CLEXANE - Ficha completa
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CLEXANE Sol. iny. Jeringa prec 20 mg/0,2 ml   

SANOFI
Alertas por composición:
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ATC:
PA: Enoxaparina sódica
Conservar en frío: No
Envase:
Env. con 50 jeringas precargadas de 0,2 ml
[ Dispensación sujeta a prescripción médica No sustit.  ] [Fi]
Comercializado:  Si Situación:  Alta CN:  639484 PVL:  66.67€ PVPiva:  81.1€
P. Facturación: 81.1€ P. Ref:  P. Menor:  P. Más Bajo:
Env. con 10 jeringas precargadas de 0,2 ml
[ Dispensación sujeta a prescripción médica No sustit.  Aportación reducida por el beneficiario ] [Fi]
Comercializado:  Si Situación:  Alta CN:  671972 PVL:  16.91€ PVPiva:  26.4€
P. Facturación: 26.4€ P. Ref:  P. Menor:  P. Más Bajo:
Env. con 2 jeringas precargadas de 0,2 ml
[ Dispensación sujeta a prescripción médica No sustit.  Aportación reducida por el beneficiario ] [Fi]
Comercializado:  Si Situación:  Alta CN:  671993 PVL:  3.82€ PVPiva:  5.96€
P. Facturación: 5.96€ P. Ref:  P. Menor:  P. Más Bajo:
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA  |  FORMA FARMACÉUTICA  |  DATOS CLÍNICOS  |  PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS  |  DATOS FARMACÉUTICOS  |  TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN  |  FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN  |  FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO



Menu  COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Clexane 20 mg (2.000 UI) solución inyectable en jeringa precargada

Cada jeringa precargada contiene:

- Enoxaparina sódica: 20 mg (equivalente a 2.000 UI)*

- Agua para preparaciones inyectables c.s.p. 0,2 ml

Clexane 40 mg (4.000 UI) solución inyectable en jeringa precargada

Cada jeringa precargada contiene:

- Enoxaparina sódica: 40 mg (equivalente a 4.000 UI)*

- Agua para preparaciones inyectables c.s.p. 0,4 ml

Clexane 60 mg (6.000 UI) solución inyectable en jeringa precargada

Cada jeringa precargada contiene:

- Enoxaparina sódica: 60 mg (equivalente a 6.000 UI)*

- Agua para preparaciones inyectables c.s.p. 0,6 ml

Clexane 80 mg (8.000 UI) solución inyectable en jeringa precargada

Cada jeringa precargada contiene:

- Enoxaparina sódica: 80 mg (equivalente a 8.000 UI)*

- Agua para preparaciones inyectables c.s.p. 0,8 ml

Clexane 100 mg (10.000 UI) solución inyectable en jeringa precargada

Cada jeringa precargada contiene:

- Enoxaparina sódica: 100 mg (equivalente a 10.000 UI)*

- Agua para preparaciones inyectables c.s.p. 1,0 ml

* Valorada frente al primer estándar internacional OMS, para heparina de bajo peso molecular (HBPM), utilizando el método anti-Xa amidolítico ATIII (CBS 31-39).


Menu  FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable en jeringa precargada


Menu  DATOS CLÍNICOS
Indicaciones Terapéuticas de CLEXANE Sol. iny. Jeringa prec 20 mg/0,2 ml

- Profilaxis de la trombosis venosa en pacientes quirúrgicos sometidos a cirugía ortopédica o cirugía general y en pacientes no quirúrgicos inmovilizados, cuya situación pueda definirse como de riesgo moderado o elevado.

(Clexane 20 mg 2.000 UI y Clexane 40 mg 4.000 UI)

- Prevención de la coagulación en el circuito de circulación extracorpórea en la hemodiálisis. (Clexane 60 mg 6.000 UI; Clexane 80 mg 8.000 UI y Clexane 100 mg 10.000 UI)

- Tratamiento de la trombosis venosa profunda establecida (con o sin embolia pulmonar)

(Clexane 60 mg 6.000 UI; Clexane 80 mg 8.000 UI y Clexane 100 mg 10.000 UI)

- Tratamiento de angina inestable e infarto de miocardio sin onda Q, administrada conjuntamente con aspirina.

(Clexane 60 mg 6.000 UI; Clexane 80 mg 8.000 UI y Clexane 100 mg 10.000 UI)

- Tratamiento de Infarto Agudo de Miocardio con Elevación del segmento ST (IAMEST) incluyendo pacientes que van a ser tratados farmacológicamente o sometidos a Intervención Coronaria Percutánea (ICP)


Menu  DATOS CLÍNICOS
Posología y administración de CLEXANE Sol. iny. Jeringa prec 20 mg/0,2 ml

Advertencia Las diferentes heparinas de bajo peso molecular no son necesariamente equivalentes. En consecuencia, se debe respetar la dosificación y el modo de empleo específico de cada una de estas especialidades farmacéuticas (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Un miligramo de enoxaparina tiene una actividad anti-Xa de 100 UI, aproximadamente.

Profilaxis de la enfermedad tromboembólica venosa.

1. En pacientes quirúrgicos:

En pacientes con riesgo moderado de tromboembolismo, en cirugía abdominal, la posología recomendada de enoxaparina es de 20 mg (2.000 UI) una vez al día, en inyección subcutánea. La primera inyección se efectuará alrededor de 2 horas antes de la intervención.

En los pacientes de alto riesgo tromboembólico, en cirugía ortopédica, la posología recomendada de enoxaparina administrada por inyección subcutánea será de 40 mg (4.000 UI) una vez al día, administrando la primera inyección 12 horas antes de la intervención

La duración de la profilaxis coincidirá con la duración del riesgo tromboembólico venoso, según la estimación del médico. Los datos clínicos apoyan su utilización durante un periodo máximo de 4 semanas.

Para recomendaciones especiales en lo referente a los intervalos de dosis para anestesia espinal/epidural y procedimientos de revascularización coronaria percutánea, ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo.

2. En pacientes no quirúrgicos:

En pacientes de riesgo moderado la posología será de 20 mg (2.000 UI) una vez al día, en inyección subcutánea, y en pacientes de riesgo elevado de 40 mg (4.000 UI) una vez al día en inyección subcutánea.

La duración del tratamiento coincidirá con la duración del riesgo tromboembólico venoso, según la estimación del médico. Como norma general, se considera necesario mantener el tratamiento de 7 a 10 días, en base a los datos de los estudios clínicos realizados, que incluyeron únicamente pacientes inmovilizados por enfermedad aguda.

- En condiciones normales, una dosis profiláctica de 20 mg (2.000 UI) o 40 mg (4.000 UI) no modifica las pruebas de coagulación, por lo que se hace innecesaria la monitorización rutinaria de dichas pruebas.

- Quite el capuchón tirando del mismo (ver Figura A).

Figura A

- El paciente deberá estar en decúbito supino y la administración de enoxaparina debe ser realizada mediante inyección subcutánea profunda, normalmente en la pared abdominal antero-lateral o postero-lateral, alternativamente del lado derecho y del lado izquierdo. La aguja deberá introducirse verticalmente en toda su longitud, en el espesor de un pliegue cutáneo tomado entre el pulgar y el índice del operador. Este pliegue cutáneo se debe mantener mientras se administra la inyección (ver Figura B).

Figura B

- Extraer la jeringa del lugar de inyección manteniendo el dedo en el émbolo (ver Figura C).

Figura C

Prevención de la coagulación en el circuito de circulación extracorpórea en la hemodiálisis:

- En los pacientes sometidos a sesiones de hemodiálisis repetidas, la prevención de la coagulación en el circuito de circulación extracorpórea se obtiene inyectando una dosis de 0,6 a 1 mg/kg (60 - 100 UI/kg) en la línea arterial del circuito de diálisis, al comienzo de la sesión [0,8 a 1 mg (80 - 100 UI/kg) para los casos de flujos bajos, unipunción, o diálisis superior a 4 horas]. En general, para un paciente tipo de unos 60 kg de peso, una dosis de 40 mg (4.000 UI) es eficaz y bien tolerada. En caso de aparición de anillos de fibrina, se practicará una nueva inyección de 0,5 a 1 mg/kg (50 - 100 UI/kg), en función del tiempo que reste hasta el final de la diálisis.

- En pacientes de alto riesgo hemorrágico (en particular diálisis pre o post-operatorias), o que presenten un síndrome hemorrágico en evolución, las sesiones de diálisis se podrán efectuar utilizando una dosis de 0,4 - 0,5 mg/kg (40 - 50 UI/kg) (bipunción) o de 0,5 - 0,75 mg/kg (50 - 75 UI/kg) (unipunción).

Tratamiento de la trombosis venosa profunda establecida:

La administración de Clexane debe realizarse por vía subcutánea, inyectando o bien una vez al día 1,5 mg/kg de peso o bien 1 mg/kg de peso (100 UI/kg) dos veces al día. En pacientes con trastornos tromboembólicos complicados se recomienda la dosis de 1 mg/kg de peso dos veces al día. La duración del tratamiento es, generalmente, de 10 días. Salvo contraindicación expresa, debe iniciarse tratamiento anticoagulante por vía oral lo antes posible y continuar el tratamiento con enoxaparina hasta que se haya alcanzado el efecto anticoagulante terapéutico (2 a 3 de INR).

Tratamiento de angina inestable e infarto de miocardio sin onda Q:

- La dosis recomendada de Clexane es 1 mg/kg de peso (100 UI/kg) cada 12 horas, por vía subcutánea y administrada conjuntamente con aspirina por vía oral (de 100-325 mg una vez al día)

- En estos pacientes debe prescribirse el tratamiento con enoxaparina sódica durante un mínimo de 2 días y continuar hasta la estabilización clínica. La duración máxima del tratamiento es 8 días.

Tratamiento Infarto de Miocardio Agudo con elevación del segmento ST:

La dosis recomendada de Clexane es un único bolo de 30 mg administrado por vía endovenosa más una dosis de 1mg/kg por vía subcutánea, seguido de la administración de 1 mg/kg por vía subcutánea cada 12 horas (un máximo de 100 mg para las dos primeras dosis, seguido de 1 mg/kg para las dosis siguientes). Para la dosificación en pacientes de edad igual o superior a 75 años, ver la sección de Ancianos en Observaciones generales.

Cuándo se administre conjuntamente con un trombolitico (fibrino específico o no-fibrino específico), Clexane deberá ser administrado entre 15 minutos antes y 30 minutos después de la administración del trombolítico. Clexane puede administrarse de forma concomitante con aspirina

La duración recomendada del tratamiento con Clexane es de 8 días como máximo o hasta el alta del hospital (lo que suceda primero).

Para pacientes sometidos a una Intervención Coronaria Percutanea (ICP): si la última dosis de Clexane por vía subcutánea fue administrada de las 8 horas anteriores al inflado del globo, no es necesario la administración de ningúna dosis adicional. Si la última dosis subcutánea fue administrada en el periodo anterior a las 8 horas previas al inflado de globo, debe ser administrado un bolo vía endovenosa de 0,3 mg/kg de Clexane.

Observaciones generales:

Las jeringas precargadas están listas para su empleo y no deben ser purgadas antes de la inyección.

Ancianos: Para el tratamiento del IAMEST en pacientes con edad mayor o igual a 75 años no administrar inicialmente el bolo por vía endovenosa. Iniciar el tratamiento con 0.75 mg/kg por vía subcutánea cada 12 horas (para las dos primeras dosis un máximo de 75 mg, seguido de 0.75 mg/kg para las siguientes dosis).

Para el resto de indicaciones no se necesita ninguna reducción de la dosis, a menos que la función renal esté alterada (ver secciones Advertencias y precauciones especiales de empleo Precauciones: Hemorragia en ancianos; y Posología y Forma de Administración: Insuficiencia renal).

Niños: la seguridad y la eficacia de la enoxaparina en niños no han sido establecidas.

Insuficiencia hepática: en estos pacientes no se necesita ningún ajuste posológico a las dosis usadas en la profilaxis (ver sección Propiedades farmacocinéticas).

Insuficiencia renal:

(ver secciones Advertencias y precauciones especiales de empleo Precauciones: Insuficiencia renal y Propiedades Farmacocinéticas: Insuficiencia renal).

Insuficiencia renal grave:

En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30ml/min) se requiere un ajuste posológico, según se indica a continuación, ya que la exposición a la enoxaparina se incrementa significativamente en estos pacientes.

Se recomiendan los siguientes ajustes posológicos en el tratamiento de la trombosis venosa profunda establecida y en el tratamiento de la angina inestable e infarto agudo de miocardio sin onda Q, e infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST:

Posología estándar

Insuficiencia renal grave

Tratamiento de la trombosis venosa profunda establecida

1,5 mg/kg subcutáneo una vez al día

1 mg/kg subcutáneo dos veces al día

1 mg/kg subcutáneo una vez al día

1 mg/kg subcutáneo una vez al día

Tratamiento de angina inestable e infarto de miocardio sin onda Q

1 mg/kg subcutáneo dos veces al día

1 mg/kg subcutáneo una vez al día

Tratamiento Infarto de miocardio agudo con elevación del segmento ST

30 mg bolo endovenoso más una dosis de 1 mg/kg subcutáneo seguido de 1mg/kg subcutáneo dos veces al día.

30 mg bolo endovenoso más una dosis de 1 mg/kg subcutáneo seguido de 1mg/kg subcutáneo una vez al día.

Pacientes ≥75 años (sólo indicado para IAMEST)

0.75 mg/kg subcutáneo dos veces al día

sin administrar bolo IV inicial

0.75 mg/kg subcutáneo una vez al día sin administrar bolo endovenoso inicial

Se recomiendan los siguientes ajustes posológicos en la profilaxis de la enfermedad tromboembólica venosa)

Posología estándar

Insuficiencia renal grave

40 mg subcutáneo una vez al día

20 mg subcutáneo una vez al día

20 mg subcutáneo una vez al día

20 mg subcutáneo una vez al día

Estos ajustes posológicos recomendados, no afectan a la indicación de hemodiálisis.

• Insuficiencia renal leve o moderada

Aunque no se necesita ningún ajuste posológico en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30-50 ml/min) o leve (aclaramiento de creatinina 50-80 ml/min), se recomienda una monitorización clínica cuidadosa.

Administración

Inyección subcutánea:

Clexane se administra en forma de inyección subcutánea para la profilaxis de la enfermedad tromboembólica venosa, tratamiento de la trombosis venosa profunda (con o sin embolia pulmonar), tratamiento de la angina inestable e infarto agudo de miocardio sin onda Q y tratamiento del infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST.

Técnica para la inyección subcutánea

La inyección debe ser administrada preferiblemente cuando el paciente esté acostado. Clexane se administra por inyección subcutánea profunda. Cuando se usan jeringas precargadas de 20 mg y 40 mg no expulse la burbuja de aire de la jeringa previamente a la inyección, para evitar la pérdida de fármaco. La administración debe ser de forma alterna entre la izquierda y derecha de la pared abdominal anterolateral o posterolateral.

La aguja debe ser introducida en toda su longitud de forma suave y verticalmente en un doblez de piel formado entre el pulgar y el índice. El doblez de la piel no debe ser liberado hasta que la inyección sea completa. No frote el sitio de inyección después de la administración.

Inyección IV en bolo:

Para el tratamiento del infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST. El tratamiento se inicia con una sóla inyección vía endovenosa en bolo e inmediatamente seguido por una inyección subcutánea.

Técnica de Inyección para bolo intravenoso (sólo para la indicación de IAMEST agudo):

Enoxaparina sódica debe ser administrada a través de una línea intravenosa. No debe ser mezclado ni co-administrado con otros fármacos. Para evitar la posible mezcla de Clexane con otros medicamentos, el acceso intravenoso escogido debe ser limpiado con una cantidad suficiente de solución salina o de dextrosa de forma previa y posteriormente a la administración del bolo de Clexane para así limpiar el puerto del fármaco. Clexane puede ser administrado con seguridad en una solución salina normal (0.9%) o 5% dextrosa en agua.

Para el bolus inicial de 30 mg, utilizando una jeringa precargada y graduada de enoxaparina sódica, desechar el volumen sobrante de manera que queden únicamente 30 mg (0,3 ml) en la jeringa. Entonces la dosis de 30 mg puede inyectarse directamente en la línea intravenosa.

Para pacientes sometidos a una Intervención Coronaria Percutánea (ICP), si la última dosis subcutánea fue administrada en el periodo anterior a las 8 horas previas al inflado de globo, debe ser administrado un bolo vía endovenosa de 0,3 mg/kg (ver Posología y forma de administración: infarto agudo de miocardio).

Se recomienda diluir el fármaco en 3 mg/ml para asegurar con exactitud el pequeño volumen que debe inyectarse.

Para obtener una solución de 3 mg/ml, utilizando una jeringa precargada de 60 mg de enoxaparina sódica, se recomienda utilizar una bolsa de infusión de 50 ml (i.e. usando o una solución salina normal (0,9%) o 5% de dextrosa en agua) de la siguiente manera:

Extraer 30 ml de la bolsa de perfusión con una jeringa y deséchelo. Inyecte la totalidad del contenido de la jeringa de 60 mg de enoxaparina sódica en los restantes 20 ml de la bolsa. Agitar suavemente el contenido de la bolsa. Extraiga con una jeringa el volumen requerido de solución diluida en la línea intravenosa.

Una vez realizada la dilución, el volumen a inyectar se calcula utilizando la siguiente fórmula (Volumen de solución diluida (ml) = Peso del paciente (kg) x 0.1) o utilizando la tabla de abajo. Se recomienda preparar la dilución inmediatamente justo antes de su uso.

Peso

(kg)

Dosis requerida

(0.3 mg/kg)

(mg)

Volumen a inyectar cuando está diluida

hasta una concentración final de 3 mg/ml

(ml)

45

13,5

4,5

50

15

5

55

16,5

5,5

60

18

6

65

19,5

6,5

70

21

7

75

22,5

7,5

80

24

8

85

25,5

8,5

90

27

9

95

28,5

9,5

100

30

10

Inyección línea arterial:

Se administra a través de la línea arterial de un circuito de diálisis para la prevención de la formación de un trombo en la circulación extra-corpórea durante hemodiálisis.

No debe ser administrado vía intramuscular.

La jeringa precargada está lista para su uso inmediato. El uso de una jeringa de tuberculina o equivalente está recomendado cuando se usan frascos de dosis múltiples para asegurar la retirada del volumen apropiado del medicamento.


Menu  DATOS CLÍNICOS
Contraindicaciones de CLEXANE Sol. iny. Jeringa prec 20 mg/0,2 ml

- Hipersensibilidad a la enoxaparina sódica, a la heparina o sus derivadas incluyendo otras heparinas de bajo peso molecular.

- Hemorragias intensas activas o condiciones de alto riesgo de hemorragia incontrolada, incluyendo ictus hemorrágico reciente.

- Historia de trombocitopenia o trombosis secundaria a la enoxaparina.

- Endocarditis séptica.

- Lesiones orgánicas que puedan determinar hemorragia, como la úlcera péptica activa y el ictus hemorrágico no debido a embolismo sistémico.

- Trastornos hemorrágicos importantes ligados a alteraciones de la hemostasia, salvo la coagulación intravascular diseminada no relacionada con la heparina.

- En pacientes que reciban heparina con fines de tratamiento y no de profilaxis, está contraindicada la utilización de anestesia regional en las intervenciones quirúrgicas programadas.


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Advertencias y Precauciones de CLEXANE Sol. iny. Jeringa prec 20 mg/0,2 ml

- No administrar por vía intramuscular.

- Hemorragias

Como con cualquier otro anticoagulante, puede producirse sangrado en cualquier parte del cuerpo (ver sección Reacciones adversas).

En caso de sangrado, debe investigarse el origen de la hemorragia e instaurarse el tratamiento adecuado.

- No intercambiar Clexane con otras heparinas de bajo peso molecular dado que difieren en su proceso de fabricación, pesos moleculares, actividades antiXa específicas, unidades y dosis, y consecuentemente, en su farmacocinética y actividades biológicas asociadas (por ej. actividad antiIIa, e interacciones plaquetarias). Se requiere, por lo tanto, especial atención y cumplimiento de las instrucciones específicas de uso proporcionadas por el laboratorio.

- Al igual que otros anticoagulantes, la inyección de enoxaparina debe usarse con extrema precaución en las situaciones con aumento de riesgo de hemorragia, tales como alteraciones de la coagulación, insuficiencia hepática, historia de úlcera péptica, hipertensión arterial grave no controlada, retinopatía hipertensiva o diabética, anestesia espinal o epidural, permanencia de catéteres intratecales o post-operatorio inmediato oftalmológico o neurológico, uso concomitante de medicación que tenga efecto sobre la homeostasis (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Anestesia espinal/epidural: En pacientes sometidos a anestesia epidural o espinal o a punción lumbar, la administración de heparina con fines profilácticos se ha asociado muy raramente a la aparición de hematomas epidurales o espinales, con el resultado final de parálisis prolongada o permanente. Este riesgo se incrementa por el uso de catéteres epidurales o espinales para anestesia, la administración concomitante de medicamentos con efecto sobre la coagulación como antiinflamatorios no esteroídicos (AINES), antiagregantes plaquetarios o anticoagulantes, y por las punciones neuroaxiales traumáticas o repetidas.

- Para reducir el riesgo potencial de sangrado asociado al uso concomitante de enoxaparina sódica y la anestesia/analgesia epidural o espinal, se deberá considerar el perfil farmacocinético del fármaco. (ver sección Datos preclínicos sobre seguridad). La colocación y retirada del catéter se realizará mejor cuando el efecto anticoagulante de la enoxaparina sea bajo.

- A la hora de decidir el intervalo de tiempo que debe transcurrir entre la administración de heparina a dosis profilácticas y la inserción o retirada de un catéter espinal o epidural, deben tenerse en cuenta las características del paciente y del producto, debiendo de transcurrir al menos de diez a doce horas para las heparinas de bajo peso molecular. Si el paciente estuviese a tratamiento con dosis más altas de enoxaparina sódica (1mg/kg dos veces al día o 1,5mg/kg una vez al día) sería necesario aumentar el tiempo de espera (24 horas). Una vez insertado o retirado el catéter, deberán transcurrir al menos dos horas hasta la administración de una nueva dosis de heparina. La nueva dosis deberá retrasarse hasta que la intervención quirúrgica haya finalizado.

- Si bajo criterio médico se decide administrar tratamiento anticoagulante durante un procedimiento anestésico espinal o peridural debe extremarse la vigilancia del paciente para detectar precozmente cualquier signo o síntoma de déficit neurológico, como dolor lumbar, déficit sensorial y motor (entumecimiento y debilidad de extremidades inferiores) y trastornos funcionales del intestino o vejiga. El personal de enfermería debe ser entrenado para detectar tales signos y síntomas. Asimismo, se advertirá a los pacientes que informen inmediatamente al médico o personal de enfermería si experimentan cualquiera de los síntomas antes descritos.

- Si se sospecha la aparición de algún signo o síntoma sugestivo de hematoma espinal o epidural deben realizarse las pruebas diagnósticas con carácter de urgencia e instaurar el tratamiento adecuado, incluyendo la descompresión medular.

- Hemorragia en ancianos

En ancianos, no se observó aumento de la tendencia a la hemorragia, a las dosis usadas en la profilaxis. En pacientes ancianos (especialmente los pacientes de más de 80 años) puede aumentar el riesgo de complicaciones hemorrágicas a la dosis terapéutica.

Se recomienda una cuidadosa monitorización clínica (ver: “Posología y forma de administración: Ancianos”).

Insuficiencia renal En pacientes con insuficiencia renal, existe un aumento de la exposición a la enoxaparina sódica, con la consecuente elevación del riesgo de hemorragia. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min) se recomienda ajustar la posología tanto profiláctica como terapéutica, ya que, la exposición a enoxaparina sódica está significativamente aumentada en estos pacientes.

Aunque no se requiere ningún ajuste posológico en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30-50 ml/min) y leve (aclaramiento de creatinina 50-80 ml/min), se recomienda una cuidadosa monitorización clínica (ver: “Posología y forma de administración: Insuficiencia renal” y “Farmacocinética: Insuficiencia Renal”

- Pacientes de bajo peso

En mujeres de bajo peso corporal (menos de 45 Kg) y en hombres de bajo peso corporal (menos de 57 Kg) se ha observado un aumento de la exposición a enoxaparina sódica a las dosis usadas en la profilaxis (no ajustadas según el peso), lo cual puede aumentar el riesgo de hemorragia. Por lo tanto se recomienda una cuidadosa monitorización clínica en estos pacientes (ver: “Farmacocinética: peso”)

- Procedimientos de revascularización coronaria percutánea

Para minimizar el riesgo de hemorragia después de la instrumentación vascular durante el tratamiento de la angina inestable e infarto de miocardio sin onda Q y en infarto agudo miocardio con elevación del segmento ST, se han de respetar de forma exacta los intervalos posológicos de tiempo recomendados para Clexane. Es importante conseguir la hemostasis en el lugar de la punción tras llevar a cabo la ICP. En caso de utilizar un dispositivo de cierre, se puede quitar la guía inmediatamente. Si se emplea un método de compresión manual, debe quitarse la guía 6 horas después de la última inyección de Clexane endovenoso/subcutáneo. Si el tratamiento con Clexane continúa, la siguiente dosis programada no debe administrarse antes de 6 a 8 horas después de la retirada de la guía. La zona donde se ha realizado el proceso debe observarse para detectar signos de hemorragia o formación de hematomas.

- Válvulas protésicas cardíacas:

Enoxaparina no ha demostrado eficacia y seguridad en indicaciones terapéuticas diferentes a las establecidas en la sección Indicaciones terapéuticas.

El uso de Clexane como tromboprofiláxis en pacientes con prótesis valvulares cardíacas no ha sido suficientemente estudiado. Se han notificado casos aislados de trombosis en prótesis valvulares cardíacas en pacientes en los que se administró enoxaparina como agente profiláctico. Ciertos factores confusos, incluyendo patologías de base y falta de datos clínicos limitan la evaluación de estos casos. Algunos de estos casos se dieron en embarazadas en las que las trombosis condujeron a un desenlace fatal tanto para la madre como para el feto (ver sección Embarazo y lactancia).

- Pruebas de laboratorio:

En las dosis empleadas para la profilaxis del tromboembolismo venoso, la enoxaparina sódica no modifica de forma significativa las pruebas de tiempo de sangrado y coagulación sanguínea global, ni afecta a la agregación plaquetaria o la unión de fibrinógeno a plaquetas.

A dosis más elevadas, pueden aparecer incrementos en el tiempo de tromboplastina parcial activada (PTT) y en el tiempo de coagulación activado (ACT). Los aumentos de PTT y ACT no se correlacionan de forma lineal con el incremento de actividad antitrombótica de enoxaparina sódica y por tanto no son adecuados ni fiables para la monitorización de la actividad de enoxaparina sódica.

- Monitorización del recuento de plaquetas:

Con las heparinas de bajo peso molecular también existe el riesgo de trombocitopenia inducida por la heparina y mediada por anticuerpos, a veces de pronóstico grave. Debe considerarse esta posibilidad ante cualquier caso de trombocitopenia o aparición de una coagulación intravascular diseminada o trombosis, durante el tratamiento. Estas trombopenias aparecen habitualmente entre el día 5 y 21 después del comienzo del tratamiento con enoxaparina. Además, el riesgo de trombocitopenia inducida por la heparina puede persistir varios años tras la exposición previa a compuestos de heparina.

a) En pacientes sin historia de trombocitopenia:

Debe efectuarse un recuento de plaquetas antes del comienzo de la terapia y luego dos veces por semanas durante 21 días, a lo largo del tratamiento con enoxaparina. Si, pasado este tiempo, es necesario prolongar el tratamiento, el recuento de plaquetas tiene que realizarse una vez a la semana, hasta el final del tratamiento.

En la práctica, cualquier descenso significativo (30 a 50 % del valor inicial) del recuento de plaquetas debe ser un motivo de alerta. En tal caso, hay que realizar inmediatamente una monitorización inmediata y diaria del recuento de plaquetas, y el tratamiento debe interrumpirse lo antes posible. Si tiene que continuar el tratamiento anticoagulante, hay que instaurar una terapia de sustitución con anticoagulantes orales o, al menos, un tratamiento con inhibidores de la agregación plaquetaria.

b) En pacientes con historia de trombocitopenia:

En pacientes con historia de trombocitopenia tras un tratamiento con una heparina no fraccionada, o con otra heparina de bajo peso molecular, el cambio a enoxaparina puede ser posible siempre y cuando un test de agregación plaquetaria en presencia de enoxaparina haya sido negativo. Dado que, aún en pacientes con un resultado negativo, se han observado reacciones cruzadas, la monitorización del estado clínico deberá ser especialmente cuidadosa y se requiere realizar recuentos diarios de plaquetas. El tratamiento debe ser interrumpido si persiste la trombocitopenia inicial.

Si tiene que continuar el tratamiento anticoagulante, hay que instaurar una terapia de sustitución con anticoagulantes orales o, al menos, un tratamiento con inhibidores de la agregación plaquetaria.


Menu  DATOS CLÍNICOS
Interacciones con otros medicamentos de CLEXANE Sol. iny. Jeringa prec 20 mg/0,2 ml

Se recomienda, antes del tratamiento con enoxaparina sódica, interrumpir la utilización de aquellos fármacos que afecten a la hemostasia a menos que estén estrictamente indicados.

Sustancias que interfieren los mecanismos de la coagulación:

- Acido acetilsalicílico, otros salicilatos y antiinflamatorios no esteroides (vía sistémica), incluido ketorolaco.

- Anticoagulantes orales y trombolíticos.

- Glucocorticoides (vía sistémica): la administración de enoxaparina aumenta el riesgo hemorrágico propio de la corticoterapia a altas dosis o en tratamientos prolongados.

Inhibidores de la agregación plaquetaria:

- Ticlopidina, dipiridamol, sulfinpirazona.

- Dextrano 40 (vía parenteral), clopidogrel.

- Otros agentes antiplaquetarios como son los antagonistas IIa/IIIa

Si la asociación de estos medicamentos y enoxaparina sódica es necesaria se recomienda proceder a una estrecha monitorización clínica y de laboratorio, dado el aumento de riesgo de hemorragia.


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Embarazo y Lactancia de CLEXANE Sol. iny. Jeringa prec 20 mg/0,2 ml

Embarazo

Los estudios realizados en el animal no han mostrado evidencia de acción teratógena o fetotóxica. En la rata preñada, el paso de 35S-enoxaparina a través de la placenta hasta el feto es minimo.

En humanos, no hay ninguna evidencia de que la enoxaparina sódica atraviese la barrera placentaria durante el segundo trimestre de embarazo. No se dispone de información sobre el primer y el tercer trimestre. Al no poder realizarse estudios controlados adecuados en mujeres embarazadas y dado que los estudios realizados en animales no siempre son predictivos de la respuesta en humanos, este medicamento sólo debe utilizarse durante el embarazo si el médico ha establecido una clara necesidad. Si se realiza una anestesia epidural, el tratamiento con enoxaparina debe ser interrumpido.

Lactancia

En la rata, durante el periodo de lactancia, la concentración de 35S-enoxaparina en la leche es muy baja. No se sabe si la enoxaparina se excreta en la leche humana, en las madres durante el periodo de lactancia. Sin embargo, como precaución en este periodo, las madres lactantes que reciban enoxaperina debeían ser aconsejadas a evitar la lactancia materna.


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Efectos sobre la capacidad de conducción de CLEXANE Sol. iny. Jeringa prec 20 mg/0,2 ml

La enoxaparina no tiene efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.


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Reacciones Adversas de CLEXANE Sol. iny. Jeringa prec 20 mg/0,2 ml

Se ha evaluado la enoxaparina en más de 15.000 pacientes que recibieron enoxaparina en ensayos clínicos. Estos incluyeron 1.776 para profilaxis de trombosis venosa profunda sometidos a cirugía ortopédica o abdominal en pacientes con riesgo de complicaciones tromboembólicas, 1.169 para la profilaxis de trombosis venosa profunda en pacientes no quirúrgicos con patología aguda y movilidad gravemente restringida, 559 para el tratamiento de la trombosis venosa profunda con o sin embolismo pulmonar, 1.578 para el tratamiento de angina inestable e infarto de miocardio sin onda Q y 10.176 para el tratamiento de infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST. El régimen posológico de enoxaparina sódica administrado en estos ensayos clínicos varía dependiendo de las indicaciones. La dosis de enoxaparina sódica fue de 40 mg SC (vía subcutánea) una vez al día para la profilaxis de la trombosis venosa profunda después de cirugía o pacientes no quirúrgicos con patología aguda y movilidad gravemente restringida. En el tratamiento de la trombosis venosa profunda (TVP) con o sin embolismo pulmonar (EP), los pacientes que recibí anenoxaparina fueron tratados con una dosis de 1 mg/kg SC cada 12 horas o con una dosis de 1,5 mg/kg SC una vezaldía. En los estudios clínicos para el tratamiento de angina inestable e infarto de miocardio sin onda Q, la dosis fue de 1 mg/kg SC cada 12 horas y en el estudio clínico para el tratamiento del infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST, el régimen posológico de enoxaparina sódica fue de 30mgI V enbolo, seguido de 1 mg/kg SC cada 12 horas.

La reacciones adversas observadas en estos estudios clínicos y notificadas en la experiencia post-comercialización se detallan a continuación. Las frecuencias se definen de la siguiente forma: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100a <1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a <1/100); raras (≥ 1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000). Las reacciones adversas que no se han observado en los ensayos clínicos, pero que fueron notificadas enla experiencia post-comercialización se clasificaron bajo la frecuencia - raras“.

Hemorragias

En estudios clínicos, las hemorragias fueron la reacción más frecuentemente notificada. Éstas incluyeron hemorragias mayores, notificadas como máximo en el 4,2 % de los pacientes (pacientes quirúrgicos1). Algunos de estos casos tuvieron un desenlace fatal. Al igual que otros anticoagulantes, la hemorragia puede suceder en presencia de factores de riesgo asociados tales como: lesiones orgánicas susceptibles desangrar, procesos invasivos o algunas asociaciones medicamentosas que afectan a la hemostasia (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo y sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Clasificación de órganos del sistema MedDRA

Profilaxis en pacientes quirúrgicos

Profilaxis en pacientes no quirúrgicos

Tratamiento en pacientes TVP con o sin EP

Tratamiento en pacientes con angina inestable e infarto de miocardio sin onda QIM

Tratamiento en pacientes con IAMEST agudo

Transtornos vasculares

Muy frecuentes

Hemorragia* Raras

Hemorragia retroperitoneal

Frecuentes Hemorragia*

Muy frecuenes

Hemorragia* Poco frecuentes

Hemorragia intracraneal, hemorragia retroperitoneal

Frecuentes Hemorragia* Raras Hemorragia retroperitoneal

Frecuentes Hemorragia* Poco frecuentes

Hemorragia intracraneal, hemorragia retroperitoneal

*: tales como hematoma, equimosis en sitio diferente al lugar de administración, hematoma con herida, hematuria, epistaxis y hemorragia gastrointestinal.

1Enpacientes quirúrgicos, las complicaciones hemorrágicas se consideraron mayores: (1) si la hemorragia causó un evento clínico significativo, o (2) si estaban acompañadas por una disminución de la hemoglobina ≥ 2 g/dL o transfusión de 2 o más unidades de productos sanguíneos. Las hemorragias retroperitoneales e intracraneales siempre se consideraron como mayores.

Además, en la experiencia post-comercialización:

Raras: Se han notificado casos de hematoma intradural (o hematoma neuraxial) con el uso concomitante de enoxaparina sódica y anestesia intradural. Estas reacciones resultaron en diversos grados de daños neurológicos a largo plazo o en parálisis permanente (ver sección Advertencias y precauciones especiales de emple).

Trombocitopenia y trombocitosis

Clasificación de órganos del sistema MedDRA

Profilaxis en pacientes quirúrgicos

Profilaxis en pacientes no quirúrgicos

Tratamiento en pacientes TVP con o sin EP

Tratamiento en pacientes con angina inestable e infarto de miocardio sin onda QIM

Tratamiento en pacientes con IAMEST agudo

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Muy frecuentes Trombocitosis* Frecuentes Trombocitopenia

Poco frecuentes Trombocitopenia

Muy Frrecuentes

Trombocitosis* Frecuenes Trombocitopenia

Poco frecuentes Trombocitopenia

Frecuentes Trombocitosis* Trombocitopenia Muyr raras Trombocitopenia Inmunoalérgica

*Incremento de plaquetas >400G/L

Además, en la experiencia post-comercialización:

Raras: Casos de trombocitopenia inmunoalérgica con trombosis; en algunos de ellos la trombosis se complicó con infartos del órgano o isquemia de la extremidad (ver sección: Advertencias y precauciones especiales de empleo Monitorización del recuento de plaquetas).

Otras reacciones adversas clínicamenterelevantes

Estas reacciones se describen a continuación, independientemente de las indicaciones, por clasificación de órganos del sistema, y enumeradas en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Clasificación de órganos del sistema MedDRA

Todas las indicaciones

Trastornos del sistema inmunológico

Frecuentes Reacción alérgica

Raras Reacción anafilactoide/ anafiláctica

Trastornos hepatobiliares

Muy frecuentes Aumento de enzimas hepáticas (principalmente transaminasas**)

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes Urticaria, prurito, eritema

Poco frecuentes: Dermatitis bullosa

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuentes: Hematoma en el punto de inyección, dolor en el punto de inyección, otras reacciones en el punto de inyección*

Poco frecuentes Irritación local; necrosis cutánea en el punto de inyección

Exploraciones complementarias

Raras: Hipercaliemia

*;tales como edema en el punto de inyección, hemorragia, hipersensibilidad, inflamación, masa, dolor o reacción (no especificado de otra forma)

**: niveles de transaminasas >3 veces del límite superior de normalidad

Además, enla experiencia post-comercialización:

• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Raras

-Vasculitis cutánea, necrosis cutánea normalmente sobrevenida en el punto de inyección (estos fenónemos habitualmente son precedidos por la aparición de púrpura o de placas eritomatosas, infiltradas y dolorosas). Se debe suspender el tratamiento con enoxaparina sódica.

Estos problemas desaparecen en unos días y n odebe interrumpirse el tratamiento por ellos.


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Sobredosificación de CLEXANE Sol. iny. Jeringa prec 20 mg/0,2 ml

La sobredosis accidental, tras la administración intravenosa, subcutánea o extracorpórea, puede conducir a complicaciones hemorrágicas. Los efectos pueden ser ampliamente neutralizados por la inyección intravenosa lenta de protamina (sulfato o clorhidrato). La dosis de protamina será idéntica a la dosis de enoxaparina inyectada: 1 mg o 100 unidades anti-heparina de protamina para neutralizar la actividad anti-IIa generada por 1 mg (100 UI) de enoxaparina dentro de las 8 horas siguientes a la administración de la enoxaparina sódica. En caso de superar las 8 horas tras la administración de la enoxaparina, o si es necesaria una segunda dosis de protamina, se podrá proceder a la infusión de 0,5 mg de protamina por 1 mg de enoxaparina. Después de 12 horas de la administración de la enoxaparina sódica, ya no será necesario administrar protamina. No obstante, incluso con dosis elevadas de protamina, la actividad anti-Xa nunca es totalmente neutralizada (máximo 60 %).


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Propiedades farmacodinámicas de CLEXANE Sol. iny. Jeringa prec 20 mg/0,2 ml

Grupo farmacoterapéutico: Agentes antitrombóticos: heparinas, Código ATC: B01AB05

La enoxaparina es una heparina de bajo peso molecular. Se caracteriza por un peso molecular medio de 4500 daltons (3500-5500). Es una sal sódica. La distribución del peso molecular es la siguiente: fracciones <2000 daltons: ≤20 %, fracciones de 2000 a 8000 daltons: ≥68 % y fracciones >8000 daltons: ≤18 %. Posee una actividad anti-Xa elevada (alrededor de 100 UI/mg) y una débil actividad anti-IIa o antitrombínica (aproximadamente 28 UI/mg). La relación entre estas dos actividades es de 3,6, aproximadamente.

Enoxaparina sódica se obtiene por depolimerización alcalina del éster benzílico de heparina obtenido de la mucosa intestinal porcina. Su estructura se caracteriza por un grupo ácido 2-O-sulfo-4-enepiranosurónico en el extremo no reductor y un grupo 2-N, 6-O-disulfo-D-glucosamina en el extremo reductor de la cadena. Aproximadamente el 20% (entre el 15% y el 25%) de la estructura de la enoxaparina contiene un derivado 1,6 anhidro en el extremo reductor de la cadena de polisacáridos.

A las posologías utilizadas para la profilaxis del tromboembolismo, la enoxaparina no influye negativamente de forma significativa sobre los tests globales de coagulación. No modifica la agregación plaquetaria ni la fijación del fibrinógeno sobre las plaquetas.

Datos clínicos en el tratamiento de angina inestable e infarto de miocardio sin onda Q

En un estudio multicéntrico, 3.171 pacientes en fase aguda de angina inestable o infarto de miocardio sin onda Q fueron randomizados para recibir, asociada con aspirina (100 a 350 mg una vez al día), 1mg/kg de peso de enoxaparina sódica administrada por vía subcutánea cada 12 horas ó heparina no fraccionada ajustada en base al tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA). Los pacientes tuvieron que ser tratados en el hospital durante un mínimo de dos días y un máximo de ocho, hasta la estabilización clínica, cirugía de revascularización o alta hospitalaria. Se hizo un seguimiento de los pacientes de hasta 30 días. Los resultados fueron los siguientes: el tratamiento con enoxaparina sódica, en comparación con heparina, redujo significativamente la incidencia de angina recurrente, infarto de miocardio y muerte, con una reducción del riesgo relativo del 16,2 % el día 14 y que se mantuvo durante todo el periodo de 30 días. Además, pocos pacientes del grupo de enoxaparina sódica necesitaron revascularización con angioplastia coronaria transluminal percutánea (ACTP) o bypass aorto- coronario (reducción del riesgo relativo de un 15,8 % el día 30).

Tratamiento del Infarto Agudo de miocardio con elevación del segmento ST (IAMEST).

En un estudio multicéntrico, 20479 pacientes con IAMEST susceptibles de recibir tratamiento con un fibrinolítico fueron randomizados recibiendo bien enoxaparina sódica en un solo bolo intravenoso de 30 mg más una dosis de 1mg/kg vía subcutánea seguida de una inyección de 1 mg/kg cada 12 horas vía subcutánea o bien heparina no fraccionada intravenosa basandose en el tiempo de tromboplastina parcial activado (aPTT) durante 48 horas para heparina no fraccionada. Todos los pacientes fueron tratados también con aspirina durante un mínimo de 30 días. La estrategia posológica de enoxaparina sódica fue ajustada en pacientes con insuficiencia renal grave y en las personas mayores de 75 años. Las inyecciones subcutáneas de enoxaparina fueron administradas hasta el alta hospitalaria o hasta un máximo de 8 días (lo que ocurriera primero).

Fueron sometidos 4716 pacientes a intervención coronaria percutánea, recibiendo el apoyo de un antitrombótico con el fármaco del estudio de forma ciega. De esta manera, para los pacientes en tratamiento con enoxaparina, la ICP fue realizada con enoxaparina (sin cambio) utilizando el régimen posológico establecido en estudios previos, no recibiendo una dosis adicional, y la última administración subcutánea fue dada dentro de las 8 horas antes del inflado de globo ,o la administración de un bolo endovenoso de 0,3 mg/kg de Clexane, si la última administración de subcutánea fue dada en el intervalo posterior a las 8 horas antes del inflado del globo.

Enoxaparina en comparación con heparina no fraccionada disminuyó significativamente la incidencia de muerte por reinfarto de miocardio o por cualquier otra causa en los primeros 30 días después de la randomización (9.9% en el grupo de enoxaparina, comparado con el 12,0% en el grupo de heparina no fraccionada) con una reducción de un 17% del riesgo relativo (P<0.001).

Los beneficios del tratamiento con enoxaparina fueron evidentes en varios resultados de eficacia, surgidos en 48 horas, en cuyo momento hubo una reducción del 35% del riesgo relativo para el reinfarto, en comparación con el tratamiento con heparina fraccionada (P<0.001).

Los principales efectos beneficiosos de enoxaparina respecto a la variable principal fueron consistentes en todos los subgrupos claves incluyendo la edad, el género, la zona del infarto, historia de diabetes, historia de infarto de miocardio previo, el tipo de fibrinolítico administrado, y el tiempo de tratamiento con el fármaco del estudio.

Hubo un beneficio significativo del tratamiento con enoxaparina, en comparación con el tratamiento con heparina no fraccionada, en pacientes que fueron sometidos intervención coronaria percutánea dentro de los 30 días posteriores a la randomización (reducción del 23% del riesgo relativo) o que fueron tratados médicamente (reducción del 15% el riesgo relativo, P = 0,27 para la interacción).

La incidencia en el día 30 de la variable compuesta por muerte, re-infarto o hemorragia intracraneal (medida del beneficio clínico neto) fue significativamente menor (p<0.0001) en el grupo de enoxaparina (10.1%) en comparación con el grupo de heparina (12.2%), representando una 17% de reducción del riesgo relativo a favor del tratamiento con Clexane.


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Propiedades farmacocinéticas de CLEXANE Sol. iny. Jeringa prec 20 mg/0,2 ml

Los parámetros farmacocinéticos de la enoxaparina han sido estudiados a partir de la evolución de las actividades plasmáticas anti-Xa y anti-IIa, a los intervalos de dosis recomendados tras la administración subcutánea única y repetida y tras la administración intravenosa única.

La determinación de la actividad farmacocinética de anti Xa y anti IIa se efectúa por método amidolítico validado, con substratos específicos y un estándar de enoxaparina calibrado frente al patrón internacional LMWH1 (NIBSC).

Biodisponibilidad y Absorción

La biodisponibilidad, de enoxaparina sódica tras la inyección por vía subcutánea, basada en la actividad anti-Xa, está próxima al 100 %.

La actividad anti-Xa plasmática máxima se observa 3 a 4 horas después de la inyección subcutánea y alcanza 0,18, 0,43 y 1,01 UI anti-Xa/ml, tras la administración subcutánea única de dosis de 20 mg (2.000 UI), 40 mg (4.000 UI) 1 mg/kg (100 UI/kg) y 1,5 mg/kg (150 UI), respectivamente.

Un bolo endovenoso de 30mg seguido inmediatamente por la administración de 1 mg/kg vía subcutánea cada 12 horas proporcionó un pico inicial de concentración anti-factor de Xa de 1,16 IU/ML (n=16) y con una media de exposición correspondiente al 88% de las concentraciones en equilibrio estable. Se consiguió el equilibrio estable en el segundo día del tratamiento.

La farmacocinética de enoxaparina, parece ser lineal en los intervalos de dosis recomendados. La variabilidad intra-paciente e inter-paciente es baja. Tras repetidas administraciones subcutáneas de 40 mg una vez al día y pautas posológicas de 1,5 mg/kg una vez al día en voluntarios sanos, la situación de equilibrio se alcanzó antes de 4 días y a los 2 ó 3 días respectivamente con un promedio de niveles de exposición un 10% más elevados que los alcanzados tras la dosis única. Después de administraciones subcutáneas repetidas con la pauta posológica de 1 mg/kg dos veces al día, el equilibrio se alcanza el día 3 con una exposición media más elevada que la de la dosis única.

La actividad plasmática anti-IIa tras la administración subcutánea es aproximadamente 12 veces menor que la actividad anti-Xa. El máximo de la actividad anti-IIa se observa aproximadamente 4 horas después de la administración subcutánea.

Eliminación

La semivida de eliminación de la actividad anti-Xa es aproximadamente de 4 horas. La actividad anti-Xa está presente en el plasma durante 16-24 horas después de la administración subcutánea de 40 mg (4.000 UI) de enoxaparina. Con dosis de 1 mg/kg (100 UI/kg) BID, el estado estacionario de Cmax de actividad anti-Xa se alcanza entre el 2º y el 6º día del tratamiento.

Biotransformación

El hígado es probablemente el lugar principal de biotransformación. La enoxaparina se metaboliza por desulfatación y/o despolimerización hasta tipos con peso molecular más bajo, consecuentemente con potencia biológica muy reducida.

Excreción

En voluntarios varones sanos, con dosis única de enoxaparina de 20 mg (2.000 UI) o 40 mg (4.000 UI), por vía subcutánea, la excreción urinaria basada en actividad anti-Xa es del 7,4 % y 9,3 %, respectivamente, de la dosis administrada. La eliminación de la enoxaparina y sus metabolitos sucede por las vías renal y biliar.

Poblaciones de riesgo

Insuficiencia renal:

En estado de equilibrio, se ha observado una relación lineal entre el aclaramiento del plasma con anti-Xa y el aclaramiento de creatinina, lo que indica una disminución en el aclaramiento de enoxaparina sódica en pacientes con la función renal disminuida.

En estado de equilibrio, la exposición a anti-Xa representada por AUC está aumentada de modo marginal en pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina 50-80 ml/min) y moderada (aclaramiento de creatinina 30-50 ml/min) tras administraciones subcutáneas repetidas de la dosis de 40 mg una vez al día. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min), la AUC en estado de equilibrio está significativamente aumentada en una media de un 64 % mayor en el día 4 (IC90%, 137-199%,p<0,001) tras administraciones subcutáneas repetidas de la dosis de 40 mg una vez al día Con las dosis de 1,5 mg/kg y con 1 mg/kg en pacientes con insuficiencia renal grave el AUC aumentó aproximadamente en una 96 %(ver: “Precauciones: Insuficiencia renal” y “Posología y forma de administración: Insuficiencia renal”)

Peso:

Tras repetidas administraciones subcutáneas de 1,5 mg/kg una vez al día, la AUC media de la actividad anti-Xa es marginalmente más elevado en el estado de equilibrio en voluntarios sanos obesos (BMI 30-48 Kg/ m2) comparado con sujetos control no obesos (un 16 % en el día 4 de tratamiento), mientras que Amax no estaba aumentada. Hay un menor aclaramiento ajustado al peso en personas obesas con administración subcutánea.

Cuando se administró una dosis no ajustada al peso, se encontró que, la exposición anti-Xa es un 50% superior en las mujeres con bajo peso (<45 Kg) y un 27% superior en hombres con bajo peso (<57 kg) tras una dosis única de 40 mg, cuando se comparó con sujetos control con peso normal (ver: “Precauciones: Bajo peso”)

Interacciones farmacocinéticas

No se observaron interacciones farmacocinéticas entre enoxaparina y los fármacos trombolíticos cuando se administraron concomitantemente.


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Datos preclínicos sobre seguridad de CLEXANE Sol. iny. Jeringa prec 20 mg/0,2 ml

No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de la enoxaparina.

Enoxaparina no fue mutagénica en los ensayos in vitro que incluyen, test de Ames, test de mutación en células de linfoma de ratón, test de aberración cromosómica en linfocitos humanos, y test de aberración cromosómica en médula ósea de rata.

Enoxaparina resultó no tener efecto sobre la fertilidad o capacidad reproductora de ratas hembras o machos cuando se administraron dosis subcutáneas de hasta 20 mg/kg/día. Se han realizado estudios teratológicos en ratas y conejos gestantes a dosis subcutáneas de enoxaparina de hasta 30 mg/kg/día. No hubo evidencia de efectos teratogénicos o de fetotoxicidad debido a la enoxaparina.

Además de los efectos anticoagulantes de la enoxaparina, no existe evidencia de efectos adversos en estudios de toxicidad subcutánea en ratas y perros a dosis de 15 mg/kg/día durante 13 semanas y en estudios de toxicidad subcutánea e intravenosa en ratas y monos a dosis de 10 mg/kg/día durante 26 semanas.


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Lista de excipientes de CLEXANE Sol. iny. Jeringa prec 20 mg/0,2 ml

Agua estéril para preparaciones inyectables.


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Incompatibilidades de CLEXANE Sol. iny. Jeringa prec 20 mg/0,2 ml

Inyección subcutánea:

No administrar con otros productos.

Inyección endovenosa en bolo (sólo para la indicación de IAMEST):

Clexane puede ser administrado de forma segura con una solución salina normal (0.9%) o 5% de dextrosa acuosa.


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Período de validez de CLEXANE Sol. iny. Jeringa prec 20 mg/0,2 ml

36 meses.


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Precauciones especiales de conservación de CLEXANE Sol. iny. Jeringa prec 20 mg/0,2 ml

No conservar a temperatura superior a 25º C.


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Naturaleza y contenido del recipiente de CLEXANE Sol. iny. Jeringa prec 20 mg/0,2 ml

Clexane 20 mg (2.000 UI) solución inyectable en jeringa precargada

Caja con 2 jeringas precargadas de 0,2 ml, conteniendo cada una 20 mg (2.000 UI) de enoxaparina sódica.

Caja con 10 jeringas precargadas de 0,2 ml, conteniendo cada una 20 mg (2.000 UI) de enoxaparina sódica.

Envase clínico con 50 jeringas precargadas.

Clexane 40 mg (4.000 UI) solución inyectable en jeringa precargada

Caja con 2 jeringas precargadas de 0,4 ml, conteniendo cada una 40 mg (4.000 UI) de enoxaparina sódica.

Caja con 10 jeringas precargadas de 0,4 ml, conteniendo cada una 40 mg (4.000 UI) de enoxaparina sódica.

Caja con 30 jeringas precargadas de 0,4 ml, conteniendo cada una 40 mg (4.000 UI) de enoxaparina sódica.

Envase clínico con 50 jeringas precargadas.

Clexane 60 mg (6.000 UI) solución inyectable en jeringa precargada

Caja con 2 jeringas precargadas de 0,6 ml, conteniendo cada una 60 mg (6.000 UI) de enoxaparina sódica.

Caja con 10 jeringas precargadas de 0,6 ml, conteniendo cada una 60 mg (6.000 UI) de enoxaparina sódica.

Caja con 30 jeringas precargadas de 0,6 ml, conteniendo cada una 60 mg (6.000 UI) de enoxaparina sódica.

Clexane 80 mg (8.000 UI) solución inyectable en jeringa precargada

Caja con 2 jeringas precargadas de 0,8 ml, conteniendo cada una 80 mg (8.000 UI) de enoxaparina sódica.

Caja con 10 jeringas precargadas de 0,8 ml, conteniendo cada una 80 mg (8.000 UI) de enoxaparina sódica.

Caja con 30 jeringas precargadas de 0,8 ml, conteniendo cada una 80 mg (8.000 UI) de enoxaparina sódica.

Clexane 100 mg (10.000 UI) solución inyectable en jeringaprecargada

Caja con 2 jeringas precargadas de 1 ml, conteniendo cada una 100 mg (10.000 UI) de enoxaparina sódica.

Caja con 10 jeringas precargadas de 1 ml, conteniendo cada una 100 mg (10.000 UI) de enoxaparina sódica.

Caja con 30 jeringas precargadas de 1 ml, conteniendo cada una 100 mg (10.000 UI) de enoxaparina sódica.


Menu  DATOS FARMACÉUTICOS
Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de CLEXANE Sol. iny. Jeringa prec 20 mg/0,2 ml

Instrucciones después del uso:

• Una vez administrada la inyección, orientar la aguja alejada de sí mismo y de otras personas, y activar el dispositivo de seguridad presionando firmemente el émbolo de la jeringa. La funda protectora cubrirá automáticamente la aguja y se oirá un clic que confirmará la activación del dispositivo (Figura D).

Figura D

Elimine inmediatamente la jeringa en el contenedor de residuos más cercano (ver Figura E).

Figura E

NOTA:

• El dispositivo de seguridad sólo puede activarse una vez que la jeringa haya sido vaciada

• La activación del sistema de seguridad debe realizarse sólo después de que se haya retirado la aguja de la piel del paciente

• Después de administrar la inyección, no vuelva a colocar el capuchón que recubría inicialmente la aguja

• No se debe esterilizar el dispositivo de seguridad

La activación del dispositivo de seguridad podría producir mínimas salpicaduras de líquido. Para una seguridad óptima, activar el dispositivo orientando la jeringa hacia abajo y alejado de sí mismo y de otras personas.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.


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Sanofi-aventis France

1-13 Boulevard Romain Rolland

Paris Francia


Menu  TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Clexane 20 mg (2.000 UI) solución inyectable en jeringa precargada: Nº Reg 58.502

Clexane 40 mg (4.000 UI) solución inyectable en jeringa precargada: Nº Reg 58.503

Clexane 60 mg (6.000 UI) solución inyectable en jeringa precargada: Nº Reg 62.470

Clexane 80 mg (8.000 UI) solución inyectable en jeringa precargada: Nº Reg 62.471

Clexane 100 mg (10.000 UI) solución inyectable en jeringa precargada: Nº Reg 62.472


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Clexane 20 mg (2.000 UI) solución inyectable en jeringa precargada: 26 octubre 1989/ octubre 2002

Clexane 40 mg (4.000 UI) solución inyectable en jeringa precargada: 26 octubre 1989/ octubre 2002

Clexane 60 mg (6.000 UI) solución inyectable en jeringa precargada: 2 julio 1999/ julio 2004

Clexane 80 mg (8.000 UI) solución inyectable en jeringa precargada: 2 julio 1999/ julio 2004

Clexane 100 mg (10.000 UI) solución inyectable en jeringa precargada: 2 julio 1999/ julio 2004


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Enero 2011

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