Antecedentes

El ensayo EMPA-KIDNEY demostró que la empagliflozina redujo el riesgo del resultado compuesto primario de progresión de la enfermedad renal o muerte cardiovascular en pacientes con enfermedad renal crónica principalmente a través de la ralentización de la progresión. El objetivo fue evaluar cómo los efectos de empagliflozina podrían diferir según la enfermedad renal primaria en su amplia población.

Métodos

EMPA-KIDNEY, un ensayo aleatorizado, controlado y de fase 3, se llevó a cabo en 241 centros de ocho países (Canadá, China, Alemania, Italia, Japón, Malasia, Reino Unido y EE.UU.). Los pacientes eran elegibles si su tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) era de 20 a menos de 45 ml/min por 1-73 m2, o de 45 a menos de 90 ml/min por 1-73 m2 con una relación albúmina/creatinina urinaria (uACR) de 200 mg/g o superior en el momento del cribado. Fueron asignados aleatoriamente (1:1) a 10 mg de empagliflozina oral una vez al día o al placebo correspondiente. Los efectos sobre la progresión de la enfermedad renal (definida como una disminución sostenida ≥40% de la TFGe desde la aleatorización, enfermedad renal terminal, una TFGe sostenida inferior a 10 ml/min por 1-73 m2 o muerte por insuficiencia renal) se evaluaron mediante modelos de Cox preespecificados, y los análisis de la pendiente de la TFGe utilizaron modelos de parámetros compartidos. Las comparaciones de subgrupos se realizaron incluyendo términos de interacción relevantes en los modelos. EMPA-KIDNEY está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT03594110.

Hallazgos

Entre el 15 de mayo de 2019 y el 16 de abril de 2021, 6609 participantes fueron asignados aleatoriamente y seguidos durante una mediana de 2-0 años (IQR 1-5-2-4). Los subgrupos preespecificados por enfermedad renal primaria incluyeron 2057 (31-1%) participantes con enfermedad renal diabética, 1669 (25-3%) con enfermedad glomerular, 1445 (21-9%) con enfermedad hipertensiva o renovascular, y 1438 (21-8%) con otras causas o causas desconocidas. La progresión de la enfermedad renal se produjo en 384 (11-6%) de 3304 pacientes del grupo de empagliflozina y en 504 (15-2%) de 3305 pacientes del grupo de placebo (cociente de riesgos 0-71 [IC del 95%: 0-62-0-81]), sin evidencia de que el tamaño relativo del efecto variara significativamente según la enfermedad renal primaria (feterogeneidad=0-62). La diferencia entre grupos en las pendientes crónicas de la TFGe (es decir, desde los 2 meses hasta el seguimiento final) fue de 1-37 ml/min por 1-73 m2 al año (IC del 95%: 1-16-1-59), lo que representa una reducción del 50% (42-58) en la tasa de disminución crónica de la TFGe. Este efecto relativo de empagliflozina sobre la pendiente crónica de la TFGe fue similar en los análisis por diferentes enfermedades renales primarias, incluso en las exploraciones por tipo de enfermedad glomerular y diabetes (valores p de heterogeneidad todos >0-1).

Interpretación

En un amplio rango de pacientes con enfermedad renal crónica en riesgo de progresión, incluyendo un amplio rango de causas no diabéticas de enfermedad renal crónica, empagliflozina redujo el riesgo de progresión de la enfermedad renal. Los tamaños relativos del efecto fueron muy similares independientemente de la causa de la enfermedad renal primaria, lo que sugiere que los inhibidores de SGLT2 deben formar parte de un tratamiento estándar para minimizar el riesgo de insuficiencia renal en la enfermedad renal crónica.

The EMPA-KIDNEY Collaborative Group

DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(23)00322-4

Link: https://www.thelancet.com/journals/landia...

Fuente: BioPress