Embarazo: Contraindicado
lactancia: evitar
Mecanismo de acciónNirogacestat
Nirogacestat es un inhibidor reversible no competitivo de la gamma-secretasa que bloquea la activación proteolítica del receptor Notch.
Indicaciones terapéuticasNirogacestat
En monoterapia está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con tumores desmoides progresivos que precisan tratamiento sistémico.
PosologíaNirogacestat
Modo de administraciónNirogacestat
Vía oral. Los comprimidos se pueden tomar con o sin alimentos. No se deben romper, masticar ni triturar. Evitar el consumo de pomelo y zumo de pomelo.
ContraindicacionesNirogacestat
Hipersensibilidad.
Embarazo.
Mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos altamente efectivos.
Lactancia.
Advertencias y precaucionesNirogacestat
Datos clínicos limitados en pacientes de edad avanzada (>= 65 años).
No recomendado en pacientes con insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática grave.
Seguridad y eficacia no establecidas en niños de 2 a 18 años; no usar en menores de 2 años por riesgo en el crecimiento y desarrollo.
Diarrea: Puede ocurrir durante el tratamiento; se recomienda control y tratamiento con antidiarreicos. Si es de grado 3 y persiste >= 3 días, suspender nirogacestat hasta resolución y reiniciar a 100 mg dos veces al día.
Trastornos dermatológicos: incluyen erupción, foliculitis e hidradenitis. Se debe supervisar y tratar clínicamente; si son de grado 3, suspender hasta resolución y reiniciar a 100 mg dos veces al día.
Toxicidad ovárica: ocurre en mujeres en edad fértil y puede manifestarse con niveles hormonales anormales o síntomas perimenopáusicos. Se resuelve en la mayoría de los casos, pero vigilar ciclo menstrual y síntomas de deficiencia estrogénica. Informar sobre el riesgo antes del tratamiento.
Anomalías electrolíticas: hipofosfatemia e hipocalemia. Controlar y suplementar según sea necesario; si persisten en grado 3, suspender hasta resolución y reiniciar a 100 mg dos veces al día.
Alteraciones hepáticas: elevaciones de ALT o AST. Monitorizar función hepática; suspender si ALT/AST >= 3-5 veces el LSN hasta resolución. Suspensión permanente si ALT/AST >= 5 veces LSN.
Cánceres de piel no melanoma (carcinoma basocelular y de células escamosas): realizar exploración dermatológica antes y durante el tratamiento; tratar según práctica clínica, sin ajustar dosis.
Toxicidad embriofetal y anticoncepción: puede causar daño fetal.
- Mujeres en edad fértil: prueba de embarazo negativa antes del tratamiento, métodos anticonceptivos altamente efectivos duran el tratamiento y durante 1 semana después del tratamiento, suspender si se queda embarazada.
- Hombres con parejas en edad fértil: deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento y durante 1 semana después del tratamiento.
Insuficiencia hepáticaNirogacestat
No se recomienda su administración en pacientes con insuficiencia hepática grave
Insuficiencia renalNirogacestat
No se recomienda su administración en pacientes con insuficiencia renal grave.
InteraccionesNirogacestat
Exposición aumentada por: inhibidores potentes del CYP3A4 (p. ej., claritromicina, ketoconazol, itraconazol) y moderados del CYP3A4 (p. ej., eritromicina, fluconazol). Evitar, pero si no hay alternativa, se debe interrumpir nirogacestat durante el tratamiento con estos inhibidores.
Además, evitar pomelo y zumo de pomelo.
Exposición y eficacia disminuidas por: inductores potentes del CYP3A4 (p. ej., carbamazepina, fenitoína, rifampicina, hierba de San Juan) y moderados del CYP3A4 (p. ej., efavirenz y etravirina). Deben evitarse o sustituirse por alternativas con menor inducción enzimática.
Biodisponibilidad reducida por: agentes reductores de ácidos como antagonistas de los receptores H2, inhibidores de la bomba de protones y antiácidos. No se recomienda el tratamiento concomitante pero si no se puede evitar, administrar nirogacestat 2 horas antes o 2 h después.
Puede aumentar la exposición de: sustratos sensibles de CYP3A4 (p. ej., midazolam).
No se recomienda con: sustratos del CYP3A4 de índice terapéutico estrecho (p. ej., ciclosporina, tacrólimus, digitoxina, warfarina, carbamazepina).
Se desconoce si reduce la eficacia de anticonceptivos hormonales sistémicos por lo que las mujeres en edad fértil deben usar métodos altamente efectivos.
Puede inducir CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 y CYP2B6, disminuyendo la exposición de sus sustratos y requerirse un ajuste de dosis.
EmbarazoNirogacestat
Puede causar daño fetal y está contraindicado en el embarazo. Las mujeres en edad fértil deben tener prueba de embarazo negativa antes de iniciar el tratamiento y realizar controles durante el mismo si hay amenorrea. Se debe informar sobre el riesgo fetal y suspender el tratamiento si ocurre un embarazo. En el estudio DeFi se notificó un aborto espontáneo en una paciente que quedó embarazada mientras recibía nirogacestat.
LactanciaNirogacestat
Contraindicado. No se sabe si nirogacestat pasa a la leche materna ni sus efectos en el lactante. Por riesgo de reacciones graves, las mujeres no deben amamantar durante el tratamiento ni durante 1 semana después de la última dosis.
Efectos sobre la capacidad de conducirNirogacestat
La influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Dado que pueden aparecer fatiga y mareo en pacientes que toman nirogacestat, los pacientes que experimenten estas reacciones adversas deben tener precaución cuando conduzcan o utilicen máquinas.
Reacciones adversasNirogacestat
Diarrea, náuseas, estomatitis, boca seca; erupción, alopecia, foliculitis, hidradenitis, piel seca, prurito; carcinoma basocelular, carcinoma de células escamosas; hipofosfatemia, hipocalemia; cefalea, mareo; proteinuria, glucosuria; eosinofilia; trastorno tubular renal; fractura ósea, ALT y AST elevadas; toxicidad ovárica; tos, infección del tracto respiratorio superior, disnea, epistaxis; fatiga, enfermedad de tipo gripal.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 04/12/2025