Embarazo: Contraindicado
lactancia: evitar
Afecta a la capacidad de conducir
Mecanismo de acciónGivinostat
Givinostat es un inhibidor de la histona desacetilasa (HDAC) de clase I y II que modula la actividad no controlada de la HDAC en los músculos distróficos, lo que contribuye a la afección de la distrofia muscular de Duchenne (DMD). El mecanismo de acción de givinostat es independiente de la mutación genética subyacente de la distrofina que causa la enfermedad.
Indicaciones terapéuticasGivinostat
Tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne (DMD) en pacientes ambulantes a partir de 6 años de edad y con tratamiento concomitante de corticoesteroides.
PosologíaGivinostat
Modo de administraciónGivinostat
Vía oral. Antes de su uso, la suspensión se debe agitar durante al menos 30 segundos girando el frasco 180° unas 40 veces, y se debe comprobar visualmente la homogeneidad de la suspensión. Se debe administrar con la ingesta de alimentos para reducir el gusto amargo de givinostat.
ContraindicacionesGivinostat
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
Advertencias y precaucionesGivinostat
- Asociado a trombocitopenia dosis-dependiente, reducción de hemoglobina y neutropenia. Requiere hemograma basal y monitorización de plaquetas (cada 2 semanas los 2 primeros meses, al tercer mes y luego trimestral). Ajustar o suspender ante anomalías persistentes.
- Elevación de concentraciones séricas de triglicéridos. Control basal, a los 3 y 6 meses, y semestral posterior. Ajustar dosis si los valores en ayunas superan los 300 mg/dl; suspender si persisten tras dieta y ajuste.
- Diarrea y vómitos muy frecuentes, habitualmente en semanas iniciales. Requiere reposición hidroelectrolítica y se puede usar antieméticos/antidiarreicos. Ajustar dosis en diarrea moderada-grave (>4 deposiciones/día) o suspender si persiste.
- Riesgo de prolongación del intervalo QTc, especialmente en dosis 5 veces superior a la dosis recomendada. Precaución en pacientes con riesgo de arritmias ventriculares, torsades de pointes, cardiopatía coronaria, alteraciones electrolíticas o uso concomitante de medicamentos que prolongan el intervalo QT. Corregir, si existe, hipopotasemia basal. Suspender temporalmente si QTc >500 ms o incremento respecto al basal >60 ms.
- Contraindicado en intolerancia hereditaria a la fructosa (IHF) por contenido de sorbitol (400 mg/ml), el cual puede alterar la biodisponibilidad de fármacos concomitantes. Contiene benzoato de sodio (4,4 mg/ml); esencialmente exento de sodio.
Insuficiencia hepáticaGivinostat
Givinostat no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática. En este tipo de pacientes, se debe extremar la precaución cuando se administre y se supervise el fármaco.
Insuficiencia renalGivinostat
Givinostat no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal. No obstante, no se prevé que la insuficiencia renal tenga ningún efecto negativo en la exposición a givinostat puesto que la excreción renal no es una vía importante de eliminación de dicho fármaco.
InteraccionesGivinostat
- Prolongación del intervalo QT: Precaución extrema con fármacos con riesgo de torsades de pointes (anestésicos, antiarrítmicos clase III, antieméticos, antibióticos, antimicóticos, antipsicóticos y antihistamínicos).
- Hematología y Metabolismo: Desconocido el efecto sinérgico con antitrombóticos sobre el recuento plaquetario. Riesgo de hipertrigliceridemia potenciado por fármacos que incrementen triglicéridos.
- Inhibición leve de CYP3A4 (principalmente intestinal); precaución con sustratos de margen terapéutico estrecho.
- Posible inhibición de la proteína transportadora intestinal P-gp; precaución con sustratos de margen estrecho.
- Inhibición débil del transportador de recaptación renal OCT2; precaución con fármacos sustrato de este transportador y margen terapéutico estrecho.
EmbarazoGivinostat
No hay datos relativos al uso de givinostat en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción. Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de givinostat durante el embarazo.
LactanciaGivinostat
Se desconoce si givinostat o sus metabolitos se excretan en la leche materna. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños. No se debe utilizar givinostat durante la lactancia.
Efectos sobre la capacidad de conducirGivinostat
La influencia de givinostat sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. Tras la administración de givinostat, pueden aparecer mareo y fatiga.
Reacciones adversasGivinostat
El perfil de seguridad se basa en pacientes con DMD (>6 años) en tratamiento concomitante con corticosteroides. Las reacciones fueron mayoritariamente leves o moderadas, los eventos graves fueron poco frecuentes.
- Reacciones Muy Frecuentes (?1/10):
Diarrea (38,1 %), dolor abdominal (33,9 %) y vómitos (28,8 %). Suelen manifestarse en las primeras semanas o meses de tratamiento.
Trombocitopenia (32,2 %). La mayor reducción del recuento plaquetario ocurre hacia el día 88; revierte en 3-4 semanas tras ajuste de dosis. No se reportaron hemorragias graves.
Hipertrigliceridemia (22,9 %). Incremento máximo hacia el día 221; normalización en 90 días tras la interrupción.
Otros: Pirexia.
- Reacciones Frecuentes (?1/100 a <1/10): Gastroenteritis, disminución del apetito, ansiedad, mareo y fatiga, estreñimiento, eritema y erupción, mialgia, artralgia y debilidad muscular, hematoma, elevación de tirotropina (TSH) e hipotiroidismo (incidencia del 5 %). Se observa reducción de hemoglobina y del recuento de neutrófilos en comparación con placebo.
SobredosificaciónGivinostat
En el caso de que se tenga la sospecha de una sobredosis, se debe proporcionar asistencia médica de soporte, lo que incluye la monitorización cardíaca.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 13/04/2026