Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson han anunciado nuevos datos de la extensión fase abierta del estudio fase 3 VOYAGE 1, que han mostrado altas tasas de remisión de las lesiones cutáneas con guselkumab y sin nuevas señales de seguridad en pacientes adultos con psoriasis en placas de moderada y grave a lo largo de casi cinco años de tratamiento.^1,2 En la semana 252 en el grupo de guselkumab combinado^*, el 84,1% de los pacientes alcanzaron una respuesta en el Índice de área y gravedad de la psoriasis (PASI) 90 (una mejora del 90% en la puntuación PASI en comparación con el basal) y el 82,4% alcanzaron una puntuación en la Evaluación global del investigador (IGA) de 0 (remisión) o 1 (casi remisión) (IGA 0/1).¹ Entre los pacientes del grupo de guselkumab combinado^*, los pacientes se aleatorizaron inicialmente a guselkumab o a placebo con un cambio a guselkumab en la semana 16.¹ Se observaron resultados de seguridad hasta las 264 semanas sin nuevas señales de seguridad.^1,2 Guselkumab es el primer anticuerpo monoclonal autorizado totalmente humano que se une selectivamente a la subunidad p19 de la interleucina (IL)-23 y que inhibe la interacción con el receptor IL-23.² Estos datos se han presentado en el 16º Annual Coastal Dermatology Symposium, celebrado virtualmente.1

“Los pacientes con psoriasis se enfrentan a una lucha de por vida como resultado de esta compleja y discapacitante enfermedad crónica”, señaló el Dr. Chris Griffiths,^** del Centro de Dermatología de la Universidad de Manchester en Manchester (Reino Unido). “Los datos de guselkumab del estudio VOYAGE 1 son los primeros de un inhibidor de la p19 de la IL-23 que demuestran la remisión de las lesiones cutáneas para la mayoría de los pacientes durante casi cinco años de tratamiento y son alentadores para pacientes y médicos por igual, ya que buscan opciones de tratamiento a largo plazo”.

En este ensayo fase 3, de un total de 494 pacientes aleatorizados a guselkumab en la semana 0 (n=329) o aleatorizados a placebo y que pasaron a recibir guselkumab en la semana 16 (n=165), el 76,9% (380/494) siguieron con el tratamiento con guselkumab hasta la semana 252. Durante los casi cinco años de uso de guselkumab continuado, las tasas de respuesta PASI 90 se mantuvieron constantes basadas en las Reglas de fracaso del tratamiento (TFR) predefinidas. En la semana 52, las tasas de respuesta PASI 90 fueron 79,7%, 75,5% y 80,6% basadas en las TFR, non responder imputation (NRI), y análisis según observación (OBS), respectivamente; mientras que las tasas correspondientes en semana 252 fueron 84,1%, 66,6% y 86,6%. De modo similar, las tasas de respuesta PASI 100, IGA 0/1, e IGA 0 se mantuvieron consistentes desde la semana 52 hasta la semana 252. Las tasas de respuesta también se mantuvieron hasta la semana 252 en los pacientes aleatorizados a guselkumab en la semana 0 (n=329). Al cabo de un año y en adelante, los pacientes y los investigadores del estudio sabían que todos los participantes del estudio estaban recibiendo guselkumab, lo que podría afectar a los resultados.¹

Los hallazgos de seguridad fueron generalmente consistentes con los observados previamente y con la ficha técnica actual.^1,2 Al final de la evaluación de seguridad (semana 264), en todos los pacientes (n=774), incluido el grupo de guselkumab combinado* (n=494) y un grupo de pacientes tratados inicialmente con adalimumab que se cambiaron a guselkumab (n=280), la proporción de pacientes que notificaron al menos un acontecimiento adverso (AA), AA grave, o que abandonaron debido a AA fue del 87,7%, 16,4% y 6,1%, respectivamente.¹ Los AA muy frecuentes (≥10%) y los AA frecuentes (≥1%) en los períodos controlados de los estudios clínicos con guselkumab fueron infecciones de las vías respiratorias superiores, gastroenteritis, infecciones por herpes simple, infecciones por tiña, cefalea, diarrea, urticaria, artralgia y reacciones en el sitio de inyección. Los AA poco frecuentes (≥0,1%) observados fueron hipersensibilidad, anafilaxia y exantema.²

“Estamos entusiasmados de poder compartir estos datos que demuestran la capacidad de guselkumab para ayudar a pacientes adultos que sufren psoriasis en placas de moderada y grave obteniendo tasas sostenidas de remisión de las lesiones cutáneas durante casi cinco años para la mayoría de los pacientes”, señaló el Dr. Lloyd Miller, vicepresidente y director del área terapéutica de Inmunodermatología de Janssen Research & Development, LLC. “Con la remisión como objetivo final, estamos comprometidos para seguir aplicando la mejor ciencia y datos sobre la enfermedad para desarrollar terapias que mejoren las vidas de los pacientes”.

Acerca de la psoriasis

Qué es la psoriasis

La forma más frecuente de psoriasis es la psoriasis en placas, que suele dar lugar a zonas de piel gruesa, enrojecida o inflamada cubiertas por escamas plateadas que se denominan placas.3 Debido a la naturaleza inconsistente de la psoriasis, aunque parezca que las placas están desapareciendo, a los pacientes les preocupa constantemente que vuelvan a aparecer.4

Repercusiones de la psoriasis

Aproximadamente 14 millones de europeos padecen psoriasis, enfermedad que a menudo supone una gran carga física y psicológica.5 Es frecuente que los pacientes con psoriasis tengan problemas de salud mental, y las repercusiones que puede tener la enfermedad en la calidad de vida son comparables a las de la diabetes y el cáncer.6 La psoriasis también se asocia a diversas enfermedades concomitantes, como artritis psoriásica, enfermedades cardiovasculares, síndrome metabólico, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y osteoporosis.7 Además, muchas personas sufren exclusión, discriminación y estigmatización sociales a causa de su enfermedad.8

Acerca de VOYAGE 1 (NCT02207231)¹

Este ensayo fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y comparador de principio activo con 837 pacientes fue diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de guselkumab comparado con placebo y adalimumab en adultos con psoriasis en placas de moderada a grave. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir placebo (n=174) en las semanas 0, 4 y 12, seguido de un cambio a guselkumab (n=165) en las semanas 16 y 20 seguido de la administración cada ocho semanas (c8s); guselkumab 100 mg (n=329) en las semanas 0, 4 y 12, seguido de la administración c8s; o adalimumab 80 mg (n= 334) en la semana 0, seguido de 40 mg en la semana 1, y posteriormente administración cada dos semanas hasta la semana 47, pasando a guselkumab c8s en la semana 52.

Los criterios de valoración co-principales del estudio fueron las proporciones de pacientes que reciben guselkumab frente a los pacientes que reciben placebo que alcanzan IGA 0/1 (remisión/casi remisión) [73% frente a 3% p<0,001 frente a placebo] y PASI 90 [85% frente a 7% p<0,001 frente a placebo] en la semana 16. Los criterios de valoración secundarios se evaluaron en las semanas 16, 24 y 48, haciendo un seguimiento de la seguridad durante todo el estudio. Hasta la semana 48, se usaron las reglas NRI para los datos que faltaban (después de la aplicación de las reglas de fracaso del tratamiento).

Durante el período de extensión abierto, que comenzó en la semana 52, todos los pacientes siguieron recibiendo el tratamiento con guselkumab hasta la semana 252. Las evaluaciones de eficacia incluyeron las proporciones de pacientes que alcanzan PASI 90, PASI 100, IGA de 0/1 e IGA de 0. La eficacia se analizó usando las TFR preespecificadas para el análisis principal, mientras que para los análisis secundarios se usaron las metodologías NRI y OBS.

VOYAGE 1 and VOYAGE 2 forman parte de un programa de desarrollo clínico completo de fase 3 para guselkumab en psoriasis que incluye un ensayo fase 3 adicional, NAVIGATE, y ECLIPSE, el primer estudio fase 3 de comparación directa de un inhibidor de la IL-23 (guselkumab) con un inhibidor de la IL-17 (secukinumab).9^,10

(▼  ) Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, es importante comunicar los efectos adversos que pudiera usted tener. Puede consultar la forma de hacerlo en el prospecto del medicamento.

* El grupo combinado incluyó pacientes que inicialmente fueron aleatorizados para recibir guselkumab en la semana 0 y pacientes que inicialmente fueron aleatorizados a placebo y luego pasaron a guselkumab en la semana 16.

** El profesor Griffiths es consultor remunerado de Janssen. No fue compensado por ningún trabajo mediático.

Precauciones en relación con las declaraciones de futuro

Este comunicado de prensa contiene «declaraciones de futuro» según la definición de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995, relativas a los esfuerzos de desarrollo en curso y previstos que implican el uso de TREMFYA^® (guselkumab) como tratamiento para pacientes adultos con psoriasis en placa de moderada a grave. Se advierte al lector que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y proyecciones de Janssen Research & Development, LLC, cualquier otra de las empresas que forman parte del grupo farmacéutico Janssen y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: retos e incertidumbres consustanciales a la investigación y desarrollo de productos, incluidas las incertidumbres sobre el éxito clínico y la obtención de las aprobaciones reglamentarias; incertidumbre sobre el éxito comercial; dificultades y retrasos en la fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; problemas en la obtención de patentes; preocupaciones por la eficacia y la seguridad de los productos que ocasionen retiradas de productos o medidas reglamentarias; cambios de actitud y de los modelos de gastos de los compradores de productos y servicios sanitarios; modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio fiscal concluido el 29 de diciembre de 2019, incluido en las secciones mencionadas “Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro” y el “apartado 1A. Factores de riesgo” y en el informe trimestral más reciente presentado por la compañía en el formulario 10-Q, y en la documentación posterior remitida por la compañía a la Comisión de Bolsa y Valores. Pueden obtenerse copias de esta documentación en Internet en www.sec.gov, www.jnj.com o previa solicitud a Johnson & Johnson. Ni el grupo farmacéutico Janssen ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

References

1.       Griffiths C, et al. Maintenance of Response Through 5 Years of Continuous Guselkumab Treatment: Results from the Phase 3 VOYAGE 1 Trial. Presented at the Coastal Dermatology Symposium Virtual Meeting Experience October 15–16, 2020.

2.       Agencia Europea del Medicamento. Ficha Técnica de guselkumab. 2019. Disponible en: https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/34321. Último acceso octubre 2020.

3.       Clínica Mayo. Revisión a la psoriasis. Disponible en: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/psoriasis/symptoms-causes/syc-20355840. Último acceso octubre 2020.

4.       Clark RA. Resident memory T cells in Human Health and Disease. Sci Transl Med 2015;7:269rv1.

5.       Ortonne J and Prinz J. Alefacept: A Novel and Selective Biologic Agent for the Treatment of Chronic Psoriasis. Eur J Dermatol 2004;14:41–45.

6.       Rapp S, Feldman S, et al. Psoriasis Causes as much Disability as Other Major Medical Diseases. J Am Acad Dermatol 1999;41:401–407.

7.       Nijsten T and Wakkee M. Complexity of the Association Between Psoriasis and Comorbidities. J Am Acad Dermatol 2009;129:1601–1603.

8.       Organización Mundial de la Salud. Informe Global sobre Psoriasis. 2016. Disponible en: apps.who.int/iris/bitstream/10665/204417/1/9789241565189_eng.pdf. Último acceso octubre 2020.

9.       Clinicaltrials.gov. A Study of Guselkumab in Participants with Moderate to Severe Plaque-type Psoriasis and an Inadequate Response to Ustekinumab (NAVIGATE). Identificador NCT02203032. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02203032. Último acceso octubre 2020

10.    Clinicaltrials.gov. A Study to Evaluate the Comparative Efficacy of CNTO 1959 (Guselkumab) and Secukinumab for the Treatment of Moderate to Severe Plaque-type Psoriasis (ECLIPSE). Identificador NCT03090100. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03090100. Último acceso octubre 2020.

11.    Benson J, et al. Discovery and Mechanism of Ustekinumab. MAbs 2011;3:535–45.

Fuente: BERBÉS