ABSTRACT

Antecedentes:

En pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) y diabetes tipo 2 (DMT2), la finerenona, un antagonista no esteroideo de los receptores de mineralocorticoides, reduce los resultados cardiovasculares y de insuficiencia renal. La finerenona también reduce la relación albúmina/creatinina en orina (UACR). Se desconoce si el cambio inducido por la finerenona en la UACR interviene en los resultados cardiovasculares y de insuficiencia renal.

Objetivo:

Cuantificar la proporción de reducciones del riesgo renal y cardiovascular observadas durante un período de 4 años mediadas por un cambio en la lesión renal, medida por el cambio en el log UACR entre el inicio y el mes 4.

Diseño:

Análisis de mediación post hoc utilizando datos agrupados de 2 ensayos doble ciego de fase 3 de finerenona. (ClinicalTrials.gov: NCT02540993 y NCT02545049)

Entorno:

Varios centros clínicos en 48 países.

Pacientes:

12 512 pacientes con ERC y DMT2.

Intervención:

Finerenona y placebo (1:1).

Mediciones:

Se realizaron análisis de mediación por separado para los resultados compuestos renales (insuficiencia renal, disminución sostenida ≥57% de la tasa de filtración glomerular estimada con respecto al valor basal [aproximadamente una duplicación de la creatinina sérica] o muerte por enfermedad renal) y cardiovasculares (muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular no mortal u hospitalización por insuficiencia cardíaca).

Resultados:

Al inicio del estudio, la mediana de UACR era de 514 mg/g. Se observó una reducción del 30% o más en la UACR en 3.338 (53,2%) pacientes del grupo de finerenona y 1.684 (27,0%) pacientes del grupo placebo. La reducción de la UACR (analizada como variable continua) medió el 84% y el 37% del efecto del tratamiento sobre los resultados renales y cardiovasculares, respectivamente. Cuando el cambio en la UACR se analizó como variable binaria (es decir, si se alcanzaba el umbral de reducción del 30% recomendado por las directrices), las proporciones de mediación para cada resultado fueron del 64% y el 26%, respectivamente.

Limitaciones:

Los hallazgos actuales no son fácilmente extensibles a otros fármacos.

Conclusiones:

En pacientes con ERC y DMT2, la reducción precoz de la albuminuria representó una gran proporción del efecto del tratamiento contra la progresión de la ERC y una modesta proporción del efecto contra los resultados cardiovasculares. 

Rajiv Agarwal, Wanzhu Tu, et al.

DOI: https://doi.org/10.7326/M23-1023

Link: https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/M23-1023