Embarazo: Contraindicado
lactancia: evitar
Mecanismo de acciónEplontersen
Eplontersén es un oligonucleótido antisentido (ASO, por sus siglas en inglés) gapmer quimérico modificado con 2?-O-2-metoxietilo y conjugado con N-acetilgalactosamina (GalNAc), con una estructura mixta de enlaces internucleotídicos fosforotioato y diéster de fosfato. La conjugación con GalNAc permite una administración dirigida del ASO a los hepatocitos. La unión selectiva de eplontersén al ARN mensajero (ARNm) de la transtiretina (TTR) en los hepatocitos provoca la degradación del ARNm de la TTR, tanto mutante como normal. Esto impide la síntesis de la proteína TTR en el hígado y da lugar a reducciones significativas en los niveles de TTR mutada y normal secretadas por el hígado hacia la circulación.
Indicaciones terapéuticasEplontersen
El eplontersénestá indicado para el tratamiento de la amiloidosis hereditaria por transtiretina (ATTRv) en pacientes adultos con polineuropatía en estadio 1 o estadio 2.
PosologíaEplontersen
Modo de administraciónEplontersen
Vía subcutánea.
ContraindicacionesEplontersen
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
Advertencias y precaucionesEplontersen
Deficiencia de vitamina A:
Debido a su mecanismo de acción, se espera que eplontersén reduzca los niveles séricos de vitamina A (retinol) por debajo de lo normal. Antes de iniciar el tratamiento, se deben corregir los niveles bajos de vitamina A y evaluar síntomas oculares relacionados con su deficiencia.
Durante el tratamiento con eplontersén, los pacientes deben tomar suplementos orales de vitamina A (máximo 2 500 UI/día para mujeres y 3 000 UI/día para hombres) para reducir el riesgo de síntomas oculares como visión nocturna reducida, sequedad ocular persistente, inflamación u ulceración corneal, engrosamiento o perforación corneal. Se recomienda una evaluación oftalmológica si aparecen estos síntomas.
En las primeras 8 semanas de embarazo, tanto niveles bajos como altos de vitamina A pueden aumentar el riesgo de malformaciones fetales. Por ello, se debe descartar embarazo antes de comenzar el tratamiento, y las mujeres en edad fértil deben usar anticonceptivos eficaces. Si una mujer desea quedar embarazada, se debe interrumpir el tratamiento con eplontersén y la suplementación con vitamina A, y vigilar los niveles séricos hasta que se normalicen antes de intentar la concepción.
En caso de embarazo no planificado, se debe suspender el tratamiento. Debido a la larga semivida de eplontersén, la deficiencia de vitamina A puede desarrollarse incluso tras la interrupción. No hay una recomendación clara sobre continuar o interrumpir la suplementación con vitamina A en el primer trimestre; si se continúa, la dosis no debe superar las 3 000 UI al día. En el segundo y tercer trimestre, si los niveles siguen bajos, se recomienda retomar la suplementación entre 2 500 y 3 000 UI al día, ya que el riesgo de deficiencia aumenta especialmente en el tercer trimestre.
No se sabe si la suplementación durante el embarazo será suficiente para prevenir la deficiencia en mujeres que siguen recibiendo eplontersén. Además, es poco probable que dosis mayores a 3 000 UI/día corrijan los niveles séricos de vitamina A debido al mecanismo del fármaco, y podrían ser perjudiciales para la madre y el feto.
Insuficiencia hepáticaEplontersen
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. Eplontersén no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave y solo se debe utilizar en estos pacientes si el beneficio clínico previsto supera el riesgo potencial.
Insuficiencia renalEplontersen
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (tasa de filtración glomerular estimada [TFGe] ? 45 a < 90 ml/min/1,73 m2). Eplontersén no se ha estudiado en pacientes con TFGe < 45 ml/min/1,73 m2 o enfermedad renal terminal y solo se debe utilizar en estos pacientes si el beneficio clínico previsto supera el riesgo potencial.
InteraccionesEplontersen
No se han realizado estudios de interacción.
Los estudios in vitro indican que eplontersén no es un sustrato ni un inhibidor de transportadores, no interactúa con medicamentos altamente unidos a proteínas plasmáticas y no es un inhibidor ni un inductor de las enzimas CYP.
EmbarazoEplontersen
No hay datos sobre el uso de eplontersén en mujeres embarazadas. Los estudios en animales son insuficientes para evaluar la toxicidad reproductiva. Debido al posible riesgo teratogénico asociado a niveles desequilibrados de vitamina A, eplontersén no debe utilizarse durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos. En caso de embarazo, se debe realizar una vigilancia estrecha del estado del feto y de los niveles de vitamina A, especialmente durante el primer trimestre.
LactanciaEplontersen
Se desconoce si eplontersén o sus metabolitos se excretan en la leche materna. No se puede excluir el riesgo para el lactante. Se debe decidir si interrumpir la lactancia o interrumpir/no administrar el tratamiento con eplontersén, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.
Efectos sobre la capacidad de conducirEplontersen
La influencia de Eplontersén sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
Reacciones adversasEplontersen
Trastornos gastrointestinales: Vómitos.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Dolor en la zona de la inyección, prurito en la zona de la inyección.
Investigaciones: Disminución de la vitamina A.
SobredosificaciónEplontersen
No existe un tratamiento específico para la sobredosis de eplontersén. En caso de sobredosis, se debe proporcionar atención médica de apoyo.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 18/09/2025