La pancreatitis aguda es una enfermedad inflamatoria del páncreas que puede ser de leve a grave. La pancreatitis aguda grave (PAG) suele provocar reacciones inflamatorias sistémicas que pueden provocar insuficiencia multiorgánica. A pesar de los cuidados intensivos, la tasa de mortalidad se mantiene alta, entre el 20 % y el 40 %. Actualmente no existe un tratamiento farmacológico específico para la insuficiencia orgánica resultante.

Inhibidores de la COX-2 en el tratamiento de la pancreatitis aguda

Un nuevo enfoque terapéutico consiste en inhibir la ciclooxigenasa-2 (COX-2) para reducir la síntesis de prostaglandinas proinflamatorias. Diversos estudios demuestran que la sobreexpresión de COX-2 se asocia con un aumento de la respuesta inflamatoria en la pancreatitis aguda. La inhibición selectiva de la enzima redujo tanto el daño tisular como la inflamación sistémica en modelos experimentales.

Por este motivo, un reciente estudio multicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo investigó la eficacia de una combinación de los  inhibidores de la COX-2  parecoxib e imrecoxib en un enfoque secuencial en pacientes con pancreatitis aguda grave.

Administración secuencial de parecoxib e imrecoxib en pancreatitis aguda

Se incluyó a un total de 348 pacientes de 18 a 75 años que fueron hospitalizados en la semana siguiente al inicio de los síntomas. Los pacientes recibieron parecoxib intravenoso durante tres días, seguido de imrecoxib oral durante 27 días, o placebo. Ambos grupos recibieron además terapia estandarizada según las guías internacionales.

Los criterios de valoración principales del estudio fueron la reducción de la incidencia de SAP y el acortamiento de la duración de la insuficiencia orgánica, definida según la clasificación de Marshall modificada como una insuficiencia orgánica que dura más de 48 horas.

Eficacia convincente de la inhibición de la COX-2

El tratamiento con parecoxib e imrecoxib redujo significativamente la frecuencia y la duración de la insuficiencia orgánica. En el grupo tratado con inhibidores de la COX-2, la mediana de duración de la insuficiencia orgánica fue de cuatro días, en comparación con siete días en el grupo placebo. También se redujo la incidencia de pancreatitis aguda grave. En el grupo de intervención, el 61,5 % de los pacientes desarrolló PAG, en comparación con el 77,6 % del grupo placebo.

El efecto fue especialmente pronunciado en pacientes tratados dentro de las primeras 48 horas tras el inicio de los síntomas. En este subgrupo, la incidencia de SAP se redujo en un 23,8 % y la duración de la insuficiencia orgánica persistente se acortó en tres días.

Mejora de las funciones orgánicas y reducción de las complicaciones locales.

La terapia también mejoró la función orgánica, especialmente en las vías respiratorias. Los pacientes del grupo con inhibidores de la COX-2 requirieron un promedio de 2,2 días menos de ventilación mecánica en comparación con el grupo placebo. La incidencia de complicaciones locales también se redujo. Los pseudoquistes se presentaron con una frecuencia significativamente menor en el grupo con inhibidores de la COX-2 (12,4 %) que en el grupo placebo (25,5 %), y la necrosis pancreática infectada también fue menos común en el grupo de tratamiento (4,7 % frente a 12,1 %).

Beneficios antiinflamatorios y clínicos

Tras tan solo siete días, el grupo con inhibidores de la COX-2 demostró una actividad antiinflamatoria significativa, con niveles significativamente reducidos de PCR, interleucina-6, interleucina-8 y las quimiocinas CCL2 y CXCL16, en comparación con el grupo placebo. Además, la estancia hospitalaria se redujo significativamente. En el caso de la pancreatitis moderada, la estancia media fue de 10,4 días, frente a los 12,3 días del grupo placebo. También se observó una reducción significativa en la pancreatitis aguda grave (15 frente a 18,8 días) y la pancreatitis crítica (25,3 frente a 31,8 días). Asimismo, la mortalidad a los 30 días se redujo significativamente en el grupo con inhibidores de la COX-2 (3,4 % frente a 8,6 %).

Una opción de tratamiento prometedora para la pancreatitis

En este estudio, la administración secuencial de parecoxib e imrecoxib demostró ser una opción terapéutica eficaz y bien tolerada para la pancreatitis aguda grave. Además de reducir la insuficiencia orgánica y las complicaciones locales, la duración de la hospitalización también se redujo significativamente. Los efectos positivos sobre la respuesta inflamatoria sistémica sugieren que la inhibición temprana de la COX-2 podría mejorar de forma sostenible el manejo clínico de la SAP.

Los estudios futuros deberían centrarse en evaluar más a fondo la seguridad a largo plazo de los inhibidores de COX-2 en pacientes con SAP y determinar el momento óptimo de la terapia.

Fuente:

Huang L, Feng Z, Yang W, et al. (2025): Parecoxib secuencial con imrecoxib para la aparición y remisión de pancreatitis aguda grave: un ensayo multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo; Bueno; DOI:  10.1136/gutjnl-2024-334038 .