La depresión posparto (DPP) es una enfermedad depresiva que puede ocurrir después del parto. Los síntomas típicos incluyen tristeza persistente, ansiedad y fatiga. La enfermedad puede tener un impacto significativo en la madre afectada y en la interacción temprana madre-hijo, y requiere un tratamiento adecuado.

Con Zurzuvae (Zuranolon) se dispone de la primera y única terapia aprobada en la Unión Europea específicamente para el tratamiento de la depresión posparto. El medicamento oral de una sola dosis diaria se administra durante un período de 14 días. La Comisión Europea otorgó la autorización el 17 de septiembre de 2025. El lanzamiento en Alemania está previsto para el 15 de julio de 2026.

Indicaciones

Zurzuvae se utiliza en adultos para el tratamiento de la depresión posparto después del parto.

Aplicación y dosificación

La dosis recomendada es de 50 mg de Zurzuvae una vez al día, equivalente a dos cápsulas duras de 25 mg, que se toman por vía oral durante 14 días como un ciclo de tratamiento único. Actualmente no hay datos disponibles para un nuevo tratamiento en caso de recaída o respuesta insuficiente.

Si la dosis recomendada de 50 mg no es tolerada, puede reducirse a 40 mg una vez al día, equivalente a dos cápsulas duras de 20 mg. Si es necesario, Zurzuvae puede suspenderse sin reducción gradual.

En caso de tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A, la dosis recomendada durante el ciclo de tratamiento de 14 días es de 30 mg una vez al día. La misma dosis se aplica en caso de disfunción renal moderada con una tasa estimada de filtración glomerular de 30 a 59 ml/min, en caso de disfunción renal grave no dializable con una eGFR por debajo de 30 ml/min y en caso de disfunción hepática grave de clase C de Child-Pugh.

La seguridad y eficacia en niñas postpuberales menores de 18 años aún no se ha demostrado.

Zurzuvae puede ser utilizado como monoterapia o en combinación con un tratamiento oral estable de antidepresivos.

El medicamento se ofrece como cápsulas duras de Zurzuvae? 20/25/30 mg. Para su lanzamiento al mercado el 15 de julio de 2026, inicialmente se listará la potencia de 25 mg de Zurzuvae.

Indicaciones de uso

Zurzuvae se toma una vez al día por la noche y se traga sin masticar. La ingesta debe realizarse junto con una comida o merienda rica en grasas, ya que esto mejora la absorción del principio activo. Ejemplos de esto son productos lácteos ricos en grasas, carne, pescado graso, aguacate, hummus, productos de soja, nueces, mantequilla de maní, chocolate o barras o bebidas nutricionales ricas en grasas.

Mecanismo de acción

Zuranolona es un esteroide neuroactivo sintético que actúa como un potente modulador alostérico positivo del receptor GABAA. El fármaco potencia la actividad GABAérgica tanto en los receptores GABAA sinápticos como en los extrasinápticos, y en estudios in vitro aumentó la expresión de la superficie celular de estos receptores. Su efecto antidepresivo se atribuye a la potenciación de la inhibición GABAérgica.

En dosis de hasta el doble de la dosis máxima recomendada, la zuranolona no causó una prolongación clínicamente significativa del intervalo QTc ni otros efectos clínicamente significativos en los parámetros electrocardiográficos.

Contraindicaciones y precauciones especiales

Zurzuvae está contraindicado en caso de hipersensibilidad a la zuranolona o a cualquiera de los demás componentes del medicamento, así como durante el embarazo.

Advertencias especiales:

Efectos depresores sobre el sistema nervioso central

La zuranolona puede tener efectos depresores sobre el sistema nervioso central (SNC), como somnolencia y sedación. El alcohol y otros medicamentos depresores del SNC pueden potenciar estos efectos, así como la alteración del rendimiento psicomotor. Dependiendo de la gravedad de los efectos secundarios y de la sensibilidad individual de la paciente, puede ser necesario reducir la dosis o interrumpir el tratamiento de forma permanente.

Potencial de abuso y dependencia

La zuranolona tiene un potencial de abuso. Sin embargo, según los datos de los estudios clínicos, la zuranolona tiene un bajo potencial de dependencia física. Se debe tener precaución en mujeres con antecedentes de abuso o dependencia de alcohol o sustancias.

Otros componentes

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis y, por lo tanto, es prácticamente libre de sodio.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios más comúnmente reportados durante el tratamiento con Zurzuvae fueron somnolencia (27,6%), mareos (13,3%) y sedación (11,2%). Se reportó un estado de confusión (1,3%) como efecto secundario grave.

El tratamiento con Zuranolon fue interrumpido debido a efectos secundarios en el 2% de las pacientes tratadas.

Efectos secundarios comunes:

• Disminución de la memoria
• Estado de confusión
• Temblores
• Diarrea
• Cansancio

Para obtener más información sobre efectos secundarios menos comunes, consulte la información del producto.

Interacciones

Medicamentos depresores del sistema nervioso central y alcohol

La administración simultánea de Zuranolon con alcohol o alprazolam resultó en una mayor disminución del rendimiento psicomotor después de la administración repetida de 50 mg de Zuranolon. Si es inevitable la administración simultánea con otros medicamentos depresores del sistema nervioso central como opioides, benzodiazepinas, hipnóticos no benzodiazepínicos, gabapentinoides o antidepresivos sedantes, se debe considerar una reducción de la dosis de Zuranolon.

Efecto de otros medicamentos en la farmacocinética de Zuranolon

Estudios in vitro han demostrado que Zuranolon se metaboliza principalmente a través de CYP3A. Por lo tanto, los medicamentos que inhiben o inducen esta enzima pueden afectar la exposición a Zuranolon.

Inductores de CYP3A

La aplicación simultánea de inductores de CYP3A reduce la exposición a zuranolona y puede disminuir su eficacia. Por lo tanto, se debe evitar la aplicación simultánea de zuranolona con inductores de CYP3A como Carbamazepina, Fenobarbital, Fenitoína, Primidona, Rifampicina, Hierba de San Juan o Efavirenz.

Inhibidores fuertes de CYP3A

Los inhibidores fuertes de CYP3A aumentan la exposición a zuranolona. Por lo tanto, la dosis de zuranolona debe reducirse a 30 mg una vez al día cuando se apliquen simultáneamente inhibidores fuertes de CYP3A como inhibidores de proteasas, antimicóticos azólicos o ciertos antibióticos macrólidos, como Claritromicina o Telitromicina. Los productos que contienen pomelo también actúan como inhibidores de CYP3A y deben evitarse durante el tratamiento con zuranolona.

Situación de los estudios

La aprobación de Zurzuvae se basa en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico de grupos paralelos 217-PPD-301 (SKYLARK; NCT04442503) con 200 mujeres con depresión posparto grave. La eficacia se evaluó mediante la Escala de Depresión de Hamilton (HAMD-17), donde una disminución en la puntuación de HAMD-17 indica una mejora en los síntomas depresivos.

Los requisitos para participar fueron una puntuación total de HAMD-17 de al menos 26 al inicio del estudio y los criterios de un episodio depresivo grave según el DSM-5. Los síntomas debían haber comenzado en el tercer trimestre del embarazo o dentro de las cuatro semanas posteriores al parto. El tratamiento comenzó dentro de los doce meses posteriores al parto. Se realizó un seguimiento de cuatro semanas después del ciclo de tratamiento de 14 días. Al inicio del estudio, el 15% de las pacientes habían estado tomando una dosis estable de un antidepresivo oral durante al menos 30 días. El punto final primario fue el cambio en la puntuación total de HAMD-17 en comparación con el valor inicial en el día 15.

Las participantes del estudio recibieron Zurzuvae o placebo durante un período de 14 días. En el día 15 de tratamiento, la puntuación de HAMD-17 disminuyó en aproximadamente 16 puntos con Zurzuvae, en comparación con aproximadamente 12 puntos con placebo.

Los datos de apoyo también mostraron un inicio temprano de acción. En el tercer día de tratamiento, la puntuación de HAMD-17 había disminuido en aproximadamente 10 puntos con Zurzuvae, mientras que con placebo se observó una disminución de aproximadamente 6 puntos. Incluso 45 días después del inicio del tratamiento, se observó un efecto de tratamiento sostenido: la puntuación de HAMD-17 se redujo en aproximadamente 18 puntos con Zurzuvae y en aproximadamente 14 puntos con placebo en comparación con el valor inicial.

Embarazo, lactancia y fertilidad

Embarazo

Hasta el momento, no hay experiencias o solo hay experiencias muy limitadas sobre el uso durante el embarazo. Sin embargo, estudios experimentales en animales han mostrado toxicidad reproductiva. Por lo tanto, las mujeres embarazadas no deben tomar Zurzuvae.

Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo confiable durante el tratamiento y hasta 7 días después de suspender el uso de Zurzuvae, y deben ser informadas al respecto.

Lactancia

Los datos de un estudio clínico sobre lactancia muestran que Zurzuvae pasa en pequeñas cantidades a la leche materna. No se conocen los efectos en recién nacidos o niños amamantados, y solo hay datos limitados sobre su influencia en la producción de leche. Por lo tanto, durante el tratamiento con Zurzuvae no se debe amamantar, a menos que el médico considere que los beneficios de la lactancia son mayores que los posibles riesgos para el niño.

Fertilidad

No hay datos disponibles sobre el efecto de Zurzuvae en la fertilidad humana. Estudios experimentales en animales machos y hembras no mostraron efectos relacionados con Zurzuvae en dosis clínicamente relevantes en la fertilidad o la función reproductiva.

Resumen y perspectivas

Con Zurzuvae, se dispone de la primera terapia aprobada específicamente en la Unión Europea para el tratamiento de la depresión posparto. El estudio de aprobación mostró una mejora más significativa en los síntomas depresivos en comparación con el placebo, así como un inicio temprano de acción ya en los primeros días de tratamiento. El perfil de seguridad fue consistente con los efectos secundarios observados en los estudios clínicos, siendo somnolencia, mareos y sedación los más comúnmente reportados. Por lo tanto, se dispone de un enfoque terapéutico oral de duración limitada para el tratamiento de la depresión posparto.