Mensaje clave:

En este ensayo clínico de fase I, receptores de trasplante de riñón con carcinoma de células escamosas cutáneas avanzado o metastásico fueron tratados con cemiplimab después de un cambio cruzado a un inhibidor de mTOR y esteroides. El punto final principal se centró en la tasa de rechazo del riñón. Entre los 12 pacientes tratados, ninguno experimentó rechazo del riñón y el 46% logró una respuesta objetiva a cemiplimab. Sin embargo, el 42% de los pacientes experimentaron eventos adversos de grado 3 o superior, y un paciente falleció debido a angioedema y anafilaxia atribuidos al cambio cruzado del inhibidor de mTOR.

Si bien los inhibidores de puntos de control inmunitario tradicionalmente se consideraban riesgosos para pacientes trasplantados de órganos sólidos, los resultados de este ensayo de fase I sugieren que el empleo de un inhibidor de mTOR podría ser beneficioso para prevenir el rechazo del aloinjerto después de la terapia con inhibidores de puntos de control inmunitario en receptores de trasplantes de órganos sólidos con cáncer metastásico.

Resumen:

Objetivo

Cemiplimab está aprobado para tratar el carcinoma de células escamosas cutáneas (CSCC) localmente avanzado o metastásico. Los receptores de trasplante de órganos sólidos han sido excluidos de los ensayos de inmunoterapia, debido a la preocupación por el rechazo del aloinjerto a pesar de su mayor riesgo de cánceres de piel. La inmunosupresión crónica es necesaria para prevenir el rechazo del órgano, pero puede atenuar la respuesta antitumoral con inhibidores de PD-1.

Métodos

Informamos sobre un estudio de fase I de cemiplimab para receptores de trasplante de riñón (KTRs) con CSCC avanzado. Después de un cruce a un inhibidor de la diana de rapamicina (mTOR) y dosis pulsadas de corticosteroides (prednisona 40 mg una vez al día, el día anterior y en los días 1-3 de cada ciclo, seguido de 20 mg una vez al día en los días 4-6, luego 10 mg una vez al día hasta el día anterior a cada ciclo subsiguiente), los pacientes recibieron cemiplimab 350 mg por vía intravenosa una vez cada 3 semanas durante un máximo de 2 años y fueron evaluados para la respuesta cada 8 semanas. El punto final primario fue la tasa de rechazo renal, con puntos finales secundarios clave que incluyen la tasa y duración de la respuesta, y la supervivencia.

Resultados

Doce pacientes fueron tratados. No se observó rechazo renal ni pérdida. Se observó una respuesta al cemiplimab en cinco de los 11 pacientes evaluables (46%; IC del 90%, 22 a 73), incluidos dos con respuestas duraderas más allá de un año. El seguimiento medio fue de 6,8 meses (rango, 0,7-29,8). Se produjeron eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior en cinco pacientes (42%), incluyendo diarrea, infección y trastornos metabólicos. Un paciente falleció de angioedema y anafilaxia atribuido a la reducción cruzada del inhibidor de mTOR.

Conclusiones:

Los inhibidores de mTOR y los corticosteroides representan un régimen inmunosupresor favorable para los receptores de trasplante renal con CSCC avanzado que reciben inmunoterapia. Esta combinación resultó en respuestas antitumorales duraderas sin eventos de rechazo renal.

Fuente: BioPress