Canagliflozina (A10BK02)

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Tracto alimentario y metabolismo  >  Antidiabéticos  >  Fármacos hipoglucemiantes excluyendo insulinas  >  Inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2)


Mecanismo de acción
Canagliflozina

El transportador SGLT2, expresado en los túbulos renales proximales, es responsable de la mayor parte de la reabsorción de la glucosa filtrada desde la luz de los túbulos. Se ha demostrado que los pacientes con diabetes presentan una mayor reabsorción renal de glucosa que puede contribuir a una elevación persistente de las concentraciones de glucosa en sangre. Canagliflozina es un inhibidor del SGLT2 activo por vía oral. Al inhibir al SGLT2, canagliflozina hace que disminuya la reabsorción de la glucosa filtrada y reduce el umbral renal para la glucosa, con lo que aumenta la EUG y disminuye las concentraciones plasmáticas de glucosa anteriormente elevadas por este mecanismo independiente de la insulina en pacientes con diabetes tipo 2. El aumento de la EUG con la inhibición del SGLT2 se traduce también en diuresis osmótica, de forma que el efecto diurético hace que descienda la presión arterial sistólica; además, el aumento de la EUG produce pérdida calórica y, por consiguiente, una reducción del peso, como se ha demostrado en estudios de pacientes con diabetes tipo 2.

Indicaciones terapéuticas
Canagliflozina

Adultos con diabetes mellitus tipo 2 no suficientemente controlada, asociado a dieta y ejercicio:
- en monoterapia cuando la metformina no se considera adecuado debido a intolerancia o contraindicaciones,
- añadido a otros medicamentos para el tratamiento de la diabetes.

Posología
Canagliflozina

Modo de administración
Canagliflozina

Vía oral. Tragar los comprimidos enteros, preferiblemente antes de la 1ª comida del día.

Contraindicaciones
Canagliflozina

Hipersensibilidad.

Advertencias y precauciones
Canagliflozina

No utilizar en diabetes tipo 1, cetoacidosis diabética, enfermedad renal terminal ni diálisis ni I.H. grave.
I.R.: en pacientes con TFGe < 60 ml/min/1,73 m<exp>2<\exp>; o un CrCl < 60 ml/min, mayor incidencia de reacciones adversas (mareo postural, hipotensión orstostática, hipotensión, hiperpotasemia e incrementos de creatinina sérica y nitrógeno uréico en sangre) particularmente con la dosis de 300 mg. La eficacia es reducida en los pacientes con I.R. moderada y probablemente ausente en pacientes con I.R. grave. La dosis se debe limitar a 100 mg/día con TFGe < 60 ml/min/1,73 m<exp>2<\exp> o CrCl < 60 ml/min y canagliflozina no se debe usar en pacientes con TFGe < 45 ml/min/1,73 m<exp>2<\exp> o CrCl < 45 ml/min. Vigilar la función renal antes de iniciar el tto. y al menos anualmente, antes de iniciar el tto. concomitante con medicamentos que puedan reducir la función renal y de forma periódica, y para función renal próxima a I.R. moderada, por lo menos de 2 a 4 veces al año.
Si TFGe < 45 ml/min/1,73m<exp>2<\exp> o CrCl < 45 ml/min el tratamiento con canagliflozina debe ser interrumpido. Precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular (ECV) con TFGe <60 ml/min/1,73 m<exp>2<\exp>, con terapia antihipertensiva con antecedentes de hipotensión, con diuréticos o de edad avanzada (>= 65 años de edad) y pacientes que reciben diuréticos del asa o con volumen deplecionado.
Evaluar cetoacidosis si hay síntomas, independientemente de los niveles de glucosa en sangre, se debe interrumpir el tto. inmediatamente. El tto. se debe interrumpir en pacientes que son hospitalizados para una cirugía mayor o por enfermedad médica aguda grave.
Usar con precaución en: pacientes con baja reserva de células beta funcionales, con síntomas que indican restricción de ingesta de alimentos o deshidratación grave, para quienes las dosis de insulina se han reducido y pacientes con aumento de la necesidad de insulina debido a enfermedades agudas, cirugía o abuso del alcohol.
En pacientes con DM2 con ECV o al menos 2 factores de riesgo de ECV, riesgo de amputación en miembros inferiores en pacientes tratados con canagliflozina. Antes de iniciar el tto., se deben considerar los antecedentes que puedan aumentar el riesgo de amputación.
Casos de fascitis necrosante del perineo (gangrena de Fournier) en pacientes de ambos sexos, requiere intervención quirúrgica urgente y tratamiento antibiótico. Acudir al médico si aparece una combinación de síntomas (dolor, dolor a la palpación, eritema o inflamación en la región genital o perineal, con fiebre o malestar general). La infección urogenital o el absceso perineal pueden preceder a la fascitis necrosante. Si se sospecha gangrena de Fournier, interrumpir e instaurar un tratamiento inmediato (incluidos antibióticos y desbridamiento quirúrgico).
Aumento del hematocrito con el tratamiento de canagliflozina.
Los pacientes de edad avanzada (> 65 años de edad) pueden presentar mayor riesgo de depleción del volumen y es más probable que sean tratados con diuréticos y presenten un deterioro de la función renal. En pacientes de >= 75 años de edad, mayor incidencia de reacciones adversas relacionadas con depleción del volumen, en estos pacientes se notificaron descensos más acusados de la TFGe.
Los pacientes, tanto varones como mujeres, con antecedentes de infecciones micóticas genitales tuvieron una mayor probabilidad de contraer una infección.
Los pacientes que estén tomando canagliflozina darán positivo a glucosa en el análisis de orina.

Insuficiencia hepática
Canagliflozina

No usar en I.H. grave; experiencia limitada.

Insuficiencia renal
Canagliflozina

No utilizar en enf. renal terminal ni diálisis. No iniciar si TFG < 60 ml/min/1,73 m<exp>2<\exp>. Interrumpir tto. en caso de TFG < 45 ml/min/1,73 m<exp>2<\exp>.

Interacciones
Canagliflozina

Aumenta el efecto de diuréticos y de deshidratación e hipotensión.
Aumenta el riesgo de hipoglucemia con: insulina y secretagogos de insulina (sulfonilureas), ajustar dosis para disminuir el riesgo de hipoglucemia.
Evitar con: inductores de las enzimas UGT. La rifampicina reduce la concentración de canagliflozina.
Aumenta el efecto con: colestiramina (espaciar dosis).
Precaución con: digoxina u otros glucósidos cardiacos, dabigatrán, medicamentos transportados por la BCRP (rosuvastatina, anticancerosos).
Lab: resultados positivos para glucosa en orina.

Embarazo
Canagliflozina

No hay datos relativos al uso de canagliflozina en mujeres embarazadas. Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. Canagliflozina no ha mostrado efectos sobre la fertilidad y el desarrollo embrionario temprano en rata, a exposiciones de hasta 19 veces la exposición humana a la máxima dosis humana recomendada (MRHD). En un estudio de desarrollo embriofetal en ratas, se observó retraso en la osificación de los huesos metatarsianos a exposiciones sistémicas 73 veces y 19 veces mayores que la exposición clínica con la dosis de 100 mg y 300 mg. Se desconoce si el retraso en la osificación se puede atribuir a a los efectos de canagliflozina en la homeostais del calcio observada en ratas adultas.
No se debe usar canagliflozina durante el embarazo. En caso de embarazo el tratamiento con canagliflozina debe ser interrumpido.

Lactancia
Canagliflozina

Se desconoce si canagliflozina y/o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Los datos farmacodinámicos y toxicológicos disponibles en animales han demostrado excreción de canagliflozina y/o de sus metabolitos en la leche, así como los efectos farmacológicamente mediados en la descendencia lactante y ratas jóvenes expuestas a canagliflozina. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños. Canagliflozina no se debe usar durante la lactancia.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Canagliflozina

La influencia de canagliflozina sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. No obstante, se debe alertar a los pacientes sobre el riesgo de hipoglucemia cuando se utiliza canagliflozina en combinación con insulina o un secretatogo de la insulina, y sobre el riesgo elevado de reacciones adversas relacionadas con una depleción del volumen, como mareo postural.

Reacciones adversas
Canagliflozina

Candidiasis vulvovaginal, balanitis o balanopostitis, infección del tracto urinario (pielonefritis y urosepsis); hipoglucemia en combinación con insulina o sulfonilurea; estreñimiento, sed, náuseas; poliuria o polaquiuria; dislipemia, aumento del hematocrito; fotosensibilidad.

Monografías Principio Activo: 13/01/2020

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