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Serumalbumina como biomarcador predictivo para la inmunoterapia en el cáncer

VADEMECUM - 08/12/2023  TERAPIAS

La pregunta de si un paciente responde a un inhibidor de punto de control inmunológico es de suma importancia. ¿Qué sería más práctico que determinarlo a través de simples pruebas de sangre? Existe la hipótesis de que el nivel de albúmina sérica podría ser un indicador de tal. Una nueva investigación se ha ocupado de esta suposición.

Durante una progresión tumoral, los tumores utilizan vías de señalización de punto de control inmunológico para evadir la vigilancia inmunológica y suprimir la inmunidad antitumoral. Los inhibidores de punto de control modifican la tolerancia inmunológica propia y activan así la respuesta inmune antitumoral intrínseca. Sin embargo, el efecto de estos inhibidores no siempre es satisfactorio o duradero, ya que las células tumorales cambian constantemente y encuentran nuevas formas de evadir el sistema inmune. Por lo tanto, se buscan biomarcadores para predecir la respuesta a un bloqueo de punto de control inmunológico.


Serumalblumin como marcador sustituto potencial

Un bloqueo de punto de control inmunológico se transmite a través de anticuerpos IgG. A su vez, los anticuerpos IgG tienen el mismo camino de reciclaje a través del receptor Fc neonatal que la albúmina sérica. Un estudio descubrió que los niveles de albúmina iniciales más altos estaban significativamente asociados con una mejora gradual de la supervivencia global, la supervivencia libre de progresión y la tasa de respuesta objetiva [1]. Por lo tanto, se planteó la hipótesis de que el nivel de albúmina sérica podría reflejar la velocidad de degradación de IgG, que a su vez tiene un efecto directo en la eliminación de los anticuerpos terapéuticos IgG.

Correlación entre albúmina sérica y farmacocinética de atezolizumab

Un nuevo estudio tuvo como objetivo evaluar la albúmina sérica como marcador sustituto de la farmacocinética de atezolizumab. Para ello, se examinó la relación entre los niveles séricos de albúmina y atezolizumab y la respuesta clínica en cuatro estudios de fase II/III (IMvigor210, IMvigor211, IMmotion151 y OAK). Se analizaron datos de 3.391 pacientes con cáncer de pulmón, riñón o urotelial metastásico que recibieron atezolizumab solo o en combinación.

La concentración de atezolizumab en la sangre mostró el día 1 del segundo ciclo en todos los estudios una débil correlación con los valores de albúmina sérica antes del tratamiento. Los pacientes con concentraciones de albúmina superiores a 35 g / L mostraron en todos los estudios una supervivencia global mejorada. Independientemente de esto, también las concentraciones de atezolizumab estaban asociadas con una mayor supervivencia global. En el estudio IMmotion151, además, se observó una tendencia a un beneficio de atezolizumab + bevacizumab en comparación con sunitinib en pacientes con un nivel de albúmina> 35 g / L.

Conclusión y perspectiva

Teniendo en cuenta la débil correlación, los autores concluyen que los resultados hablan fuertemente en contra de la idoneidad de la albúmina sérica como marcador sustituto para la farmacocinética de atezolizumab (o en general para los anticuerpos IgG monoclonales). Sin embargo, ya que en tres estudios se demostró que los pacientes con niveles altos de albúmina se beneficiaron significativamente del tratamiento, la albúmina sérica podría utilizarse como un parámetro predictivo sencillo en la práctica clínica de rutina. Para confirmar esta conclusión, los autores recomiendan analizar más a fondo el papel de los valores de albúmina sérica en estudios futuros.


Autor: Dr. Nadine Kretschmer

Fecha: 08.12.2023

Fuente:

  1. Zheng (2022): Serum albumin: A pharmacokinetic marker for optimizing treatment outcome of immune checkpoint blockade. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, DOI: 10.1136/jitc-2022-005670.
  2. Saal et al. (2023): Pretreatment albumin is a prognostic and predictive biomarker for response to atezolizumab across solid tumors. Clinical & Translational Immunology, DOI: 10.1002/cti2.1472.

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