AFINITOR - Ficha completa
Regístrese gratis
  • Acceso a las zonas privadas de Vademecum.es.
  • Recepción quincenal del boletín con noticias sobre medicamentos y salud.
  • Dispón de Mi Vademecum: un área personal donde podrás almacenar los contenidos de tu interés.
Nombre País
Apellidos Código Postal
E-mail Ocupación
Clave
Repetir clave
Especialidad
   
Enviar alta significa que estás de acuerdo con la Política de Privacidad de MEDICOM y has sido debidadmente informado.
¡Olvidé mi clave!
  • Escriba la dirección de e-mail con la que se dio de alta en Vademecum.es, y le enviaremos un correo con sus datos de acceso.
    
    
   
    
    

AFINITOR Comp. 10 mg   

NOVARTIS FARMACEUTICA
Alertas por composición:
Pincha para ver detalles
Pincha para ver detalles
Pincha para ver detalles
ATC:
PA: Everolimus
EXC: Lactosa y otros.
Conservar en frío:
Envase:
Env. con 30
[ DHSC  Dispensación sujeta a prescripción médica Aportación reducida por el beneficiario ] [Fi]
Comercializado:  Si Situación:  Alta CN:  663793 PVL:  3300.97€ PVPiva:  3491.16€
P. Facturación: P. Ref:  P. Menor:  P. Más Bajo:
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA  |  FORMA FARMACÉUTICA  |  DATOS CLÍNICOS  |  PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS  |  DATOS FARMACÉUTICOS  |  TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN  |  NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN  |  FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN  |  FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO  | 



Menu  COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 10 mg de everolimus.

Excipientes

Cada comprimido contiene 297 mg de lactosa.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.


Menu  FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido.

Comprimidos alargados, blancos a ligeramente amarillos, con un borde biselado y sin ranura, con la inscripción «UHE» en una cara y «NVR» en la otra.


Menu  DATOS CLÍNICOS


Menu  DATOS CLÍNICOS
Indicaciones Terapéuticas de AFINITOR Comp. 10 mg

Cáncer de mama avanzado con receptor hormonal positivo (*)

Afinitor está indicado para el tratamiento del cáncer de mama avanzado, con receptor hormonal positivo, HER2/neu negativo, en combinación con exemestano, en mujeres postmenopáusicas que no tengan una enfermedad visceral sintomática, después de recurrencia o progresión a un inhibidor de la aromatasa no esteroideo.

Tumores neuroendocrinos de origen pancreático (*)

Afinitor está indicado para el tratamiento de tumores neuroendocrinos de origen pancreático no resecables o metastásicos bien o moderadamente diferenciados en pacientes adultos con enfermedad en progresión.

Carcinoma de células renales

Afinitor está indicado para el tratamiento de pacientes con carcinoma de células renales avanzado, en los que la enfermedad ha progresado durante o después del tratamiento con una terapia dirigida al factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF).


Menu  DATOS CLÍNICOS
Posología y administración de AFINITOR Comp. 10 mg

El tratamiento con Afinitor deberá iniciarlo y supervisarlo un médico con experiencia en el uso de tratamientos contra el cáncer.

Posología

La dosis recomendada es de 10 mg de everolimus una vez al día. Deberá continuarse el tratamiento mientras se observe beneficio clínico o hasta que se presente una toxicidad inaceptable.

Si el paciente olvida tomar una dosis, no debe tomar una dosis adicional, sino tomar la próxima dosis según la pauta prescrita.

Ajuste de dosis debida a reacciones adversas

El tratamiento de las reacciones adversas sospechadas graves y/o no tolerables puede precisar una modificación de la dosis. Puede reducirse la dosis de Afinitor o bien interrumpir el tratamiento de forma temporal (p.ej. durante una semana) y reiniciarlo posteriormente a la dosis de 5 mg diarios. Si se necesita una reducción de la dosis, la dosis recomendada es de 5 mg al día (ver también sección 4.4).

Poblaciones especiales

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Afinitor en niños de 0 a 18 años. No hay datos disponibles.

Pacientes de edad avanzada (≥65 años)

No es necesario ajustar la dosis (ver sección 5.2).

Insuficiencia renal

No es necesario ajustar la dosis (ver sección 5.2).

Insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática moderada (clase B de Child-Pugh), debe reducirse la dosis a 5 mg al día. No se ha evaluado el uso de everolimus en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh) y no se recomienda su uso en esta población de pacientes (ver secciones 4.4 y 5.2).

Forma de administración

Afinitor debe administrarse por vía oral una vez al día, a la misma hora cada día, sistemáticamente con comida o bien sin comida (ver sección 5.2). Los comprimidos de Afinitor deben tragarse enteros, con un vaso de agua. Los comprimidos no deben masticarse ni triturarse.


Menu  DATOS CLÍNICOS
Contraindicaciones de AFINITOR Comp. 10 mg

Hipersensibilidad al principio activo, a otros derivados de rapamicina o a alguno de los excipientes.


Menu  DATOS CLÍNICOS
Advertencias y Precauciones de AFINITOR Comp. 10 mg

Neumonitis no infecciosa

La neumonitis no infecciosa es un efecto de clase de los derivados de rapamicina, incluido Afinitor. En un 12% de pacientes tratados con Afinitor se ha descrito neumonitis no infecciosa (incluyendo enfermedad pulmonar intersticial) (ver sección 4.8). Algunos casos fueron graves y, en raras ocasiones, con desenlace mortal. Debe considerarse un diagnóstico de neumonitis no infecciosa en pacientes que presenten signos y síntomas respiratorios inespecíficos como hipoxia, derrame pleural, tos o disnea, y en aquellos en que se han descartado causas infecciosas, neoplásicas y otras causas no médicas mediante las pruebas adecuadas. Deberá advertirse a los pacientes que comuniquen de inmediato cualquier nuevo síntoma respiratorio o un empeoramiento del mismo.

Los pacientes que presenten cambios radiológicos indicativos de neumonitis no infecciosa y que tengan pocos o ningún síntoma pueden continuar el tratamiento con Afinitor sin ajustar la dosis. Si los síntomas son moderados, se debe considerar la interrupción del tratamiento hasta la mejoría de los síntomas. Puede estar indicado el uso de corticosteroides. Puede reiniciarse el tratamiento con Afinitor a la dosis de 5 mg al día.

Para los casos con síntomas graves de neumonitis no infecciosa, deberá interrumpirse el tratamiento con Afinitor y puede estar indicado el uso de corticosteroides hasta que desaparezcan los síntomas clínicos. El tratamiento con Afinitor puede reiniciarse a la dosis de 5 mg al día, dependiendo de la situación clínica individual.

Infecciones

Afinitor tiene propiedades inmunosupresoras y puede predisponer los pacientes a infecciones bacterianas, fúngicas, víricas o por protozoos, incluyendo infecciones causadas por patógenos oportunistas (ver sección 4.8). En pacientes tratados con Afinitor se han descrito infecciones localizadas y sistémicas, incluyendo neumonía, otras infecciones bacterianas, infecciones fúngicas invasivas, tales como aspergilosis o candidiasis, e infecciones víricas incluyendo reactivación del virus de la hepatitis B. Algunas de estas infecciones han sido graves (p.ej. provocando insuficiencia respiratoria o hepática) y ocasionalmente con desenlace mortal.

Los médicos y los pacientes deberán ser conscientes del aumento de riesgo de infección con Afinitor. Las infecciones previas deberán tratarse adecuadamente y haberse curado completamente antes de iniciar el tratamiento con Afinitor. Durante el tratamiento con Afinitor, deberán estar alerta para detectar los signos y síntomas de infección: si se diagnostica una infección, establecer el tratamiento adecuado rápidamente y considerar la interrupción del tratamiento con Afinitor.

Si se diagnostica una infección fúngica sistémica invasiva, el tratamiento con Afinitor deberá interrumpirse de inmediato y permanentemente y el paciente deberá recibir el tratamiento antifúngico adecuado.

Reacciones de hipersensibilidad

Se han observado reacciones de hipersensibilidad con el tratamiento con everolimus (ver sección 4.3), que se manifiestan por síntomas que incluyen, aunque no exclusivamente, anafilaxis, disnea, sofocos, dolor en el pecho o angioedema (p.ej. hichazón en las vías respiratorias o la lengua, con o sin insuficiencia respiratoria).

Úlceras bucales

En pacientes tratados con Afinitor se han observado úlceras en la boca, estomatitis y mucositis bucal (ver sección 4.8). En estos casos se recomiendan tratamientos tópicos, pero deberán evitarse enjuagues bucales que contengan alcohol o peróxido, ya que pueden exacerbar la condición. No deberán utilizarse agentes antifúngicos a menos que se haya diagnosticado una infección fúngica (ver sección 4.5).

Insuficiencia renal

En pacientes tratados con Afinitor se han observado casos de insuficiencia renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), algunos con desenlace fatal (ver sección 4.8). La función renal de los pacientes debe controlarse, especialmente los pacientes que tienen factores de riesgo adicionales que pueden alterar más la función renal.

Pruebas de laboratorio y controles

Función renal

En los ensayos clínicos se han notificado casos de elevaciones de creatinina sérica, normalmente leves, y proteinuria (ver sección 4.8). Se recomienda controlar la función renal, incluyendo la determinación de nitrógeno ureico en sangre (BUN), proteínas en orina o de creatinina sérica antes de empezar el tratamiento con Afinitor y periódicamente después.

Glucosa y lípidos en sangre

En los ensayos clínicos se han notificado hiperglucemia, hiperlipidemia e hipertrigliceridemia (ver sección 4.8). Se recomienda el control de la glucosa sérica en ayunas antes de empezar el tratamiento con Afinitor y periódicamente después. Si es posible, deberá conseguirse un control glucémico óptimo del paciente antes de empezar el tratamiento con Afinitor.

Parámetros hematológicos

En los ensayos clínicos se ha notificado disminución de hemoglobina, linfocitos, neutrófilos y plaquetas (ver sección 4.8). Se recomienda el control del hemograma completo antes de empezar el tratamiento con Afinitor y periódicamente después.

Tumores carcinoides

En un ensayo aleatorizado, doble ciego, multicéntrico en pacientes con tumores carcinoides, se comparó Afinitor más octreotida depot (Sandostatin LAR®) con placebo más octreotida depot. El estudio no alcanzó la variable principal de eficacia (supervivencia libre de progresión [SLP]) y el análisis intermedio de supervivencia global (SG) favoreció numéricamente el brazo de placebo más octreotida depot. Por lo tanto, no se ha establecido la seguridad y eficacia de Afinitor en pacientes con tumores carcinoides.

Interacciones

Deberá evitarse la administración conjunta con inhibidores e inductores de CYP3A4 y/o de la bomba de flujo de varios fármacos, la glicoproteina P (PgP). Si no puede evitarse la administración conjunta de un inhibidor o un inductor moderado de CYP3A4 y/o de PgP, pueden considerarse ajustes de dosis de Afinitor, en base a la AUC prevista (ver sección 4.5).

El tratamiento concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4 supone un fuerte aumento de las concentraciones plasmáticas de everolimus (ver sección 4.5). En la actualidad no se dispone de datos suficientes para recomendar una dosis en esta situación. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento concomitante de Afinitor y de inhibidores potentes.

Se debe tener precaución cuando se administre Afinitor en combinación con sustratos de CYP3A4 administrados por vía oral con un estrecho margen terapéutico, debido a la posibilidad de interacciones entre los fármacos. Si se administra Afinitor con sustratos de CP3A4 administrados por vía oral con un estrecho margen terapéutico (p.ej. pimozida, terfenadina, astemizol, cisaprida, quinidina o derivados de alcaloides del cornezuelo del centeno) se debe controlar al paciente por la aparición de reacciones adversas descritas en la información de producto del sustrato de CYP3A4 administrado por vía oral (ver sección 4.5).

Insuficiencia hepática

No deberá utilizarse Afinitor en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh) (ver secciones 4.2 y 5.2).

Vacunas

Durante el tratamiento con Afinitor deberá evitarse el uso de vacunas vivas (ver sección 4.5).

Lactosa

Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Complicaciones en la cicatrización de heridas

La alteración en la cicatrización de heridas en un efecto de clase de los derivados de rapamicina, incluyendo Afinitor. Por lo tanto, deberá tenerse precaución con el uso de Afinitor en el periodo peri-quirúrgico.


Menu  DATOS CLÍNICOS
Interacciones con otros medicamentos de AFINITOR Comp. 10 mg

Everolimus es un sustrato de CYP3A4, y también es un sustrato y un inhibidor moderado de la PgP. Por lo tanto, la absorción y la consiguiente eliminación de everolimus puede verse influenciada por productos que afectan a CYP3A4 y/o a PgP. In vitro, everolimus es un inhibidor competitivo de CYP3A4 y un inhibidor mixto de CYP2D6.

En la Tabla 1 que se adjunta a continuación se detallan las interacciones conocidas y teóricas con inhibidores e inductores seleccionados de CYP3A4 y de PgP.

Inhibidores de CYP3A4 y de PgP que aumentan las concentraciones de everolimus

Las sustancias que son inhibidores de CYP3A4 o de PgP pueden aumentar las concentraciones de everolimus en la sangre disminuyendo el metabolismo o el flujo de everolimus desde las células intestinales.

Inductores de CYP3A4 y de PgP que disminuyen las concentraciones de everolimus

Las sustancias que son inductores de CYP3A4 o de PgP pueden disminuir las concentraciones de everolimus en la sangre aumentando el metabolismo o el flujo de everolimus desde las células intestinales.

Tabla 1            Efectos de otros principios activos sobre everolimus

 

Principio activo por interacción

 

Interacción – Cambio en la AUC/ Cmax de Everolimus

Proporción de media geométrica (intervalo observado)

Recomendaciones sobre la administración conjunta

 

Inhibidores potentes de CYP3A4/PgP

Ketoconazol

AUC ↑15,3 veces

(intervalo 11,2-22,5)

Cmax ↑4,1 veces

(intervalo 2,6-7,0)

No se recomienda el tratamiento concomitante de Afinitor y de inhibidores potentes.

Itraconazol, posaconazol, voriconazol

No estudiados. Se espera un aumento importante en la concentración de everolimus.

Telitromicina, claritromicina

Nefazodona

Ritonavir, atazanavir, saquinavir, darunavir, indinavir, nelfinavir

 

Inhibidores moderados de CYP3A4/PgP

Eritromicina

AUC ↑4,4 veces

(intervalo 2,0-12,6)

Cmax ↑2,0 veces

(intervalo 0,9-3,5)

Deberá tenerse precaución cuando no pueda evitarse la administración concomitante de inhibidores moderados de CYP3A4 o de PgP. Si los pacientes necesitan la administración conjunta de un inhibidor moderado de CYP3A4 o de PgP, puede considerarse la reducción de dosis a 5 mg diarios o 5 mg cada dos días. Sin embargo no hay datos clínicos con este ajuste de dosis. Debido a la variabilidad entre sujetos los ajustes de dosis recomendados pueden no ser óptimos en todos los individuos, por tanto se recomienda un estrecho control de las reacciones adversas.

Verapamilo

AUC ↑3,5 veces

(intervalo 2,2-6,3)

Cmax ↑2,3 veces

(intervalo 1,3-3,8)

Ciclosporina oral

AUC ↑2,7 veces

(intervalo 1,5-4,7)

Cmax ↑1,8 veces

(intervalo 1,3-2,6)

Fluconazol

No estudiados. Se espera un aumento en la exposición.

Diltiazem

Amprenavir, fosamprenavir

No estudiados. Se espera un aumento en la exposición.

Zumo de pomelo u otros alimentos que afecten a CYP3A4/PgP

No estudiados. Se espera un aumento en la exposición (el efecto varía ampliamente)

Deberá evitarse la combinación.

 

Inductores potentes de CYP3A4/PgP

Rifampicina

AUC ↓63%

(intervalo 0-80%)

Cmax ↓58%

(intervalo 10-70%)

Evitar el uso conjunto de inductores potentes de CYP3A4. Si los pacientes necesitan la administración conjunta de un inductor potente de CYP3A4, debe considerarse un aumento de la dosis de Afinitor de 10 mg al día a 20 mg al día utilizando aumentos de dosis de 5 mg aplicados en el Día 4 y 8 tras el inicio del inductor. Esta dosis de Afinitor se predice para ajustar el AUC al intervalo observado sin inductores. Sin embargo, no hay datos clínicos con este ajuste de dosis. Si se interrumpe el tratamiento con un inductor, la dosis de Afinitor debe volver a la dosis utilizada antes de iniciar la administración conjunta.

Corticosteroides (p.ej. dexametasona, prednisona, prednisolona)

No estudiados. Se espera una disminución en la exposición.

Carbamazepina, fenobarbital, fenitoina

No estudiados. Se espera una disminución en la exposición.

Efavirenz, nevirapina

No estudiados. Se espera una disminución en la exposición.

Hierba de San Juan (Hypericum Perforatum)

No estudiado. Se espera una disminución importante en la exposición.

No se deben utilizar los preparados que contienen Hierba de San Juan durante el tratamiento con everolimus

Agentes a los que everolimus puede alterar su concentración plasmática

En base a los resultados in vitro, las concentraciones sistémicas obtenidas después de dosis orales de 10 mg hacen poco probable la inhibición de PgP, CYP3A4 y CYP2D6. Sin embargo, no puede descartarse la inhibición de CYP3A4 y de PgP en el intestino. Un estudio de interacción en individuos sanos demostró que la administración conjunta de una dosis oral de midazolam, un sustrato sensible de CYP3A, con everolimus supuso un aumento del 25% en la Cmax de midazolam y un aumento del 30% en la AUC(0-inf) de midazolam. Es probable que el efecto sea debido a la inhibición del CYP3A4 intestinal por parte de everolimus. Por tanto, everolimus puede afectar la biodisponibilidad de los sustratos de CYP3A4 administrados conjuntamente por vía oral. Sin embargo, no se espera un efecto clínicamente relevante sobre la exposición de los sustratos de CYP3A4 administrados sistémicamente (ver sección 4.4).

La administración concomitante de everolimus y octreotida depot aumentó la Cmin de octreotida con una proporción media geométrica (everolimus/placebo) de 1,47. No se ha podido establecer un efecto clínicamente significativo sobre la respuesta de eficacia a everolimus en pacientes con tumores neuroendocrinos avanzados.

La administración conjunta de everolimus y exemestano aumentó la Cmin y la C2h de exemestano en un 45% y un 64% respectivamente. Sin embargo, los correspondientes niveles de estradiol en el estado estacionario (4 semanas) no fueron diferentes entre los dos brazos de tratamiento. No se observó un aumento en las reacciones adversas relacionadas con exemestano en los pacientes con cáncer de mama avanzado con receptor hormonal positivo que recibieron la combinación. El aumento en los niveles de exemestano es poco probable que tenga un impacto sobre la eficacia o la seguridad.

Vacunas

La respuesta inmunológica a la vacunación puede verse afectada durante el tratamiento con Afinitor y por lo tanto, la vacuna puede ser menos efectiva. Deberá evitarse el uso de vacunas vivas durante el tratamiento con Afinitor (ver sección 4.4). Algunos ejemplos de vacunas vivas son: influenza intranasal, sarampión, parotiditis, rubeola, polio oral, BCG (Bacillus Calmette-Guérin), fiebre amarilla, varicela y la vacuna antitifoidea TY21a.


Menu  DATOS CLÍNICOS
Embarazo y Lactancia de AFINITOR Comp. 10 mg

Mujeres en edad fértil/Anticoncepción en hombres y mujeres

Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método de anticoncepción altamente efectivo (p.ej. métodos de control de la natalidad hormonales sin estrógeno orales, inyectados, o implantes, anticonceptivos basados en progesterona, histerectomía, ligadura de trompas, abstinencia completa, métodos de barrera, dispositivos intrauterinos [DIU], y/o esterilización femenina/masculina) mientras reciben tratamiento con everolimus, y hasta 8 semanas después de finalizar el tratamiento.

Embarazo

No existen datos adecuados sobre el uso de everolimus en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado efectos de toxicidad reproductiva incluyendo embriotoxicidad y fetotoxicidad (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial para las personas.

No se recomienda el uso de everolimus durante el embarazo y en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos.

Lactancia

Se desconoce si everolimus se excreta en la leche materna. Sin embargo, en ratas, everolimus y/o sus metabolitos se excretan rápidamente a la leche (ver sección 5.3). Por tanto, las mujeres que toman everolimus no deberán dar lactancia materna.

Fertilidad

Se desconoce el potencial de everolimus para causar infertilidad en pacientes hombres y mujeres, sin embargo en pacientes mujeres se ha observado amenorrea secundaria y un desequilibrio asociado de hormona luteinizante (LH)/hormona estimulante del folículo (FSH). En base a los hallazgos preclínicos, la fertilidad masculina puede verse comprometida por el tratamiento con everolimus (ver sección 5.3).


Menu  DATOS CLÍNICOS
Efectos sobre la capacidad de conducción de AFINITOR Comp. 10 mg

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Debe advertirse a los pacientes que tengan precaución al conducir o utilizar máquinas si experimentan fatiga durante el tratamiento con Afinitor.


Menu  DATOS CLÍNICOS
Reacciones Adversas de AFINITOR Comp. 10 mg

a) Resumen del perfil de seguridad

Tres estudios de fase III aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo han contribuido al perfil de seguridad. La exposición respectiva en los estudios de fase III fue:

·                BOLERO-2 (CRAD001Y2301): everolimus en combinación con exemestano en el tratamiento de mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado con receptor estrogénico positivo, que recibieron tratamiento previo con letrozol o anastrozol. En total, 191 pacientes (40%) se expusieron al tratamiento con everolimus durante ≥32 semanas. Las tasas de reacciones adversas que provocaron una interrupción permanente del tratamiento fueron 21% y 3% para los grupos de tratamiento con everolimus más exemestano y de placebo más exemestano, respectivamente.

·                RADIANT-3 (CRAD001C2324): everolimus más la mejor terapia de soporte en pacientes con tumores neuroendocrinos avanzados de origen pancreático. En total, 63 pacientes (31%) fueron expuestos a everolimus 10 mg/día durante ≥52 semanas. Las tasas de reacciones adversas que supusieron una interrupción permanente fueron 14% y 2% para los grupos de tratamiento con everolimus y con placebo, respectivamente.

·                RECORD-1 (CRAD001C2240): everolimus más la mejor terapia de soporte en pacientes con carcinoma de células renales metastásico. En total, 165 pacientes recibieron tratamiento con everolimus a la dosis de 10 mg/día durante ≥4 meses. Las tasas de reacciones adversas que supusieron una interrupción permanente fueron 7% y 0% para los grupos de tratamiento con everolimus y con placebo, respectivamente. La mayoría de las reacciones adversas tuvieron una gravedad de grado 1 o 2.

Las reacciones adversas de grado 3-4 más frecuentes (incidencia ≥2% en al menos un ensayo de fase III) fueron anemia, fatiga, diarrea, infecciones, estomatitis, hiperglucemia, trombocitopenia, linfopenia, neutropenia, hipofosfatemia, hipercolesterolemia, diabetes mellitus y neumonitis. Los grados siguen la clasificación CTCAE, versión 3.0.

b) Resumen tabulado de las reacciones adversas

La Tabla 2 muestra la incidencia de reacciones adversas notificadas para pacientes que recibieron tratamiento con everolimus a la dosis de 10 mg/día en al menos uno de los estudios pivotales. Todos los términos incluidos se basan en la frecuencia más alta notificada en un estudio pivotal. Las reacciones adversas se enumeran según el sistema de clasificación por órganos y sistemas MedDRA y por la categoría de frecuencia. Las categorías de frecuencia se definen utilizando los siguientes criterios: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Tabla 2       Reacciones adversas 

Infecciones e infestaciones

Muy frecuentes

Infecciones a, *

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Muy frecuentes

Anemia, trombocitopenia

Frecuentes

Leucopenia, linfopenia, neutropenia

Poco frecuentes

Aplasia pura de glóbulos rojos

Trastornos del sistema inmunológico

Frecuencia no conocida

Hipersensibilidad

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Muy frecuentes

Hiperglucemia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, anorexia

Frecuentes

Diabetes mellitus, hipofosfatemia, hipopotasemia, hiperlipidemia, hipocalcemia, deshidratación

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes

Insomnio

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes

Disgeusia, cefalea

Poco frecuentes

Ageusia

Trastornos oculares

Frecuentes

Conjuntivitis, edema palpebral

Trastornos cardiacos

Poco frecuentes

Insuficiencia cardiaca congestiva

Trastornos vasculares

Frecuentes

Hipertensión, hemorragiab

Poco frecuentes

Sofocos, trombosis venosa profunda

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Muy frecuentes

Neumonitis c, disnea, epistaxis, tos

Frecuentes

Embolismo pulmonar, hemoptisis

Poco frecuentes

Síndrome de distress respiratorio agudo

Trastornos gastrointestinales

Muy frecuentes

Estomatitis d, diarrea, inflamación de las mucosas, vómitos, náusea

Frecuentes

Sequedad en la boca, dolor abdominal, dolor bucal, disfagia, dispepsia

Trastornos hepatobiliares

Frecuentes

Aumento de alanina aminotransferasa, aumento de aspartato aminotransferasa

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Muy frecuentes

Erupción, sequedad de la piel, prurito, alteración de las uñas

Frecuentes

Síndrome de eritrodisestesia palmo- plantar, eritema, exfoliación de la piel, dermatitis acneiforme, onicoclasis, lesión cutánea, alopecia leve

Poco frecuentes

Angioedema

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Frecuentes

Artralgia

Trastornos renales y urinarios

Frecuentes

Aumento de creatinina, insuficiencia renal (incluyendo insuficiencia renal aguda)*, proteinuria*

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Muy frecuentes

Fatiga, astenia, edema periférico, pirexia

Frecuentes

Dolor en el pecho

Poco frecuentes

Alteración en la cicatrización de heridas

Exploraciones complementarias

Muy frecuentes

Disminución del peso

*           ver también subsección “c) Descripción de reacciones adversas seleccionadas”

a         Incluye todas las reacciones dentro de la clasificación de sistemas órganos «infecciones e infestaciones» (tales como neumonía, sepsis, y casos aislados de infecciones oportunistas [p.ej. aspergillosis, candidiasis y hepatitis B (ver también sección 4.4)])

b        Incluye diferentes acontecimientos de sangrado no enumerados individualmente

c         Incluye neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial, infiltración pulmonar, hemorragia alveolar pulmonar, toxicidad pulmonar y alveolitis

d        Incluye estomatitis y estomatitis aftosa, y úlceras en la boca y en la lengua

c) Descripción de reacciones adversas seleccionadas

En ensayos clínicos, everolimus se ha asociado con casos graves de reactivación de hepatitis B, incluyendo casos con desenlace fatal. La reactivación de infección es un efecto esperado durante periodos de inmunosupresión.

En ensayos clínicos y en informes espontáneos postautorización, se ha asociado everolimus con acontecimientos de insuficiencia renal (incluyendo casos con desenlace fatal) y proteinuria. Se recomienda controlar la función renal (ver sección 4.4).


Menu  DATOS CLÍNICOS
Sobredosificación de AFINITOR Comp. 10 mg

La experiencia con sobredosis notificada en humanos es muy limitada. Se han administrado dosis únicas de hasta 70 mg con una tolerabilidad aguda aceptable. En todos los casos de sobredosis deberán iniciarse medidas de soporte generales.


Menu  PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS


Menu  PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Propiedades farmacodinámicas de AFINITOR Comp. 10 mg

Grupo farmacoterapéutico: Agentes antineoplásicos, otros agentes antineoplásicos, inhibidores de la proteínquinasa, código ATC: L01XE10

Mecanismo de acción

Everolimus es un inhibidor selectivo de mTOR (diana de la rapamicina en los mamíferos). mTOR es una serina-treonina-quinasa clave, cuya actividad se sabe que está desregulada en diferentes cánceres humanos. Everolimus se une a la proteína intracelular FKBP-12, formando un complejo que inhibe la actividad del complejo mTOR 1 (mTORC1). La inhibición de la vía de señales mTORC1 interfiere con la traducción y síntesis de proteínas reduciendo la actividad de la proteina quinasa ribosomal S6 (S6K1) y la proteína de unión 4E del factor de elongación eucariótico (4EBP-1) que regula las proteínas implicadas en el ciclo celular, la angiogénesis y la glucolisis. Se cree que S6K1 fosforila el dominio de activación 1 del receptor estrogénico, que es responsable de la activación del receptor independiente del ligando. Everolimus reduce los niveles del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), que potencia los procesos angiogénicos del tumor. Everolimus es un inhibidor potente del crecimiento y proliferación de las células del tumor, las células endoteliales, los fibroblastos y las células del músculo liso asociadas con vasos sanguíneos y ha mostrado que reduce la glicolisis en tumores sólidos in vitro e in vivo.

Eficacia clínica y seguridad

Cáncer de mama avanzado con receptor hormonal positivo

El estudio BOLERO-2 (estudio CRAD001Y2301), un estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego, multicéntrico de Afinitor + exemestano frente a placebo + exemestano, se llevó a cabo en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado con receptor estrogénico positivo, HER2/neu negativo con recurrencia o progresión tras un tratamiento previo con letrozol o anastrozol. La aleatorización se estratificó por sensibilidad documentada a un tratamiento hormonal previo y por la presencia de metástasis viscerales. La sensibilidad a un tratamiento hormonal previo se definió como (1) beneficio clínico documentado (respuesta completa [RC], respuesta parcial [RP], enfermedad estable ≥24 semanas) tras al menos un tratamiento hormonal previo en la enfermedad avanzada o (2) al menos 24 meses de terapia hormonal adyuvante antes de la recurrencia.

La variable principal del estudio fue la supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), basada en la valoración del investigador (radiología local). Los análisis de SLP de apoyo se basaron en una revisión radiológica central independiente.

Las variables secundarias incluyeron supervivencia global (SG), tasa de respuesta objetiva, tasa de beneficio clínico, seguridad, cambio en la calidad de vida (CdV) y tiempo hasta el deterioro de ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group performance status).

Se aleatorizaron un total de 724 pacientes en una proporción 2:1 a la combinación de everolimus (10 mg diarios) + exemestano (25 mg diarios) (n=485) o al brazo de placebo + exemestano (25 mg diarios) (n=239). La mediana de duración del tratamiento fue de 29,5 semanas (intervalo 1,0-123,3 semanas) para pacientes tratados con everolimus + exemestano y 14,1 semanas (intervalo 1,0-101,0 semanas) para el grupo de placebo + exemestano.

Los resultados de eficacia se obtuvieron a partir del análisis de SLP (ver Tabla 3 y Figura 1). Los pacientes en el brazo de placebo + exemestano no cruzaron a everolimus en el momento de la progresión.

Tabla 3            Resultados de eficacia del BOLERO-2

 

Análisis

Afinitora

n=485

Placeboa

n=239

Hazard ratio

valor de p

Mediana de supervivencia libre de progresión (meses) (IC 95%)

Revisión radiológica del investigador

7,8

(6,9 a 8,5)

3,2

(2,8 a 4,1)

0,45

(0,38 a 0,54)

<0,0001

Revisión radiológica independiente

11,0

(9,7 a 15,0)

4,1

(2,9 a 5,6)

0,38

(0,31 a 0,48)

<0,0001

Mejor respuesta global (%) (IC 95%)

Tasa de respuesta objectivab

 

12,6%

(9,8 a 15,9)

1,7%

(0,5 a 4,2)

n/ad

<0,0001e

 

 

 

 

 

Tasa de beneficio clínicoc

51,3%

(46,8 a 55,9)

26,4%

(20,9 a 32,4)

n/ad

<0,0001e

a        Más exemestano

b        Tasa de respuesta objetiva = proporción de pacientes con respuesta completa o parcial

c        Tasa de beneficio clínico = proporción de pacientes con respuesta completa o parcial o enfermedad estable ≥24 semanas

d        No aplica

e        valor de p obtenido del ensayo exacto de Cochran-Mantel-Haenszel utilizando una versión estratificada del test de permutación de Cochran-Armitage.

Los datos de SG no son maduros en el momento del análisis intermedio y no se observó una diferencia estadísticamente significativa en la SG relacionada con el tratamiento [HR=0,77 (IC 95%: 0,57, 1,04)].

 

 

 

 

El efecto estimado del tratamiento sobre la SLP se vio apoyado por los análisis planificados de SLP por subgrupos según la evaluación del investigador. Para todos los subgrupos analizados (edad, sensibilidad al tratamiento hormonal previo, número de órganos afectados, estado de las lesiones sólo óseas en el inicio y presencia de metástasis viscerales, y entre los subgrupos demográficos y pronósticos más importantes), se observó un efecto positivo con el tratamiento con everolimus + exemestano con un hazard ratio estimado frente a placebo + exemestano de entre 0,25 a 0,60.

No se observaron diferencias entre los dos brazos respecto al tiempo hasta ≥5% de deterioro en la puntuación de los dominios funcionales y globales del QLQ-C30.

Tumores neuroendocrinos avanzados de origen pancreático (pNET)

El estudio RADIANT-3 (estudio CRAD001C2324), un estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego de Afinitor más la mejor terapia de soporte (MTS) frente a placebo más MTS en pacientes con pNET avanzado, demostró un beneficio clínico estadísticamente significativo de Afinitor sobre placebo de prolongación de la supervivencia libre de progresión (SLP) en unas 2,4 veces (11,04 meses frente a 4,6 meses) (HR 0,35; IC 95%: 0,27, 0,45; p<0,001) (ver Tabla 4 y Figura 2).

El estudio RADIANT-3 incluyó a pacientes con pNET avanzado bien y moderadamente diferenciado cuya enfermedad había progresado en los 12 meses anteriores. Como parte de la MTS se permitió el tratamiento con análogos de somatostatina.

La variable principal del estudio fue la SLP evaluada por RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours). Tras la progresión radiológica documentada, se abrió el código de aleatorización de los pacientes por parte del investigador. Se permitió a los pacientes que estaban aleatorizados en el grupo placebo recibir Afinitor en tratamiento abierto.

Las variables secundarias incluyeron la seguridad, la tasa de respuesta objetiva, la duración de la respuesta y la supervivencia global (SG).

En total, 410 pacientes fueron aleatorizados 1:1 para recibir Afinitor 10 mg/día (n=207) o placebo (n=203). Las características demográficas estaban bien equilibradas (mediana de edad 58 años, 55% hombres, 78,5% caucásicos). El cincuenta y ocho por ciento de los pacientes en ambos brazos recibieron tratamiento sistémico previo. La mediana de duración del tratamiento ciego del estudio fue de 37,3 semanas (intervalo 1,1-129,9 semanas) para pacientes que recibieron everolimus y 16,1 semanas (intervalo 0,4-146,0 semanas) para los que recibieron placebo.

Tabla 4       RADIANT-3 – Resultados de supervivencia libre de progresión

 

Población

n

Afinitor

n=207

Placebo

n=203

Hazard ratio (IC 95%)

Valor de p

 

410

Supervivencia libre de progresión mediana (meses)

(IC 95%)

 

 

Revisión radiológica del investigador

410

11,04

(8,41, 13,86)

4,60

(3,06, 5,39)

0,35

(0,27, 0,45)

<0,0001

Revisión radiológica independiente

410

13,67

(11,17, 18,79)

5,68

(5,39, 8,31)

0,38

(0,28, 0,51)

<0,0001

 

 

 

Tras la progresión de la enfermedad 172 de los 203 pacientes (84,7%) inicialmente aleatorizados a placebo pasaron al grupo abierto de Afinitor. Los resultados de supervivencia global no muestran una diferencia estadísticamente significativa en la SG (HR=0,89 [IC 95%: 0,64, 1,23]).

Carcinoma de células renales avanzado

Se llevó a cabo el estudio RECORD-1 (estudio CRAD001C2240), un estudio fase III, doble ciego, internacional, multicéntrico, aleatorizado, comparando 10 mg/día de everolimus con placebo, ambos junto al mejor cuidado de apoyo, en pacientes con carcinoma de células renales metastático, con progresión durante o después del tratamiento previo con terapia VEGFR-TKI (inhibidor de la tirosina cinasa y del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular) (sunitinib, sorafenib, o ambos sunitinib y sorafenib). También se permitió el tratamiento previo con bevacizumab e interferón-α. Los pacientes se estratificaron según la clasificación del pronóstico del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) (grupos de riesgo favorable-intermedio-bajo) y el tratamiento anticanceroso previo (1 ó 2 tratamientos previos con VEGFR-TKI).

La variable principal del estudio fue la supervivencia libre de progresión, documentada en base a los criterios de RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) y valorado mediante una revisión central, independiente y ciega. Las variables secundarias incluyeron la seguridad, la tasa de respuesta objetiva del tumor, la supervivencia global, los síntomas relacionados con la enfermedad, y la calidad de vida. Después de la progresión, documentada radiológicamente, el investigador pudo abrir el código de aleatorización: los pacientes en el grupo de placebo pudieron recibir tratamiento abierto con 10 mg/día de everolimus. El Comité de Monitorización de Datos Independiente (Independent Data Monitoring Committee) recomendó la finalización de este ensayo en el momento del segundo análisis intermedio, pues se había alcanzado el objetivo primario.

En total, se aleatorizaron 416 pacientes con la relación 2:1 para ser tratados con Afinitor (n=277) ó placebo (n=139). Las características demográficas estuvieron bien equilibradas (edad mediana agrupada [61 años; intervalo 27-85], 78% hombres, 88% caucásicos, número de tratamientos previos con VEGFR-TKI [1-74%, 2-26%]). La mediana de duración del tratamiento ciego del estudio fue de 141 días (intervalo 19-451 días) para pacientes que recibieron everolimus y 60 días (intervalo 21-295 días) para los que recibieron placebo.

Afinitor fue superior a placebo en la variable principal de supervivencia libre de progresión, con una reducción estadísticamente significativa del 67% en el riesgo de progresión o muerte (ver Tabla 5 y Figura 3).

Tabla 5            RECORD-1 – Resultados de supervivencia libre de progresión

 

Población

n

Afinitor

n=277

Placebo

n=139

Hazard ratio (IC 95%)

Valor de p

 

 

Supervivencia libre de progresión mediana (meses) (IC 95%)

 

 

Análisis primario

Total (revisión central independiente ciega)

416

4,9
(4,0-5,5)

1,9
(1,8-1,9)

0,33
(0,25-0,43)

<0,0001a

Análisis de apoyo/sensibilidad

Total (revisión local por investigador)

416

5,5
(4,6-5,8)

1,9
(1,8-2,2)

0,32
(0,25-0,41)

<0,0001a

Puntuación MSKCC sobre el pronóstico(revisión centralizada independiente y ciega)

Riesgo favorable

120

5,8
(4,0-7,4)

1,9
(1,9-2,8)

0,31
(0,19-0,50)

<0,0001

Riesgo intermedio

235

4,5
(3,8-5,5)

1,8
(1,8-1,9)

0,32
(0,22-0,44)

<0,0001

Riesgo bajo

61

3,6
(1,9-4,6)

1,8
(1,8-3,6)

0,44
(0,22-0,85)

0,007

a Ensayo log-rank estratificado

 

 

Las tasas de SLP a los seis meses fueron del 36% para el tratamiento con Afinitor comparado con el 9% para placebo.

Se observaron respuestas objetivas del tumor confirmadas en 5 pacientes (2%) que recibían Afinitor, mientras que no se observó ninguna en pacientes que recibieron placebo. Por lo tanto, la ventaja en la supervivencia libre de progresión refleja principalmente la población con estabilización de la enfermedad (correspondiente al 67% del grupo de tratamiento con Afinitor).

Respecto a la supervivencia global no se observó una diferencia estadísticamente significativa relacionada con el tratamiento (Hazard ratio 0,87; intervalo de confianza: 0,65-1,17; p=0,177). El cruce de pacientes desde el grupo placebo al tratamiento abierto con Afinitor tras la progresión de la enfermedad confundió en la detección de cualquier diferencia en la supervivencia global relacionada con el tratamiento.

Población pediátricaLa Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los resultados de los ensayos realizados con Afinitor en los diferentes grupos de la población pediátrica en tumores neuroendocrinos de origen pancreático y en carcinoma de células renales (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en población pediátrica).


Menu  PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Propiedades farmacocinéticas de AFINITOR Comp. 10 mg

Absorción

En pacientes con tumores sólidos avanzados se alcanzan las concentraciones máximas de everolimus (Cmax) en una mediana de tiempo de 1 hora después de la administración diaria de 5 y 10 mg de everolimus en condiciones de ayuno o con una comida ligera libre de grasas. La Cmax es proporcional a la dosis entre 5 y 10 mg. Everolimus es un sustrato y un inhibidor moderado de PgP.

Efecto de la comida

En individuos sanos, las comidas con un alto contenido en grasa redujeron la exposición sistémica a Afinitor 10 mg (medido como AUC) en un 22% y la concentración plasmática máxima Cmax en un 54%. Las comidas ligeras en grasa redujeron el AUC en un 32% y la Cmax en un 42%. Sin embargo, la comida no tuvo un efecto evidente sobre el perfil concentración-tiempo de la fase posterior a la absorción.

Distribución

La relación sangre-plasma de everolimus, que es dependiente de la concentración en el intervalo de 5 a 5.000 ng/ml es de 17% a 73%. En pacientes con cáncer tratados con 10 mg/día de Afinitor, aproximadamente el 20% de la concentración de everolimus en sangre total está retenida en el plasma. La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 74% tanto en individuos sanos como en pacientes con insuficiencia hepática moderada. En pacientes con tumores sólidos avanzados, el volumen de distribución aparente (Vd) fue de 191 l para el compartimento central y de 517 l para el compartimento periférico.

Biotransformación

Everolimus es un sustrato de CYP3A4 y de PgP. Después de la administración oral, everolimus es el principal componente circulante en la sangre humana. Se han detectado en el plasma humano seis metabolitos principales de everolimus, incluyendo tres metabolitos monohidroxilados, dos productos de anillo abierto hidrolíticos, y un conjugado fosfatidilcolina de everolimus. También se identificaron estos metabolitos en especies animales utilizadas en los estudios de toxicidad, y mostraron aproximadamente 100 veces menos actividad que el propio everolimus. Por tanto, everolimus se considera que es la que contribuye de forma mayoritaria a la actividad farmacológica general.

Eliminación

La media del valor CL/F de everolimus después de la administración de 10 mg diarios en pacientes con tumores sólidos avanzados fue de 24,5 l/h. La vida media de eliminación de everolimus es de aproximadamente 30 horas.

No se han llevado a cabo estudios específicos de excreción en pacientes con cáncer; sin embargo, se dispone de datos de los estudios realizados en pacientes trasplantados. Después de la administración de una dosis única de everolimus marcado radiactivamente junto con ciclosporina, el 80% de la radiactividad se recuperó en las heces, mientras el 5% se excretó en la orina. La sustancia original no se detectó en la orina ni en las heces.

Farmacocinética en el estado estacionario

Después de la administración de everolimus en pacientes con tumores sólidos avanzados, el AUC0-τ en el estado estacionario fue proporcional a la dosis en el intervalo de dosis de 5 a 10 mg diarios. Se alcanzó el estado estacionario a las dos semanas. La Cmax es proporcional a la dosis entre 5 y 10 mg. La tmax se alcanza 1-2 horas después de la dosis. Se observó una correlación significativa entre la AUC0-τ y la concentración valle pre-dosis en el estado estacionario.

Poblaciones especiales

Insuficiencia hepática

La media del AUC de everolimus en 8 individuos con insuficiencia hepática moderada (clase B de Child-Pugh) fue dos veces la encontrada en 8 individuos con función hepática normal. El AUC se correlacionó positivamente con la concentración de bilirrubina sérica y con la prolongación del tiempo de protrombina y se correlacionó negativamente con la concentración de albúmina. No se ha evaluado el impacto de la insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh) sobre la farmacocinética de everolimus (ver secciones 4.2 y 4.4).

Insuficiencia renal

En un análisis farmacocinético en una población de 170 pacientes con tumores sólidos avanzados, no se detectó una influencia significativa del aclaramiento de creatinina (25-178 ml/min) sobre el cociente CL/F de everolimus. La insuficiencia renal post-transplante (intervalo de aclaramiento de creatinina: 11-107 ml/min) no afectó la farmacocinética de everolimus en pacientes trasplantados.

Pacientes de edad avanzada

En una evaluación farmacocinética en una población de pacientes con cáncer, no se detectó una influencia significativa de la edad (27-85 años) sobre el aclaramiento oral de everolimus.

Características étnicas

El aclaramiento oral (CL/F) es similar en pacientes con cáncer japoneses y caucásicos con funciones hepáticas similares. En base a un análisis farmacocinético de la población, el aclaramiento oral (CL/F) es una media del 20% superior en pacientes trasplantados negros.


Menu  PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Datos preclínicos sobre seguridad de AFINITOR Comp. 10 mg

El perfil de seguridad preclínica de everolimus se estudió en ratones, ratas, cerdos minipigs, monos y conejos. Los principales órganos diana fueron los sistemas reproductores femenino y masculino de diversas especies (degeneración tubular testicular, reducción del contenido de esperma en los epidídimos y atrofia uterina) en varias especies; los pulmones (aumento de macrófagos alveolares) en ratas y ratones; páncreas (degranulación y vacuolación de células exocrinas en monos y minicerdos, respectivamente, y degeneración de las células de los islotes en monos), y los ojos (opacidades lenticulares en la línea de sutura anterior) sólo en ratas. En ratas se observaron cambios menores en los riñones (exacerbación de de la lipofuscina relacionada con la edad en el epitelio tubular, aumentos en hidronefrosis) y en ratones (exacerbación de lesiones de base). No se observaron indicaciones de toxicidad en los riñones en monos o minipigs.

Everolimus pareció exacerbar espontáneamente las enfermedades subyacentes (miocarditis crónica en ratas, infección en el plasma y el corazón por el virus de Coxsackie en monos, infección del tracto gastrointestinal por coccidios en minipigs, lesiones de la piel en ratones y monos). Estos efectos se observaron generalmente a unos niveles de exposición sistémica dentro del intervalo de la exposición terapéutica o superior, con la excepción de los efectos en ratas, que aparecieron por debajo de la exposición terapéutica debido a una elevada distribución a tejidos.

En un estudio de fertilidad en ratas machos, se vio afectada la morfología testicular con dosis de 0,5 mg/kg y superiores, así como la motilidad espermática, el recuento de cabezas de espermatozoides y los niveles de testosterona plasmática disminuyeron a 5 mg/kg que causó una reducción de la fertilidad masculina. Se observó evidencia de reversibilidad. Estos efectos se observaron frente a exposiciones inferiores o similares a los niveles de exposición clínicos. La fertilidad femenina no se vio afectada, pero everolimus cruzó la placenta y causó toxicidad al feto. En ratas, everolimus causó embrio/fototoxicidad a la exposición sistémica por debajo del nivel terapéutico. Esto se manifestó como mortalidad y reducción en el peso fetal. La incidencia de variaciones y malformaciones esqueléticas (p.ej. fisura esternal) aumentó a 0,3 y 0,9 mg/kg. En conejos, fue evidente la embriotoxicidad en un aumento de resorciones tardías.

Los estudios de genotoxicidad que cubrieron los objetivos genotóxicos relevantes no mostraron evidencia de actividad clastogénica o mutogénica. La administración de everolimus durante un periodo de hasta 2 años no indicó ningún potencial oncogénico en ratones y ratas hasta las dosis más altas, correspondientes respectivamente a 3,9 y 0,2 veces la exposición clínica estimada.


Menu  DATOS FARMACÉUTICOS


Menu  DATOS FARMACÉUTICOS
Lista de excipientes de AFINITOR Comp. 10 mg

Hidroxitolueno butilado (E321)

Estearato de magnesio

Lactosa monohidrato

Hipromelosa

Crospovidona tipo A

Lactosa anhidra


Menu  DATOS FARMACÉUTICOS
Incompatibilidades de AFINITOR Comp. 10 mg

No procede.


Menu  DATOS FARMACÉUTICOS
Período de validez de AFINITOR Comp. 10 mg

3 años.


Menu  DATOS FARMACÉUTICOS
Precauciones especiales de conservación de AFINITOR Comp. 10 mg

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y de la humedad.


Menu  DATOS FARMACÉUTICOS
Naturaleza y contenido del recipiente de AFINITOR Comp. 10 mg

Blister de Aluminio/poliamida/aluminio/PVC que contiene 10 comprimidos.

Envases que contienen 10, 30, 60 ó 90 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.


Menu  DATOS FARMACÉUTICOS
Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de AFINITOR Comp. 10 mg

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.


Menu  TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road

Horsham

West Sussex, RH12 5AB

Reino Unido


Menu  NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/09/538/004

EU/1/09/538/005

EU/1/09/538/006

EU/1/09/538/008


Menu  FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

03.08.2009


Menu  FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Julio 2012

Con receta médica. Diagnóstico Hospitalario. Reembolsado por el SNS, con dispensación limitada, sin necesidad de visado, a los pacientes no hospitalizados, en los Servicios de Farmacia de los Hospitales.

(*) Esta indicación se halla pendiente de la resolución definitiva de precio y condiciones de financiación.

 


Utilice Eurekasalud.es, el buscador médico recomendado por Vademecum eurekasalud.es, el buscador médico

© Vidal Vademecum Spain  |   Capitán Haya, 38. 28020 Madrid, España  -  Tel. 91 579 98 00  -  Fax: 91 579 82 29  |   Rambla Catalunya N° 2-4 6ª pta. 08007 Barcelona, España  -  
Vademecum.es está reconocido oficialmente por las autoridades sanitarias correspondientes como Soporte Válido para incluir publicidad de medicamentos o especialidades farmacéuticas de prescripción dirigida a los profesionales sanitarios (S.V.nº09/10-W-CM), concedida el 3 de diciembre de 2010.

Aviso : La información que figura en esta página web, está dirigida exclusivamente al profesional destinado a prescribir o dispensar medicamentos por lo que requiere una formación especializada para su correcta interpretación.