Indicaciones existentes para Dabrafenib en melanoma y cáncer de pulmón

El inhibidor de la quinasa Dabrafenib (Tafinlar) ya tiene indicaciones para el tratamiento con monoterapia o en combinación con Trametinib (Mekinist) en pacientes adultos con melanoma no resecable o metastásico con una mutación BRAF-V600, así como en combinación con Trametinib para el tratamiento adyuvante de pacientes adultos con melanoma en estadio III con una mutación BRAF-V600 después de una resección completa y en pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico avanzado con una mutación BRAF-V600.

La UE se une a la EMA y recomienda la aprobación de Dabrafenib en gliomas pediátricos

El Comité de Medicamentos para Uso Humano (Committee for Medicinal Products for Human Use [CHMP]) de la Agencia Europea de Medicamentos EMA recomendó en septiembre de 2023 la aprobación de Dabrafenib en gliomas pediátricos [1]. La Comisión Europea ahora se ha unido a esta recomendación [2]. Más concretamente, se trata de gliomas de bajo y alto grado (LGG y HGG) en niños. Los LGG son tumores pediátricos raros y los HGG aún más raros. En aproximadamente el 17% de los casos de LGG pediátricos y el 6% de los casos de HGG pediátricos y adultos jóvenes se encuentra la mutación BRAF-V600E. Por lo tanto, Finlee, el nombre comercial del medicamento de Novartis Europharm, se considera un fármaco huérfano.

Recomendación de aprobación junto con Trametinib

La aprobación se refiere a las siguientes indicaciones:

• LGG:
  Finlee en combinación con trametinib está indicado para el tratamiento de pacientes pediátricos a partir de 1 año con glioma de bajo grado con una mutación BRAF-V600E que requieren tratamiento sistémico.
• HGG:
  Finlee en combinación con trametinib está indicado para el tratamiento de pacientes pediátricos a partir de 1 año con glioma de alto grado con una mutación BRAF-V600E que han recibido al menos una radioterapia y/o quimioterapia previa.

Acción y administración de Finlee

Finlee es un inhibidor de bajo peso molecular de la quinasa BRAF-V600 mutada y trametinib es un inhibidor alostérico de bajo peso molecular de la quinasa de proteína mitogénica (MEK). Finlee estará disponible en forma de tabletas dispersables de 10 mg adecuadas para pacientes pediátricos. Actualmente, el CHMP está evaluando una solicitud para una forma de administración adecuada para pacientes pediátricos de trametinib en polvo para su administración en combinación con Finlee.

Eficacia de Finlee

La eficacia de Dabrafenib en combinación con trametinib en pacientes pediátricos se ha estudiado en ensayos clínicos. Los pacientes con LGG tratados con Finlee en combinación con trametinib mostraron una tasa de respuesta mejorada (tasa de respuesta global [ORR] 46,6% vs. 10,8%) y una supervivencia libre de progresión prolongada (supervivencia libre de progresión [PFS] 20,1 meses vs. 7,4 meses) en comparación con la quimioterapia con carboplatino y vincristina. En niños con HGG, la ORR fue del 56,1% y la duración de la respuesta fue de 22,2 meses en un estudio de brazo único.

Perfil de efectos secundarios

Los efectos secundarios más comunes de Finlee en combinación con trametinib fueron fiebre, exantema papulopustuloso (erupción), dolor de cabeza, vómitos, fatiga, piel seca, diarrea, sangrado, náuseas, dermatitis acnéiforme, neutropenia, dolor abdominal y tos.