Ferring Pharmaceuticals ha hecho público hoy un nuevo análisis de Rekovelle^® (folitropina delta.) En él se muestra que la tasas acumuladas de nacidos vivos fueron similares en las pacientes que recibieron Rekovelle® y en aquellas que recibieron tratamiento con folitropina alfa¹. Además los datos de otro nuevo análisis señalan que Rekovelle® presenta un adecuado perfil de seguridad en las pacientes con altos niveles de hormona antimulleriana (AMH).2 Estos análisis, realizados con los datos de los estudios clínicos fase III, ESTHER-1 y ESTHER-2[1]3,4^, han sido presentados hoy en el 33º Congreso anual de la Sociedad Europea de reproducción humana y embriología (ESHRE) que se está celebrando en Ginebra, Suiza.

“La pauta posológica de Rekovelle®, que es individualizada, se basa en los niveles de AMH de cada paciente. Proporcionando a los clínicos una herramienta consistente, basada en la evidencia, que les permite personalizar el tratamiento para sus pacientes.” Según ha declarado el doctor Per Falk, Vicepresidente Ejecutivo y Chief Scientific Officer, de Ferring Pharmaceuticals. “Estos nuevos análisis de los datos clínicos de Rekovelle® aumentan la evidencia para adoptar la medicina personalizada en los tratamientos de fertilidad.”

Se ha realizado un nuevo análisis de los estudios clínicos ESTHER-1 y ESTHER-2 en las pacientes que recibieron fertilización in vitro (IVF) La tasa acumulada de nacidos vivos tras la transferencia de embriones en fresco, después de tres ciclos de tratamiento, fue de 43.9% (292/665) con Rekovelle® y 44.5% (294/661) con folitropina alfa.¹ Además la tasa de gestación evolutiva fue 45.1% (300/665) y 45.7% (302/661), respectivamente.¹ Los dos estudios clínicos ESTHER^3,4 no fueron diseñados estadísticamente para realizar este análisis de tal manera que no se pueden alcanzar decisiones concluyentes.

Se ha realizado un nuevo análisis del estudio clínico ESTHER-1, para evaluar la tasa de gestación evolutiva, el síndrome de hiperestimulación ovárica precoz (OHSS) y de las acciones terapéuticas preventivas para el síndrome de hiperestimulación ovárica precoz (OHSS) en mujeres con diferentes niveles de AMH.² En las mujeres que presentaban niveles altos de AMH ≥35 pmol/L (que supusieron el 13% de la población del estudio) la incidencia de OHSS fue más baja (4.7%, 4/86) en aquellas pacientes tratadas con Rekovelle® que aquellas que recibieron dosis de folitropina alfa convencionales (11.9%, 10/84). El número de pacientes que requirieron acciones terapéuticas preventivas para OHSS fue también más bajo (4.7%, 4/86 para Rekovelle® y 23.8%, 20/84 para folitropina alfa). Además las pacientes mantuvieron la tasa de gestación evolutiva.² Los dos estudios clínicos ESTHER^3,4 no fueron diseñados estadísticamente para realizar este análisis de tal manera que no se pueden alcanzar decisiones concluyentes.

Sobre Rekovelle^® (folitropina delta)

Rekovelle® es la primera hormona folículo estimulante recombinante (rFSH) derivada de una línea celular humana (línea celular PER.C6^®).3,5,6,7 El producto ha sido desarrollado para administrar dosis individualizadas, basadas en el peso y los niveles séricos de AMH de las pacientes. Los niveles séricos de hormona anti mulleriana (AMH) se  determinan mediante el inmunoensayo Elecsys^® AMH de Roche.3,8,9 Rekovelle® es estructural y bioquímicamente diferente de otros tratamientos conteniendo hormona folículo estimulante (FSH)^3,5,6,7

Rekovelle^® ha recibido la autorización de comercialización de la Comisión Europea en diciembre de 2016.

Acerca de los estudio clínicos ESTHER

ESTHER-1 (estudio de estimulación basado en la evidencia con FSH recombinante humana en Europa y resto del mundo) es un estudio clínico fase III, controlado, aleatorizado, y ciego para el evaluador realizado en 1.326 pacientes de 11 países que se sometían a su primer ciclo de reproducción asistida. Las pacientes fueron aleatorizadas 1:1 en dos grupos. Uno para recibir tratamiento individualizado con una dosis diaria fija de Rekovelle® basada en los niveles séricos de la hormona anti mulleriana (AMH) y el peso corporal. El segundo grupo de pacientes recibió la dosis convencional de folitropina alfa. Los criterios coprimarios de valoración de las tasas de gestación evolutiva y las tasas de implantación evolutiva se cumplieron y los resultados no mostraron diferencias entre los dos grupos de tratamiento. Los resultados del ensayo ESTHER-1 se publicaron en la edición de febrero de 2017 en la revista Fertility & Sterility.³

ESTHER-2 es un estudio clínico fase III controlado y ciego para el evaluador que evalúa la inmunogenicidad de Rekovelle® en un subconjunto de pacientes de ESTHER-1 sometidas a ciclos repetidos de estimulación ovárica controlada para reproducción asistida. Los datos no demostraron un aumento del riesgo de inmunogenicidad con Rekovelle® después de la exposición en ciclos repetidos.⁴

Acerca de la hormona antimulleriana (AMH) y el síndrome de hiperestimulación ovárica (OHSS)

La hormona antimulleriana (AMH) es un biomarcador utilizado para evaluar la reserva ovárica y puede ayudar a predecir la respuesta ovárica.⁹ Las mujeres con altos niveles de AMH tienen un mayor riesgo de desarrollar el síndrome de hiperestimulación ovárica (OHSS), que es una posible complicación del tratamiento de fertilización in vitro (IVF)^9,10 Los síntomas de la hiperestimulación ovárica precoz pueden incluir distensión abdominal o incomodidad, náuseas y vómitos. En los casos más graves, OHSS puede conducir a ascitis de gran volumen, taquipnea, coágulos sanguíneos, deshidratación y potencialmente muerte. ¹¹

La prevalencia de OHSS en mujeres sometidas a IVF puede presentarse con distinta gravedad, presentando una frecuencia del 20-33% (leve), 3-6% (moderado) y 0.1-2% (grave) en las mujeres tratadas.¹³ Una publicación reciente indica que OHSS es un acontecimiento médico subestimado de los tratamientos de  estimulación ovárica y la incidencia en el mundo real puede ser mayor.14 Además del impacto en los pacientes, el tratamiento del OHSS se asocia con costes significativos para el sistema de salud.⁹ En el Reino Unido, por ejemplo, se calcula que el coste de tratar casos moderados y graves de OHSS es de más de 7 millones de libras cada año.^15,16

Sobre el inmunoensayo Elecsys^® AMH Plus de Roche

El inmunoensayo Elecsys^® AMH Plus de Roche ha demostrado ofrecer una determinación precisa, fiable y sólida de los niveles de hormona antimulleriana. ^{8,9,17,18,19,20} Este inmunoensayo Elecsys^® AMH Plus, plenamente automatizado, se realiza en las plataformas de inmunoensayos cobas^® e y Elecsys^®. Es capaz de determinar los niveles séricos de AMH de una paciente en 18 minutos, convirtiéndolo en una herramienta muy útil para el uso clínico rutinario. El inmunoensayo Elecsys^® AMH Plus se ha desarrollado para ser usado en el análisis de la reserva ovárica y la predicción de respuesta a la estimulación ovárica controlada (COS.) Así como en la determinación de la dosis diaria individual de Rekovelle®, teniendo en cuenta asimismo el peso corporal, en aquellas pacientes sometidas a COS a las que, estando incluidas en un programa de fertilización asistida, se les desee inducir el desarrollo de múltiples folículos.^{8,9,17,18,19,20}

Referencias

[[1] Havelock J, Bosch E, Sanchez F, et al. Cumulative ongoing pregnancy and live birth rates following repeated controlled ovarian stimulation (COS) cycles using individualised follitropin delta dosing compared to conventional follitropin alfa dosing [abstract] In: 33rd Annual Meeting of the European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE); 2017; Geneva, Switzerland. Abstract no. 0-168

2 La Marca A, Nelson S, Gothberg M, et al. The impact of serum anti-Müllerian hormone (AMH) levels on clinical outcome of individualized follitropin delta dosing and conventional follitropin alfa dosing in controlled ovarian stimulation [abstract]. In: 33rd Annual Meeting of the European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE); 2017; Geneva, Switzerland.  Abstract no. 0-174

3 Nyboe Andersen A, Nelson SM, Fauser BC, et al. Individualised versus conventional ovarian stimulation for an in vitro fertilization: a multicenter, randomized, controlled assessor-blinded, phase 3 noninferiority trial. Fertil Steril. 2017: 107(2): 387-396

4 Buur Rasmussen A et al. Low immunogenicity potential of follitropin delta, a recombinant FSH preparation produced from a human cell line: Results from phase 3 trials (ESTHER-1 and ESTHER-2). Human Reproduction 2016; 31: 385

5 Rekovelle^® Summary of Product Characteristics (SmPC) – Available at:

https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/33324 [Last accessed: June 2017]

6 Arce JC, Andersen AN, Fernández-Sánchez M, et al. Ovarian response to recombinant human follicle-stimulating hormone: a randomized, antimullerian hormone–stratified, dose–response trial in women undergoing in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection. Fertil Steril. 2014;102(6):1633–1640

7 Olsson H, Sandström R, Grundemar L. Different pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of recombinant follicle-stimulating hormone (rFSH) derived from a human cell line compared with rFSH from a non-human cell line. J Clin Pharmacol. 2014; 54(11):1299–1307

8 Deeks ED. Elecsys^® AMH assay: a review in anti-Müllerian hormone quantification and assessment of ovarian reserve. Mol Diagn Ther. 2015; 19: 245-249

9 Roche Diagnostics. Elecsys^® AMH (anti-Mullerian hormone): Method sheet. 2015. https://pim-eservices.roche.com. [Last accessed June 2017]

10 La Marca A, Sighinolfi G, Radi D, et al. Anti-Mullerian hormone (AMH) as a predictive marker in assisted reproductive technology (ART). Hum Reprod Update. 2010; 16(2):113-130

11 OHSS Symptoms and Causes. Patient Care and Health Information. Mayo Clinic. http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/ovarian-hyperstimulation-syndrome-ohss/symptoms-causes/dxc-20263586 [Last accessed: June 2017]

12 Salmassi A, Mettler L, et al. Cut-Off Levels of Anti-Mullerian Hormone for the Prediction of Ovarian Response, In Vitro Fertilization Outcome and Ovarian Hyperstimulation Syndrome. Int J Fertil Steril. 2015; 9(2): 157-167

13 Delvigne A, Rozenberg S, et al. Epidemiology and prevention of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS): a review. Hum Reprod Update. 2002; 8(6): 559-577

14 Thomsen L, Humaidan P, et al. Ovarian hyperstimulation syndrome in the 21^st century: the role of gonadotropin-releasing hormone agonist trigger and kisspeptin. Curr Opin Obstet Gynecol. 2015; 27(3): 210-214

15 Yates AP, Rustamov O, Roberts SA, et al. Anti-Mullerian hormone-tailored stimulation protocols improve outcomes whilst reducing adverse effects and costs of IVF. Hum Reprod. 2011; 26(9): 2353-2362

16 Fertility Treatment in 2014 Trends and Figures Report. Human Fertilisation and Embryology Authority. http://www.hfea.gov.uk/docs/HFEA_Fertility_treatment_Trends_and_figures_2014.pdf [Last accessed June 2017]

17 Gassner D, Jung R. First fully automated immunoassay for anti-Müllerian hormone. Clin Chem Lab Med. 2014;52(8):1143-1152

18 Anderson RA, Anckaert E, Bosch E, et al. Prospective study into the value of the automated Elecsys antimüllerian hormone assay for the assessment of the ovarian growing follicle pool. Fertil Steril. 2015;103(4):1074–80.e4

19 Nelson SM, Pastuszek E, Kloss G, et al. Two new automated, compared with two enzyme-linked immunosorbent antimüllerian hormone assays. Fertil Steril. 2015;104(4):1016-1021.e6

20 Hyldgaard J, Bor P, Ingerslev HJ, et al. Comparison of two different methods for measuring anti-mullerian hormone in a clinical series. Reprod Biol Endocrinol. 2015;13(1):107

Fuente: K.O.S. (Kon Objetivo de Servicio) en Comunicación