Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ha anunciado que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha recomendado ampliar la autorización de comercialización existente de Darzalex^® (daratumumab) para incluir el uso de daratumumab en combinación con lenalidomida y dexametasona (DRd) en pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico (MMRD) que no son candidatos a trasplante autólogo de células progenitoras hematopoyéticas (TPHA).

“Dado que el mieloma múltiple puede ser más complejo con cada recaída, es importante que los pacientes reciban las opciones de tratamiento más recientes con el objetivo de prolongar su primer periodo de remisión”, declaró el profesor Thierry Facon, M.D., Service des Maladies du Sang, Hôpital Claude Huriez, Lille, Francia e investigador principal del estudio MAIA. “Para los pacientes recién diagnosticados que no son candidatos a trasplante, esta pauta podría ser una opción terapéutica de primera línea importante y refuerza el perfil clínico de daratumumab”.

Este dictamen favorable se basa en los resultados del estudio en fase 3 MAIA (MMY3008), publicado en The New England Journal of Medicine^[i], presentado en el congreso anual de 2018 de la American Society of Hematology (ASH).

Puede encontrar más información sobre el estudio MAIA en www.ClinicalTrials.gov (NCT02252172).

“Esta recomendación supone un paso importante hacia la consecución de nuestra aspiración de mejorar los resultados de los pacientes con mieloma múltiple, desde el diagnóstico, especialmente para la mayoría de los pacientes que no son candidatos a trasplante”, manifestó Craig Tendler, M.D., Vicepresidente de Desarrollo Clínico y Asuntos Médicos Globales, Oncología, Janssen Research & Development, LLC.

“Daratumumab se ha utilizado para tratar a más de 100.000 pacientes de todo el mundo y esperamos trabajar con las autoridades sanitarias para llevar este importante tratamiento a más pacientes con mieloma múltiple”, añade el Dr. Patrick Laroche, Director del Área Terapéutica de Hematología, Europa, Oriente Medio y África (EMEA), Janssen-Cilag Francia.

Este dictamen será refrendado ahora por la Comisión Europea (CE), que tiene la autoridad para conceder la aprobación final de las indicaciones.

El profesor Thierry Facon fue el investigador principal del estudio MAIA. No ha recibido ninguna compensación por ningún trabajo en los medios de comunicación.

Acerca del ensayo MAIA (NCT02252172)^[ii]

En el estudio en fase 3, multicéntrico, abierto y aleatorizado participaron 737 pacientes con MMRD que no eran candidatos a recibir quimioterapia en dosis altas ni TPHA, con una edad de 45-90 años (mediana de 73 años). Se aleatorizó a los pacientes para recibir daratumumab-Rd o Rd solo en ciclos de 28 días. En el grupo de tratamiento con daratumumab-Rd, los pacientes recibieron daratumumab 16 mg/kg iv a la semana en los ciclos 1 y 2, cada dos semanas en los ciclos 3 a 6 y cada cuatro semanas en el ciclo 7 y a partir de entonces. Los pacientes del grupo de tratamiento con daratumumab-Rd y Rd recibieron 25 mg de lenalidomida los días 1 a 21 de cada ciclo de 28 días y 40 mg de dexametasona una vez a la semana en cada ciclo. Los pacientes de ambos grupos continuaron con el tratamiento hasta que se produjo la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable. El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión (SLP), definida como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización a la progresión de la enfermedad (PE) o la muerte, lo que ocurriera antes.

Acerca de daratumumab

Daratumumab es un fármaco biológico, el primero de su clase^[iii], que actúa contra el CD38, una proteína de superficie muy expresada en las células del mieloma múltiple, con independencia del estadio de la enfermedad^[iv]. Se cree que daratumumab induce la muerte de las células tumorales mediante múltiples mecanismos de acción de mediación inmunitaria, como citotoxicidad dependiente del complemento (CDC), citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (CCDA) y fagocitosis celular dependiente de anticuerpos (FCDA), así como mediante apoptosis, en la que una serie de pasos moleculares en una célula provocan su muerte^[v]. Una subpoblación de células supresoras derivadas de estirpe mieloide (MDSC CD38+), linfocitos T reguladores CD38+ (Treg) y linfocitos B CD38+ (Breg) disminuyeron con daratumumab⁵. Desde su lanzamiento, se calcula que 100.000 pacientes han recibido tratamiento con daratumumab en todo el mundo^[vi]. Daratumumab se está evaluando en un exhaustivo programa de desarrollo clínico en diversos contextos de tratamiento en el mieloma múltiple, por ejemplo, en primera línea y en recaída^{[vii],[viii],[ix],[x],[xi],[xii],[xiii],[xiv]}. Hay otros estudios en curso o previstos para evaluar su potencial en otras enfermedades hematológicas malignas y premalignas en las que se expresa CD38, como el mieloma quiescente^[xv],[xvi]. Para más información, véase www.clinicaltrials.gov.

Las reacciones adversas más frecuentes observadas con daratumumab son reacciones a la infusión, cansancio, náuseas, diarrea, espasmos musculares, fiebre, tos, neutropenia, trombocitopenia, anemia, neuropatía sensitiva periférica e infección de las vías respiratorias superiores⁵.

Para más información sobre daratumumab, consulte el resumen de las características del producto en https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/darzalex.

En agosto de 2012, Janssen Biotech, Inc. y Genmab A/S firmaron un contrato que otorgaba a Janssen la licencia en exclusiva para desarrollar, fabricar y comercializar daratumumab en todo el mundo^[xvii].

Acerca del mieloma múltiple

El mieloma múltiple (MM) es una neoplasia hematológica incurable que comienza en la médula ósea y se caracteriza por una proliferación excesiva de células plasmáticas^[xviii]. En 2018 se diagnosticó MM a más de 48.200 personas en Europa y más de 30.800 pacientes fallecieron^[xix]. Casi el 60 % de los pacientes con MM no sobreviven más de cinco años después del diagnóstico^[xx].

Si bien el tratamiento puede inducir la remisión, desgraciadamente lo más probable es que los pacientes recaigan, ya que actualmente no tiene cura^[xxi]. Algunos pacientes con MM no tienen ningún síntoma, pero a menudo la enfermedad se diagnostica por la presencia de síntomas como problemas óseos, recuentos bajos de células sanguíneas, elevación del calcio, problemas renales o infecciones^[xxii]. El MM refractario se define como la progresión de la enfermedad en los 60 días siguientes al último tratamiento^{[xxiii],[xxiv]}. La recaída se define como la reaparición del cáncer tras un periodo inicial de remisión parcial o completa^[xxv]. Los pacientes que recaen después de recibir los tratamientos habituales, como inhibidores de proteosoma e inmunomoduladores, tienen un pronóstico desfavorable y disponen de pocas opciones terapéuticas^[xxvi].

Acerca de Janssen

En Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson trabajamos para crear un mundo sin enfermedades. Transformar vidas encontrando formas nuevas y mejores de prevenir, interceptar, tratar y curar enfermedades es lo que nos sirve de inspiración. Contamos con los mejores expertos y buscamos los hallazgos científicos más prometedores. Somos Janssen. Colaboramos con el mundo para proteger la salud de todos los que vivimos en él. Para más información, entra en www.janssen.com/emea. Síganos en www.twitter.com/janssenESP para conocer nuestras últimas noticias. Janssen-Cilag International N.V. y Cilag GmbH International forman parte del grupo farmacéutico Janssen de Johnson & Johnson.

Precauciones en relación con las declaraciones de futuro

Este comunicado de prensa contiene «declaraciones de futuro» según la definición de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995, relativas a los beneficios de daratumumab para el tratamiento de los pacientes con mieloma múltiple. Se advierte al lector que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas de las empresas que forman parte del grupo farmacéutico Janssen y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: retos e incertidumbres consustanciales a la investigación y desarrollo de productos, incluidas las incertidumbres sobre el éxito clínico y la obtención de las aprobaciones reglamentarias; incertidumbre sobre el éxito comercial; dificultades y retrasos en la fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; problemas en la obtención de patentes; preocupaciones por la eficacia y la seguridad de los productos que ocasionen retiradas de productos o medidas reglamentarias; cambios de actitud y de los modelos de gastos de los compradores de productos y servicios sanitarios; modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, con sus descripciones, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio concluido el 30 de diciembre de 2018, incluido en las secciones mencionadas «Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro» y el «apartado 1A. Factores de riesgo» y en el informe trimestral más reciente presentado por la compañía en el formulario 10-Q, y en la documentación posterior remitida por la compañía a la Comisión de Bolsa y Valores. Pueden obtenerse copias de esta documentación en Internet en www.sec.gov, www.jnj.com o previa solicitud a Johnson & Johnson. Ni el grupo farmacéutico Janssen de Johnson & Johnson ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos. 

Referencias:

^[i] Facon T, Kumar S, Plesner T, Orlowski RZ, Moreau P, Bahlis N, Basu S, Nahi H, Hulin C, Quach H, Goldschmidt H. e. 2019 May 30;380(22):2104-15.

^[ii] ClinicalTrials.gov. Study Comparing Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone With Lenalidomide and Dexamethasone in Participants With Previously Untreated Multiple Myeloma. NCT02252172. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172 Last accessed October 2019.

^[iii] Sanchez L, Wang Y, Siegel DS, Wang ML. Daratumumab: a first-in-class CD38 monoclonal antibody for the treatment of multiple myeloma. J Hematol Oncol. 2016;9:51.

^[iv] Fedele G, di Girolamo M, Recine U, et al. CD38 ligation in peripheral blood mononuclear cells of myeloma patients induces release of protumorigenic IL-6 and impaired secretion of IFNgamma cytokines and proliferation. Mediat Inflamm. 2013;2013:564687.

^[v] European Medicines Agency. DARZALEX summary of product characteristics, August 2019. Available at: https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf . Last accessed October 2019.

^[vi] Janssen Data on file. RF-82203. New patient starts: launch to date. October 2019

^[vii] ClinicalTrials.gov. A study to evaluate daratumumab in transplant eligible participants with previously untreated multiple myeloma (Cassiopeia). NCT02541383. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02541383 Last accessed October 2019.

^[viii] ClinicalTrials.gov. A study comparing daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02076009. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02076009 Last accessed October 2019.

^[ix] ClinicalTrials.gov. Addition of daratumumab to combination of bortezomib and dexamethasone in participants with relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02136134. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02136134 Last accessed October 2019.

^[x] ClinicalTrials.gov. A study of combination of daratumumab and Velcade (bortezomib) melphalan-prednisone (DVMP) compared to Velcade melphalan-prednisone (VMP) in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02195479. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02195479 Last accessed October 2019.

^[xi] ClinicalTrials.gov. Study comparing daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02252172. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172 Last accessed October 2019.

^[xii] ClinicalTrials.gov. A study of Velcade (bortezomib) melphalan-prednisone (VMP) compared to daratumumab in combination with VMP (D-VMP), in participants with previously untreated multiple myeloma who are ineligible for high-dose therapy (Asia Pacific region). NCT03217812. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217812 Last accessed October 2019.

^[xiii] ClinicalTrials.gov. Comparison of pomalidomide and dexamethasone with or without daratumumab in subjects with relapsed or refractory multiple myeloma previously treated with lenalidomide and a proteasome inhibitor daratumumab/pomalidomide/dexamethasone vs pomalidomide/dexamethasone (EMN14). NCT03180736. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03180736 Last accessed October 2019.

^[xiv] ClinicalTrials.gov. Study of carfilzomib, daratumumab and dexamethasone for patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma (CANDOR). NCT03158688. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158688 Last accessed October 2019.

^[xv] ClinicalTrials.gov. A study to evaluate 3 dose schedules of daratumumab in participants with smoldering multiple myeloma. NCT02316106. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02316106 Last accessed October 2019.

^[xvi] ClinicalTrials.gov. An efficacy and safety proof of concept study of daratumumab in relapsed/refractory mantle cell lymphoma, diffuse large B-cell lymphoma, and follicular lymphoma. NCT02413489. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02413489 Last accessed October 2019.

^[xvii] Johnson & Johnson. Janssen Biotech announces global license and development agreement for investigational anti-cancer agent daratumumab. Press release August 30, 2012. Available at: https://www.jnj.com/media-center/press-releases/janssen-biotech-announces-global-license-and-development-agreement-for-investigational-anti-cancer-agent-daratumumab Last accessed October 2019.

^[xviii] American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Available at: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction Last accessed October 2019.

^[xix] GLOBOCAN 2018. Cancer Today Population Factsheets: Europe Region. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf Last accessed October 2019.

^[xx] De Angelis R, Minicozzi P, Sant M, et al. Survival variations by country and age for lymphoid and myeloid malignancies in Europe 2000-2007: results of EUROCARE-5 population-based study. Eur J Cancer. 2015;51:2254-68.

^[xxi] Abdi J, Chen G, Chang H, et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings and new concepts on molecular mechanisms. Oncotarget. 2013;4:2186–207.

^[xxii] American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Available at: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf Last accessed October 2019.

^[xxiii] National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms: refractory. Available at: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?CdrID=350245 Last accessed October 2019.

^[xxiv] Richardson P, Mitsiades C, Schlossman R, et al. The treatment of relapsed and refractory multiple myeloma. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2007:317-23.

^[xxv] National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms: relapsed. Available at: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?CdrID=45866 Last accessed October 2019.

^[xxvi] Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;26:149-57.

Fuente: Cícero Comunicación