Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson ha anunciado datos de 24 semanas de tratamiento de dos estudios de fase 3 que demuestran que un porcentaje significativamente mayor de pacientes con artritis psoriásica activa (APs) tratados con ▼TREMFYA® (guselkumab) presentaron una mejoría de al menos el 20% de los signos y síntomas de la enfermedad (respuesta ACR20 del Colegio Americano de Reumatología) comparado con placebo.[i],[ii] Estos hallazgos constituyen los criterios de valoración principales de los estudios de fase 3 DISCOVER-1 y DISCOVER-2, cuyo objetivo era evaluar la eficacia y la seguridad del uso de guselkumab para el tratamiento de pacientes adultos con APs activa.1,2 Estos resultados se han presentado en una sesión plenaria oral (abstract 0807) y en una sesión de pósters de última hora (abstract L13), respectivamente, en el congreso anual del Colegio Americano de Reumatología y la Asociación de Profesionales de Reumatología (ACR/ARP) de 2019 que se celebra del 8 al 13 de noviembre en Atlanta.1,2 Janssen va a presentar un total de 30 abstracts en el congreso.

“Las personas con artritis psoriásica tienen síntomas como dolor, inflamación de las articulaciones y daños articulares irreversibles que pueden interferir con sus actividades diarias”, declaró el Dr. Atul Deodhar*, MRCP, FACP, FACR, profesor de medicina de la Universidad de Salud y Ciencia de Oregón y miembro del comité directivo del estudio. “Estos datos demuestran que guselkumab es una posible opción terapéutica para los pacientes que padecen esta grave enfermedad”.

Los datos presentados en el congreso ACR son los primeros resultados de dos estudios de fase 3 realizados en pacientes con APs activa en los que se está evaluando un anticuerpo monoclonal humano contra la subunidad p19 de la IL-23. El estudio DISCOVER-1 se está realizando en 381 pacientes con APs activa que habían presentado una respuesta inadecuada a tratamientos convencionales, entre ellos pacientes tratados previamente con fármacos biológicos inhibidores del factor de necrosis itumoral (TNF) alfa.[iii] El estudio DISCOVER-2 se está realizando en 739 pacientes con APs activa que no habían sido tratados previamente con fármacos biológicos y habían presentado una respuesta inadecuada a tratamientos convencionales.[iv]

Según los resultados del estudio DISCOVER-1, el 59% de los pacientes adultos con APs activa que recibieron guselkumab cada 4 semanas (c4s) y el 52% de los pacientes que recibieron guselkumab en las semanas 0, 4 y cada ocho semanas a partir de entonces (c8s) presentaron una respuesta ACR20 en la semana 24, en comparación con el 22% de los pacientes que recibieron placebo (ambos p<0,001).1 Entre los pacientes que tenían un ≥3% de superficie corporal (BSA) afectada con psoriasis y una puntuación  IGAde ≥2 al inicio, el 75% de los pacientes que recibían guselkumab c4s y el 57% de los pacientes que recibían guselkumab c8s lograron una puntuación de Evaluación Global del Investigador (IGA) de 0 (sin lesiones) o 1 (Mínimo) y una reducción de grado de >2 en comparación con el 15% de los pacientes que recibían placebo (ambos p <0.001).1

Según los resultados del estudio DISCOVER-2, el 64% de los pacientes adultos con APs activa no tratados previamente con fármacos biológicos que recibieron guselkumab c4s o c8s presentaron una respuesta ACR20 en la semana 24, en comparación con el 33% de los pacientes que recibieron placebo (ambos p<0,001).2 Entre los pacientes que tenían un ≥3% de BSA afectado con psoriasis y una puntuación de IGA de ≥2 al inicio, el 69% que recibió guselkumab c4s y el 71% de los pacientes que recibieron guselkumab c8s lograron una puntuación de IGA de 0 o 1, y una reducción de grado >2 desde el inicio en comparación con el 19% de los pacientes que recibieron placebo (ambos p < 0,001).2 Los pacientes con APsactiva que recibieron guselkumab c4s mostraron una progresión de daño radiográfico significativamente menor en comparación con los pacientes que recibieron placebo en  semana 24.2

Los acontecimientos adversos (AA) observados en los estudios DISCOVER-1 y DISCOVER-2 fueron generalmente coherentes con los observados en los estudios realizados previamente con guselkumab y con los que figuran en la ficha técnica actual del producto.[v],[vi],[vii],[viii],[ix]

Los datos del programa DISCOVER constituyeron la BLA (Biologic License Application) presentada el 13 de septiembre de 2019 a la Food and Drug Administration de Estados Unidos para la aprobación de guselkumab y de la solicitud validada presentada el 11 de octubre de 2019 a la Agencia Europea del Medicamento (EMA) para la aprobación de guselkumab en la Unión Europea para el tratamiento de pacientes adultos con artritis psoriásica activa.[x]

“Dedicamos muchos esfuerzos al desarrollo de tratamientos, como guselkumab, ya que hay pacientes con artritis psoriásica activa que siguen sufriendo a causa de la enfermedad y necesitan nuevas opciones terapéuticas”, ha señalado la Dra. Alyssa Johnsen, Ph.D., vicepresidenta y directora del área terapéutica de reumatología de Janssen Research & Development, LLC. “Estos resultados del programa DISCOVER representan un gran paso adelante en el desarrollo de guselkumab como tratamiento para la artritis psoriásica”

En los estudios DISCOVER también se están evaluando varios criterios de valoración secundarios, como la respuesta ACR50, ACR70, la resolución de la inflamación de los tejidos blandos (entesitis y dactilitis), la actividad de la enfermedad (DAS-28PCR), la mejoría de la función física (HAQ-DI) y los resultados generales de salud (SF-36 PCS y MCS).1,2

* Atul Deodhar es un asesor remunerado de Janssen. No ha recibido remuneración alguna por ningún trabajo para los medios.

Acerca del estudio DISCOVER-1 (NCT03162796)

El estudio DISCOVER-1 es un estudio aleatorizado, doble ciego y multicéntrico de fase 3 para evaluar la eficacia y la seguridad de guselkumab administrado por inyección subcutánea en pacientes con artritis psoriásica activa, entre ellos pacientes tratados previamente con fármacos biológicos inhibidores del TNF alfa.3 En el estudio DISCOVER-1 participan 381 pacientes y su duración es de aproximadamente un año.3

El estudio consta de: una fase de selección de hasta 6 semanas, una fase de tratamiento ciego de 52 semanas que incluye un período controlado con placebo de la semana 0 a la semana 24, un período de tratamiento activo de la semana 24 a la semana 52 y una fase de seguimiento de la seguridad de 8 semanas después de la semana 52 (de la semana 52 a la 60; doce semanas desde la fecha de la última administración del fármaco del estudio [en la semana 48] hasta la visita final de seguimiento de la seguridad).3 Las evaluaciones de eficacia, seguridad, farmacocinética, inmunogenicidad y biomarcadores se realizan en el estudio según un calendario definido.3

Acerca del estudio DISCOVER-2 (NCT03158285)

El estudio DISCOVER-2 es un estudio aleatorizado, doble ciego y multicéntrico de fase 3 para evaluar la eficacia y la seguridad de guselkumab administrado por inyección subcutánea en pacientes con artritis psoriásica activa.4 En el estudio DISCOVER-2 participan 739 pacientes y su duración es de aproximadamente dos años.4

El estudio consta de: una fase de selección de hasta 6 semanas, una fase de tratamiento ciego (de aproximadamente 100 semanas) que incluye un período controlado con placebo de la semana 0 a la semana 24, un período de tratamiento activo de la semana 24 a la semana 100 y una fase de seguimiento de la seguridad de 12 semanas después de la fecha de la última administración del fármaco del estudio.4 Las evaluaciones de eficacia, seguridad, farmacocinética, inmunogenicidad y biomarcadores se realizan en el estudio según un calendario definido.4

Acerca de la artritis psoriásica

La artritis psoriásica es una enfermedad inflamatoria crónica mediada por el sistema inmunitario que se caracteriza por inflamación articular y lesiones cutáneas asociadas a la psoriasis.[xi],[xii] Se estima que hasta un tercio de los 14 millones de personas que padecen psoriasis en Europa también tendrán APs.[xiii],[xiv] La enfermedad causa dolor, rigidez e inflamación en las articulaciones y alrededor de ellas y habitualmente aparece entre los 30 y los 50 años de edad, pero puede aparecer en cualquier momento de la vida.[xv] Aunque la causa exacta de la artritis psoriásica se desconoce, se cree que los genes, el sistema inmunitario y ciertos factores medioambientales podrían influir  en la aparición de la enfermedad.12,[xvi][xvii]

Acerca de TREMFYA® (guselkumab)

Desarrollado por Janssen, guselkumab es un anticuerpo monoclonal humano contra la subunidad p19 de la IL-23. Guselkumab está aprobado en la Unión Europea, Estados Unidos, Canadá, Japón y otros países del mundo para el tratamiento de pacientes adultos con psoriasis en placas moderada a grave que se pueden beneficiar de los tratamientos sistémicos. La IL-23 es un factor que contribuye de forma importante a la patogenia de enfermedades inflamatorias como la psoriasis y la artritis psoriásica.[xviii]

Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson tienen los derechos de comercialización exclusivos a nivel mundial de guselkumab.

Acerca de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson

En Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson trabajamos para crear un mundo sin enfermedades. Transformar vidas encontrando formas nuevas y mejores de prevenir, interceptar, tratar y curar enfermedades es lo que nos sirve de inspiración. Contamos con los mejores expertos y buscamos los hallazgos científicos más prometedores. Somos Janssen. Colaboramos con el mundo para proteger la salud de todos los que vivimos en él. Encontrará más información en www.janssen.com/es.

(▼) Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, es prioritaria la notificación de sospechas de reacciones adversas asociadas a este medicamento.

Referencias:

^[i] Deodhar A et al. (2019) Guselkumab, an Anti-interleukin-23p19 Monoclonal Antibody, in Patients with Active Psoriatic Arthritis Who Were Biologic-Naïve or Prior TNFα Inhibitor-Treated: Week 24 Results of a Phase 3, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study. Available at: 

https://acrabstracts.org/abstract/guselkumab-an-anti-interleukin-23p19-monoclonal-antibody-in-patients-with-active-psoriatic-arthritis-who-were-biologic-naive-or-prior-tnf%ce%b1-inhibitor-treated-week-24-results-of-a-phase-3-rando/. Last accessed November 2019.

^[ii]  Mease P.J et al. (2019) Guselkumab, an Anti-interleukin-23p19 Monoclonal Antibody, in Biologic-naïve Patients with Active Psoriatic Arthritis: Week 24 Results of the Phase 3, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study. Available at:

https://acrabstracts.org/abstract/guselkumab-an-anti-interleukin-23p19-monoclonal-antibody-in-biologic-naive-patients-with-active-psoriatic-arthritis-week-24-results-of-the-phase-3-randomized-double-blind-placebo-controlled-stud/. Last accessed November 2019.

^[iii] Clinicaltrials.gov. A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Guselkumab Administered Subcutaneously in Participants With Active Psoriatic Arthritis Including Those Previously Treated With Biologic Anti -Tumor Necrosis Factor (TNF) Alpha Agent(s) (Discover-1). Available at:  https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03162796 . Last accessed November 2019.

^[iv] Clinicaltrials.gov. A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Guselkumab Administered Subcutaneously in Participants With Active Psoriatic Arthritis. Available at: 

https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158285 . Last accessed November 2019.

^[v] Deodhar A, et al.  Efficacy and safety of guselkumab in patients with active psoriatic arthritis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 study. Lancet 2018; 391:2213-24.

^[vi] Reich K, et al. Efficacy and safety of guselkumab, an anti-interleukin-23 monoclonal antibody, compared with adalimumab for the treatment of patients with moderate to severe psoriasis with randomized withdrawal and retreatment: Results from the Phase III, double-blind, placebo- and active comparator-controlled VOYAGE 2 trial. J Am Acad Dermatol 2017;76(3):418–31.

^[vii] Blauvelt A, et al. Efficacy and safety of guselkumab, an anti-interleukin-23 monoclonal antibody, compared with adalimumab for the continuous treatment of patients with moderate to severe psoriasis: Results from the phase III, double-blinded, placebo- and active comparator-controlled VOYAGE 1 trial. J Am Acad Dermatol 2017;76(3):405–17.

^[viii] Reich K, et al. Guselkumab versus secukinumab for the treatment of moderate-to-severe psoriasis (ECLIPSE): results from a phase 3, randomised controlled trial. Lancet 2019; 394(10201):831–39.

^[ix] Langley R, et al. Efficacy and safety of guselkumab in patients with psoriasis who have an inadequate response to ustekinumab: results of the randomized, double-blind, phase III NAVIGATE trial. Br J Dermatol 2017;178(1):114–23.

^[x] BusinessWire. Janssen Seeks to Expand Use of TREMFYA^®▼ (guselkumab) in the Treatment of Adults With Active Psoriatic Arthritis. Available at: 

https://www.businesswire.com/news/home/20191022006172/en/Janssen-Seeks-Expand-TREMFYA%C2%AE%E2%96%BC-guselkumab-Treatment-Adults/ . Last accessed November 2019.

^[xi] National Psoriasis Foundation. Types of psoriatic arthritis. Available at: 

https://www.psoriasis.org/psoriatic-arthritis/classification-of-psoriatic-arthritis. Last accessed November 2019.

^[xii] Versus Arthritis. Psoriatic Arthritis. Available at:  https://www.versusarthritis.org/about-arthritis/conditions/psoriatic-arthritis/. Last accessed November 2019.

^[xiii] Ogdie A et al. The Epidemiology Psoriatic Arthritis. Rheum Dis Clin North Am. 41(4) 545-568. Available at: 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4610151/pdf/nihms-710337.pdf. Last accessed November 2019.

^[xiv] Ortonne J.P. et al. (2004) Alefacept: a novel and selective biologic agent for the treatment of chronic plaque psoriasis. European Journal of Dermatology; 14:41–45.

^[xv] National Psoriasis Foundation. About Psoriatic Arthritis. Available at: 

https://www.psoriasis.org/about-psoriatic-arthritis. Last accessed November 2019.

^[xvi] Langley R, et al. Efficacy and safety of guselkumab in patients with psoriasis who have an inadequate response to ustekinumab: results of the randomized, double-blind, phase III NAVIGATE trial. Br J Dermatol 2017;178(1):114–23.

^[xvii] Gladman DD, et al. Psoriatic arthritis: epidemiology, clinical features, course and outcome. Ann Rheum Dis 2005;64(Suppl II):ii14–ii17.

^[xviii] Hueber and McInnes (2007) Immune regulation in psoriasis and psoriatic arthritis--recent developments. Immunol Lett;114:59–65

Fuente: Berbés Asociados