Embarazo: Contraindicado
Afecta a la capacidad de conducir
Mecanismo de acciónNivolumab y relatlimab
Nivolumab y relatlimab es una combinación de dosis fija de dos anticuerpos monoclonales humanos: nivolumab, que bloquea el receptor PD-1, y relatlimab, que bloquea el receptor LAG-3. Normalmente, cuando los ligandos PD-L1 y PD-L2 se unen al receptor PD-1 en los linfocitos T, inhiben su proliferación y la producción de citoquinas, lo que puede disminuir la vigilancia inmunológica contra algunos tumores. Nivolumab impide esta unión, reduciendo la inhibición de la respuesta inmunitaria y potenciando la respuesta antitumoral.
Indicaciones terapéuticasNivolumab y relatlimab
Nivolumab y relatlimab están indicados para el tratamiento de primera línea del melanoma avanzado, irresecable o metastásico, en adultos y adolescentes a partir de 12 años con expresión de PD-L1 inferior al 1 % en las células tumorales.
PosologíaNivolumab y relatlimab
Modo de administraciónNivolumab y relatlimab
Intravenosa.
ContraindicacionesNivolumab y relatlimab
Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes.
Advertencias y precaucionesNivolumab y relatlimab
- Trazabilidad:
El nombre y el número de lote del medicamento administrado deben registrarse claramente para mejorar la trazabilidad.
- Evaluación del estado de PD?L1:
Es esencial usar una metodología validada y robusta para determinar la expresión de PD?L1 en el tumor.
- Reacciones adversas inmunorrelacionadas:
El uso de nivolumab y relatlimab puede causar reacciones adversas inmunorrelacionadas que requieren manejo, como el uso de corticosteroides y modificaciones del tratamiento. Pueden afectar varios órganos simultáneamente. Los pacientes deben monitorizarse de forma continuada (al menos hasta 5 meses después de la última dosis). Ante sospecha de estas reacciones, debe evaluarse su etiología y, según gravedad, suspender temporalmente el tratamiento e iniciar corticosteroides, con reducción progresiva. Si no hay mejoría o ocurre recurrencia grave, el tratamiento debe suspenderse definitivamente.
- Neumonitis:
Se han observado casos graves de neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial con nivolumab y relatlimab. Se debe vigilar síntomas como disnea, hipoxia o cambios radiográficos, descartando causas infecciosas. En neumonitis grave o de alto grado se debe suspender permanentemente el tratamiento e iniciar corticosteroides. En casos intermedios, puede suspenderse temporalmente con corticosteroides y reiniciarse si mejora.
- Colitis:
Se han observado diarrea o colitis grave. Deben monitorizarse síntomas como dolor abdominal o sangre en heces. Si se confirma colitis inmunorrelacionada refractaria, debe considerarse inmunosupresión adicional. En colitis de grado 4, suspender el tratamiento definitivamente; en grados 3 o 2, suspender temporalmente e iniciar corticosteroides con posible reinicio tras mejoría.
- Hepatitis:
Se han registrado casos graves de hepatitis. Se debe vigilar AST, ALT y bilirrubina. Ante elevaciones importantes, suspender el tratamiento permanente e iniciar corticosteroides. En elevaciones moderadas, suspender temporalmente y ajustar según respuesta.
- Nefritis e insuficiencia renal
Se han observado nefritis e insuficiencia renal grave. Vigilar creatinina. En aumentos graves, suspender el tratamiento definitivamente e iniciar corticosteroides; en aumentos moderados, suspender temporalmente con posibilidad de reinicio si mejora.
- Endocrinopatías:
Se han notificado hipotiroidismo, hipertiroidismo, insuficiencia suprarrenal, hipofisitis y diabetes mellitus. Deben monitorearse cambios hormonales y síntomas sugestivos. Ante manifestaciones, suspender temporalmente el tratamiento e iniciar el tratamiento hormonal o corticosteroideo adecuado. En casos graves o potencialmente mortales, suspender el tratamiento permanente.
- Reacciones cutáneas inmunorrelacionadas:
Se han observado erupciones graves e incluso síndrome de Stevens?Johnson o necrólisis epidérmica tóxica. En erupciones de grado 3, suspender temporalmente; grado 4, suspender permanentemente el tratamiento. Manejar con corticosteroides. Si se confirman SSJ o NET, la suspensión debe ser definitiva. Debe tenerse precaución en pacientes con antecedentes de reacciones cutáneas graves con otros inmunoterápicos.
- Miocarditis:
Se ha observado miocarditis grave. Ante síntomas cardiacos, debe evaluarse precozmente y, si se confirma, suspender el tratamiento (temporal o permanente según gravedad) e iniciar corticosteroides (dosis altas).
- Otras reacciones inmunorrelacionadas:
Se han notificado reacciones raras como uveítis, pancreatitis, síndrome de Guillain-Barré, miositis, miastenia gravis, encefalitis, anemia hemolítica o síndrome de Vogt?Koyanagi?Harada, entre otras. Ante sospecha, se debe suspender el tratamiento y manejar según gravedad.
- Otras advertencias:
Se ha reportado rechazo de trasplantes de órgano sólido, linfohistiocitosis hemofagocítica, aparición rápida de enfermedad de injerto contra huésped tras trasplantes alogénicos, y reacciones graves a la perfusión. En cada caso debe valorarse beneficio frente a riesgo.
- Pacientes excluidos:
Pacientes con enfermedad autoinmune activa, tratamiento inmunosupresor, melanoma uveal, metástasis leptomeníngeas o cerebrales activas, antecedentes de miocarditis o niveles elevados de troponina, o estado funcional ECOG ? 2, fueron excluidos de los ensayos. En estas poblaciones, nivolumab y relatlimab deben usarse con precaución después de valorar riesgos frente a beneficios.
- Tarjeta de información para el paciente:
El médico debe informar al paciente de los riesgos asociados y proporcionarle una tarjeta de información que debe llevar consigo.
Insuficiencia hepáticaNivolumab y relatlimab
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Los datos en pacientes con insuficiencia hepática grave son demasiado limitados para establecer conclusiones en esta población.
Insuficiencia renalNivolumab y relatlimab
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. Los datos en pacientes con insuficiencia renal grave son demasiado limitados para establecer conclusiones en esta población.
InteraccionesNivolumab y relatlimab
Nivolumab y relatlimab, al ser anticuerpos monoclonales, no se metabolizan por enzimas del citocromo P450, por lo que no se esperan interacciones farmacológicas relevantes ni que afecten a la farmacocinética de otros fármacos metabolizados por estas enzimas. Se debe evitar el uso de corticosteroides o inmunosupresores sistémicos antes de iniciar el tratamiento, ya que pueden interferir con su acción. Sin embargo, pueden utilizarse después para tratar reacciones adversas inmunorrelacionadas.
EmbarazoNivolumab y relatlimab
No se recomienda el uso de nivolumab en combinación con relatlimab durante el embarazo, salvo que el beneficio supere el riesgo. Podrían causar daño fetal, ya que atraviesan la placenta. Las mujeres en edad fértil deben usar anticonceptivos eficaces.
LactanciaNivolumab y relatlimab
No se puede excluir el riesgo para el lactante en los primeros días de lactancia, ya que nivolumab y relatlimab podrían excretarse en la leche. Tras este periodo, su uso podría considerarse si es clínicamente necesario.
Efectos sobre la capacidad de conducirNivolumab y relatlimab
Nivolumab y relatlimab pueden causar fatiga o mareo. Se recomienda precaución al conducir o usar máquinas hasta confirmar que no afectan la capacidad para hacerlo.
Reacciones adversasNivolumab y relatlimab
Nivolumab en combinación con relatlimab puede causar reacciones adversas inmuno-relacionadas. Las más comunes incluyen fatiga, dolor musculoesquelético, erupción, artralgia, diarrea, prurito, cefalea, náuseas, tos, pérdida de apetito, hipotiroidismo, dolor abdominal, vitíligo, fiebre, estreñimiento, infección urinaria, disnea y vómitos. Las reacciones graves más frecuentes incluyen insuficiencia suprarrenal, anemia, dolor de espalda, colitis, diarrea, miocarditis, neumonía e infección urinaria. En un ensayo con 355 pacientes con melanoma avanzado, el 43?% de quienes recibieron la combinación presentaron reacciones adversas de Grado 3-5, frente al 35?% en los tratados solo con nivolumab.
SobredosificaciónNivolumab y relatlimab
En caso de sobredosis, se debe vigilar de cerca a los pacientes para identificar cualquier signo o síntoma de reacciones adversas y comenzar de inmediato el tratamiento sintomático adecuado.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 26/09/2025