Embarazo: Contraindicado
lactancia: evitar
Afecta a la capacidad de conducir
Mecanismo de acciónLazertinib
Lazertinib es un inhibidor irreversible de la tirosina quinasa (TKI) del EGFR. Inhibe selectivamente tanto las mutaciones activadoras primarias del EGFR (mutación de deleción en el exón 19 y mutación de sustitución L858R en el exón 21) como la mutación de resistencia al EGFR T790M, con menos actividad contra el EGFR natural.
Indicaciones terapéuticasLazertinib
Lazertinib, en combinación con amivantamab, está indicado para el tratamiento en primera línea de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado con deleciones en el exón 19 del EGFR o mutaciones de sustitución L858R en el exón 21.
PosologíaLazertinib
Modo de administraciónLazertinib
Vía oral.
ContraindicacionesLazertinib
Hipersensibilidad al (a los) principio(s) activo(s) o a alguno de los excipientes. En caso de ser administrado junto a amivantamab, no olvidar revisar las contraindicaciones de dicho principio activo.
Advertencias y precaucionesLazertinib
- Enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis
Se han notificado casos de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o reacciones adversas similares a la EPI, incluyendo episodios mortales, en pacientes tratados con lazertinib y amivantamab. Los pacientes con antecedentes de EPI, EPI inducida por fármacos, neumonitis por radiación o EPI clínicamente activa fueron excluidos del estudio clínico.
Se debe supervisar a los pacientes para detectar síntomas como disnea, tos o fiebre. Si aparecen síntomas, se debe interrumpir el tratamiento con lazertinib hasta investigar la causa. En caso de confirmarse EPI, el tratamiento debe suspenderse definitivamente.
- Acontecimientos tromboembólicos venosos (TEV)
Se han reportado eventos tromboembólicos venosos (TEV), como trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, en pacientes tratados con lazertinib y amivantamab, incluidos episodios mortales. Se recomienda el tratamiento profiláctico con anticoagulantes orales de acción directa o heparina de bajo peso molecular.
Se deben vigilar los signos de TEV y administrar anticoagulantes si es necesario. Si ocurren eventos TEV graves, se suspenderá el tratamiento hasta que el paciente esté clínicamente estable, reanudando la dosis posteriormente. En caso de recidiva, se suspenderá el tratamiento con amivantamab, pero se podrá continuar con lazertinib.
- Reacciones en la piel y en las uñas
Se han observado erupciones cutáneas, prurito y piel seca en pacientes tratados con lazertinib y amivantamab. Se debe aconsejar a los pacientes evitar la exposición al sol durante el tratamiento y hasta 2 meses después. También se recomienda el uso de ropa protectora y protector solar.
Se puede implementar un tratamiento profiláctico con antibióticos orales (p. ej., doxiciclina o minociclina) durante las primeras 12 semanas del tratamiento y antibióticos tópicos en el cuero cabelludo durante los siguientes 9 meses. Además, se deben usar cremas hidratantes y soluciones de clorhexidina.
Si se desarrollan reacciones cutáneas o ungueales, se deben administrar esteroides y antibióticos tópicos u orales. En casos graves, también se indicarán antibióticos sistémicos y esteroides orales. Se debe ajustar la dosis de lazertinib según la gravedad de las reacciones.
Insuficiencia hepáticaLazertinib
No se precisa un ajuste de la dosis para pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Se desconoce la FC de lazertinib en pacientes con insuficiencia hepática grave. Se requiere precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Insuficiencia renalLazertinib
Sobre la base de los análisis de farmacocinética (FC) poblacional, no se precisa un ajuste de la dosis para pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave. Los datos en pacientes con insuficiencia renal grave son limitados. Se desconoce la FC de lazertinib en pacientes con insuficiencia renal terminal. Se requiere precaución en pacientes con insuficiencia renal terminal.
InteraccionesLazertinib
- Inductores potentes del CYP3A4
Los inductores potentes del CYP3A4 pueden reducir las concentraciones plasmáticas de lazertinib. La administración conjunta de rifampicina (un potente inductor de la CYP3A4) redujo la Cmáx de lazertinib en un 72 % y el AUC en un 83 % en sujetos sanos. Se debe evitar la administración de lazertinib con inductores potentes de la CYP3A4 como carbamazepina, fenitoína, rifampicina o hierba de San Juan. La combinación con inductores moderados de la CYP3A4 (p. ej., bosentán, efavirenz, modafinilo) debe ser manejada con precaución.
- Inhibidores de la CYP3A4
La administración conjunta de itraconazol (un inhibidor potente de la CYP3A4) incrementó la Cmáx de lazertinib en 1,19 veces y el AUC en 1,46 veces. No es necesario ajustar la dosis inicial cuando lazertinib se administra con inhibidores de la CYP3A4.
- Agentes reductores del ácido gástrico
No se observaron diferencias significativas en la farmacocinética de lazertinib cuando se administró con fármacos reductores del ácido gástrico (inhibidores de la bomba de protones y antagonistas de los receptores H2). No es necesario ajustar la dosis cuando lazertinib se usa con estos medicamentos.
- Fármacos cuya concentración plasmática puede alterarse por lazertinib
Sustratos de la CYP3A4: La administración conjunta de lazertinib incrementó la Cmáx de midazolam (un sustrato de la CYP3A4) en 1,39 veces y el AUC en 1,47 veces. Los medicamentos con índice terapéutico estrecho que sean sustratos de la CYP3A4 (p. ej., ciclosporina, everólimus, pimozida, quinidina, sirólimus, tacrólimus) deben utilizarse con precaución, ya que lazertinib puede aumentar sus concentraciones plasmáticas.
Sustratos de la PRCM: La administración conjunta de lazertinib incrementó la Cmáx de rosuvastatina (un sustrato de la PRCM) en 2,24 veces y el AUC en 2,02 veces. Los medicamentos con índice terapéutico estrecho que sean sustratos de la PRCM (p. ej., sunitinib) deben usarse con precaución.
Sustratos de la CYP1A2: No se puede excluir la inducción de CYP1A2, por lo que se recomienda precaución cuando se administre conjuntamente con sustratos de CYP1A2 (p. ej., tizanidina).
EmbarazoLazertinib
Debido a su mecanismo de acción y los datos de estudios animales, lazertinib puede causar daño al feto.
Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos de alta eficacia durante y hasta 3 semanas tras finalizar el tratamiento.
Además, se debe aconsejar a los pacientes varones cuyas parejas sean mujeres con capacidad reproductiva que utilicen métodos anticonceptivos de alta eficacia y no donar ni conservar el seman durante el tratamiento ni durante 3 semanas posteriores a la última administración de lazertinib.
No se debe utilizar durante el embarazo, salvo que el beneficio para la mujer supere los posibles riesgos para el feto. Si una paciente queda embarazada durante el tratamiento, debe ser informada del riesgo potencial para el feto.
LactanciaLazertinib
Se desconoce si lazertinib o sus metabolitos se excretan en la leche materna o si afectan a la
producción de leche. Dado que no se puede descartar el riesgo en el lactante, se debe aconsejar a las pacientes que no den el pecho durante el tratamiento ni en las 3 semanas siguientes a la última dosis de lazertinib.
Efectos sobre la capacidad de conducirLazertinib
La influencia de lazertinib sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. Si los pacientes presentan síntomas relacionados con el tratamiento (como cansancio), que afecten a su capacidad de concentración y reacción, se recomienda que no conduzcan ni utilicen máquinas hasta que el efecto desaparezca.
Reacciones adversasLazertinib
- Las reacciones adversas más frecuentes en todos los grados fueron erupción cutánea (89 %), toxicidad ungueal (71 %), reacción relacionada con la perfusión (amivantamab) (63 %), hipoalbuminemia (amivantamab) (48 %), hepatotoxicidad (47 %), edema (amivantamab) (47 %), estomatitis (43 %), tromboembolismo venoso (37 %), parestesia (34 %), fatiga (32 %), estreñimiento (29 %), diarrea (29 %), piel seca (26 %), apetito disminuido (24 %), prurito (24 %), hipocalcemia (21 %), otros trastornos oculares (21 %) y náuseas (21 %).
- Las reacciones adversas graves más frecuentes incluyeron tromboembolismo venoso (11 %), neumonía (4,0 %), erupción cutánea (3,1 %), enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis (2,9 %), COVID-19 (2,4 %), hepatotoxicidad (2,4 %), derrame pleural (2,1 %), reacción relacionada con la perfusión (amivantamab) (2,1 %), insuficiencia respiratoria (1,4 %), fatiga (1,2 %), edema (amivantamab) (1,2 %), hipoalbuminemia (amivantamab) (1,2 %), e hiponatremia (1,2 %).
- Las reacciones adversas más frecuentes que condujeron a la interrupción del tratamiento en pacientes que recibieron lazertinib en combinación con amivantamab fueron erupción cutánea (6 %), reacción relacionada con la perfusión (amivantamab) (4,5 %), toxicidad ungueal (3,6 %), enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis (2,9 %), tromboembolismo venoso (2,9 %), neumonía (1,9 %) y edema (amivantamab) (1,7 %).
SobredosificaciónLazertinib
No se conoce ningún antídoto específico para la sobredosis de lazertinib. En caso de sobredosis, se debe interrumpir el tratamiento con lazertinib y adoptar medidas generales de apoyo. Se debe hacer un seguimiento riguroso de los pacientes para detectar signos o síntomas de reacciones adversas.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 02/12/2025