las puntuaciones de la calidad de vida (resumen abreviado del componente físico de 36 elementos [SF36]) en los grupos de guselkumab frente a los grupos placebo (p<0,001 para ambas dosis); y en el estudio DISCOVER-2 se observaron mejoras significativas en el grupo de guselkumab c4s frente al grupo placebo (p=0,0056 [grupo de c8s, p=0,068]).^10,11

· En el estudio DISCOVER 2, la inhibición de la progresión del daño estructural se determinó radiográficamente y se comunicó como el cambio medio con respecto al valor basal en la puntuación total modificada de van der Heijde-Sharp (vdH-S). En la semana 24, el grupo de guselkumab c4s presentó significativamente una menor  progresión radiográfica (p= 0,0056) y el grupo de guselkumab c8s presentó una progresión radiográfica numéricamente menor que los del grupo placebo ( 0,07).¹¹ En la semana 52, el cambio medio con respecto al valor basal en la puntuación total modificada de vdH-S fue similar en los grupos de guselkumab c4s y c8s (puntuaciones promedio de 0,97 y 1,07, respectivamente).¹²

· Además, se observaron tasas de respuesta más altas de mejora del Índice de área afectada y gravedad de la psoriasis del 75% (PASI 75), del 90% (PASI 90) y del 100% (PASI 100) en los grupos de guselkumab c4s y c8s frente  a  frente al grupo placebo en semana 24 (en el estudio DISCOVER-1 todos sin ajustar p<0,001 siendo PASI 100 p=0,0005 en el brazo de tratamiento c8s, y en el estudio DISCOVER-2 todos sin ajustar p<0,001).^8,9

En ambos estudios la tolerabilidad de guselkumab fue adecuada y los acontecimientos adversos (AA) observados fueron generalmente consistentes con los registrados en estudios previos realizados con guselkumab y con los que figuran en la ficha técnica actual. En los estudios DISCOVER-1 y DISCOVER-2 los acontecimientos adversos graves observados hasta la semana 24 en los grupos de tratamiento c4s (0% y 3% respectivamente) y c8s (3% y 1% respectivamente) fueron similares a los de los grupos placebo respectivos (4% y 3%). En el estudio DISCOVER-2, menos del 1% de los pacientes experimentaron infecciones graves después del tratamiento con guselkumab y ningún paciente experimentó infecciones graves después del tratamiento con guselkumab en el estudio DISCOVER-1 hasta semana 24. No se notificaron muertes en los pacientes tratados con guselkumab y ningún paciente tratado con guselkumab desarrolló enfermedad inflamatoria intestinal, infecciones oportunistas como tiña o candidiasis, tuberculosis activa o reacciones anafilácticas o similares a la enfermedad del suero hasta semana 24.^8,9

“Guselkumab representa un nuevo tratamiento –el primero de su clase terapéutica- para los pacientes con artritis psoriásica en un área en la que se necesitan más opciones terapéuticas. Los estudios DISCOVER-1 y DISCOVER-2 en los que se basa esta aprobación demuestran el potencial de guselkumab para mejorar los síntomas cutáneos y articulares, así como el daño estructural de las articulaciones, que son elementos importantes para el tratamiento sostenido de la artritis psoriásica”, afirma el Dr. David M. Lee, director mundial del área terapéutica de Inmunología de Janssen Research & Development, LLC. “Esta aprobación constituye un avance muy alentador en la compresión y el tratamiento de las enfermedades inmunitarias, como la APs activa”.

Esta autorización de comercialización se ha concedido tras la opinión positiva emitida el 15 de octubre por el Comité de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea del Medicamento (EMA).

*EUROPSO recibe respaldo financiero de Janssen para apoyar el trabajo de la organización para las personas que viven con la enfermedad psoriásica. No han recibido compensación por ningún trabajo en los medios.

Acerca de DISCOVER-1 (NCT03162796; EudraCT 2016-00116337)^13,14

DISCOVER-1 fue un estudio fase 3 aleatorizado, doble ciego, multicéntrico que evaluó la eficacia y seguridad de guselkumab 100 mg c4s y c8s administrado mediante inyección subcutánea (SC) en participantes con APs activa, incluyendo aquellos previamente tratados con terapias biológicas anti-TNF. DISCOVER-1 evaluó 381 participantes y se prolongó durante aproximadamente 1 año.⁸

El estudio consistió en una fase de selección de hasta 6 semanas, un tratamiento enmascarado de 52 semanas que incluyó un período controlado con placebo desde la semana 0 hasta la semana 24 y un período de tratamiento activo desde la semana 24 hasta la semana 52. También incluye una fase de seguimiento de 8 semanas después de la semana 52 (semana 52 a 60; 12 semanas desde la última administración del agente del estudio [en la semana 48] hasta la visita final en la fase de seguimiento de seguridad). En el estudio se realizaron evaluaciones de la eficacia, seguridad, farmacocinética, inmunogenicidad y biomarcadores siguiendo un esquema definido.

Acerca de DISCOVER-2 (NCT03158285; EudraCT 2016-001224-63) ^15,16

DISCOVER-2 es un estudio fase 3 aleatorizado, doble ciego, multicéntrico que evalúa la eficacia y seguridad de guselkumab 100 mg c4s y c8s administrado mediante inyección SC en participantes con APs activa. DISCOVER-2 está evaluando a 739 participantes y se prolongará durante aproximadamente 2 años.⁷

El estudio consiste en una fase de selección de hasta 6 semanas, una fase de tratamiento enmascarado (de aproximadamente 100 semanas) que incluye un período controlado con placebo desde la semana 0 hasta la semana 24 y un período de tratamiento activo desde la semana 24 hasta la semana 100 y una fase de seguimiento de 12 semanas después de la última administración del agente del estudio. En el estudio se están realizando evaluaciones de eficacia, economía de la salud, seguridad, farmacocinética, inmunogenicidad, biomarcadores y farmacogenómica siguiendo un esquema definido.

Acerca de la artritis psoriásica

La artritis psoriásica (APs) es una enfermedad inflamatoria inmunitaria crónica caracterizada por la inflamación de las articulaciones periféricas, entesitis (dolor donde concurren el hueso, el tendón y el ligamento), dactilitis (inflamación grave de las articulaciones de los dedos de las manos y de los pies), enfermedad axial y las lesiones cutáneas asociadas con la psoriasis.^3,17,18Además, en los pacientes con APs, también se observan frecuentemente comorbilidades como obesidad, enfermedades cardiovasculares, ansiedad y depresión.¹² Los estudios muestran que hasta el 30% de los 14 millones de personas que sufren en Europa psoriasis también pueden desarrollar APs.^6,7 La enfermedad provoca dolor, rigidez e inflamación en y alrededor de las articulaciones; frecuentemente aparece entre los 30 y 50 años, aunque se puede desarrollar a cualquier edad. ¹⁹ Aunque se desconoce la causa exacta de la APs se cree que los genes, el sistema inmunitario y los factores ambientales desempeñan un papel fundamental en la aparición de la enfermedad.¹⁹

Sobre TREMFYA^® (guselkumab)

Desarrollado por Janssen, guselkumab es un anticuerpo monoclonal que se une selectivamente a la subunidad p19 de la interleucina (IL)-23 e inhibe su interacción con los receptores de la IL-23.²⁰ Está aprobado como medicamento de prescripción en la Unión Europea (UE), Estados Unidos, Canadá, Japón y otros países del mundo para el tratamiento de pacientes adultos con psoriasis en placas moderada a grave que pueden beneficiarse del tratamiento con inyecciones o comprimidos (tratamiento sistémico) o con fototerapia (tratamiento con luz ultravioleta [UV])²⁰. Además de la UE, también está aprobado en EE.UU., Canadá, Japón, Brasil, Ecuador y Taiwán para el tratamiento de pacientes adultos con APs activa²⁰. La IL-23 es un compuesto que desempeña una función importante en la patogénesis de enfermedades inflamatorias como la psoriasis y la artritis psoriásica.¹.

Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson tienen los derechos exclusivos de comercialización a nivel mundial de TREMFYA^®.

Para obtener información completa sobre la aprobación de guselkumab:
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/tremfya#product-information-section.

(▼) Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Puede contribuir comunicando los efectos adversos que pudiera usted tener. La parte final de la sección 4 del prospecto incluye información sobre cómo comunicar estos efectos adversos.

Precauciones en relación con las declaraciones de futuro

Este comunicado de prensa contiene «declaraciones de futuro» según la definición de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995, relativas a los esfuerzos de desarrollo en curso y previstos que implican el uso de TREMFYA^® (guselkumab) como tratamiento para pacientes adultos con artritis psoriásica activa. Se advierte al lector que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y proyecciones de Janssen Research & Development, LLC, cualquier otra de las empresas que forman parte del grupo farmacéutico Janssen y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: retos e incertidumbres consustanciales a la investigación y desarrollo de productos, incluidas las incertidumbres sobre el éxito clínico y la obtención de las aprobaciones reglamentarias; incertidumbre sobre el éxito comercial; dificultades y retrasos en la fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; problemas en la obtención de patentes; preocupaciones por la eficacia y la seguridad de los productos que ocasionen retiradas de productos o medidas reglamentarias; cambios de actitud y de los modelos de gastos de los compradores de productos y servicios sanitarios; modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio fiscal concluido el 29 de diciembre de 2019, incluido en las secciones mencionadas “Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro” y el “apartado 1A. Factores de riesgo” y en el informe trimestral más reciente presentado por la compañía en el formulario 10-Q, y en la documentación posterior remitida por la compañía a la Comisión de Bolsa y Valores. Pueden obtenerse copias de esta documentación en Internet en www.sec.gov, www.jnj.com o previa solicitud a Johnson & Johnson. Ni el grupo farmacéutico Janssen ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

ⁱ El Professor Iain McInnes es un consultor remunerado de Janssen. No ha sido compensado por ningún trabajo mediático.

Referencias:

[1] Benson JM, et al. Discovery and Mechanism of Ustekinumab: A Human Monoclonal Antibody Targeting interleukin-12 and interleukin-23 for Treatment of Immune-Mediated Disorders. MAbs 2011;3:535–545.

[2] Busse K, Liao W. Which Psoriasis Patients Develop Psoriatic Arthritis? Psoriasis Forum 2010;16(4):17–25.

Belasco J, Wei N. Psoriatic Arthritis: What is Happening at the Joint? Rheumatol Ther 2019;6(3):305–315.

[4] Arthritis Foundation. Metabolic Comorbidities of Psoriatic Arthritis. Disponible en: https://www.arthritis.org/health-wellness/about-arthritis/related-conditions/other-diseases/metabolic-comorbidities-of-psoriatic-arthritis. Accessed November 2020.

[5] Haddad A and Zisman D. Comorbidities in Patients with Psoriatic Arthritis. Rambam Maimonides Med J 2017;8(1):e0004.

[6] Ogdie A and Weiss P. The Epidemiology Psoriatic Arthritis. Rheum Dis Clin North Am 2015;41(4):545–568.

[7] Ortonne JP and Prinz JC. Alefacept: A Novel and Selective Biologic Agent for the Treatment of Chronic Psoriasis. Eur J Dermatol 2004;14:41–45.

[8] Deodhar A, et al. Guselkumab in Patients with Active Psoriatic Arthritis who were Biologic-naive or had Previously Received TNFα Inhibitor Treatment (DISCOVER-1): a Double-blind, Randomised, Placebo-controlled Phase 3 Trial. The Lancet 2020;395(10230):1115–1125.

[9] Mease PJ, et al. Guselkumab in Biologic-naive Patients with Active Psoriatic Arthritis (DISCOVER-2): A Double-blind, Randomised, Placebo-controlled Phase 3 Trial. The Lancet 2020;395(10230):1126–1136.

[10] Deodhar A, et al. Supplement to: Guselkumab in Patients with Active Psoriatic Arthritis who were Biologic-naive or had Previously Received TNFα Inhibitor Treatment (DISCOVER-1): a Double-blind, Randomised, Placebo-controlled Phase 3 Trial. The Lancet 2020; 395(10230):1115–1125.

[11] Mease PJ, et al. Supplement to: Guselkumab in Biologic-naive Patients with Active Psoriatic Arthritis (DISCOVER-2): A Double-blind, Randomised, Placebo-controlled Phase 3 Trial. The Lancet 2020;395(10230):1126-36.

[12] McInnes, I, et al. Efficacy and Safety of Guselkumab, an Interleukin-23p19-Specific Monoclonal Antibody, Through 1 Year in Biologic-naïve Psoriatic Arthritis Patients. Arthritis Rheumatol 2020 (October 11) doi: 10.1002/art.41553. [Epub ahead of print]

[13] Clinicaltrials.gov. A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Guselkumab Administered Subcutaneously in Participants With Active Psoriatic Arthritis Including Those Previously Treated With Biologic Anti-Tumor Necrosis Factor (TNF) Alpha Agent(s) (DISCOVER-1). Identifier: NCT03162796. Disponible en: www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03162796. Último acceso noviembre 2020.

[14] Clinicaltrialsregister.eu. A Phase 3, Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study Evaluating the Efficacy and Safety of Guselkumab Administered Subcutaneously in Subjects with Active Psoriatic Arthritis including those Previously Treated with Biologic Anti-TNFα Agent(s) Identifier 2016-001163-37. Disponible en: www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2016-001163-37/DE. Último acceso noviembre 2020.

[15] Clinicaltrials.gov. A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Guselkumab Administered Subcutaneously in Participants With Active Psoriatic Arthritis (DISCOVER-2). Identifier: NCT03158285. www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158285. Último acceso noviembre 2020.

[16] Clinicaltrialsregister.eu. A Phase 3, Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study Evaluating the Efficacy and Safety of Guselkumab Administered Subcutaneously in Subjects with Active Psoriatic Arthritis. Identifier 2016-001224-63. Disponible en: www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2016-001224-63. Último acceso noviembre 2020.

[17] Creaky Joints. What is Enthesitis? D: https://creakyjoints.org/symptoms/what-is-enthesitis/. Último acceso noviembre 2020.

[18] Creaky Joints. What is Dactylitis? Disponible en: https://creakyjoints.org/symptoms/what-is-dactylitis/. Último acceso noviembre 2020.

[19] Fundación Nacional de Psoriasis. Sobre la artritis psoriásica. Disponible en: www.psoriasis.org/about-psoriatic-arthritis. Último acceso noviembre 2020.

[20] Agencia Europa del Medicamento. Ficha técnica de Tremfya 2020. Disponible en: www.medicines.org.uk/emc/product/9587/smpc. Último acceso noviembre 2020.

Fuente: Berbés Asociados