El CHMP ha emitido una opinión positiva para la formulación subcutánea de ▼DARZALEX® (daratumumab) para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple
VADEMECUM - 11/05/2020 TERAPIASCuando esté aprobada, la formulación subcutánea de daratumumab será el primer anticuerpo monoclonal aprobado en Europa para la administración subcutánea para pacientes con mieloma múltiple.
| Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ha anunciado que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha emitido una opinión positiva mediante la cual ses recomienda la aprobación de la formulación subcutánea (SC) de DARZALEX ® (daratumumab) para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en primera línea y en recaída/refractario. La nueva formulación SC de daratumumab está coformulada con hialuronidasa humana recombinante PH20 (rHuPH20) [tecnología de administración de fármacos ENHANZE ® de Halozyme] y reduce el tiempo de administración del tratamiento de horas a aproximadamente de tres a cinco minutos, con una eficacia similar demostrada con una tasa de respuesta global de 41% para daratumumab SC y 37% para daratumumab por administración intravenosa (IV); y menos reacciones relacionadas con la perfusión, con una tasa de rendimiento interno (TIR) significativamente menor con daratumumab SC frente a daratumumab IV (12.7% frente a 34.5%; P <0.0001) . 1,2 La opinión positiva del CHMP para la formulación SC de daratumumab se aplica a todas las indicaciones actualmente autorizadas de daratumumab incluyendo a los pacientes de nuevo diagnóstico y no candidatos a trasplante, así como a pacientes en recaída o refractarios. “A pesar de los avances terapéuticos en el tratamiento del mieloma múltiple, el tiempo que se requiere para la administración de la mayoría de los tratamientos intravenosos es relativamente largo y a lo largo de estos años apenas se han producido mejoras significativas” , señaló la Dra. María Victoria Mateos, M.D., Ph.D., investigadora principal de COLUMBA y directora de la Unidad de Mieloma en el Hospital Universitario de Salamanca-IBSAL en Salamanca, España. “La formulación subcutánea de daratumumab tiene el potencial de transformar la experiencia para pacientes y médicos ya que reduce el tiempo de administración de horas a minutos y, dado que se administra a una dosis fija desde la primera inyección, reduce el tiempo de preparación y la posibilidad de error al eliminar la necesidad de cálculo de la dosis”. La opinión positiva viene avalada por los datos de los estudios de Fase 3 COLUMBA ( MMY3012) y Fase 2 PLEIADES ( MMY2040) presentados en el Congreso Anual de 2019 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO)y en el 62º Congreso Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH), respectivamente.1,2 La presentación de COLUMBA incluyó una comparación de no inferioridad entre la formulación SC de daratumumab y la formulación IV de daratumumab para los objetivos coprimarios de tasa de respuesta global y concentración Cvalle máxima.1 Además, en un artículo posterior publicado en The Lancet Haematology , se presentaron las puntuaciones de satisfacción con el tratamiento comunicadas por el paciente con daratumumab SC frente a daratumumab IV usando el ‘Cuestionario de satisfacción con la terapia para el cáncer’ modificado (Modified-CTSQ, por sus siglas en inglés).[3] El estudio PLEIADES evaluó la formulación SC de daratumumab en diferentes regímenes de combinación en pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico o en recaída/refractario.2 “La formulación subcutánea de daratumumab mostró una eficacia similar y menos reacciones relacionadas con la perfusión en comparación con daratumumab intravenoso, y en general, los pacientes expresaron su satisfacción con la terapia subcutánea. Si se aprueba, esperamos que esta nueva formulación pueda ayudar a mejorar la calidad de vida de los pacientes con mieloma múltiple”, señaló el Dr. Patrick Laroche, M.D., director del Área Terapéutica de Hematología en Europa, Oriente Medio y África (EMEA), Janssen-Cilag. “Janssen está orgullosa de haber desarrollado una nueva formulación para satisfacer las necesidades de nuestros pacientes y seguir marcando una diferencia importante en las vidas de aquellos que sufren mieloma múltiple”. “Desde su primera aprobación en 2016, daratumumab intravenoso se ha utilizado para tratar a más de 100.000 pacientes en todo el mundo y, si se aprueba, tanto los nuevos pacientes con mieloma múltiple como los ya existentes podrán empezar a usar o cambiar a la formulación subcutánea como parte de sus tratamientos para el mieloma múltiple basados en daratumumab ”, añadió el Dr. Craig Tendler, vicepresidente de desarrollo clínico y asuntos médicos globales y Oncología de Janssen Research & Development, LLC. “La opinión positiva de hoy representa el compromiso de Janssen para continuar mejorando la experiencia de tratamiento para los pacientes que sufren mieloma múltiple”. En Europa, daratumumab está indicado: [4]
Acerca del estudio COLUMBA (MMY3012)3, 5 El estudio de fase 3, multicéntrico, abierto y aleatorizado incluyó a 522 pacientes con mieloma múltiple que habían recibido al menos tres líneas previas de tratamiento, incluyendo un inhibidor del proteosoma (IP) y un fármaco inmunomodulador (IMiD), o cuya enfermedad era doblemente refractaria a IP e IMiD. En el grupo que recibió la formulación administrada por vía subcutánea (SC) de daratumumab (n=263), los pacientes (mediana de la edad 65) recibieron una dosis fija de daratumumab de 1.800 miligramos (mg) co-formulado con hialuronidasa humana recombinante PH20 (rHuPH20) 2.000 unidades por mililitro (U/ml), SC a la semana durante los ciclos 1 – 2, cada dos semanas durante los ciclos 3 – 6, y cada cuatro semanas el ciclo 7 y en adelante. En el grupo de daratumumab IV (n=259), los pacientes (mediana de la edad 67) recibieron daratumumab para la perfusión intravenosa 16 miligramos por kilogramo (mg/kg) a la semana durante los ciclos 1 – 2, cada dos semanas durante los ciclos 3 – 6, y cada cuatro semanas durante el ciclo 7 y en adelante. Cada ciclo tuvo una duración de 28 días. Los pacientes de ambos grupos de tratamiento continuaron hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los objetivos coprimarios fueron tasa de respuesta global (TRG) (no inferioridad = 60 por ciento de retención del límite inferior [20∙8%] del IC del 95% del ensayo SIRIUS, con un riesgo relativo [RR] analizado mediante la prueba de Farrington-Manning) y una Cvalle pre-dosis de daratumumab en el ciclo 3, día 1 (C3D1) (no inferioridad = límite inferior del intervalo de confianza (IC) del 90 por ciento para la relación de las medias geométricas [GM] ≥80%). Acerca del estudio PLEIADES (MMY2040)6 El estudio de fase 2 de asignación paralela, abierto y no aleatorizado PLEIADES incluyó a 240 pacientes adultos con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico o en recaída o refractario. Los pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico se trataron con 1.800 mg de la formulación subcutánea en combinación con bortezomib, lenalidomida y dexametasona (D-VRd) o bortezomib, melfalán y prednisona (D-VMP). Los pacientes en recaída se trataron con 1.800 mg de la formulación subcutánea más lenalidomida y dexametasona (D-Rd). El objetivo principal para las cohortes D-VMP y D-Rd fue la tasa de respuesta global. El objetivo principal para la cohorte D-VRd fue la tasa de respuesta parcial muy buena o mejor. Posteriormente se añadió al estudio una cohorte adicional de pacientes con mieloma múltiple en recaída y refractario, tratados con daratumumab más carfilzomib y dexametasona. Acerca de daratumumab Daratumumab es un fármaco biológico, el primero de su clase7, que actúa contra CD38, una proteína de superficie muy expresada en las células del mieloma múltiple, con independencia del estadio de la enfermedad.8 Se cree que daratumumab induce la muerte de las células tumorales mediante múltiples mecanismos de acción de mediación inmunitaria, como citotoxicidad dependiente del complemento (CDC), citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (CCDA) y fagocitosis celular dependiente de anticuerpos (FCDA), así como mediante apoptosis, en la que una serie de pasos moleculares en una célula provocan su muerte. 4Un subgrupo de células supresoras derivadas de estirpe mieloide (MDSC CD38+), linfocitos T reguladores CD38+ (Treg) y linfocitos B CD38+ (Breg) disminuyó con daratumumab.4Desde su lanzamiento, daratumumab se ha utilizado para tratar a más de 100.000 pacientes en todo el mundo.9 Daratumumab se está evaluando en un exhaustivo programa de desarrollo clínico en diversos contextos de tratamiento en el mieloma múltiple, por ejemplo, en primera línea y en recaída.10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 Hay otros estudios en curso o previstos para evaluar su potencial en otras enfermedades hematológicas malignas y premalignas en las que se expresa CD38, como el mieloma quiescente. 18,19 Para más información, véase https://www.clinicaltrials.gov/. Para obtener más información sobre daratumumab, consulte el resumen de las características del producto en https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/darzalex. En agosto de 2012, Janssen Biotech, Inc. y Genmab A/S firmaron un contrato que otorgaba a Janssen la licencia en exclusiva para desarrollar, fabricar y comercializar daratumumab en todo el mundo.20 Acerca del mieloma múltiple El mieloma múltiple (MM) es una neoplasia hematológica incurable que comienza en la médula ósea y se caracteriza por una proliferación excesiva de células plasmáticas 21En Europa, se diagnosticó MM a más de 48.200 personas en Europa y más de 30.800 fallecieron. 22Casi el 60 % de los pacientes con MM no sobreviven más de cinco años después del diagnóstico.23 Si bien el tratamiento puede inducir la remisión, desafortunadamente lo más probable es que los pacientes recaigan, ya que actualmente no tiene cura.24 El MM refractario se define como la progresión de la enfermedad en los 60 días siguientes al último tratamiento.25,26 La recaída se define como la reaparición del cáncer tras un periodo inicial de remisión parcial o completa.27 Algunos pacientes con MM no tienen ningún síntoma, pero en la mayoría de los casos la enfermedad se diagnostica por la presencia de síntomas como problemas óseos, recuentos bajos de células sanguíneas, elevación del calcio, problemas renales o infecciones.28 Los pacientes que recaen después de recibir los tratamientos habituales, como IP e inmunomoduladores, tienen un pronóstico adverso y disponen de pocas opciones terapéuticas.29 Precauciones en relación con las declaraciones de futuro Este comunicado de prensa contiene «declaraciones de futuro» según la definición de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995, relativas a los beneficios de daratumumab para el tratamiento de los pacientes con mieloma múltiple. Se advierte al lector que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y proyecciones de las empresas que forman parte del grupo farmacéutico Janssen y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: retos e incertidumbres consustanciales a la investigación y desarrollo de productos, incluidas las incertidumbres sobre el éxito clínico y la obtención de las aprobaciones reglamentarias; incertidumbre sobre el éxito comercial; dificultades y retrasos en la fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; problemas en la obtención de patentes; preocupaciones por la eficacia y la seguridad de los productos que ocasionen retiradas de productos o medidas reglamentarias; cambios de actitud y de los modelos de gastos de los compradores de productos y servicios sanitarios; modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, con sus descripciones, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio concluido el 29 de diciembre de 2019, incluido en las secciones mencionadas «Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro» y el «apartado 1A. Factores de riesgo» y en el informe trimestral más reciente presentado por la compañía en el formulario 10-Q, y en la documentación posterior remitida por la compañía a la Comisión de Bolsa y Valores. Pueden obtenerse copias de esta documentación en Internet en www.sec.gov, www.jnj.com o previa solicitud a Johnson & Johnson. Ni el grupo farmacéutico Janssen de Johnson & Johnson ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos. Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, es prioritaria la notificación de sospechas de reacciones adversas asociadas a este medicamento. ENHANZE® es una marca registrada de Halozyme. Bibliografía [1] Mateos MV, Nahi H, Legiec W, et al. Efficacy and safety of the randomized, open-label, non-inferiority, phase 3 study of subcutaneous (SC) versus intravenous (IV) daratumumab (DARA) administration in patients (pts) with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM): COLUMBA. J Clin Oncol . 2019;37(Suppl.): abstract 8005. [2] Chari A, San-Miguel J, McCarthy H, et al. Subcutaneous daratumumab plus standard treatment regimens in patients with multiple myeloma across lines of therapy: Pleiades study update. Blood. 2019;134(Suppl.1):abstract 3152. [3] Mateos MV, Nahi H, Legiec W, et al. Subcutaneous versus intravenous daratumumab in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (COLUMBA): a multicentre, open-label, non-inferiority, randomised, phase 3 trial. 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Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217812 Last accessed April 2020. [16] ClinicalTrials.gov. Comparison of pomalidomide and dexamethasone with or without daratumumab in subjects with relapsed or refractory multiple myeloma previously treated with lenalidomide and a proteasome inhibitor daratumumab/pomalidomide/dexamethasone vs pomalidomide/dexamethasone (EMN14). NCT03180736. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03180736 Last accessed April 2020. [17] ClinicalTrials.gov. Study of carfilzomib, daratumumab and dexamethasone for patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma (CANDOR). NCT03158688. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158688 Last accessed April 2020. [18] ClinicalTrials.gov. A study to evaluate 3 dose schedules of daratumumab in participants with smoldering multiple myeloma. NCT02316106. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02316106 Last accessed April 2020. [19] ClinicalTrials.gov. 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Fuente: Cícero Comunicación |
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