ULDEUS POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE 1000 mg

LDEUS®

GEMCITABINA

Forma Farmacéutica:
Solución

Consideración de uso:
Inyectable

Formulación:
El frasco ámpula con liofilizado contiene:

El frasco ámpula con liofilizado contiene:

Es un análogo de la pirimidina, con actividad antitumoral, que se utiliza sola o en combinación con otros antitumorales en el tratamiento de diversos tipos de cáncer.

Cáncer pulmonar de células no pequeñas: La gemcitabina está indicada como monoterapia o en combinación con cisplatino como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer pulmonar de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico.

Cáncer de páncreas: La gemcitabina está indicada como tratamiento de primera línea en pacientes con adenocarcinoma pancreático localmente avanzado o metastásico. Gemcitabina también está indicada para pacientes con cáncer pancreático refractario a 5- fluoruracilo.

Cáncer urotelial: La gemcitabina está indicada en cáncer de vejiga, pelvis, renal, uréter, uretra avanzada o metastásico con una tasa de respuesta objetiva del 41-57% con una mediana de supervivencia de 13.2 a 14.3 meses. En combinación con cisplatino su efecto es sinérgico, bien tolerado y eficaz.

Cáncer de ovario: Esta indicado en el tratamiento de pacientes con carcinoma epitelial de ovario localmente avanzado o metastásico, en combinación con carboplatino.

Cáncer de mama: La terapia con gemcitabina en combinación con paclitaxel está indicada para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama con recurrencia local o metastásico, no resecable que han recaído después de quimioterapia adyuvante/neoadyuvante.
La gemcitabina en combinación con cisplatino ha mostrado ser un tratamiento seguro y efectivo para pacientes con cáncer metastásico.

Cáncer de cérvix: La gemcitabina es útil en el manejo de cáncer de cérvix avanzado o recurrente y en combinación con cisplatino ha mostrado tener buena respuesta.

Cáncer de la vesícula biliar: Está indicada para el tratamiento de pacientes con cáncer del tracto biliar y en pacientes previamente tratados con 5-fluoruracilo. La gemcitabina sola o en combinaciones también ha mostrado tener actividad en cáncer de riñón. La gemcitabina ha mostrado actividad en carcinoma pulmonar de células pequeñas avanzado y en cáncer testicular refractario avanzado.

Linfoma de Hodgkin: En estudios de fase II, en monoterapia con una respuesta del 39 al 43% pero con corta duración. En combinación, la gemcitabina, dexametasona y cisplatino es menos hepatotóxico y con alta efectividad.

Mecanismo de acción: Una vez en el interior de las células la gemcitabina sufre una fosforilación por la deoxicitidin quinasa (dCK) transformándose en los metabolitos activos dFdCDP y dFdCTP. El dFdCTP compite con la deoxicitidintrifosfato en su incorporación a la cadena de ADN; después de la incorporación del dFdCTP solo puede añadirse un nucleótido adicional, por lo tanto, se interrumpe la elongación de la cadena de ADN (y como consecuencia la síntesis de nuevo ADN). El dFdCDP interfiere también con la síntesis del ADN al inhibir la ribonucleótido reductasa, reduciendo el pool de los desoxinucleótidos y facilitando la incorporación de dFdCTP (mecanismo de autopotenciación). Otro mecanismo de autopotenciación es la inhibición de la actividad de la deoxicitidin monofosfato deaminasa, que a su vez produce una disminución de catabolismo de la dFdCTP.

La polimerasa épsilon del ADN es esencialmente incapaz de retirar la gemcitabina y reparar las cadenas de ADN en crecimiento.

La gemcitabina induce el proceso de apoptosis. Es un fármaco que fundamentalmente ejerce su mecanismo de acción en la fase S del ciclo celular específicamente, pero también bloquea la progresión de las células entre las fases G1/S del ciclo celular.

Farmacocinética: La farmacocinética de la gemcitabina es lineal y se describe por un modelo bicompartimental. Posterior a la administración intravenosa gemcitabina se distribuye ampliamente en plasma y en distintos tejidos y prácticamente no se une a las proteínas plasmáticas. Las máximas concentraciones plasmáticas se obtienen a los 30 min de la infusión intravenosa. No se ha descrito si atraviesa la barrera hematoencefálica. El volumen de distribución en estado de equilibrio estacionario es de 17 l/m² (rango de 9 a 30 l/m²) y en área bajo la curva de concentraciones plasmáticas frente al tiempo (AUC) es proporcional a dosis comprendidas entre 87 y 2.500 mg/m². La primera semivida biológica de gemcitabina oscila entre 42 y 94 min y su eliminación es completa tras un periodo de tiempo comprendido entre 5 y 11 horas a partir del comienzo de la infusión. El aclaramiento sistémico oscila entre 29 y 92 l/h/m² dependiendo del género (variabilidad interindividual del 52%). En mujeres el aclaramiento es 25% más bajo que en los hombres. Durante la semana posterior a la administración entre el 92 y el 98% de la dosis de gemcitabina administrada se recupera mayoritariamente en la orina (99%), principalmente en la forma de 2'2'difluorodeoxiuridina (dFdU) y el resto de la dosis administrada se excreta por las heces. El metabolito dFdCTP se sintetiza en el interior de las células mononucleares sanguíneas periféricas y tiene una semivida biológica de 0.7 a 12 horas. Por otra parte, gemcitabina es metabolizada a dFdU por la enzima citidina desaminasa (COA) presente en el hígado, riñones, sangre y otros tejidos. Esta enzima puede ser inhibida mediante la tetrahidrouridina y por ello se utiliza para impedir el paso de gemcitabina a su metabolito. La dFdU tiene un volumen de distribución en estado en estado de equilibrio estacionario de 150 l/m² (rango de 96 a 228 l/m²). El aclaramiento aparente de dFdU es 2.5 l/h/m² (rango de 1 a 4 l/h/m²) y su semivida biológica de la fase terminal es de aproximadamente 65 horas.

Se ha observado que la edad y el incremento de los niveles de creatinina sérica se correlacionan con un descenso del aclaramiento de dFdU.

La gemcitabina está contraindicada en los pacientes con hipersensibilidad conocida al medicamento.

Advertencias: Se ha demostrado que la prolongación del tiempo de infusión y el aumento en la frecuencia de dosificación aumentan la toxicidad. La gemcitabina puede suprimir la función de la medula ósea manifestada por leucopenia, trombocitopenia y anemia.

Caso de síndrome urémico hemolítico (SUH), síndrome de fuga capilar (CLS), síndrome de dificultad respiratoria del adulto (SDRA), y síndrome de encefalopatía posterior reversible (SEPR) con consecuencias potencialmente severas han sido reportadas en pacientes que recibieron gemcitabina como agente único o en combinación con otros agentes de quimioterapia. Estos eventos pueden estar relacionados con lesión endotelial vascular posiblemente inducida por gemcitabina. La gemcitabina debe ser suspendida y se deben implementar medidas de soporte si se desarrolla cualquiera de ellos durante el tratamiento.

En adición a SDRA, otros efectos pulmonares severos como neumonitis intersticial y edema pulmonar han sido reportados en pacientes que recibieron gemcitabina como agente único o en combinación con otros agentes quimioterapéuticos. La gemcitabina debe ser suspendida y se deben de implementar medidas de soporte si se desarrolla cualquiera de ellos durante el tratamiento Se debe evaluar la función renal y hepática en forma periódica.

La gemcitabina se clasifica dentro de la categoría D de riesgo en el embarazo. En los animales de laboratorio, la gemcitabina es fetotóxica produciendo malformaciones fetales (fusión de las arterias pulmonares, ausencia de vesícula biliar, paladar hendido y otras). No se conoce su excreción por la leche humana; no obstante, se recomienda suspender la lactancia materna durante la administración del fármaco.

Sistema respiratorio:

• Edema pulmonar, neumonitis intersticial o síndrome de distress respiratorio del adulto.
• Disnea leve y en algunas ocasiones presencia de broncoespasmo.

Sistema genitourinario:

• Síndrome hemolítico-urémico.
• Presencia de proteinuria y hematuria leve.

Sistema hematológico:
Debido a que la gemcitabina es un supresor de la función de la medula ósea, es probable el desarrollo de anemia hemolítica, leucopenia y trombocitopenia a consecuencia de su administración. También se ha reportado con frecuencia leucopenia febril. La mielosupresión es la principal reacción adversa, siendo además el factor limitante de las dosis, lo que obliga frecuentemente al reajuste de las dosis.

Sistema gastrointestinal:

• Anormalidades en las pruebas de función hepática son comunes, pero son usualmente leves, no progresivas y raras veces requieren la suspensión del tratamiento en presencia de elevación de las concentraciones séricas de bilirrubina, creatinina, nitrógeno ureico y deshidrogenasa láctica.
• Náusea y náuseas acompañadas por vómitos, son síntomas muy comunes.
• La diarrea, estomatitis y estreñimiento son los eventos adversos reportados con mayor frecuencia.

Sistema cardiovascular:
Presencia de edema y edema periférico y en algunas ocasiones hipotensión e hipertensión.

Piel y tegumentos:
Se ha observado con frecuencia erupción cutánea, en ocasiones asociada a prurito. La erupción es habitualmente leve. Se ha reportado con frecuencia alopecia.

Sistema genitourinario:
Se han reportado con frecuencia proteinuria y hematuria leves.

Sistema respiratorio:
Se ha reportado disnea con frecuencia. Rara vez se ha reportado broncoespasmo después de la infusión de gemcitabina. Gemcitabina no debe de administrarse a pacientes con hipersensibilidad conocida al medicamento. Con poca frecuencia se ha reportado neumonitis intersticial.

Otros: Los síntomas semejantes a la influenza son muy frecuentes; fiebre, cefalea, escalofrío, mialgias, astenia y anorexia son los síntomas reportados más frecuentemente. También se ha reportado con frecuencia tos, rinitis, malestar y sudoración como síntomas aislados. La fiebre y la astenia también han sido reportadas frecuentemente como síntomas aislados.

Hipersensibilidad.
Se ha reportado reacción anafilactoide muy rara vez. Se ha reportado toxicidad por radiación.

Interacciona con fármacos: aciclovir, amfotericina B, furosemida, ganciclovir, imipenem, cilastatina, irinotecan, metilprednisolona, mitomicina, piperacilina, tazobactam y proclorperacina.

Radioterapia concomitante: Gemcitabina administrada junta o con menos de 7 días de diferencia. La toxicidad asociada con esta terapia multimodal es dependiente de muchos factores diferentes, incluyendo dosis de gemcitabina, frecuencia de la administración de gemcitabina, dosis de radiación, técnica de planeación de radioterapia, tejido objetivo y volumen objetivo. Los estudios preclínicos y clínicos han demostrado que gemcitabina tiene actividad radiosensibilizante.
El régimen óptimo para la administración segura de gemcitabina con dosis terapéuticas de radiación, no se ha determinado aún para todos los tipos de tumores. En diversos estudios con radioterapia y gemcitabina se observó que es factible, estable y con respuesta favorable sin embargo persisten las reacciones adversas La gemcitabina puede iniciarse después de que los efectos agudos de la radiación se han resuelto o cuando menos una semana después de la radiación.

Elevación de las concentraciones séricas de bilirrubina, creatinina, nitrógeno ureico y deshidrogenasa láctica. Leucopenia, trombocitopenia y anemia hemolítica.

Carcinogénesis: No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar su potencial carcinogénico.

Mutagénesis: Se ha producido daño citogénico por gemcitabina en un ensayo in vivo. La gemcitabina indujo mutación adelantada in vitro en un ensayo de linfoma de ratón (L5178Y) y en el micronúcleo en el ratón, la gemcitabina fue clastogénica.

Efectos sobre la fertilidad.

• La gemcitabina causa una hipoespermatogénesis reversible, dependiente de la dosis y del esquema de administración en ratones machos.
• La gemcitabina intraperitoneal en dosis de 0.5 mg/kg/día provocó en los ratones macho una hipoespermatogénesis moderada a severa, con una reducción de la fertilidad y una reducción en el número de implantes. En los ratones hembra, la fertilidad no estuvo afectada, pero se observaron síntomas de toxicidad materna con dosis de 1.5 mg/kg/día.

La gemcitabina debe administrarse solo por vía intravenosa.

Cáncer de pulmón de células no pequeñas: Uso combinado con cisplatino en adultos. Se han investigado dos esquemas de combinación de gemcitabina con cisplatino. Uno de los esquemas comprende un ciclo de tres semanas y el otro de cuatro semanas. En el esquema de 3 semanas gemcitabina debe administrarse por vía intravenosa a 1250 mg/m² durante 30 minutos, en los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días. La dosis en cada ciclo o dentro de un mismo ciclo se puede reducir en función de la toxicidad experimentada por el paciente. En el esquema de 4 semanas, gemcitabina debe administrase por vía intravenosa a 1000 mg/m² durante 30 minutos, en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. La dosis en cada ciclo o dentro un mismo ciclo se puede reducir en función de la toxicidad experimentada por el paciente.

Uso combinado de gemcitabina con carboplatino en adultos: Se recomienda utilizando una dosis de gemcitabina de 1000 o 1200 mg/m², administrada en los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días como una infusión intravenosa de 30 minutos.
Después de la gemcitabina, se administrará el carboplatino en el día 1 en forma consistente con un objetivo de área bajo la curva (AUC) de 5 mg/ml/min. La dosis en cada ciclo o dentro de un mismo ciclo se puede reducir en función de la toxicidad experimentada por el paciente.

Uso como agente único en adultos: La dosis recomendada de gemcitabina es de 1000 mg/m², administrada en una infusión intravenosa de 30 minutos. Esta debe ser repetida una vez a la semana por tres semanas, seguidas de un periodo de descanso de una semana. Este ciclo de cuatro semanas deberá ser repetido posteriormente. La dosis en cada ciclo o dentro de un mismo ciclo se puede reducir en función de la toxicidad experimentada por el paciente.

Cáncer de mama: Uso combinado en adultos: gemcitabina en combinación con paclitaxel se recomienda utilizando paclitaxel (175 mg/m²) administrado en el día 1 como infusión intravenosa, en aproximadamente 3 horas, seguida de gemcitabina (1250 mg/m²) como una infusión de 30 minutos en los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días. La dosis en cada ciclo o dentro de un mismo ciclo se puede reducir en función de la toxicidad experimentada por el paciente. Los pacientes deben tener una cuenta absoluta de granulocitos de cuando menos 1500 (x 106/L) antes de iniciar la combinación de gemcitabina con paclitaxel.

Cáncer urotelial.

• Uso combinado en adultos: la dosis recomendada de gemcitabina es de 1000 mg/m² administrada en una infusión durante 30 minutos, en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días en combinación con cisplatino. Cisplatino debe administrarse por vía intravenosa a una dosis de 70 mg/m² en el día 1, después de la infusión de gemcitabina, o en el día 2 de cada ciclo de 28 días. Este ciclo de cuatro semanas debe entonces repetirse. La dosis en cada ciclo o dentro de un mismo ciclo se puede reducir en función de la toxicidad experimentada por el paciente. Un estudio clínico mostro mayor mielosupresión cuando el cisplatino se utilizó en dosis de 100 mg/m².
• Uso como agente único en adultos: la dosis recomendada de gemcitabina es de 1250 mg/m² administrada en una infusión durante 30 minutos, en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. Este ciclo de cuatro semanas debe entonces repetirse. La dosis en cada ciclo o dentro de un mismo ciclo se puede reducir en función de la toxicidad experimentada por el paciente.

Cáncer de ovario.

• Uso combinado en adultos: gemcitabina en combinación con carboplatino se recomienda utilizando gemcitabina 1000 mg/m² administrada en los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días como una infusión intravenosa en 30 minutos. Después de la gemcitabina, se administrará el carboplatino en el día 1 en forma consistente con un objetivo de área bajo la curva (AUC) de 4 mg/ml/min. La dosis en cada ciclo o dentro de un mismo ciclo se puede reducir en función de la toxicidad experimentada por el paciente
• Uso como agente único en adultos: La dosis recomendada de gemcitabina es de 800 a 1250 mg/m² administrada en una infusión durante 30 minutos, en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. Este ciclo de cuatro semanas debe entonces repetirse. La dosis en cada ciclo o dentro de un mismo ciclo se puede reducir en función de toxicidad experimentada por el paciente.

Cáncer de cérvix.

• Uso combinado en adultos: Tratamiento neoadyuvante y enfermedad metastásica.
• La gemtabicina en combinación con cisplatino se recomienda utilizando cisplatino 70 mg/m² administrado en el día 1, seguido por gemcitabina 1250 mg/m² administrada en los días 1 y 8, cada 21 días.
  Este ciclo de 3 semanas es entonces repetido. La reducción de la dosis en cada ciclo o dentro de un ciclo debe aplicarse con base en la severidad de la toxicidad experimentada por el paciente.
• Terapia de combinación usando radiación: La gemcitabina en combinación con cisplatino se recomienda utilizando cisplatino 40 mg/m² seguido inmediatamente por gemcitabina 125 mg/m² por infusión intravenosa una vez a la semana por 6 semanas (Días 1, 8, 15, 22, 29 y 36), 1 a 2 horas antes de la radioterapia pélvica concomitante. La radioterapia debe consistir en 50.4 Gy mediante la radiación externa administrados al campo completo de radiación en 28 fracciones 1.8 Gy/día, 5 días/semana, durante las 6 semanas de quimioterapia.

Cáncer de páncreas: Uso como agente único en adultos: La dosis recomendada de gemcitabina es de 1000 mg/m², administrada en una infusión intravenosa de 30 minutos una vez a la semana hasta un máximo de siete semanas, seguida de un periodo de descanso de una semana.

Los ciclos subsecuentes deben consistir en inyecciones semanales por tres semanas consecutivas, seguidas de una semana de descanso. La dosis en cada ciclo o dentro de un mismo ciclo se puede reducir en función de la toxicidad experimentada por el paciente.

Cáncer del tracto biliar.

• Uso combinado en adultos: la gemcitabina en combinación con cisplatino se recomienda utilizando cisplatino 70 mg/m² administrado en el día 1 como una infusión intravenosa, seguido por gemcitabina 1250 mg/m² administrada en los días 1 y 8, de cada ciclo de 21 días, en una infusión intravenosa de 30 minutos. Este ciclo de 3 semanas es entonces repetido. La reducción de la dosis con cada ciclo o dentro de un ciclo debe aplicarse con base en la severidad de la toxicidad experimentada por el paciente.
• Uso como agente único en adultos: la dosis recomendada de gemcitabina es de 1000 mg/m², administrada en una infusión intravenosa de 30 minutos. La dosis debe ser repetida cada semana por 3 semanas seguidas de un periodo de descanso de una semana. Este ciclo de cuatro semanas debe entonces repetirse. La dosis en cada ciclo o dentro de un mismo ciclo se puede reducir en función de la toxicidad experimentada por el paciente.
• Vigilancia, modificaciones de la dosis, métodos de terminación del tratamiento. Los pacientes bajo tratamiento con gemcitabina deben ser evaluados antes de cada dosis mediante una biometría hemática completa que incluya leucocitos, granulocitos y cuenta de plaquetas. Si se detecta toxicidad hematológica, la dosis con gemcitabina puede ser reducida o suspendida de acuerdo con el siguiente cuadro:

Guía para reducción de dosis

El examen físico y la revisión de las funciones renal y hepática deben realizarse en forma periódica para detectar toxicidad no hematológica. La reducción de la dosis en cada ciclo o dentro de un mismo ciclo debe realizarse con base en la severidad de la toxicidad experimentada por el paciente.

Las dosis deben suspenderse hasta que se resuelva la toxicidad de acuerdo con el criterio del médico. La gemcitabina se puede administrar en forma ambulatoria.

Pacientes ancianos: No existen evidencias que sugieran que el ajuste de la dosis en el paciente anciano sea diferente al ajuste recomendado para el resto de los pacientes.

Pacientes con deterioro renal y hepático: La gemcitabina debe administrarse con precaución en pacientes con función renal o hepática alterada ya que existe información insuficiente de los estudios clínicos lo que impide hacer recomendaciones claras de dosificación para este tipo de pacientes. La insuficiencia renal de leve a moderada (filtración glomerular de 30 ml/min a 80 ml/min) no tiene un efecto consistente y significativo sobre la farmacocinética de gemcitabina.

Niños: La gemcitabina ha sido estudiada en estudios limitados de fase I y fase II en niños con diversos tipos de tumores. Esos estudios no proporcionaron datos suficientes para establecer la eficacia y seguridad de gemcitabina en niños.

Instrucciones de uso y manejo:

• El único diluente aprobado para la reconstitución de clorhidrato de gemcitabina estéril en polvo, es el cloruro de sodio al 0.9 % para inyección, sin preservativos. Debido a consideraciones de solubilidad, la concentración máxima de gemcitabina una vez reconstituida es de 40 mg/ml. La reconstitución a concentraciones mayores de 40 mg/ml puede producir disolución incompleta y debe evitarse.
• Para su reconstitución, añada por lo menos 5 ml de solución de cloruro de sodio al 0.9% para inyección al frasco de 200 mg o por lo menos 25 ml de solución de cloruro de sodio al 0.9 % al frasco de 1 g agite para disolver. La cantidad apropiada de medicamentos parenterales deben ser inspeccionados visualmente para determinar la presencia de partículas o decoloración antes de su administración, en la medida en que la solución o el recipiente lo permitan. Es necesario observar los procedimientos de manipulación y disposición apropiados para los oncológicos. Se han publicado normas estrictas al respecto. No existe un acuerdo general sobre la necesidad o idoneidad de los procedimientos recomendados. No se ha estudiado la compatibilidad de gemcitabina con otros medicamentos.

No existen antídotos para la sobredosificación de gemcitabina. Se han administrado dosis únicas tan elevadas como 5.7 g/m² mediante infusión I.V. a lo largo de 30 minutos cada semana con una toxicidad clínicamente aceptable. Si se sospecha una sobredosis el paciente debe ser vigilado con recuentos sanguíneos apropiados y debe recibir terapia de soporte, de ser necesario.

Datos preclínicos: actividad citotóxica en modelos de cultivo de células. La gemcitabina posee una actividad citotóxica significativa contra una variedad de células tumorales humanas y murinas en cultivo. Exhibe una especificidad por la fase celular, destruyendo principalmente las células con síntesis activa de ADN (fase S) y, en ciertas condiciones bloqueando la progresión de las células a través de la fase G1/S. La actividad citotóxica in vitro de la gemcitabina es dependiente de la concentración y del tiempo.
Actividad antitumoral en modelos preclínicos: en modelos de tumor animal, la actividad antitumoral de la gemcitabina es dependiente del esquema de dosificación. Al ser administrada diariamente, la gemcitabina causa la muerte en animales, con una actividad antitumoral mínima. No obstante, si se utiliza un esquema de dosificación cada 3 o 4 días, la gemcitabina puede ser administrada a dosis no letales con una excelente actividad antitumoral contra un amplio rango de tumores en el ratón. Datos de seguridad preclínicos: en estudios de dosis repetidas hasta por 6 meses en ratones y perros, la principal observación fue la supresión de la actividad hematopoyética. Estos efectos se relacionaron con las propiedades citotóxicas de la droga y fueron reversibles al suspender la terapia. El grado del efecto fue dependiente del esquema y la dosis.

Caja de cartón con un frasco ámpula con liofilizado con 200 mg ó 1000 mg, e instructivo anexo.

Consérvese a no más de 25°C.
Hecha la mezcla el medicamento se conserva máximo durante 24 horas a temperatura ambiente a no más de 25 °C, esta mezcla no debe ser refrigerada (2 °C a 8°C) ya que puede cristalizarse.

Léase instructivo anexo.
Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante.
No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en solución o sedimentos.
No se administre si el cierre ha sido violado.
Diluyente recomendado: 25 mL de Solución de cloruro de sodio sin conservadores o diluir aún más.
No mezclar con otro medicamento.
Medicamento de alto riesgo.
Su venta requiere receta médica.
Exclusivo de uso hospitalario.
No se deje al alcance de los niños.
No se use durante el embarazo o lactancia.
Este medicamento deberá ser administrado únicamente por médicos especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica.
Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: [email protected].

HECHO EN MÉXICO POR:
ULSA TECH, S.A. DE C.V.
AV. DOCTOR. R. MICHEL No. 2546,
PARQUE INDUSTRIAL EL ÁLAMO, C.P. 44490,
GUADALAJARA, JALISCO, MÉXICO.

Reg. No.: 479M2015 SSA IV

INFORMACIÓN PARA PRESCRIBIR REALIZADA DE ACUERDO CON LO ESTIPULADO EN EL ARTÍCULO 42 DEL REGLAMENTO DE LA LEY GENERAL DE SALUD EN MATERIA DE PUBLICIDAD (Ultima reforma publicada en el DOF el 14 de febrero de 2014).