Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson anunció los resultados del estudio TITAN, un ensayo clínico fase III, que demostró que ERLEADA^® (apalutamida), junto con terapia de deprivación androgénica (TDA) mejoró significativamente los dos criterios de valoración principales de supervivencia global (SG) y supervivencia libre de progresión radiológica ( SLPr) en pacientes con cáncer de próstata hormonosensible metastásico (CPHSm) , [1] en comparación con placebo más TDA. En el estudio se incluyeron pacientes con CPHSm, independientemente de la extensión de la enfermedad o el tratamiento previo con docetaxel.¹ Los resultados se presentaron en una sesión oral en el congreso anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) celebrado en Chicago ( Resumen 5006 ) y se publicaron simultáneamente en The New England Journal of Medicine. Los resultados fueron seleccionados para las Sesiones Best of ASCO 2019 , que recogen los avances científicos de vanguardia y reflejan las investigaciones más destacadas en oncología.

Apalutamida más TDA aumentó significativamente la SG, en comparación con placebo más TDA,  mostrando una reducción del 33% del riesgo de muerte (HR = 0,67; IC del 95%, 0,51-0,89; p = 0,0053).^{1 ,2} Apalutamida más TDA también mejoró significativamente la SLPr, en comparación con un placebo más TDA, con una reducción del 52% del riesgo de progresión radiológica o muerte en comparación con el placebo más TDA (HR = 0,48; IC del 95%, 0,39-0,60; p < 0,0001).^{1 ,2} La mediana de SLPr fue de 22,1 meses para el grupo placebo más TDA y aún no se ha alcanzado en el brazo de apalutamida más TDA.^{1 ,2} Las tasas de SG a los dos años, tras una mediana de seguimiento de 22,7 meses, fueron del 82% con apalutamida más TDA en comparación con el 74% en el brazo de placebo más TDA. ^{1 ,2}

Estos datos constituyeron la base de una solicitud de una nueva indicación para el fármaco, presentada a la Food and Drug Administration (FDA) de EE.UU., en la que se pedía la aprobación de una nueva indicación de apalutamida para el tratamiento de los pacientes con CPHSm, que actualmente está siendo objeto de revisión a través del programa Real Time Oncology Review (RTOR).³

“Los datos presentados hoy marcan un hito científico importante en el tratamiento de los pacientes con CPHSm ”, manifestó el Prof. Dr. Med. Axel S. Merseburger, presidente del Departamento de Urología del Campus Lübeck, Hospital Universitario de Schleswig-Holstein. “Los datos de TITAN han demostrado que apalutamida podría beneficiar significativamente a los pacientes al retrasar la progresión de la enfermedad y, especialmente, al prolongar la supervivencia global en una enfermedad en la que la mediana de la supervivencia global es inferior a cinco años. Tiene una gran importancia clínica ver que este ensayo ha demostrado que apalutamida puede beneficiar a todos los tipos de pacientes con CPHSm y estoy enormemente orgulloso de participar en este estudio”.

Además de  mostrar beneficio en los dos objetivos principales de SG y SLPr, también se alcanzó  el objetivo de prolongación del tiempo hasta la quimioterapia citotóxica en los pacientes tratados con apalutamida más TDA, con una reducción del riesgo del 61% en comparación con placebo más TDA (HR = 0,39; IC del 95%, 0,27-0,56; p < 0,0001).^{1 ,2}  

Con respecto a las variables exploratorias, la mediana del tiempo hasta la progresión del PSA fue más favorable con apalutamida más TDA que con placebo más TDA. Además, se alcanzaron niveles indetectables de PSA en un 68% de los pacientes en el brazo de apalutamida más TDA frente al 29% de los pacientes en el brazo de placebo más TDA.^{1 ,2} Adicionalmente, apalutamida más TDA, en comparación con placebo más TDA, logró una reducción del riesgo del 34% en la supervivencia hasta la segunda progresión (SLP2), que se definió como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad con el primer tratamiento antineoplásico posterior al tratamiento de estudio, o hasta la muerte, lo que ocurriera primero (HR = 0,66; IC del 95%, 0,50-0,87).^{1 ,2} La mediana de SLP2 no fue alcanzada en ninguno de los grupos estudiados. Aunque el tiempo hasta la progresión del dolor fue superior en el brazo de apalutamida más TDA , el resultado no alcanzó significación estadística.^{1 ,2} Debido a las características del diseño estadístico del estudio, no se realizaron análisis de otros criterios de valoración secundarios, como la mediana del tiempo hasta el uso crónico de opioides y la mediana del tiempo hasta la aparición de episodios óseos.^{1 ,2}

 Los efectos adversos fueron, en general, concordantes con el perfil de seguridad conocido de apalutamida.¹

“Esta es la primera presentación de los datos del estudio de investigación TITAN que nos permiten ver que apalutamida ha mejorado significativamente la supervivencia global y en una magnitud relevante, lo que subraya que la eficacia que ofrece la TDA por sí sola a los pacientes con CPHSm es, en realidad, inferior a la proporcionada por apalutamida”, declaró el Dr. Joaquín Casariego, director del Área Terapéutica de Janssen de Oncología en Europa, Oriente Medio y África, Janssen Cilag SA. “Nuestra misión como médicos es tratar al paciente con el tratamiento adecuado en el momento oportuno. Seguiremos trabajando para mejorar los resultados para los pacientes mediante la colaboración con la comunidad de investigadores en sólidos estudios de investigación clínica, como TITAN, que podría ayudar a responder las preguntas sobre salud más relevantes para los pacientes con cáncer, sus médicos y todas las partes interesadas que están inmersas en la lucha contra esta enfermedad” .

 Acerca del estudio TITAN¹

TITAN es un estudio de fase III aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en varones con CPHSm, independientemente de la extensión de la enfermedad ni los antecedentes de tratamiento previo con docetaxel. En el estudio participaron 1052 pacientes, incluidos en la población por intención de tratar (IT), en 260 centros de 23 países en Norte América, Latino América, Sudamérica, Europa, y Así Pacífico. Los pacientes con CPHSm fueron aleatorizados en proporción 1:1 y recibieron apalutamida (240 mg) más tratamiento de deprivación androgénica (TDA) continuo (n = 525) o un placebo más TDA (n = 527).  El período de reclutamiento para este estudio abarcó de diciembre de 2015 a julio de 2017. En el estudio se incluyeron pacientes con CPHSm con enfermedad de bajo y alto volumen, diagnosticados recientemente o que habían recibido tratamiento local definitivo previo o tratamiento previo con hasta seis ciclos de docetaxel o hasta seis meses de TDA por CPHSm. Los participantes recibieron tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la aparición de toxicidad inaceptable relacionada con el tratamiento. El promotor nombró a un comité independiente de vigilancia de los datos para que realizase una vigilancia de la seguridad y la eficacia antes del desenmascaramiento e hiciese recomendaciones sobre la realización del estudio. Los dos criterios de valoración principales del estudio fueron la SG y la SLPr. Los objetivos secundarios fueron el tiempo hasta la quimioterapia citotóxica, el tiempo hasta la progresión del dolor, el tiempo hasta el uso crónico de opioides y el tiempo hasta la aparición de un episodio óseo. Las variables exploratorias fueron el tiempo hasta la progresión del PSA, el tiempo hasta la segunda supervivencia sin progresión y el tiempo hasta la progresión sintomática. Para más información sobre el estudio, visite ClinicalTrials.gov .

Acerca de ERLEADA

ERLEADA^® (apalutamida) es un inhibidor oral del receptor androgénico (RA). Este medicamento ha sido aprobado en Europa para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración no metastásico (CPRCnm) con alto riesgo de desarrollar metástasis.⁴ En los EE.UU., apalutamida está indicada para el tratamiento del CPRCnm.⁵

Acerca del cáncer de próstata hormonosensible metastásico

El cáncer de próstata hormonosensible metastásico (CPHSm) se refiere al cáncer de próstata que sigue respondiendo al tratamiento de deprivación androgénica (TDA) y se ha extendido a otras partes del cuerpo. ⁶ Los pacientes con CPHSm suelen tener un pronóstico desfavorable, con una mediana de SG inferior a cinco años, lo que pone de relieve la necesidad de nuevas opciones de tratamiento. 7 ^,8,9

 Precauciones sobre las declaraciones de futuro

Este comunicado de prensa contiene "declaraciones de futuro" según la definición de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995, relativas a los beneficios potenciales y adicionales de ERLEADA^® (apalutamida). Se advierte al lector que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y las previsiones de Janssen Research & Development, LLC, de otras empresas farmacéuticas Janssen o de Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: retos e incertidumbres consustanciales a la investigación y desarrollo de productos, incluidas las incertidumbres sobre el éxito clínico y la obtención de las aprobaciones reglamentarias; incertidumbre sobre el éxito comercial; dificultades y retrasos en la fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; problemas en la obtención de patentes; preocupaciones por la eficacia y la seguridad de los productos que ocasionen retiradas de productos o medidas reglamentarias; cambios de actitud y de los modelos de gastos de los compradores de productos y servicios sanitarios; modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, con sus descripciones, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio concluido el 30 de diciembre de 2018, incluido en las secciones mencionadas “Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro” y el “apartado 1A. Factores de riesgo” y en el informe trimestral más reciente presentado por la compañía en el formulario 10-Q, y en la documentación posterior remitida por la compañía a la Comisión de Bolsa y Valores. Pueden obtenerse copias de esta documentación en Internet www.sec.gov , www.jnj.com o previa solicitud a Johnson & Johnson. Ninguna de las empresas farmacéuticas de Janssen y Johnson & Johnson se compromete a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

Bibliografía